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益气养阴方联合化疗抑制Lewis肺癌移植小鼠肿瘤生长的疗效与机制 被引量:12
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作者 杨国良 胡丹丹 杨玮 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第1期151-156,I0017,共7页
目的:观察益气养阴方联合化疗对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用,并从CD+4CD+25Treg细胞及Foxp3m RNA表达、IL-2等变化探讨其抗肿瘤机制;方法:近交系雄性C57BL/6纯系小鼠,64只,随机分为对照组、联合组、益气养阴组、化疗组4组,对照组只行... 目的:观察益气养阴方联合化疗对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用,并从CD+4CD+25Treg细胞及Foxp3m RNA表达、IL-2等变化探讨其抗肿瘤机制;方法:近交系雄性C57BL/6纯系小鼠,64只,随机分为对照组、联合组、益气养阴组、化疗组4组,对照组只行造模观察,联合组以化疗联合益气养阴方治疗,益气养阴组只行中药治疗,化疗组只行化疗,观察各组肿瘤体积及抑瘤率,并以ELISA法测定各组血浆IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ浓度,以流式细胞术检测脾脏CD+4CD+25Treg细胞数量,以RT-PCR法测定各组小鼠脾脏Foxp3 m RNA表达;结果:联合组肿瘤体积缩小最明显,抑瘤率最高,DDP组、肺积方组体积缩小、抑瘤率相当;在给药第10、21天,DDP组、肺积方组、联合组血浆IL-2、INF-γ水平均较对照组有差异(P<0.05),其中DDP组较对照组降低(P<0.05),而联合组较对照组升高(P<0.05),DDP组较益气养阴组、联合组均降低明显(P<0.05),联合组较益气养阴组升高(P<0.05);在给药第10天,DDP组、肺积方组、联合组血浆IL-4、IL-10水平均较对照组有差异(P<0.05),其中联合组降低较DDP组、益气养阴组降低有差异(P<0.05),益气养阴组较DDP组降低有统计学差异(P<0.05);第21天DDP组、肺积方组、联合组血浆IL-4、IL-10水平均较对照组降低,降低有差异(P<0.05),但益气养阴组与DDP组比较无差异(P>0.05);在脾脏CD+4CD+25调节性T细胞比例比较中,在第10天,联合组CD+4CD+25调节性T细胞比例较对照组、DDP组、益气养阴组低下(P<0.05),而DDP组与益气养阴组CD+4CD+25调节性T细胞比例无统计学差异(P>0.05),在第21天,联合组CD+4CD+25调节性T细胞比例仍较DDP组、对照组、益气养阴组降低(P<0.05),益气养阴组较DDP组降低(P<0.05);益气养阴组、联合组组内比较,CD+4CD+25调节性T细胞比例无统计学差异(P>0.05),DDP组组内比较,CD+4CD+25调节性T细胞比例第21天较第10天升高(P<0.05);小鼠脾脏中Foxp3 m RNA表达情况:在第10、21天,联合组、DDP组、益气养阴组Foxp3m RNA表达较对照组均降低(P<0.05),联合组较其他3组降低有统计学差异(P<0.05),DDP组、益气养阴组Foxp3 mR NA表达无统计学差异(P>0.05),联合组、益气养阴组组内比较Foxp3 mR NA降低有统计学差异(P<0.05),而DDP组组内比较Foxp3 mR NA表达无差异(P>0.05);结论:益气养阴方联合化疗较单纯化疗、单纯益气养阴治疗有更好的抑制肺癌生长作用,其可能的机制是调节Foxp3 mR NA表达,进而调控T细胞分化,抑制CD+4CD+25调节性T细胞有关。 展开更多
关键词 肺积方 Tregs细胞 FOXP3
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益气养阴方影响Lewis肺癌移植小鼠肿瘤生长与调节Notch信号表达的关系 被引量:6
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作者 杨国良 胡丹丹 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第6期1492-1495,I0023,I0024,共6页
目的:通过不同剂量益气养阴方对Lewis肺癌移植小鼠肿瘤生长及肿瘤组织中Notch信号表达影响的观察,从调节Notch信号表达角度,探讨益气养阴方抑制肺癌生长的机制。方法:将60只荷瘤(Lewis肺癌细胞)近交系C57BL/6纯系小鼠随机分为4组:模型... 目的:通过不同剂量益气养阴方对Lewis肺癌移植小鼠肿瘤生长及肿瘤组织中Notch信号表达影响的观察,从调节Notch信号表达角度,探讨益气养阴方抑制肺癌生长的机制。方法:将60只荷瘤(Lewis肺癌细胞)近交系C57BL/6纯系小鼠随机分为4组:模型组、益气养阴方等效剂量组、益气养阴大剂量组、CTX化疗组,每组15只,模型组只行造模,益气养阴等效剂量组以小鼠体质量每克0.435 m L/g生药灌胃给药,3次/d,大剂量组按小鼠体质量1.36 m L/g生药灌胃给药,3次/d;CTX组按照20 mg/kg溶于0.2 m L生理盐水中腹腔注射,每周1次;各组均常规喂食;干预30 d后,观察记录各组肿瘤及Notch信号表达变化。结果:(1)肿瘤相对体积(RTV)及肿瘤相对抑制率:模型组肿瘤相对体积(RTV)为15.00±1.72,CTX组肿瘤相对体积(RTV)及相对肿瘤体积抑制率分别为8.86±0.91、40.92%,益气养阴等效剂量组肿瘤相对体积(RTV)及相对肿瘤体积抑制率分别为11.33±2.34、24.47%,益气养阴大剂量组为5.89±1.56、60.74%,上述3组较模型组RTV值均缩小(P<0.01),大剂量组RTV均低于其他3组(P<0.01),而CTX组肿瘤相对体积低于等效剂量组(P<0.05);肿瘤抑制率大剂量组较等效剂量组及CTX组高(P<0.05)。(2)肿瘤组织中Notch信号通路表达:模型组Notch1mRNA表达为1.03±0.27,Notch3mRNA表达为1.06±0.33,Jagged1mRNA表达为1.07±0.04,HeslmRNA表达为1.01±0.07;CTX组Notch1mRNA表达为0.24±0.05,Notch3mRNA表达为0.43±0.22,Jagged1mRNA表达为0.29±0.07,HeslmRNA表达为0.40±0.10;益气养阴等效剂量组Notch1mRNA表达为0.57±0.12,Notch3mRNA表达为0.62±0.12,Jagged1mRNA表达为0.43±0.06,HeslmRNA表达为0.60±0.14;益气养阴高剂量组Notch1mRNA表达为0.07±0.05,Notch3mRNA表达为0.05±0.02,Jagged1mRNA表达为0.18±0.07,HeslmRNA表达为0.17±0.04;药物干预组Notch1mRNA表达均较模型组低(P<0.05),等效剂量组Notch1mRNA表达高于CTX组(P<0.05);高剂量组较等效剂量组及CTX组Notch1mRNA表达量低(P<0.05);等效剂量组、高剂量组、CTX组Notch3mRNA表达均较模型组降低(P<0.05),等效剂量组Notch3mRNA表达与CTX组比较无统计学差异(P>0.05);高剂量组较等效剂量组及CTX组Notch3mRNA表达量降低(P<0.05);等效剂量组、高剂量组、CTX组Jagged1mRNA及HeslmRNA表达均较模型组降低(P<0.05),等效剂量组与CTX组Jagged1mRNA及HeslmRNA表达量降低,(P>0.05);高剂量组较等效剂量组及CTX组Jagged1mRNA及HeslmRNA表达量降低(P<0.05)。结论:益气养阴方剂有抑制Lewis肺癌移植小鼠肿瘤生长的作用,且较大剂量的益气养阴方用量更有利于抑制Lewis肺癌细胞生长,而这种抑制作用与益气养阴方剂调控肿瘤组织中Notch1信号通路有关。 展开更多
关键词 益气养阴方 NOTCH信号 肺癌
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益气活血汤通过miR-21/PTEN信号通路抑制肺癌细胞恶性生物学行为 被引量:5
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作者 杨国良 胡丹丹 +1 位作者 徐一凯 楼黎明 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第5期512-518,共7页
目的:探讨益气活血汤(Yiqi Huoxue decoction)对肺癌细胞恶性生物学行为的抑制作用及其机制。方法:以不同浓度益气活血汤含药血清(5%、10%、15%)处理人肺癌A549细胞,CCK-8(Cell Counting Kit-8)法、Transwell小室实验、流式细胞术、West... 目的:探讨益气活血汤(Yiqi Huoxue decoction)对肺癌细胞恶性生物学行为的抑制作用及其机制。方法:以不同浓度益气活血汤含药血清(5%、10%、15%)处理人肺癌A549细胞,CCK-8(Cell Counting Kit-8)法、Transwell小室实验、流式细胞术、Western blot法和定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)法研究益气活血汤含药血清对细胞增殖、迁移和侵袭能力、细胞凋亡、第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)蛋白和miR-21表达的影响。结果:与无药血清组相比较,不同剂量的益气活血汤含药血清处理后,A549细胞存活率降低、迁移和侵袭能力下降;细胞凋亡率上升、细胞内PTEN mRNA及其蛋白表达增加、miR-21表达下降,且10%含药血清组的效果最佳。转染miR-21 mimics后,A549细胞中miR-21表达上调,PTEN蛋白表达下调;10%含药血清处理后PTEN蛋白表达上调。结论:益气活血汤可有效抑制人肺癌A549细胞恶性细胞生物学行为,且可能与miR-21/PTEN信号通路的调控有关。 展开更多
关键词 益气活血汤 miR-21/PTEN信号通路 肺癌细胞 恶性生物学行为 抑制作用 机制
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