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放线菌聚酮类化合物生物合成体系重构研究进展
被引量：
3
1
作者
谢皇
郑义蕾
+2 位作者
苏依婷
阮静怡
李永泉
《合成生物学》
CSCD
北大核心
2024年第3期612-630,共19页
放线菌因其丰富的次级代谢产物而成为候选药物发掘的宝贵资源库,其蕴含的活性化合物包含聚酮类、非核糖体肽类、氨基糖苷类、萜类等,其中聚酮类化合物占比最大。大环内酯是聚酮类化合物的典型,常常被用作抗生素、抗肿瘤剂、免疫抑制剂...
放线菌因其丰富的次级代谢产物而成为候选药物发掘的宝贵资源库,其蕴含的活性化合物包含聚酮类、非核糖体肽类、氨基糖苷类、萜类等,其中聚酮类化合物占比最大。大环内酯是聚酮类化合物的典型,常常被用作抗生素、抗肿瘤剂、免疫抑制剂、抗寄生虫剂等,具有重要的生物学意义。本文立足聚酮类大环内酯的生物合成过程,提出了从基因组重塑、调控通路重组、组合代谢工程及聚酮类化合物结构的衍生与多样化等多角度,实现放线菌聚酮类生物合成体系的优化,为工业规模生产聚酮类药物及其新型衍生物提供技术支撑。通过这种多维度的方法,结合最新的合成生物学使能技术,遵循绿色、环保、高效和可持续的策略,可以更有效地优化和增强放线菌中聚酮类化合物的生产,为未来药物的开发和生产提供新的可能性。
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关键词
放线菌
聚酮
菌种重构
产量
代谢工程
合成生物学
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职称材料
达托霉素生物合成过程的调控机制研究进展
被引量：
2
2
作者
方教乐
吕中原
+4 位作者
孙晨番
刘一帆
徐炜锋
毛旭明
李永泉
《合成生物学》
2020年第6期722-731,共10页
微生物是天然产物类药物的重要来源之一,其中许多链霉菌来源的抗生素类药物一直活跃在对付细菌感染的前沿阵地。然而随着“超级细菌”的陆续发现,以及新药研发速度的滞缓,人类尚缺乏“超级细菌”的最终治疗手段。达托霉素是由玫瑰孢链霉...
微生物是天然产物类药物的重要来源之一,其中许多链霉菌来源的抗生素类药物一直活跃在对付细菌感染的前沿阵地。然而随着“超级细菌”的陆续发现,以及新药研发速度的滞缓,人类尚缺乏“超级细菌”的最终治疗手段。达托霉素是由玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)经发酵产生的一种新型环脂肽类抗生素,由于其独特的结构及特殊的药物机制,被视为多重耐药革兰阳性细菌引起的重症感染的最后一道防线。然而在工业发酵过程中,达托霉素的生物合成水平很低,有极高的提升潜力。本文总结了近年来国内外相关达托霉素合成的调控机制研究,包括调控蛋白的挖掘、途径特异性调控机制、级联调控途径、脂酰前体合成途径、GBL信号途径与磷酸双组分系统及其协同调控机制等,揭示了次级代谢调控网络的复杂性,并阐述了通过调控通路重构实现达托霉素优质高产的策略。
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关键词
达托霉素
生物合成
调控网络
A因子级联调控途径
磷酸双组分系统
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职称材料
微生物环氧水解酶催化机制及应用研究进展
被引量：
1
3
作者
曹菲
李永泉
毛旭明
《合成生物学》
2020年第5期528-539,共12页
微生物来源的环氧水解酶(epoxide hydrolases,EHs,EC 3.3.2.3)能不对称水解外消旋环氧化物生成手性环氧化物和邻二醇,催化效率高且区域、立体选择性强,有利于合成高纯度的手性化合物。因此,微生物EHs成为了手性药物合成的一种非常重要...
微生物来源的环氧水解酶(epoxide hydrolases,EHs,EC 3.3.2.3)能不对称水解外消旋环氧化物生成手性环氧化物和邻二醇,催化效率高且区域、立体选择性强,有利于合成高纯度的手性化合物。因此,微生物EHs成为了手性药物合成的一种非常重要的生物催化剂,也是一种强有力的生物合成元件。近10年来,随着基因组学、分子生物学、化学生物学、结构生物学等技术的快速发展,研究者又从多种微生物体内发现了多种具有潜在应用价值的EHs。与此同时,研究者也对微生物来源的EHs的酶学特性、生物大分子结构与催化机理进行了深入的研究。本文介绍了几种目前研究比较透彻的EHs催化机制,并综述了近10年来最新发现的微生物来源EHs,这些EHs具备潜在的应用价值。此外,本文总结了EHs的应用进展,重点介绍了EHs在合成生物学领域的应用。利用酶的定向进化等技术提高EHs催化性能和串联多个合成元件高效合成手性产物,是当前主要的研究趋势。
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关键词
微生物
环氧水解酶
催化机制
合成生物学
手性药物
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职称材料
题名
放线菌聚酮类化合物生物合成体系重构研究进展
被引量：
3
1
作者
谢皇
郑义蕾
苏依婷
阮静怡
李永泉
机构
浙江大学药物生物技术研究所
浙江
省微
生物
生化与代谢工程重点实验室
出处
《合成生物学》
CSCD
北大核心
2024年第3期612-630,共19页
基金
国家自然科学基金(32170057)
国家重点研发计划(2019YFA09005400)。
文摘
放线菌因其丰富的次级代谢产物而成为候选药物发掘的宝贵资源库,其蕴含的活性化合物包含聚酮类、非核糖体肽类、氨基糖苷类、萜类等,其中聚酮类化合物占比最大。大环内酯是聚酮类化合物的典型,常常被用作抗生素、抗肿瘤剂、免疫抑制剂、抗寄生虫剂等,具有重要的生物学意义。本文立足聚酮类大环内酯的生物合成过程,提出了从基因组重塑、调控通路重组、组合代谢工程及聚酮类化合物结构的衍生与多样化等多角度,实现放线菌聚酮类生物合成体系的优化,为工业规模生产聚酮类药物及其新型衍生物提供技术支撑。通过这种多维度的方法,结合最新的合成生物学使能技术,遵循绿色、环保、高效和可持续的策略,可以更有效地优化和增强放线菌中聚酮类化合物的生产,为未来药物的开发和生产提供新的可能性。
关键词
放线菌
聚酮
菌种重构
产量
代谢工程
合成生物学
Keywords
actinomycetes
polyketide
strain reconstruction
production
metabolic engineering
synthetic biology
分类号
Q939.97 [生物学—微生物学]
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职称材料
题名
达托霉素生物合成过程的调控机制研究进展
被引量：
2
2
作者
方教乐
吕中原
孙晨番
刘一帆
徐炜锋
毛旭明
李永泉
机构
浙江大学药物生物技术研究所
浙江
省微
生物
生化与代谢工程重点实验室
出处
《合成生物学》
2020年第6期722-731,共10页
基金
国家新药创制重大专项(2018ZX09711001-006-013)
国家自然科学基金(3173002和31520103901)。
文摘
微生物是天然产物类药物的重要来源之一,其中许多链霉菌来源的抗生素类药物一直活跃在对付细菌感染的前沿阵地。然而随着“超级细菌”的陆续发现,以及新药研发速度的滞缓,人类尚缺乏“超级细菌”的最终治疗手段。达托霉素是由玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)经发酵产生的一种新型环脂肽类抗生素,由于其独特的结构及特殊的药物机制,被视为多重耐药革兰阳性细菌引起的重症感染的最后一道防线。然而在工业发酵过程中,达托霉素的生物合成水平很低,有极高的提升潜力。本文总结了近年来国内外相关达托霉素合成的调控机制研究,包括调控蛋白的挖掘、途径特异性调控机制、级联调控途径、脂酰前体合成途径、GBL信号途径与磷酸双组分系统及其协同调控机制等,揭示了次级代谢调控网络的复杂性,并阐述了通过调控通路重构实现达托霉素优质高产的策略。
关键词
达托霉素
生物合成
调控网络
A因子级联调控途径
磷酸双组分系统
Keywords
daptomycin
biosynthesis
regulatory network
A-factor
PhoR-PhoP
分类号
Q939.97 [生物学—微生物学]
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职称材料
题名
微生物环氧水解酶催化机制及应用研究进展
被引量：
1
3
作者
曹菲
李永泉
毛旭明
机构
浙江大学药物生物技术研究所
浙江
省微
生物
生化与代谢工程重点实验室
出处
《合成生物学》
2020年第5期528-539,共12页
基金
国家重点研发计划(2019YFA0905400)。
文摘
微生物来源的环氧水解酶(epoxide hydrolases,EHs,EC 3.3.2.3)能不对称水解外消旋环氧化物生成手性环氧化物和邻二醇,催化效率高且区域、立体选择性强,有利于合成高纯度的手性化合物。因此,微生物EHs成为了手性药物合成的一种非常重要的生物催化剂,也是一种强有力的生物合成元件。近10年来,随着基因组学、分子生物学、化学生物学、结构生物学等技术的快速发展,研究者又从多种微生物体内发现了多种具有潜在应用价值的EHs。与此同时,研究者也对微生物来源的EHs的酶学特性、生物大分子结构与催化机理进行了深入的研究。本文介绍了几种目前研究比较透彻的EHs催化机制,并综述了近10年来最新发现的微生物来源EHs,这些EHs具备潜在的应用价值。此外,本文总结了EHs的应用进展,重点介绍了EHs在合成生物学领域的应用。利用酶的定向进化等技术提高EHs催化性能和串联多个合成元件高效合成手性产物,是当前主要的研究趋势。
关键词
微生物
环氧水解酶
催化机制
合成生物学
手性药物
Keywords
microorganisms
epoxide hydrolases
catalytic mechanism
synthetic biology
chiral drugs
分类号
Q939.97 [生物学—微生物学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
放线菌聚酮类化合物生物合成体系重构研究进展
谢皇
郑义蕾
苏依婷
阮静怡
李永泉
《合成生物学》
CSCD
北大核心
2024
3
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下载PDF
职称材料
2
达托霉素生物合成过程的调控机制研究进展
方教乐
吕中原
孙晨番
刘一帆
徐炜锋
毛旭明
李永泉
《合成生物学》
2020
2
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下载PDF
职称材料
3
微生物环氧水解酶催化机制及应用研究进展
曹菲
李永泉
毛旭明
《合成生物学》
2020
1
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