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蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2与呼吸系统疾病
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作者 程玉生 徐峰 沈华浩 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期379-382,共4页
蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2是一种在人类细胞中广泛表达的含有SH2结构域的蛋白磷酸酶,与细胞增殖分化、死亡调控、免疫调节及肿瘤发生等密切相关。SHP2在一些细胞信号转导途径中发挥重要的调节作用,如RTK/Ras/MAPKJ、AK/STAT及PI3K/Akt等。... 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2是一种在人类细胞中广泛表达的含有SH2结构域的蛋白磷酸酶,与细胞增殖分化、死亡调控、免疫调节及肿瘤发生等密切相关。SHP2在一些细胞信号转导途径中发挥重要的调节作用,如RTK/Ras/MAPKJ、AK/STAT及PI3K/Akt等。本文简介SHP2的结构、功能、信号转导以及阐述它在相关呼吸系统疾病中的作用。对SHP2研究的进一步深入可能为一些疑难的呼吸系统疾病的诊治提供新的策略。 展开更多
关键词 SHP2 信号转导 呼吸系统疾病
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结缔组织病肺间质病变的诊治进展 被引量:16
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作者 王丽娟 杨旭燕 汪慧英 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期115-116,F0003,共3页
结缔组织病继发肺间质病变(CTD-ILD)的早期诊断和治疗是当今学者较为关注的问题。CTD-ILD的诊断需结合临床、病理及影像学三方面的表现,肺高分辨率CT、肺功能及支气管肺泡灌洗液的检查成为目前诊断CTD-ILD的重要手段。CTD-ILD的治疗方... 结缔组织病继发肺间质病变(CTD-ILD)的早期诊断和治疗是当今学者较为关注的问题。CTD-ILD的诊断需结合临床、病理及影像学三方面的表现,肺高分辨率CT、肺功能及支气管肺泡灌洗液的检查成为目前诊断CTD-ILD的重要手段。CTD-ILD的治疗方面在使用传统药物的同时,细胞因子治疗得到高度的关注,目前临床上使用的生物制剂治疗类风湿性关节炎等结缔组织病,如英夫利西mAb,为治疗CTD-ILD提供了方向。 展开更多
关键词 结缔组织病 肺间质病变 支气管肺泡灌洗液 肺高分辨率CT 细胞因子
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抗氧化应激转录因子-Nrf2的研究进展 被引量:49
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作者 林晓萍 李雯 沈华浩 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期1234-1239,共6页
细胞毒物、致癌物以及亲电子试剂在外界环境中无处不在,这些物质及其代谢产物直接或间接干扰DNA、蛋白质和脂质等生物大分子的生理功能,参与各种疾病包括肿瘤、老化、哮喘、急性肺损伤、
关键词 核因子E2相关因子2 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 氧化性应激
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利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验 被引量:57
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作者 林东昉 吴菊芳 +9 位作者 张婴元 郑经川 缪竞智 郑丽叶 盛瑞媛 周新 沈华浩 吴卫红 周乐 汪复 《中国感染与化疗杂志》 CAS 2009年第1期10-17,共8页
目的评价利奈唑胺注射液治疗革兰阳性菌感染的疗效与安全性。方法本试验为随机、双盲、对照、多中心临床试验,已知或怀疑为革兰阳性菌所致肺炎或复杂性皮肤软组织感染患者被随机分配接受利奈唑胺或万古霉素静脉给药治疗。结果共入选患者... 目的评价利奈唑胺注射液治疗革兰阳性菌感染的疗效与安全性。方法本试验为随机、双盲、对照、多中心临床试验,已知或怀疑为革兰阳性菌所致肺炎或复杂性皮肤软组织感染患者被随机分配接受利奈唑胺或万古霉素静脉给药治疗。结果共入选患者144例,改良的意向性治疗分析人群为141例,符合方案集116例,安全集142例。符合方案集中,停药后随访时,试验组和对照组临床有效率分别为86.9%(53/61)和61.7%(37/60),差异有统计学意义,其中肺炎两组有效率为78.6%(22/28)和52.9%(18/34),复杂性皮肤软组织感染两组有效率为78.6%(22/28)和52.9%(18/34),两组间差异均无统计学意义。两组总的细菌清除率以菌株数计分别为79.2%(42/53)和61.5%(32/52),两组间差异有统计学意义,其中肺炎细菌清除率为77.3%(17/22)和53.6%(15/28),复杂性皮肤软组织感染细菌清除率为80.6%(25/31)和70.8%(17/24),差异均无统计学意义。安全分析集中,试验组药物相关不良事件发生率为25.4%(18/71),其中3例同时发生临床不良反应与实验室异常,临床不良反应10例(14.1%,10/71),主要为发热、皮疹等过敏反应,以及胃纳减退等胃肠道反应,实验室异常11例(15.5%,11/71),主要为肝功能损害、轻度白细胞计数降低、血小板减少等;对照组药物相关不良事件发生率为16.9%(12/71),包括临床不良反应11例(15.5%,11/71),主要为过敏反应,包括药物热、皮疹、红人综合征等,实验室异常3例(5.2%,3/71),多为肝功能损害,经分析差异无统计学意义;试验组和对照组中停者各为5.6%和11.3%,其中与研究药物相关者各占1.4%和5.6%。所有病原菌均对利奈唑胺和万古霉素呈现敏感。结论利奈唑胺注射剂静脉给药用于革兰阳性菌所致肺炎和复杂性皮肤软组织感染的治疗可获良好疗效,疗效高于对照组,不良反应与对照组相似。 展开更多
关键词 利奈唑胺 万古霉素 肺炎 复杂性皮肤软组织感染
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Th17细胞及白细胞介素17A在慢性气道炎症性疾病中的作用 被引量:16
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作者 周宏斌 陈志华 李雯 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期560-564,共5页
长期以来,人们对于T淋巴细胞的研究集中在辅助性T细胞1型、2型(Th1、Th2)、调节性T细胞(Treg)以及细胞毒性T细胞(Tc)等亚群上。传统理论认为,Th1细胞介导细胞免疫,在抗胞内菌感染的过程中发挥作用;而Th2细胞介导体液免疫,与过敏... 长期以来,人们对于T淋巴细胞的研究集中在辅助性T细胞1型、2型(Th1、Th2)、调节性T细胞(Treg)以及细胞毒性T细胞(Tc)等亚群上。传统理论认为,Th1细胞介导细胞免疫,在抗胞内菌感染的过程中发挥作用;而Th2细胞介导体液免疫,与过敏性疾病以及抗寄生虫感染的过程紧密相关。Th1/Th2失衡被认为是许多疾病产生和发展的重要因素。 展开更多
关键词 TH17细胞 白细胞介素17A 肺疾病 慢性阻塞性 哮喘
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不可分型流感嗜血杆菌通过p38 MAPK和NF-κB依赖的方式上调IL-8的表达 被引量:5
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作者 徐峰 夏靖燕 +2 位作者 杨燕 徐志豪 沈华浩 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期18-21,共4页
目的:探讨不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)致肺泡上皮细胞炎症反应的分子机制。方法:A549肺泡上皮细胞株与NTHi(感染复数:10)共孵育15 min、30 min后收集细胞,用Western blotting检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的磷酸化;4 h后用流式... 目的:探讨不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)致肺泡上皮细胞炎症反应的分子机制。方法:A549肺泡上皮细胞株与NTHi(感染复数:10)共孵育15 min、30 min后收集细胞,用Western blotting检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的磷酸化;4 h后用流式细胞仪检测胞内NF-κB p65亚单位的表达。预先用p38 MAPK抑制剂(SB203580)和NF-κB抑制剂(PDTC)与A549细胞共孵育1 h,然后加入NTHi,24 h后收集上清,以酶联免疫吸附法检测白介素8(IL-8)的水平。结果:NTHi能迅速地诱导p38 MAPK通路的磷酸化。NTHi刺激4 h后A549细胞胞内NF-κB p65的表达较与未加细菌组明显增加(P<0.05)。NTHi刺激A549细胞24 h后上清中的IL-8较未加细菌组显著增加,差异显著(P<0.05)。与细菌攻击组比较,阻断p38 MAPK或NF-κB通路,能显著地降低A549细胞生成IL-8(P<0.05)。结论:NTHi以p38 MAPK和NF-κB依赖的方式诱导肺泡上皮细胞的炎症反应。 展开更多
关键词 嗜血菌 流感 有丝分裂素激活蛋白激酶类 NF-κB 白细胞介素8 肺泡上皮细胞
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白介素25在过敏性疾病中的研究进展 被引量:2
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作者 吴银芳 李雯 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1106-1108,共3页
白介素25(IL-25)为IL-17家族新成员,主要由活化的Th2细胞和上皮细胞产生,通过诱导Th2型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13)的表达,促进Th2型免疫反应的发生,从而在过敏性疾病(哮喘和特应性皮炎)的发病中发挥重要作用。本文将对IL-25调节Th2型... 白介素25(IL-25)为IL-17家族新成员,主要由活化的Th2细胞和上皮细胞产生,通过诱导Th2型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13)的表达,促进Th2型免疫反应的发生,从而在过敏性疾病(哮喘和特应性皮炎)的发病中发挥重要作用。本文将对IL-25调节Th2型免疫反应及在过敏性疾病的作用进行介绍,并进一步阐述可能相关的细胞和分子机制。 展开更多
关键词 白介素25 TH2细胞 过敏性疾病 支气管哮喘 特应性皮炎
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Foxp3转染对哮喘小鼠脾淋巴细胞功能的影响 被引量:1
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作者 李茜 沈华浩 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期512-517,共6页
目的:转染Foxp3至哮喘小鼠脾淋巴细胞,探讨Foxp3表达对脾淋巴细胞功能的影响。方法:卵白蛋白(OVA)致敏激发制作哮喘小鼠模型,收集培养脾脏淋巴细胞;使用电穿孔法转染真核表达载体pcDNA3.1(-)-Foxp3至脾脏淋巴细胞,并设转染空质粒组和对... 目的:转染Foxp3至哮喘小鼠脾淋巴细胞,探讨Foxp3表达对脾淋巴细胞功能的影响。方法:卵白蛋白(OVA)致敏激发制作哮喘小鼠模型,收集培养脾脏淋巴细胞;使用电穿孔法转染真核表达载体pcDNA3.1(-)-Foxp3至脾脏淋巴细胞,并设转染空质粒组和对照组;RT-PCR和Western blotting检测Foxp3的表达;流式细胞术检测转染后CD4^+CD25^+Treg细胞/CD4^+细胞比例;MTT法检测转染后的脾脏淋巴细胞增殖反应,ELISA检测脾淋巴细胞上清中白细胞介素4(IL-4)和干扰素γ(IFN-γ)的含量。结果:转染组Foxp3 mRNA和蛋白的表达水平显著高于空质粒组和对照组;转染Foxp3后CD4^+CD25^+Freg细胞/CD4^+细胞比例显著高于空质粒组和对照组;与空质粒组和对照组相比,转染pcDNA3.1(-)-Foxp3质粒明显抑制了脾淋巴细胞增殖;转染组细胞上清中IL-4和IFN-γ含量低于空质粒组和对照组。结论:转染pcDNA3.1(-)-Foxp3至哮喘小鼠脾淋巴细胞,Foxp3得到有效表达。Foxp3的高表达能增加CD4^+CD25^+T细胞的数量,抑制哮喘小鼠脾淋巴细胞的增殖以及Th1和Th2细胞因子的产生。 展开更多
关键词 T淋巴细胞 转录因子 哮喘 小鼠
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钙激活氯通道与哮喘黏液过度分泌及气道炎症的关系
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作者 姜轶飞 沈华浩 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1863-1866,共4页
哮喘的一个重要特征是杯状细胞增生和黏液过度分泌,大量黏液难以清除引起小气道阻塞并导致气道高反应性,急性哮喘死亡患者尸检显示大小气道均有杯状细胞增生和黏液过度分泌,这种黏液过度分泌导致的气道阻塞是重症哮喘主要死因之一,... 哮喘的一个重要特征是杯状细胞增生和黏液过度分泌,大量黏液难以清除引起小气道阻塞并导致气道高反应性,急性哮喘死亡患者尸检显示大小气道均有杯状细胞增生和黏液过度分泌,这种黏液过度分泌导致的气道阻塞是重症哮喘主要死因之一,有研究证实黏液过度分泌是第1秒用力呼气容积(FEV1)下降加速的独立危险因素。 展开更多
关键词 钙激活氯通道 小鼠 哮喘
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IL-23与哮喘气道炎症关系的研究进展 被引量:4
10
作者 金嫣 沈雪艳 沈华浩 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期318-320,共3页
IL-23是由P40和特异性P19两个亚单位组成的一种新型异源二聚体细胞因子,并与多种自身免疫性疾病及气道炎症性疾病有关。如实验性自身免疫性脑脊髓炎、克罗恩病等,慢性气道炎症性疾病如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。近来临床研究发现哮喘... IL-23是由P40和特异性P19两个亚单位组成的一种新型异源二聚体细胞因子,并与多种自身免疫性疾病及气道炎症性疾病有关。如实验性自身免疫性脑脊髓炎、克罗恩病等,慢性气道炎症性疾病如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。近来临床研究发现哮喘患者血清及肺组织IL-23水平明显升高,且与肺功能改变、激素治疗效果密切相关。本文主要综述了IL-23在哮喘发生发展中的调控作用。 展开更多
关键词 哮喘 IL-23 TH2细胞 TH17细胞 IL-17 吸入性激素
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肿瘤过继T细胞免疫治疗应用进展 被引量:3
11
作者 邹继霞 章程燕 王苹莉 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期211-217,共7页
肿瘤过继T细胞免疫治疗是指利用肿瘤患者自身或供者的T淋巴细胞,经体外诱导筛选或基因修饰使其获得肿瘤杀伤活性,再通过体外扩增后回输患者体内,从而发挥肿瘤杀伤效应的一种治疗方法。从最早的淋巴因子激活的杀伤细胞,肿瘤浸润淋巴细胞... 肿瘤过继T细胞免疫治疗是指利用肿瘤患者自身或供者的T淋巴细胞,经体外诱导筛选或基因修饰使其获得肿瘤杀伤活性,再通过体外扩增后回输患者体内,从而发挥肿瘤杀伤效应的一种治疗方法。从最早的淋巴因子激活的杀伤细胞,肿瘤浸润淋巴细胞,到后来的基因修饰T淋巴细胞和肿瘤抗原特异性T细胞,过继T细胞免疫治疗正朝着更为精准的肿瘤靶向性和更强的肿瘤细胞杀伤力方向发展。本文概述了三十年来肿瘤过继T细胞免疫治疗应用进展。 展开更多
关键词 肿瘤/治疗 动物 基因修饰 免疫疗法 淋巴细胞 肿瘤浸润/免疫学 综述
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心脏术后患者重返重症监护室预测模型的范围综述 被引量:1
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作者 朱铃丽 倪子珺 +1 位作者 徐剑锋 赵锐祎 《中国心血管杂志》 2023年第5期454-459,共6页
目的对心脏术后重返重症监护室(ICU)预测模型的研究进行范围综述,为今后预测模型的优化或开发提供参考。方法检索中国知网、万方数据服务平台、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、Web of Science、PubMed、MEDLINE、Coch... 目的对心脏术后重返重症监护室(ICU)预测模型的研究进行范围综述,为今后预测模型的优化或开发提供参考。方法检索中国知网、万方数据服务平台、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、Web of Science、PubMed、MEDLINE、Cochrane Library和EMBASE有关心脏术后重返ICU预测模型的研究,检索时限为建库至2023年3月3日。由2名研究者根据CHARMS清单独立筛选、提取数据并以PROBAST工具评估模型偏倚和适用性。结果共纳入6篇文献,涉及6个模型,包括5项开发研究、1项外部验证及更新研究。研究对象集中于冠状动脉旁路移植术和心脏瓣膜术。模型均采用logistic回归分析构建,涉及的预测因子主要包括年龄、慢性肺疾病、射血分数等。模型的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.74~0.89,偏倚评价结果显示纳入模型多存在较高的偏移风险。结论现有心脏外科术后重返ICU预测模型均未完全满足模型质量和适用性的要求。规范模型的方法学细节和验证情况,如采用TRIPOD报告规范和CHARM清单等,可提高模型的质量和透明度。 展开更多
关键词 心脏外科手术 重症监护病房 预测模型 范围综述
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小鼠气道反应性的测定
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作者 丁武 沈华浩 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期2493-2496,共4页
目的:测量各种小鼠呼吸模型的肺功能,尤其是非离体的动态肺功能,对于呼吸疾病的研究具有重要意义。方法:主要包括整体测量方法和离体测量方法。而整体法又主要分为有创法(主要为气道阻力、顺应性的测定)和无创法(Penh,enhanced pause的... 目的:测量各种小鼠呼吸模型的肺功能,尤其是非离体的动态肺功能,对于呼吸疾病的研究具有重要意义。方法:主要包括整体测量方法和离体测量方法。而整体法又主要分为有创法(主要为气道阻力、顺应性的测定)和无创法(Penh,enhanced pause的测定)。本篇主要介绍整体的测量方法。结论:不同的方法各有利弊,适用于不同的实验要求。 展开更多
关键词 小鼠 气道反应性 呼吸功能试验
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