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维生素生物制造研究现状与展望
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作者 黄良刚 周俊平 +2 位作者 蔡雪 柳志强 郑裕国 《食品科学技术学报》 北大核心 2025年第3期14-25,共12页
维生素是一类可维持生物体正常生理功能的重要有机小分子物质,大部分维生素人体无法自主合成,因而需要通过食物或药品补充以满足自身需求。随着健康饮食理念的不断深化以及“双碳”战略的深入推进,发展维生素生物制造技术具有重要意义... 维生素是一类可维持生物体正常生理功能的重要有机小分子物质,大部分维生素人体无法自主合成,因而需要通过食物或药品补充以满足自身需求。随着健康饮食理念的不断深化以及“双碳”战略的深入推进,发展维生素生物制造技术具有重要意义。我国作为全球维生素生产大国,在高端维生素及关键中间体生产领域仍存在技术瓶颈。以典型水溶性维生素B5(VB5)为例,系统总结了维生素合成技术的发展现状,阐述了VB5从第一代化学合成技术、第二代化学-酶催化或酶催化技术到第三代全生物发酵合成技术的研究进展及其合成路线,介绍了维生素制造技术的迭代变迁。重点梳理了糖摄取系统强化、中心碳代谢流重定向、辅因子平衡、竞争途径调控及转运系统优化等多策略在VB5第三代全生物发酵合成技术中的应用,提出了系统代谢工程改造耦联发酵工艺优化等跨学科的研究方向,旨在推动维生素生物制造技术的持续创新,为我国维生素产业的高质量发展和国际竞争力的提升提供有力保障。 展开更多
关键词 维生素 生物制造 维生素B5 代谢工程 绿色制造
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异麦芽酮糖醇的生理活性及生物合成研究进展 被引量:7
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作者 金利群 沈骥冬 +1 位作者 柳志强 郑裕国 《食品科学技术学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第6期9-19,共11页
异麦芽酮糖(又称“帕拉金糖”)是由1分子葡萄糖和1分子果糖以α-1,6糖苷键连接形成的还原型二糖,将异麦芽酮糖氢化还原后可以制得异麦芽酮糖醇(又称“帕拉金糖醇”),是国际上新兴的功能性食用糖醇。异麦芽酮糖醇是1种包含2种立体异构体... 异麦芽酮糖(又称“帕拉金糖”)是由1分子葡萄糖和1分子果糖以α-1,6糖苷键连接形成的还原型二糖,将异麦芽酮糖氢化还原后可以制得异麦芽酮糖醇(又称“帕拉金糖醇”),是国际上新兴的功能性食用糖醇。异麦芽酮糖醇是1种包含2种立体异构体即α-D-吡喃葡萄糖基-(1,6)-D-山梨醇(GPS)和α-D-吡喃葡萄糖基-(1,1)-D-甘露醇二水合物(GPM)的白色晶状混合物。根据GPS和GPM比例的不同,主要有ISOMALT ST、ISOMALT GS、ISOMALT DC和ISOMALT LM 4种不同的产品。异麦芽酮糖醇是迄今为止唯一完全由蔗糖衍生获得的二元糖醇,其口感近似于蔗糖,甜度约为蔗糖的45%,热值为蔗糖的50%,具有化学性质稳定、不致龋齿、摄取后不会导致血糖和胰岛素水平波动等优点,可以作为蔗糖的健康替代品。对异麦芽酮糖醇的生理功能、工业制造及应用现状进行了梳理,系统介绍了异麦芽酮糖醇的制造工艺路线(生物催化法和加氢还原技术),并重点介绍了异麦芽酮糖醇生物合成过程的关键酶——蔗糖异构酶的结构、催化机理和分子改造等方面的研究进展,以期为相关研究工作的开展和工业化生产提供指导。 展开更多
关键词 甜味剂 功能性糖醇 异麦芽酮糖醇 蔗糖异构酶 化学加氢
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超嗜热D-阿洛酮糖3-差向异构酶的固定化及固定化酶性能研究
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作者 沈骥冬 徐宝萍 +2 位作者 黄良刚 柳志强 郑裕国 《食品科学技术学报》 北大核心 2025年第2期42-50,共9页
D-阿洛酮糖是一种应用前景广阔的低热量天然甜味剂,其作为稀有糖家族的重要成员具有抑制多种疾病的生理益处。D-阿洛酮糖是D-果糖的C-3位差向异构体,由D-阿洛酮糖3-差向异构酶(D-allulose 3-epimerase,DAE)催化合成。工业生产中的糖差... D-阿洛酮糖是一种应用前景广阔的低热量天然甜味剂,其作为稀有糖家族的重要成员具有抑制多种疾病的生理益处。D-阿洛酮糖是D-果糖的C-3位差向异构体,由D-阿洛酮糖3-差向异构酶(D-allulose 3-epimerase,DAE)催化合成。工业生产中的糖差向异构化反应需要高温条件(大于65℃),现有的DAE难以满足工业化生产需求。为了突破这一瓶颈,以硅藻土(diatomite)为固体核心、聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)为保护壳、戊二醛(glutaraldehyde,GA)为交联剂,负载超嗜热DAE(T I-DAE),制备了具有“核壳”结构的固定化酶(T I-DAE@Diatomite-PE I-GA),并对其结构和性能进行了表征。相关结果表明,固定化酶T I-DAE@Diatomite-PE I-GA相比游离酶表现出较好的pH稳定性和热稳定性。在90℃条件下,T I-DAE@Diatomite-PE I-GA的半衰期大于24 h,相比游离酶提高了11倍。T I-DAE@Diatomite-PE I-GA可以重复催化500 g/L D-果糖生成D-阿洛酮糖20批次,且仍保持70%以上的相对酶活。研究结果证明基于硅藻土共价交联的酶固定化技术能大幅提高DAE的热稳定性,降低D-阿洛酮糖的工业生产成本,可突破目前工业化生产的技术瓶颈,为推进酶法合成D-阿洛酮糖的产业化奠定基础。 展开更多
关键词 D-阿洛酮糖 D-阿洛酮糖3-差向异构酶 酶固定化 高温催化 稀有糖
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立体选择性羰基还原酶及其在手性醇合成中的应用 被引量:3
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作者 张晓健 刘倩 +1 位作者 柳志强 郑裕国 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第3期1142-1160,共19页
手性醇是重要的医药中间体与精细化工品,立体选择性羰基还原酶催化制备手性醇具有重要的研究与应用价值,受到国内外科学家和工程师的高度关注。本文主要围绕羰基还原酶的发现与分类、催化羰基还原反应的活性与立体选择性机制、酶的筛选... 手性醇是重要的医药中间体与精细化工品,立体选择性羰基还原酶催化制备手性醇具有重要的研究与应用价值,受到国内外科学家和工程师的高度关注。本文主要围绕羰基还原酶的发现与分类、催化羰基还原反应的活性与立体选择性机制、酶的筛选挖掘与分子改造技术、辅酶还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)的再生方法、羰基还原酶催化合成手性醇医药中间体与精细化学品技术开发与应用等方面展开综述。重点阐述了羰基还原酶催化制备降血脂、抗细菌或病毒感染、抗肿瘤、抗抑郁症、抗癫痫等重要疾病治疗药物中间体及脂肪族、芳香族手性醇精细化工品的国内外技术进展与应用,为高效能立体选择性生物催化剂的创制和手性化合物的生物合成提供理论借鉴和成功范例。 展开更多
关键词 生物催化 羰基还原酶 不对称还原 立体选择性 手性醇
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多酶催化体系在医药化学品合成中的应用 被引量:5
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作者 汤恒 韩鑫 +1 位作者 邹树平 郑裕国 《合成生物学》 CSCD 2021年第4期559-576,共18页
多酶催化体系成为近年来生物催化领域的研究热点。由于过程可控性及下游易分离的特性,越来越多的体外多酶催化体系已成功构建,部分体系还可耦合化学催化步骤,应用于精细化学品的合成。随着多酶催化体系构建技术的逐步成熟,将会给未来化... 多酶催化体系成为近年来生物催化领域的研究热点。由于过程可控性及下游易分离的特性,越来越多的体外多酶催化体系已成功构建,部分体系还可耦合化学催化步骤,应用于精细化学品的合成。随着多酶催化体系构建技术的逐步成熟,将会给未来化工与医药类产品的生物制造带来广阔的应用前景。本文介绍了多酶催化体系的相关设计原则,通过对反应过程和合成路径进行热力学和动力学分析,设计高价值产物的生物合成路径,挖掘路径中的关键酶,结合各类新型组装策略将功能各异的酶级联组装成一个结构和功能整体,形成“底物通道”,减少中间体损失和降低副反应,实现从简单底物向复杂产物的高效生物转化。系统分析了多酶催化体系在医药化学品(如抗生素、抗癌药物、心血管疾病治疗药物、肝病治疗药物和精神疾病治疗药物及各类活性成分如D-葡萄糖二酸、萜类化合物和5-氨基乙酰丙酸)合成中的应用实例,并总结多酶催化体系仍存在的问题及可能的解决方法。 展开更多
关键词 生物催化 多酶催化体系 逆合成分析 无细胞 底物通道 固定化
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环氧化物水解酶交联细胞聚集体催化合成(R)-环氧氯丙烷 被引量:1
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作者 邹树平 姜镇涛 +2 位作者 王志才 柳志强 郑裕国 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第9期4238-4245,共8页
利用聚乙烯亚胺(PEI)絮凝、戊二醛(GA)交联对环氧化物水解酶全细胞进行了交联细胞聚集体(CLCAs)制备,考察了PEI浓度、GA浓度及硅藻土载体用量对CLCAs活力回收率的影响,结果表明PEI浓度、GA浓度及硅藻土载体用量最优值分别为3%(体积)和1%... 利用聚乙烯亚胺(PEI)絮凝、戊二醛(GA)交联对环氧化物水解酶全细胞进行了交联细胞聚集体(CLCAs)制备,考察了PEI浓度、GA浓度及硅藻土载体用量对CLCAs活力回收率的影响,结果表明PEI浓度、GA浓度及硅藻土载体用量最优值分别为3%(体积)和1%(体积)和6 g/L,此时CLCAs活力回收率可达88.4%。以CLCAs作为催化剂,以外消旋环氧氯丙烷((R,S)-ECH)为底物,在异辛烷/磷酸盐缓冲液两相体系中催化合成(R)-环氧氯丙烷((R)-ECH)。结果表明,在异辛烷与缓冲液的体积比3∶7,底物浓度800 mmol/L,CLCAs加入量18 g/L,缓冲液pH 8.0,温度35℃条件下,(R)-环氧氯丙烷的摩尔产率达到45.2%,产物光学纯度为99.1%ee。考察了CLCAs在两相体系中的操作稳定性,重复使用9个批次活力基本保持不变,显示了良好的操作稳定性。 展开更多
关键词 环氧化物水解酶 交联细胞聚集体 固定化 生物催化 多相反应 手性环氧氯丙烷
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