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瑞舒伐他汀侧链(3R,5S)-6-R-取代基-3,5-二羟基己酸叔丁酯合成研究进展
被引量:
2
1
作者
何人宝
胡忠梁
+4 位作者
金逸中
林娇华
张晓健
王亚军
柳志强
《发酵科技通讯》
CAS
2017年第3期188-192,共5页
瑞舒伐他汀是一种高效的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,能有效降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇,且无副作用,被称为"超级他汀".瑞舒伐他汀是由疏水性母核和开环侧链构成,其手性侧链是合成中的难点.目前,化学法和生物酶法...
瑞舒伐他汀是一种高效的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,能有效降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇,且无副作用,被称为"超级他汀".瑞舒伐他汀是由疏水性母核和开环侧链构成,其手性侧链是合成中的难点.目前,化学法和生物酶法合成瑞舒伐他汀关键手性侧链(3R,5S)-6-R-取代基-3,5-二羟基己酸叔丁酯受到研究者广泛的关注.主要介绍了不对称还原合成(3R,5S)-6-R-取代基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的研究进展.
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关键词
(3R
5S)-6-R-取代基-3
5-二羟基己酸叔丁酯
瑞舒伐他汀
手性中间体
不对称还原
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职称材料
米曲霉脂肪酶催化鱼油酯酯交换制备高含量EPA/DHA甘油酯的研究
被引量:
2
2
作者
郑建永
张石自
+2 位作者
王升帆
李俊
汪钊
《中国油脂》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第7期111-114,共4页
利用米曲霉脂肪酶催化甘油酯型鱼油和乙酯型鱼油的酯酯交换反应制备高含量EPA/DHA甘油酯,考察了底物摩尔比、反应温度、酶添加量和摇床转速对酶催化反应的影响,得到了最优酶催化反应条件:甘油酯型鱼油与乙酯型鱼油摩尔比1∶3,酶添加量1...
利用米曲霉脂肪酶催化甘油酯型鱼油和乙酯型鱼油的酯酯交换反应制备高含量EPA/DHA甘油酯,考察了底物摩尔比、反应温度、酶添加量和摇床转速对酶催化反应的影响,得到了最优酶催化反应条件:甘油酯型鱼油与乙酯型鱼油摩尔比1∶3,酶添加量14%,反应温度70℃,摇床转速150 r/min。在最优的酶催化反应条件下反应18 h,产物甘油酯型鱼油EPA和DHA含量可达到39.72%。在优化条件下对米曲霉WZ007菌丝体重复使用6次,甘油酯型鱼油产品中的EPA和DHA含量仍保持在34.51%。
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关键词
脂肪酶
鱼油
EPA
DHA
酯酯交换
米曲霉
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职称材料
转氨酶的固定化及酶学性质研究
被引量:
3
3
作者
董正伟
朱芳莹
+2 位作者
朱文渊
田宋奎
柳志强
《发酵科技通讯》
CAS
2016年第2期81-87,共7页
利用环氧树脂载体进行固定化转氨酶的研究,通过单因素优化确定了较优的酶固定化条件:ES-103b树脂载体、转氨酶和辅酶磷酸吡哆醛最佳质量比为50∶6∶5,在p H为7.0的1mol/L磷酸钾缓冲液介质中吸附25 h。将得到的固定化颗粒重新置于pH为9.0...
利用环氧树脂载体进行固定化转氨酶的研究,通过单因素优化确定了较优的酶固定化条件:ES-103b树脂载体、转氨酶和辅酶磷酸吡哆醛最佳质量比为50∶6∶5,在p H为7.0的1mol/L磷酸钾缓冲液介质中吸附25 h。将得到的固定化颗粒重新置于pH为9.0的100 mmol/L磷酸钾缓冲液中,30℃保温30 h。取出后置于pH为8.5的3 mol/L甘氨酸-NaOH缓冲液中,25℃保温12 h,制得固定化转氨酶,其比活力为52.7 U/g(湿载体),酶活回收率达到49.3%。酶学性质研究表明:固定化转氨酶催化反应最适pH、温度分别为7.0、50℃;固定化酶热稳定性及p H稳定性明显提高,50℃条件下的半衰期为20.2 d;在pH 8.0的三乙醇胺缓冲液中(4℃),10 d后酶活仍保持初始酶活的82.3%。
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关键词
转氨酶
固定化
磷酸吡哆醛
比酶活
酶学性质
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职称材料
他克莫司的发酵生产研究
被引量:
4
4
作者
傅立峰
金美英
+3 位作者
单昱东
曹小燕
刘鹏
柳志强
《发酵科技通讯》
CAS
2018年第1期38-42,47,共6页
他克莫司属于第四代免疫抑制剂,是一种大环内酯类抗生素,具有较强的免疫抑制特性.首先对他克莫司生产菌株摇瓶发酵培养条件进行了优化,种子培养基中以1.5g/L的葡萄糖为碳源,种子培养时间40h,接种量10%,500mL摇瓶发酵培养基装液量为20mL...
他克莫司属于第四代免疫抑制剂,是一种大环内酯类抗生素,具有较强的免疫抑制特性.首先对他克莫司生产菌株摇瓶发酵培养条件进行了优化,种子培养基中以1.5g/L的葡萄糖为碳源,种子培养时间40h,接种量10%,500mL摇瓶发酵培养基装液量为20mL.进一步在20t发酵罐中进行放大实验,采取分批补料方式在第4天和第5天进行补料,控制溶氧在20%,最终他克莫司的质量浓度为1 150μg/mL.此外,通过对发酵提取技术和下游分离纯化工艺进行优化,发现粗提取时选择活性炭PT-A303进行萃取、脱色处理,再经过结晶、Q5亲和层析,可有效地去除结构类似物杂质,得到质量稳定的产品,最终他克莫司的收率达86.6%,纯度达99.5%.
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关键词
他克莫司
发酵
提取
精制
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职称材料
题名
瑞舒伐他汀侧链(3R,5S)-6-R-取代基-3,5-二羟基己酸叔丁酯合成研究进展
被引量:
2
1
作者
何人宝
胡忠梁
金逸中
林娇华
张晓健
王亚军
柳志强
机构
浙江
永太科技股份有限公司
浙江工业大学生物工程学院浙江省生物有机合成技术研究重点实验室
出处
《发酵科技通讯》
CAS
2017年第3期188-192,共5页
基金
国家自然科学基金面上项目(21672190)
文摘
瑞舒伐他汀是一种高效的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,能有效降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇,且无副作用,被称为"超级他汀".瑞舒伐他汀是由疏水性母核和开环侧链构成,其手性侧链是合成中的难点.目前,化学法和生物酶法合成瑞舒伐他汀关键手性侧链(3R,5S)-6-R-取代基-3,5-二羟基己酸叔丁酯受到研究者广泛的关注.主要介绍了不对称还原合成(3R,5S)-6-R-取代基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的研究进展.
关键词
(3R
5S)-6-R-取代基-3
5-二羟基己酸叔丁酯
瑞舒伐他汀
手性中间体
不对称还原
Keywords
tert-butyl(3R
5S)-6-R-substituent-3
5-dihydroxyhexanoate
rosuvastatin
chiral intermediates
asymmetric reaction
分类号
TQ46 [化学工程—制药化工]
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职称材料
题名
米曲霉脂肪酶催化鱼油酯酯交换制备高含量EPA/DHA甘油酯的研究
被引量:
2
2
作者
郑建永
张石自
王升帆
李俊
汪钊
机构
浙江工业大学
生物工程
学院
浙江
医药股份有限公司新昌制药厂
出处
《中国油脂》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第7期111-114,共4页
基金
国家自然科学青年基金(31600639)
中国博士后科学基金(164936)
文摘
利用米曲霉脂肪酶催化甘油酯型鱼油和乙酯型鱼油的酯酯交换反应制备高含量EPA/DHA甘油酯,考察了底物摩尔比、反应温度、酶添加量和摇床转速对酶催化反应的影响,得到了最优酶催化反应条件:甘油酯型鱼油与乙酯型鱼油摩尔比1∶3,酶添加量14%,反应温度70℃,摇床转速150 r/min。在最优的酶催化反应条件下反应18 h,产物甘油酯型鱼油EPA和DHA含量可达到39.72%。在优化条件下对米曲霉WZ007菌丝体重复使用6次,甘油酯型鱼油产品中的EPA和DHA含量仍保持在34.51%。
关键词
脂肪酶
鱼油
EPA
DHA
酯酯交换
米曲霉
Keywords
lipase
fish oil
EPA
DHA
transesterification
Aspergillus oryzae
分类号
TQ644.3 [化学工程—精细化工]
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职称材料
题名
转氨酶的固定化及酶学性质研究
被引量:
3
3
作者
董正伟
朱芳莹
朱文渊
田宋奎
柳志强
机构
浙江工业大学生物工程学院浙江省生物有机合成技术研究重点实验室
生物
转化与
生物
净化教育部
工程
研究
中心
出处
《发酵科技通讯》
CAS
2016年第2期81-87,共7页
文摘
利用环氧树脂载体进行固定化转氨酶的研究,通过单因素优化确定了较优的酶固定化条件:ES-103b树脂载体、转氨酶和辅酶磷酸吡哆醛最佳质量比为50∶6∶5,在p H为7.0的1mol/L磷酸钾缓冲液介质中吸附25 h。将得到的固定化颗粒重新置于pH为9.0的100 mmol/L磷酸钾缓冲液中,30℃保温30 h。取出后置于pH为8.5的3 mol/L甘氨酸-NaOH缓冲液中,25℃保温12 h,制得固定化转氨酶,其比活力为52.7 U/g(湿载体),酶活回收率达到49.3%。酶学性质研究表明:固定化转氨酶催化反应最适pH、温度分别为7.0、50℃;固定化酶热稳定性及p H稳定性明显提高,50℃条件下的半衰期为20.2 d;在pH 8.0的三乙醇胺缓冲液中(4℃),10 d后酶活仍保持初始酶活的82.3%。
关键词
转氨酶
固定化
磷酸吡哆醛
比酶活
酶学性质
Keywords
transaminase
immobilization
PLP
specific activity
enzymatic properties
分类号
Q814 [生物学—生物工程]
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职称材料
题名
他克莫司的发酵生产研究
被引量:
4
4
作者
傅立峰
金美英
单昱东
曹小燕
刘鹏
柳志强
机构
杭州华东医药集团有限公司
浙江工业大学生物工程学院浙江省生物有机合成技术研究重点实验室
出处
《发酵科技通讯》
CAS
2018年第1期38-42,47,共6页
文摘
他克莫司属于第四代免疫抑制剂,是一种大环内酯类抗生素,具有较强的免疫抑制特性.首先对他克莫司生产菌株摇瓶发酵培养条件进行了优化,种子培养基中以1.5g/L的葡萄糖为碳源,种子培养时间40h,接种量10%,500mL摇瓶发酵培养基装液量为20mL.进一步在20t发酵罐中进行放大实验,采取分批补料方式在第4天和第5天进行补料,控制溶氧在20%,最终他克莫司的质量浓度为1 150μg/mL.此外,通过对发酵提取技术和下游分离纯化工艺进行优化,发现粗提取时选择活性炭PT-A303进行萃取、脱色处理,再经过结晶、Q5亲和层析,可有效地去除结构类似物杂质,得到质量稳定的产品,最终他克莫司的收率达86.6%,纯度达99.5%.
关键词
他克莫司
发酵
提取
精制
Keywords
Tacrolimus
fermentation
extract
purification
分类号
TQ92 [轻工技术与工程—发酵工程]
在线阅读
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
瑞舒伐他汀侧链(3R,5S)-6-R-取代基-3,5-二羟基己酸叔丁酯合成研究进展
何人宝
胡忠梁
金逸中
林娇华
张晓健
王亚军
柳志强
《发酵科技通讯》
CAS
2017
2
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
米曲霉脂肪酶催化鱼油酯酯交换制备高含量EPA/DHA甘油酯的研究
郑建永
张石自
王升帆
李俊
汪钊
《中国油脂》
CAS
CSCD
北大核心
2017
2
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
转氨酶的固定化及酶学性质研究
董正伟
朱芳莹
朱文渊
田宋奎
柳志强
《发酵科技通讯》
CAS
2016
3
在线阅读
下载PDF
职称材料
4
他克莫司的发酵生产研究
傅立峰
金美英
单昱东
曹小燕
刘鹏
柳志强
《发酵科技通讯》
CAS
2018
4
在线阅读
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职称材料
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