晚期胆系恶性肿瘤化疗方案的回顾性研究 被引量：6

1

作者 柯蔚 张晓琛 +4 位作者 俞素芬 陈敬 王晓婷 何梦烨 潘静颖 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期429-433,共5页

目的:回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院收治的91例晚期胆系恶性肿瘤患者的化疗疗效及影响因素。方法:收集浙江大学医学院附属第一医院2010年1月至2015年4月治疗的91例晚期胆系恶性肿瘤患者临床资料,分析患者的基础特征、治疗方案... 目的:回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院收治的91例晚期胆系恶性肿瘤患者的化疗疗效及影响因素。方法:收集浙江大学医学院附属第一医院2010年1月至2015年4月治疗的91例晚期胆系恶性肿瘤患者临床资料,分析患者的基础特征、治疗方案及疗效。结果:91例患者中男性56例,女性35例,中位年龄为57岁。共90例患者接受了一线化疗并且可以评价疗效,69例患者接受了GP方案,21例患者接受了其他方案,二者疾病控制率(disease control rate,DCR)为68.1%vs.52.4%;中位无进展生存期(median progression free survival,mPFS)为5.10个月vs.2.50个月(P=0.025);中位总生存期(median overall survival,mOS)为13.00个月vs.7.20个月。43例患者接受了二线化疗并且可以评价疗效,31例患者接受了S-1为基础的化疗方案,12例患者接受了非S-1为基础的化疗方案,DCR、mPFS、mOS差异均无统计学意义。4例患者接受了含贝伐珠单抗的二线治疗方案,其mPFS及mOS较其他方案均延长,但差异无统计学意义。血液学毒性为一线GP方案最常见的不良反应。S-1为基础的化疗方案不良反应较少。结论:对晚期胆系肿瘤患者来说,GP方案是有效的一线治疗方案,S-1作为二线治疗药物疗效尚可,贝伐珠单抗的治疗效果亟需进一步试验证实。 展开更多

关键词 晚期胆系恶性肿瘤 化疗 贝伐珠单抗 总生存期

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活性氧在肿瘤顺铂耐药中的作用研究进展 被引量：3

2

作者 岑铠丽 陈明 +1 位作者 荚耘路 沈朋 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第11期851-861,共11页

顺铂是目前应用最广泛的抗癌药物之一。作为DNA络合物,顺铂不仅能够通过结合并损伤细胞核DNA,诱导DNA损伤应答,而且能够通过结合线粒体DNA,诱导线粒体功能紊乱,活性氧(ROS)过度产生,最终导致细胞凋亡坏死。ROS是一类化学性质活泼的氧分... 顺铂是目前应用最广泛的抗癌药物之一。作为DNA络合物,顺铂不仅能够通过结合并损伤细胞核DNA,诱导DNA损伤应答,而且能够通过结合线粒体DNA,诱导线粒体功能紊乱,活性氧(ROS)过度产生,最终导致细胞凋亡坏死。ROS是一类化学性质活泼的氧分子衍生物的统称,主要由细胞内线粒体以及NADPH过氧化物酶产生。过量的ROS能够导致核酸、脂质以及蛋白质发生氧化损伤,是顺铂抗肿瘤效应的重要介质。然而,在肿瘤顺铂耐药的进程中,ROS亦发挥了重要作用。因此,本文综述了顺铂耐药肿瘤中ROS的代谢特点和ROS调控顺铂耐药的多种机制,包括上调顺铂转运体表达、增强细胞DNA损伤修复能力、提高核转录因子红系2相关因子2、低氧诱导因子-1α的蛋白水平和转录活性以及调控线粒体动态活动等方面。最后,本文还总结了ROS诱导剂和抗氧化系统抑制剂这两类ROS调节药物的相关研究,希望为提高顺铂疗效,克服肿瘤顺铂耐药提供治疗新思路。 展开更多

关键词 活性氧 肿瘤 顺铂 化疗耐药

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IL-35调控恶性肿瘤发生发展机制的研究进展 被引量：4

3

作者 尹洁 王懿娜 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期529-534,共6页

白细胞介素-35(interleukin,IL-35)是近年来新发现的由调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)产生的抑制性细胞因子,其中IL-35是由IL-27β链Epstein-Barr病毒诱导体3(Epstein-Barr virus-induced gene 3,EBI3)和IL-12α链p35组成的异二... 白细胞介素-35(interleukin,IL-35)是近年来新发现的由调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)产生的抑制性细胞因子,其中IL-35是由IL-27β链Epstein-Barr病毒诱导体3(Epstein-Barr virus-induced gene 3,EBI3)和IL-12α链p35组成的异二聚体。近几年研究发现,T细胞、B细胞和肿瘤细胞等均可分泌IL-35,其对机体免疫系统产生抑制效应。IL-35在肿瘤免疫逃逸、促进肿瘤进展及转移过程中发挥作用,是促进肿瘤发生发展的重要因素,减少IL-35分泌可能有助于控制疾病进展。了解IL-35在调节肿瘤细胞生命活动中的作用较为重要。本文对IL-35的分子结构、生物学功能以及在恶性肿瘤发生发展进程中所起调控作用的研究进展予以综述,希望能为今后判断肿瘤的转归、预后以及肿瘤分子靶向治疗方面提供新思路。 展开更多

关键词 IL-35 白细胞介素-35 肿瘤 免疫机制

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PD-1单抗治疗一例dMMR/MSI-H/TMB-H型结肠癌伴颅内转移瘤患者临床完全缓解 被引量：1

4

作者 项涛 张航瑜 +1 位作者 方维佳 陈文斌 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期58-63,共6页

一例70岁男性患者,在接受右半肠癌根治性手术1年后出现了记忆丧失和认知功能下降的症状,头颅磁共振成像检查发现脑部肿块,手术后经病理检查确诊为结肠腺癌转移。原发灶及颅内转移瘤免疫组织化学检测均提示为错配修复缺陷。原发结肠肿瘤... 一例70岁男性患者,在接受右半肠癌根治性手术1年后出现了记忆丧失和认知功能下降的症状,头颅磁共振成像检查发现脑部肿块,手术后经病理检查确诊为结肠腺癌转移。原发灶及颅内转移瘤免疫组织化学检测均提示为错配修复缺陷。原发结肠肿瘤组织基因检测证实为微卫星高度不稳定伴有高肿瘤突变负荷,肿瘤突变负荷为77.7 muts/Mb。患者结肠癌根治术和颅内转移瘤术后均接受了辅助化疗,但在颅内转移瘤切除术和化疗结束后1个月颅内转移复发。患者接受帕博利珠单抗治疗后结果颅内转移瘤消退并达到临床完全缓解。 展开更多

关键词 肠癌 微卫星高度不稳定 高肿瘤突变负荷 脑转移 程序性死亡受体1单抗 病例报告

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基于PDX模型的胃癌个体化治疗研究进展 被引量：2

5

作者 徐农 徐馨 +1 位作者 毛晨宇 滕理送 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第18期922-925,共4页

胃癌是全球尤其是东亚地区高发恶性肿瘤之一,在中国60%的患者初诊时即为进展期且异质性强、传统治疗疗效低,故需要更精准的治疗方案。目前,缺乏快速有效的筛选与验证平台是肿瘤精准治疗的瓶颈。人源肿瘤异种移植瘤(patient derived tumo... 胃癌是全球尤其是东亚地区高发恶性肿瘤之一,在中国60%的患者初诊时即为进展期且异质性强、传统治疗疗效低,故需要更精准的治疗方案。目前,缺乏快速有效的筛选与验证平台是肿瘤精准治疗的瓶颈。人源肿瘤异种移植瘤(patient derived tumor xenograft,PDX)模型已在多种类型的肿瘤中被证实是研究肿瘤生物学及评价抗肿瘤药物疗效的有效平台。本文将从三个层面对PDX模型在胃癌个体化治疗中研究进展进行综述,包括PDX在临床前药物疗效评估中的作用,PDX对生物标志物的鉴定及耐药机制研究,以及PDX在人-鼠联合临床试验中的作用。 展开更多

关键词 胃癌 PDX模型 精准治疗

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气相色谱-质谱法分析乳腺癌患者血清代谢组 被引量：1

6

作者 汪晋 郁兰芳 +1 位作者 沈朋 王书芳 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期478-484,共7页

目的：探讨基于气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析乳腺癌血清代谢组学的方法。方法：收集乳腺癌患者30例和正常人25例血清,衍生化后采用GC-MS分析其氨基酸、脂肪酸、糖类、有机酸等内源性代谢物变化。结果：该方法的进样精密度、日内精密... 目的：探讨基于气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析乳腺癌血清代谢组学的方法。方法：收集乳腺癌患者30例和正常人25例血清,衍生化后采用GC-MS分析其氨基酸、脂肪酸、糖类、有机酸等内源性代谢物变化。结果：该方法的进样精密度、日内精密度RSD均〈14.4%,线性良好（r^2〉0.9905）,回收率在80.7%-118.0%之间（RSD〈12.0%）,样品在室温24 h内稳定,冻融稳定性良好（冻融3次后样品之间RSD〈14.6%）。乳腺癌患者血清中丙氨酸、草酸和谷氨酰胺的发生频率分别为96.7%、100%和93.3%,这可能是潜在的代谢肿瘤标记物。结论：该方法稳定可靠,可作为辅助手段应用于乳腺癌的诊断。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤/诊断 碎片质谱法 血液化学分析 主成分分析 生物学标记/代谢

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PET-CT与乳腺癌分子病理分型、治疗反应及预后的相关性研究进展 被引量：5

7

作者 潘静颖 何梦烨 +3 位作者 柯蔚 胡梦琳 王美芳 沈朋 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期473-480,共8页

近年来,PET-CT在乳腺癌诊疗中的作用受到越来越多的关注。PET-CT可以作为一种无创诊断乳腺癌分子病理分型的检查手段,并且可以用于预测患者的治疗效果和预后。在乳腺癌的分子病理分型方面,luminal A型乳腺癌氟脱氧葡萄糖(FDG)PET-CT检... 近年来,PET-CT在乳腺癌诊疗中的作用受到越来越多的关注。PET-CT可以作为一种无创诊断乳腺癌分子病理分型的检查手段,并且可以用于预测患者的治疗效果和预后。在乳腺癌的分子病理分型方面,luminal A型乳腺癌氟脱氧葡萄糖(FDG)PET-CT检查最大标准摄取值(SUVmax)最低,其次是luminal B型,最高的是三阴性或人类表皮生长因子受体2(HER2)过表达型乳腺癌,但SUVmax诊断乳腺癌分子病理分型的敏感度和特异度均不高,临床应用价值有限。在预测治疗效果和患者的预后方面,FDG PET-CT检查中FDG摄取值下降越多,治疗效果越好,且标准摄取值越低的患者预后越好。新型示踪剂^(18)F-氟雌二醇(^(18)F-FES)和[89Zr]曲妥珠单抗的应用可为乳腺癌患者的诊疗提供更多的信息。^(18)F-FES PET-CT可以有效评估乳腺癌病灶的雌激素受体(ER)状态及患者对内分泌治疗的反应;[89Zr]曲妥珠单抗PET-CT可以显示HER2阳性的病灶,但是其特异度和敏感度较低。本文对近年来PET-CT在乳腺癌分子病理分型的判断、患者对治疗的应答及预后的预测相关研究进展进行综述。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤/放射性核素显像 乳腺肿瘤/病理学 正电子发射断层显像术 治疗结果 预后 综述

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一步法高通量可控制备生物相容水/水微囊及其响应释放 被引量：7

8

作者 翟小威 潘湄蝶 +2 位作者 石盼 赵鹏 陈东 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2022年第12期92-101,共10页

生物相容水/水微囊在药物递送、医学治疗等领域具有重要应用.本文通过设计同轴微流控器件,结合数值模拟优化和流动阻力分析,实现一步法高通量可控制备大小均匀、尺寸可控、壁厚可调、生物相容的水/水微囊.采用实验研究和数值模拟相结合... 生物相容水/水微囊在药物递送、医学治疗等领域具有重要应用.本文通过设计同轴微流控器件,结合数值模拟优化和流动阻力分析,实现一步法高通量可控制备大小均匀、尺寸可控、壁厚可调、生物相容的水/水微囊.采用实验研究和数值模拟相结合的方式,研究了微流控器件结构、内相流速、外相流速、外相/空气界面张力、内相/外相界面张力、内相黏度和外相黏度等参数对水/水微囊直径和壁厚的调控规律.通过微通道流动阻力分析,设计多通道平行放大微流控器件,实现尺寸均匀可控水/水微囊的高通量制备.验证了生物相容水/水微囊作为活性物质的理想载体,可以通过改变pH或溶解囊壁释放载体,进而实现活性物质的pH响应释放,为其实际应用奠定了基础. 展开更多

关键词 微流控 微通道 微囊 可控释放 平行放大

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嵌合抗原受体T细胞治疗恶性实体瘤新进展 被引量：3

9

作者 刘娇 涂晓璇 +1 位作者 刘璐璐 方维佳 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期175-184,共10页

患者自身T细胞经过嵌合抗原受体(CAR)基因修饰后,不再受主要组织相容性复合物限制,因而可实现对肿瘤靶标高效应答。目前CAR-T细胞治疗已在部分血液系统恶性肿瘤中显示出了较好的疗效,但在实体瘤中的疗效却差强人意,其主要原因包括实体... 患者自身T细胞经过嵌合抗原受体(CAR)基因修饰后,不再受主要组织相容性复合物限制,因而可实现对肿瘤靶标高效应答。目前CAR-T细胞治疗已在部分血液系统恶性肿瘤中显示出了较好的疗效,但在实体瘤中的疗效却差强人意,其主要原因包括实体瘤缺乏特异性强的抗原靶标、经过基因工程改造后的T细胞归巢能力不确定以及抑制性肿瘤免疫微环境。临床试验中,研究较多的实体瘤CAR-T细胞治疗靶点有双唾液酸神经节苷脂(GD2)、紧密连接蛋白18亚型2(CLDN18.2)、间皮素、B7同源性3(B7H3)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖(GPC)3、表皮生长因子受体变异体(EGFRv)Ⅲ等。CAR-T细胞与溶瘤病毒、酪氨酸激酶抑制剂、程序性死亡蛋白-1单抗等联合治疗可增加其疗效。本文总结了针对CAR-T细胞治疗实体瘤的优化策略,如通过基因编辑增强其活性;添加相应元件的调控使CAR-T细胞的激活更加安全可控;增强CAR-T细胞的持久性等。通过综述CAR-T细胞治疗实体瘤的最新研究进展,以期为实体瘤的临床治疗提供新思路。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体T细胞 恶性实体瘤 免疫治疗 临床试验 综述

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ROS1融合基因突变在非小细胞肺癌诊断与治疗中的研究进展 被引量：10

10

作者 江薇 王懿娜 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期257-262,共6页

ROS1基因重排/融合在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的发生率约为1%～2%。ROS1基因融合靶向药物的问世,明显改善了ROS1融合晚期NSCLC患者的生存质量和总生存期,但大部分患者在持续用药后仍会出现获得性耐药。本文分... ROS1基因重排/融合在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的发生率约为1%～2%。ROS1基因融合靶向药物的问世,明显改善了ROS1融合晚期NSCLC患者的生存质量和总生存期,但大部分患者在持续用药后仍会出现获得性耐药。本文分别就ROS1融合基因的背景、检测方法、ROS1靶向治疗的临床疗效以及耐药后的策略和展望进行综述。 展开更多

关键词 ROS1融合基因 非小细胞肺癌 克唑替尼 耐药

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GPC3在肝癌诊治中的研究进展 被引量：3

11

作者 叶婵琦 李琼 +1 位作者 单建贞 阮健 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第24期1270-1275,共6页

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican3,GPC3)是一种包含硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)链和核心蛋白的细胞表面糖蛋白,通过磷脂酰肌醇锚(glycosylphosphatidylinositol,GPI)连接于细胞表面,与多种肿瘤的发生发展密切相关,对肿瘤细胞的增殖... 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican3,GPC3)是一种包含硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)链和核心蛋白的细胞表面糖蛋白,通过磷脂酰肌醇锚(glycosylphosphatidylinositol,GPI)连接于细胞表面,与多种肿瘤的发生发展密切相关,对肿瘤细胞的增殖、凋亡及侵袭转移有着重要的调控作用。GPC3在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中高表达,且可以通过影响Wnt和YAP等信号通路控制HCC细胞的增殖,进而影响肿瘤的生长和转移。临床上GPC3已被用于HCC的诊断,靶向GPC3的治疗研究包括靶向抗体、免疫毒素、细胞免疫和基因治疗也正在开展。本文将阐述GPC3的结构以及在HCC发生发展中的作用,对GPC3在HCC中的诊断应用和以其为靶点的免疫疗法和基因疗法的研究进展进行综述,为GPC3用于治疗HCC提供证据和新方向。 展开更多

关键词 肝细胞癌 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 WNT通路

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晚期胆管细胞癌的治疗现状与进展 被引量：1

12

作者 汪跞 何梦烨 沈朋 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第21期1130-1134,共5页

胆管细胞癌近年来发病率有升高趋势,我国胆管癌患者约占全球总体胆管恶性肿瘤例数一半。对于晚期胆管细胞癌来说,目前治疗方式不再局限于姑息性手术和吉西他滨联合顺铂的化疗,肝动脉灌注法等局部疗法以及针对胆管细胞癌特异性靶点或多... 胆管细胞癌近年来发病率有升高趋势,我国胆管癌患者约占全球总体胆管恶性肿瘤例数一半。对于晚期胆管细胞癌来说,目前治疗方式不再局限于姑息性手术和吉西他滨联合顺铂的化疗,肝动脉灌注法等局部疗法以及针对胆管细胞癌特异性靶点或多突变位点的靶向治疗和免疫治疗的出现,使得一线药物失效后,还可以采用不良反应相对较小的个体化治疗,使患者获得更长的生存时间和更高的生活质量。在此,本文总结了胆管细胞癌目前常见治疗方式以及靶向治疗和免疫治疗进展,以期为临床实践提供参考。 展开更多

关键词 晚期胆管细胞癌 治疗

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