2019冠状病毒病(COVID-19)诊疗浙江经验 被引量：106

1

作者 徐凯进 蔡洪流 +14 位作者 沈毅弘 倪勤 陈瑜 胡少华 李剑平 王华芬 俞亮 黄河 裘云庆 魏国庆 方强 周建英 盛吉芳 梁廷波 李兰娟 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期147-157,共11页

当前2019冠状病毒病(COVID-19)疫情仍处于胶着状态。浙江大学医学院附属第一医院是国家感染性疾病临床医学中心,浙江省COVID-19患者救治中心。疫情一线的专家集智攻关,以国家卫生健康委员会和国家中医药管理局发布的COVID-19诊治指南为... 当前2019冠状病毒病(COVID-19)疫情仍处于胶着状态。浙江大学医学院附属第一医院是国家感染性疾病临床医学中心,浙江省COVID-19患者救治中心。疫情一线的专家集智攻关,以国家卫生健康委员会和国家中医药管理局发布的COVID-19诊治指南为依据,以抗病毒、抗休克、抗低氧血症、抗继发感染、维持水电解质和酸碱平衡、维持微生态平衡的“四抗二平衡”救治策略为核心,总结完善诊治方案,聚焦临床实践的一些具体问题,为COVID-19患者临床诊治提供借鉴。推荐以多学科协作诊治个性化治疗提高COVID-19患者救治质量。建议病原学检测、炎症指标监测和肺部影像学动态观察指导临床诊治。痰液的病毒核酸检测阳性率最高,约10%的急性期患者血液中检测到病毒核酸,50%的患者粪便中检测到病毒核酸,粪便中可分离出活病毒,须警惕粪便是否具有传染性;开展细胞因子等炎症指标监测有助于发现是否出现细胞因子风暴,判断是否需要人工肝血液净化治疗。通过以“四抗二平衡”为核心的综合治疗提高治愈率、降低病死率;早期抗病毒治疗能减少重症、危重症发生,前期使用阿比多尔联合洛匹那韦/利托那韦抗病毒显示出一定效果。休克和低氧血症多为细胞因子风暴所致,人工肝血液净化治疗能迅速清除炎症介质,阻断细胞因子风暴,对维持水电解质酸碱平衡也有很好的作用,可以提高危重型患者的疗效。重型病例疾病早期可适量、短程应用糖皮质激素。氧疗过程中,患者氧合指数小于200 mmHg时应及时转入重症医学科治疗;采用保守氧疗策略,不推荐常规进行无创通气;机械通气患者应严格执行集束化呼吸机相关性肺炎预防管理策略;氧合指数大于150 mmHg时,及早减、停镇静剂并撤机拔管。不推荐预防性使用抗菌药物,对于病程长,体温反复升高和血降钙素原水平升高的患者可酌情使用抗菌药物;要关注COVID-19患者继发真菌感染的诊治。COVID-19患者有肠道微生态紊乱,肠道乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌减少,推荐对所有患者进行营养和胃肠道功能评估,以营养支持和补充大剂量肠道微生态调节剂,纠正肠道微生态失衡,减少细菌移位和继发感染。COVID-19患者普遍存在焦虑和恐惧心理,应建立动态心理危机干预和处理。提倡中西医结合辨证施治;优化重型患者护理促进康复。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染后病毒清除规律仍不明了,出院后仍须居家隔离2周,并定期随访。以上经验和建议在本中心实行,取得较好效果,但COVID-19是一种新的疾病,其诊治方案及策略仍有待进一步探索与完善。 展开更多

关键词 2019冠状病毒病 严重急性呼吸综合征冠状病毒2 新型冠状病毒感染 危重病 综合疗法 多学科诊疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

全国27所医院多重耐药鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌对12种抗菌药物的敏感性 被引量：3

2

作者 范欣 肖盟 +9 位作者 杨启文 窦红涛 郭莉娜 王贺 原英 王澎 赵颖 张琪 肖永红 徐英春 《协和医学杂志》 2014年第3期253-258,共6页

目的研究医院感染相关多重耐药鲍曼不动杆菌(multi-drug resistant Acinetobacter baumannii,MDR-AB)及多重耐药铜绿假单胞菌(multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa,MDR-PA)对12种抗菌药物的敏感性。方法收集2011年8月至2012年... 目的研究医院感染相关多重耐药鲍曼不动杆菌(multi-drug resistant Acinetobacter baumannii,MDR-AB)及多重耐药铜绿假单胞菌(multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa,MDR-PA)对12种抗菌药物的敏感性。方法收集2011年8月至2012年7月全国27所教学医院分离的医院感染相关MDR-AB及MDR-PA菌株。所有菌株均分离自有明确感染意义的临床标本,严格排除痰及筛查性拭子。菌株收集后统一在微生物实验室采用微量肉汤稀释法,测定其对12种抗菌药物的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),并同时用CLSI M100-S24及M100-S23/S21鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的碳青霉烯类新旧折点进行对比分析。结果本研究共收集到MDR-AB 664株,未发现全耐药鲍曼不动杆菌;收集到MDR-PA 268株,其中有4株全耐药铜绿假单胞菌。外科病房及ICU病房是多重耐药菌株的主要来源。MDR-AB对黏菌素的敏感率最高,为96.8%;替加环素的敏感率为72.6%,其余药物的敏感率均低于55%。MDR-PA对黏菌素的敏感率仅为72.4%,但对阿米卡星的敏感率(64.2%)明显高于MDR-AB(16.7%)。在CLSI折点改变后,MDR-AB对亚胺培南及美罗培南的敏感率仅分别下降了1.3%和0.6%,但MDR-PA对亚胺培南及美罗培南的敏感率分别下降了5.5%和8.6%。ICU病房来源的MDR-AB及MDR-PA对碳青霉烯酶类药物敏感率都明显低于外科及其他病房。不同地域来源多重耐药菌株的耐药谱有所差异。结论黏菌素和替加环素对MDR-AB有良好的抗菌活性,黏菌素及阿米卡星对MDR-PA抗菌活性较好。 展开更多

关键词 多重耐药 鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 药物敏感性 医院感染

在线阅读 下载PDF 职称材料

结核潜伏感染诊治进展 被引量：4

3

作者 应池清 何畅 +3 位作者 徐凯进 李永涛 张颖 吴炜 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期691-696,共6页

全球约有四分之一人口曾感染结核分枝杆菌,5%~10%结核潜伏感染者会向活动性结核病患者转化,正确诊治结核潜伏感染是终止结核病流行的重要内容之一。目前,结核潜伏感染的诊断方法如结核菌素皮肤试验、γ干扰素释放试验等存在无法区分结... 全球约有四分之一人口曾感染结核分枝杆菌,5%~10%结核潜伏感染者会向活动性结核病患者转化,正确诊治结核潜伏感染是终止结核病流行的重要内容之一。目前,结核潜伏感染的诊断方法如结核菌素皮肤试验、γ干扰素释放试验等存在无法区分结核潜伏感染和活动性结核病的局限性,通过检测一些特征性生物标志物(如外周血转录组基因)将有助于区分两者。人类免疫缺陷病毒感染者、使用免疫制剂者、器官移植者以及活动性结核病患者密切接触者等高危人群有必要进行结核潜伏感染监测。对于结核潜伏感染人群,应根据进展为活动性结核病的风险大小及获益程度来决定是否治疗。预防性结核潜伏感染治疗方案通常包括异烟肼单药治疗6或9个月、利福平单药治疗4个月、每周一次服用异烟肼+利福喷丁3个月(3HP方案)、每日一次服用异烟肼+利福平3个月(3HR方案)。每日一次异烟肼+利福喷丁1个月方案(1HP方案)的成功提示超短疗程具有可行性,但其疗效仍需进一步评估。与耐多药结核病患者密切接触的结核潜伏感染人群如何进行预防性治疗仍在探索中,包括使用抗结核新药,如贝达喹啉、德拉马尼及氟喹诺酮等药物及组合方案。本文结合近年来国内外防治指南及相关研究进展,总结了当前结核潜伏感染的诊治现状及未来发展方向。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 结核潜伏感染 诊断 治疗 风险监测 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

急性肝功能衰竭的人工肝治疗现状及进展

4

作者 石畅 李兰娟 《临床荟萃》 CAS 2024年第10期935-939,共5页

急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)发病率不高,但病因复杂,病死率极高。经过传统内科手段治疗的ALF患者存活率低,而肝移植可以显著提高此类患者的生存率,但受限于经济情况、患者自身条件、肝源等因素,许多患者无法接受肝移植治疗。... 急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)发病率不高,但病因复杂,病死率极高。经过传统内科手段治疗的ALF患者存活率低,而肝移植可以显著提高此类患者的生存率,但受限于经济情况、患者自身条件、肝源等因素,许多患者无法接受肝移植治疗。因此人工肝成为临床治疗此类患者的重要手段。世界范围内关于慢加急性肝衰竭以及慢性肝衰竭的研究已很多,但针对急性肝衰竭的研究仍较不成熟。本文描述了各种人工肝模式应用于ALF患者的研究现状及进展,旨在为临床提供依据。 展开更多

关键词 急性肝功能衰竭 肝 人工 治疗结果

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于卫生信息平台的电子病历信息共享研究和实现 被引量：22

5

作者 沈剑峰 汪崴 +3 位作者 杜平 楼毅 黄远 李兰娟 《中国生物医学工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期504-507,共4页

研究信息共享的关键技术,通过电子病历的标准化和结构化处理、传输和交换,实现电子病历信息的共享。在卫生部电子病历数据标准的基础上,结合采用情景分析法和层次分析法,通过Delphi法专家咨询确定电子病历可以结构化的数据项,实现电子... 研究信息共享的关键技术,通过电子病历的标准化和结构化处理、传输和交换,实现电子病历信息的共享。在卫生部电子病历数据标准的基础上,结合采用情景分析法和层次分析法,通过Delphi法专家咨询确定电子病历可以结构化的数据项,实现电子病历的标准化和结构化处理;然后运用SWOT分析法,结合应用可扩展标记语言(XML)和临床文档结构标准(CDA)两项技术,实现电子病历的标准化传输和交换,使得电子病历信息在传输和交换过程中能够被机器自动识别,实现数据的自动化传输和交换;最后,研发电子病历完整性测试系统,实现电子病历完整性的自动测试。完成电子病历信息标准化和结构化处理、传输和交换全流程的技术研究,形成技术规范。有123家医院实现电子病历标准化上传省级卫生信息平台,有16家电子病历提供商具备了电子病历标准化和结构化处理、传输和交换能力。初步实现了电子病历的信息共享,电子病历数据传输技术规范作为浙江省地方标准正式颁布实施。 展开更多

关键词 电子病历 数据元 信息共享 卫生信息平台 可扩展标记语言(XML)

在线阅读 下载PDF 职称材料

合并病毒性肝炎HIV感染患儿接受高效抗逆转录酶病毒治疗后肝功能变化 被引量：6

6

作者 吴丽娟 靳昌忠 +2 位作者 白石 梁勇 吴南屏 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期180-186,共7页

目的：观察获得性免疫缺陷综合征（ AIDS ）患儿合并乙型肝炎病毒（ HBV）/丙型肝炎病毒（ HCV ）感染与否在接受1年高效抗逆转录酶病毒疗法（ HAART）后肝功能的变化情况。方法：收集2011年3月至2012年3月河南省141例AIDS患儿HAART治疗... 目的：观察获得性免疫缺陷综合征（ AIDS ）患儿合并乙型肝炎病毒（ HBV）/丙型肝炎病毒（ HCV ）感染与否在接受1年高效抗逆转录酶病毒疗法（ HAART）后肝功能的变化情况。方法：收集2011年3月至2012年3月河南省141例AIDS患儿HAART治疗1年前后临床资料，分为HIV＋HBV＋HCV组（ n＝78），HIV＋HBV组（ n＝19），单纯HIV组（ n＝44）。治疗前后分别用逆转录PCR检测血浆HIV RNA载量，流式细胞术检测CD4＋T细胞数，酶联免疫吸附试验检测HCV抗体和HBV表面抗原，全自动生化分析仪检测丙氨酸转氨酶（ ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素（TB）水平。结果：HAART治疗1年后，90．34％（127/141）患儿HIV RNA载量下降到检测水平以下（ t＝2．61， P＜0．01）， CD4＋T细胞数从（170．187±132．405）个/μl上升到（796．014±158．491）个/μl（t＝3．17， P＜0．01）。 HAART治疗后患儿的转氨酶均升高（ t＝2．02，均P＜0．05），奈韦拉平治疗组的ALT和AST分别由治疗前（18．28±13．74） U/L和（24．23±8．09） U/L升高到（55．35±22．40）U/L和（69．97±26．72）U/L（t＝3．80、4．11，均P＜0．01），同时奈韦拉平治疗组的 ALT 和AST变化量亦明显高于依非韦伦治疗组（均P ＜0．01）；使用奈韦拉平治疗的HIV＋HBV＋HCV合并感染患儿ALT和AST的变化量亦显著高于使用依非韦伦治疗患儿（均P＜0．01）。结论：无论是否合并HBV/HCV感染，HAART均能有效抑制病毒复制，使CD4＋T细胞计数上升，但同时会一定程度损伤肝细胞，尤见于合并感染者；正确选择用药方案，能够减少药物不良反应。 展开更多

关键词 获得性免疫缺陷综合征 药物疗法 肝炎 乙型 并发症 肝炎 丙型 并发症 抗病毒药 治疗应用 抗逆转录病毒治疗 高效 重叠感染 丙氨酸转氨酶 血液 天冬氨酸氨基转移酶类 血液

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于导电聚吡咯生物电化学传感器的研究进展 被引量：5

7

作者 谢爱娟 程文 +3 位作者 孔泳 周民 卢绪章 杨艳伟 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1464-1470,共7页

导电聚合物具有良好的导电性能,可以作为分子导线使电子在生物活性物质与电极间直接传递,是构建生物传感器的一种新型材料。聚吡咯(PPy)具有导电性、生物相容性、易固定等特点,在传感器中用于固定生物活性物质有着良好的应用前景。该文... 导电聚合物具有良好的导电性能,可以作为分子导线使电子在生物活性物质与电极间直接传递,是构建生物传感器的一种新型材料。聚吡咯(PPy)具有导电性、生物相容性、易固定等特点,在传感器中用于固定生物活性物质有着良好的应用前景。该文简要介绍了导电聚吡咯的合成方法及掺杂机理,重点评述了聚吡咯用于固定生物活性物质构建生物传感器的多种方法及其优缺点,特别介绍了其在免疫传感器领域的最新应用,并展望了聚吡咯生物传感器的发展前景。 展开更多

关键词 聚吡咯 生物传感器 固定化方法 免疫传感器 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

人群主动筛查策略助力结核病防控 被引量：5

8

作者 丁丞 嵇仲康 +5 位作者 郑琳 金秀媛 阮冰 张颖 李兰娟 徐凯进 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期669-678,共10页

近年来,结核病人群防治取得了显著成效,但包括中国在内的许多国家和地区存在诊断率偏低、漏诊率较高和延误诊断等问题。中国结核病患者发现模式经历从“X线检查、主动发现”到“因症就诊、被动发现”变化,当前以因症就诊为主、主动筛查... 近年来,结核病人群防治取得了显著成效,但包括中国在内的许多国家和地区存在诊断率偏低、漏诊率较高和延误诊断等问题。中国结核病患者发现模式经历从“X线检查、主动发现”到“因症就诊、被动发现”变化,当前以因症就诊为主、主动筛查和健康体检等多途径联合为辅。人群主动筛查有助于识别出早期无症状和未就诊病例。随着分子生物学及人工智能辅助诊断技术发展,大规模人群主动筛查手段有了更多选择。尽管人群主动筛查策略实施成本较高,但其在社会效益层面具有较大价值,在特殊人群中开展主动筛查可获得更好的效益。结核病人群主动筛查是疾病防治的重要组成部分,建议各地区结合实际情况优化相关措施,最终保障筛查策略有助于疾病的人群防控。 展开更多

关键词 结核病 主动筛查 策略 人群 疾病防控 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

采用平滑伪Wigner-Ville分布的SSVEP脑机接口系统 被引量：6

9

作者 童基均 李琳 +1 位作者 林勤光 朱丹华 《浙江大学学报（工学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第3期598-604,共7页

提出基于多频率刺激源诱发SSVEP的脑机接口(BCI)系统.针对脑电信号的微弱性和非平稳性特点,在对其进行预处理和空间滤波的基础上,采用平滑伪Wigner-Ville分布的时频分析方法将时间窗口长度内的脑电信号转换为时间-频率分布的信号.分类... 提出基于多频率刺激源诱发SSVEP的脑机接口(BCI)系统.针对脑电信号的微弱性和非平稳性特点,在对其进行预处理和空间滤波的基础上,采用平滑伪Wigner-Ville分布的时频分析方法将时间窗口长度内的脑电信号转换为时间-频率分布的信号.分类汇总视觉刺激时间内的脑电频率,并提取脑电信号中的最大频率成分作为目标频率.实验结果表明:随着分析时间窗的增大,平滑伪Wigner-Ville时频分析方法具有一定的优势.当时间窗为4s时,其分类准确率达98.29%,信息传输率达28.01bits/min,超过经典的典型相关分析(CCA)和功率谱密度分析(PSDA)的结果. 展开更多

关键词 脑机接口(BCI) 脑电信号(EEG) 稳态视觉诱发电位 平滑伪Wigner-Ville分布

在线阅读 下载PDF 职称材料

以膨胀石墨为基底的聚吡咯电化学免疫传感器 被引量：5

10

作者 陈智栋 杨艳伟 +3 位作者 赵希岳 周民 王利群 孔泳 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1123-1127,共5页

用恒电位法在膨胀石墨基底表面合成聚吡咯,聚吡咯上的亚氨基与戊二醛发生交联,制备成稳定的膨胀石墨/聚吡咯/戊二醛传感器界面。以此界面固定人IgG抗体,戊二醛作为交联剂,发展了一种新型的电化学免疫传感器。该传感器在IgG溶液中温育后... 用恒电位法在膨胀石墨基底表面合成聚吡咯,聚吡咯上的亚氨基与戊二醛发生交联,制备成稳定的膨胀石墨/聚吡咯/戊二醛传感器界面。以此界面固定人IgG抗体,戊二醛作为交联剂,发展了一种新型的电化学免疫传感器。该传感器在IgG溶液中温育后,其表面结合的IgG和随后加入的辣根过氧化氢酶(HRP)标IgG二抗以及传感器表面的IgG抗体可形成三元免疫复合物。该复合物上的HRP可催化H2O2还原,通过测定H2O2还原的电流信号,实现对IgG的测定。该方法的线性范围为1～50 mg.L-1,检出限(S/N=3)为3.5μg.L-1;组内的相对标准偏差(RSD)为2.4%,组间RSD为4.0%。将该传感器用于两份人体血清样品中IgG的测定,测得IgG的质量浓度分别为9.60 g.L-1和9.28 g.L-1,加标回收率均为105%。该传感器制备简单,重复性好且价格低廉,可望成为一次性电化学免疫传感器。 展开更多

关键词 膨胀石墨 聚吡咯 电化学免疫传感器

在线阅读 下载PDF 职称材料

脂质体介导SV40LT基因转染构建羊水染色体核型分析质控细胞系研究 被引量：2

11

作者 翁炳焕 徐威 +4 位作者 苏岚 沈敏 李蓉 虞晓鹏 李兰娟 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期520-524,共5页

目的:研究羊水染色体核型分析质控细胞系的构建方法。方法:以T4DNA连接经BamHⅠ单酶切的SV40LTag-pcDNA和pcDNA3.1 (-) DNA,重组SV40LTag-pcDNA3.1(-)克隆,以脂质体介导法将重组克隆转染至染色体结构异常的羊水细胞,以G418筛选阳性克隆... 目的:研究羊水染色体核型分析质控细胞系的构建方法。方法:以T4DNA连接经BamHⅠ单酶切的SV40LTag-pcDNA和pcDNA3.1 (-) DNA,重组SV40LTag-pcDNA3.1(-)克隆,以脂质体介导法将重组克隆转染至染色体结构异常的羊水细胞,以G418筛选阳性克隆,观察细胞系的传代生长特性及其作为染色体核型分析质量评估的可行性。结果:构建了染色体核型为46,XY,t(8; 19)(q24.3;q13.1)的羊水细胞系,传至第15代的细胞系经染色体核型分析,其核型与原代细胞一致。结论:染色体结构异常的羊水细胞转染SV40LT基因后可转化为无限扩增且染色体核型稳定的细胞系,从而制成羊水细胞染色体核型分析的质控细胞系。 展开更多

关键词 猴病毒40/免疫学 猴病毒40/遗传学 脂质体 转染 羊水/细胞学 遗传载体 质量控制 细胞 培养的

在线阅读 下载PDF 职称材料

脉冲电场肿瘤消融激发免疫反应的研究进展 被引量：1

12

作者 崔光莹 刁宏燕 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期672-677,共6页

脉冲电场作为一种新型的肿瘤治疗手段，显示出了良好的临床应用前景。本文综述了微秒脉冲电场和纳秒脉冲电场肿瘤消融的特点，主要阐述了脉冲电场肿瘤消融激发抗肿瘤免疫反应的研究进展，指出了脉冲电场不仅能够导致肿瘤局部彻底消融，... 脉冲电场作为一种新型的肿瘤治疗手段，显示出了良好的临床应用前景。本文综述了微秒脉冲电场和纳秒脉冲电场肿瘤消融的特点，主要阐述了脉冲电场肿瘤消融激发抗肿瘤免疫反应的研究进展，指出了脉冲电场不仅能够导致肿瘤局部彻底消融，还能激发机体保护性免疫反应，进而抑制肿瘤的复发和转移。这些独特优势对于肿瘤治疗有着广阔的临床应用前景。然而，脉冲电场消融所激发的保护性免疫反应的机制及肿瘤疫苗的研发是未来亟待解决的科学问题。 展开更多

关键词 肿瘤/治疗 电穿孔 电化学疗法 电磁场 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

埃博拉病毒病的发病机制 被引量：2

13

作者 李兰娟 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期1-8,共8页

埃博拉病毒的蛋白质颗粒由七种蛋白质组成，病毒的蛋白质颗粒以及病毒感染产生的炎症性分子可以破坏多种类型的人体组织，同时埃博拉病毒通过胆固醇转运的NPC－1受体进入人体的细胞，并大量繁殖。埃博拉病毒感染单核／巨噬细胞、树突细... 埃博拉病毒的蛋白质颗粒由七种蛋白质组成，病毒的蛋白质颗粒以及病毒感染产生的炎症性分子可以破坏多种类型的人体组织，同时埃博拉病毒通过胆固醇转运的NPC－1受体进入人体的细胞，并大量繁殖。埃博拉病毒感染单核／巨噬细胞、树突细胞、内皮细胞、纤维母细胞、肝细胞、肾上腺皮质细胞和多种表皮细胞，并在这些细胞内复制。淋巴结、脾和胸腺淋巴组织是埃博拉病毒病患者病变最严重的部位，虽然淋巴细胞本身并不会被埃博拉病毒感染，但是，这些淋巴组织中的淋巴细胞却大量地发生凋亡或者坏死。内皮细胞是埃博拉病毒损伤的重要靶细胞，一般认为，病毒的糖蛋白可以导致内皮细胞功能障碍，从而损伤内皮细胞的结构，这是埃博拉病毒病患者出血的主要原因。埃博拉病毒感染可以诱导机体产生多种干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子－α等炎症因子。但是，这些病毒诱导产生的炎症介质实际上会导致免疫功能失调而促进病情的恶化。同时，在病毒感染过程中机体产生特异性的细胞毒性T细胞，这些细胞可能具有抗病毒作用，但人们对于这种保护性的T细胞免疫功能还知之甚少。 展开更多

关键词 埃博拉病毒 病毒性疾病/病理生理学 炎症趋化因子类 内皮 血管/损伤 弥漫性血管内凝血 疾病模型 动物

在线阅读 下载PDF 职称材料

miR-122对乙型肝炎病毒抗原表达的影响 被引量：7

14

作者 朱蕾 陈智 +6 位作者 陈建忠 王静 胡中荣 陈离伟 刘荣华 胡敏君 朱海红 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期593-597,共5页

目的:探讨miR-122对乙型肝炎病毒HBsAg、HBeAg表达的影响。方法:设计合成2条miR-122的反义寡核苷酸(anti-miR-122,LNA-antimiR-122)、hsa-miR-122以及阴性对照anti-GFP,脂质体介导转染HepG2.2.15细胞。取细胞转染24 h、48 h后的培养液,... 目的:探讨miR-122对乙型肝炎病毒HBsAg、HBeAg表达的影响。方法:设计合成2条miR-122的反义寡核苷酸(anti-miR-122,LNA-antimiR-122)、hsa-miR-122以及阴性对照anti-GFP,脂质体介导转染HepG2.2.15细胞。取细胞转染24 h、48 h后的培养液,时间分辨荧光免疫法检测anti-miR-122组、LNA-antimiR-122组、hsa-miR-122组以及anti-GFP组HBsAg和HBeAg的表达,定量PCR检测各组HBV DNA的表达。转染48 h后,提取细胞内总RNA,Taqman技术实时荧光定量PCR检测各组miR-122的表达。结果:①转染48 h后anti-miR-122组、LNA-antimiR-122组miR-122表达明显受抑制,低于阴性对照组(P<0.001)。hsa-miR-122组miR-122水平较阴性对照组升高(P<0.001)。②hsa-miR-122组HBsAg、HBeAg表达均低于阴性对照组(P<0.001);anti-miR-122组、LNA-antimiR-122组HBsAg、HBeAg表达均高于阴性对照组(P<0.001)。③转染24 h与48 h后各组HBV DNA表达与阴性对照组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:miR-122可调节乙型肝炎病毒抗原表达。 展开更多

关键词 微RNAs/治疗应用 肝炎e抗原 乙型/药物作用 肝炎表面抗原 乙型/药物作用 MIR-122 hsa-miR-122 HBsAg HBeAg LNA-antimiR-122 anti-miR-122

在线阅读 下载PDF 职称材料

miR-122对IFN-α抗HCV效应的影响 被引量：5

15

作者 李苏娟 陈智 朱海红 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期588-592,652,共6页

目的:探讨miR-122对α-干扰素(IFN-α)抗丙型肝炎病毒(HCV)效应的影响。方法:给感染HCV的Huh7.5.1予miR-122模拟物(20 nmol/L、100 nmol/L、400 nmol/L)和(或)IFN-α(1 000 IU/ml)处理,采用荧光定量PCR检测HCV RNA水平;给Huh7.5.1细胞... 目的:探讨miR-122对α-干扰素(IFN-α)抗丙型肝炎病毒(HCV)效应的影响。方法:给感染HCV的Huh7.5.1予miR-122模拟物(20 nmol/L、100 nmol/L、400 nmol/L)和(或)IFN-α(1 000 IU/ml)处理,采用荧光定量PCR检测HCV RNA水平;给Huh7.5.1细胞感染不同数量HCV(107拷贝,106拷贝,105拷贝)和(或)IFN-α处理,荧光定量PCR检测HCV RNA水平。结果:IFN-α以时间依赖方式抑制HCV复制,在48 h时使HCV RNA下降了83%。miR-122模拟物呈剂量依赖性促进HCV RNA复制(P<0.05)。IFN-α的抗病毒效应与miR-122模拟物水平(20 nmol/L、100nmol/L、400 nmol/L)成反比,与对照组比较有显著性差异(73.3%±3.5%,64.67%±5.5%,56.33%±5.1%vs 84%±4.5%,后两组P<0.05)。IFN-α的抗病毒效应与HCV载量呈反比(105拷贝组vs 107拷贝组,P<0.05)。结论:在细胞感染模型中,miR-122促进HCV的复制,并且,miR-122的表达可部分中和IFN-α的抗HCV效应。 展开更多

关键词 肝炎病毒属/药物作用 干扰素α/治疗应用 微RNAs/治疗应用 丙型肝炎病毒 MIR-122 IFN-Α 病毒载量 抗病毒效应

在线阅读 下载PDF 职称材料

结核病药物治疗的过去、现状及未来 被引量：6

16

作者 毕珂凡 曹丹 +8 位作者 丁丞 卢水华 卢洪洲 张广宇 张文宏 李亮 徐凯进 李兰娟 张颖 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期657-668,共12页

结核病是一种古老的传染病,在有效药物发现之前结核病的发病率及病死率都非常高。近一百年来陆续发现链霉素、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平等一系列经典抗结核化学药物,加上采用不同药物联合使用的治疗方案,有效控制了结核病。... 结核病是一种古老的传染病,在有效药物发现之前结核病的发病率及病死率都非常高。近一百年来陆续发现链霉素、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平等一系列经典抗结核化学药物,加上采用不同药物联合使用的治疗方案,有效控制了结核病。随着有效抗结核病药物在临床广泛应用,结核菌基因突变导致的耐多药结核病和广泛耐药结核病在全球蔓延,同时结核菌持留导致的结核病疗程长及复发和潜伏感染也成为临床结核病治疗的瓶颈。异烟肼耐药相关katG突变、利福平耐药相关rpoB突变、吡嗪酰胺耐药相关pncA突变和喹诺酮耐药相关gyrA突变等通过阻滞抗结核前体药物活化、抗生素受酶影响失活、改变药物渗透和药物外排、改变药物靶点等影响抗结核病药物治疗效果;另外,结核菌代谢途径改变、DNA修复系统上调,转录及翻译系统抑制,毒素-抗毒素系统表达和反式翻译蛋白降解等自我修复和保护性机制使结核菌转向非复制性/休眠状态,从而在压力与抗生素治疗环境下存活形成结核菌持留状态。近年来,新型抗结核病药物与新的药物组合治疗方案不断推陈出新,改善了耐多药及广泛耐药结核病的治疗效果并缩短了疗程,但针对结核菌持留尚未有更好的对策。未来需要加强针对耐药及持留结核菌的化学新药和宿主为导向的治疗方法研发、发掘中医药用于结核病治疗的价值等。本文通过回顾结核药物治疗的历史发展和近期进展,特别讨论了结核菌的耐药性和持留性问题,以便为结核治疗未来的发展提供思路。 展开更多

关键词 结核病 结核分枝杆菌 耐药结核病 诊断 治疗 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

B7-H4在胰腺癌中的表达及其临床意义 被引量：5

17

作者 洪波 钱韵 姚航平 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期511-516,共6页

目的:制备小鼠抗B7-H4单克隆抗体后研究B7-H4在胰腺癌中的表达情况及临床意义。方法:以稳定表达B7-H4胞外段的3T3-B7-H4细胞为免疫原,免疫Babl/C小鼠;应用常规杂交瘤技术将免疫的小鼠脾细胞与Sp2/0小鼠骨髓瘤细胞融合,使用间接ELISA方... 目的:制备小鼠抗B7-H4单克隆抗体后研究B7-H4在胰腺癌中的表达情况及临床意义。方法:以稳定表达B7-H4胞外段的3T3-B7-H4细胞为免疫原,免疫Babl/C小鼠;应用常规杂交瘤技术将免疫的小鼠脾细胞与Sp2/0小鼠骨髓瘤细胞融合,使用间接ELISA方法筛选分泌抗B7-H4单克隆抗体的杂交瘤细胞株。对所获得的单克隆抗体进行亚型鉴定,使用Western blot、免疫沉淀和免疫组化等方法对单克隆抗体特异性进行鉴定;应用免疫组织化学染色检测B7-H4分子在胰腺癌中的表达情况,并评价其与临床病理特征的关系。结果:获得1株亚型为IgM、轻链为κ型的单克隆抗体,经鉴定该单克隆抗体能与B7-H4发生反应。免疫组化显示:胰腺癌组织中B7-H4在胞浆和(或)胞膜弥漫表达,表达量显著高于正常胰腺组织(P<0.05)。B7-H4在临床肿瘤分级较高患者的胰腺癌组织及有淋巴结转移患者的胰腺癌组织中表达显著增强。结论:成功获得了特异性抗B7-H4的单克隆抗体,B7-H4在胰腺癌组织中表达上调,并与患者肿瘤分级和淋巴结转移密切相关。 展开更多

关键词 B7-H4 抗原 CD80 胰腺肿瘤 基因 肿瘤 抗体 单克隆 免疫组织化学 淋巴转移 酶联免疫吸附测定

在线阅读 下载PDF 职称材料

MicroRNA-338与靶蛋白eiF4E3的相互作用研究 被引量：2

18

作者 何谦益 彭国平 +1 位作者 刘伟霞 罗本燕 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期583-588,共6页

目的:分析脑缺血再灌注损伤中MicroRNA-338的关键靶蛋白,并探讨MicroRNA调控其靶蛋白的作用及影响因素。方法:采用生物信息学软件预测microRNA-338的可能靶蛋白,根据所预测靶蛋白的mRNA3′UTR二级结构(RNAstructure 4.6软件预测)及其在... 目的:分析脑缺血再灌注损伤中MicroRNA-338的关键靶蛋白,并探讨MicroRNA调控其靶蛋白的作用及影响因素。方法:采用生物信息学软件预测microRNA-338的可能靶蛋白,根据所预测靶蛋白的mRNA3′UTR二级结构(RNAstructure 4.6软件预测)及其在脑缺血再灌注损伤中的作用,确定关键靶蛋白。通过双荧光酶报告系统检验microRNA-338与靶蛋白3′UTR的相互识别;采用Western blot检测实验组与对照组eiF4E3的表达变化。结果:eiF4E3可能是microRNA-338的关键靶蛋白,且其与microRNA-338识别的局部RNA二级结构保持不变。细胞荧光检测结果显示,萤火虫荧光在实验组的表达较对照组显著上升(P<0.01);而海肾荧光在实验组的表达与对照组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot显示,实验组和对照组eiF4E3的表达无并无显著性差异(P>0.05)。结论:microRNA-338可以识别eiF4E3 mRNA的3′UTR,但对eiF4E3的表达水平并无显著影响。在microRNA识别其目的靶蛋白mRNA后存在影响microRNA与靶蛋白mRNA相互作用的因素,而这种因素很可能与mRNA的三级结构有关。 展开更多

关键词 靶蛋白 相互作用 MICRORNA 脑缺血再灌注损伤 实验组 对照组 表达 mRNA 细胞荧光 相互识别 软件预测 RNA二级结构 Western 无显著性差异 MICRORNA调控 统计学意义 生物信息学 UTR structure 影响因素

在线阅读 下载PDF 职称材料

多重耐药的肉鸡源大肠埃希氏菌基因组完成图及耐药性分析 被引量：3

19

作者 陈怡飞 常江 +4 位作者 施杏芬 罗绮霞 杨华 唐标 夏效东 《动物医学进展》 北大核心 2021年第4期6-11,共6页

为研究2株分离自宁波某养殖场鸡粪样品中的多重耐药大肠埃希氏菌的耐药机制,采用微量肉汤稀释法检测2株菌的耐药表型、全自动生长曲线测定仪测定细菌生长动力,用第3代PacBio RSII进行全基因组测序。结果显示,菌株ECCHD184和ECCWS199对1... 为研究2株分离自宁波某养殖场鸡粪样品中的多重耐药大肠埃希氏菌的耐药机制,采用微量肉汤稀释法检测2株菌的耐药表型、全自动生长曲线测定仪测定细菌生长动力,用第3代PacBio RSII进行全基因组测序。结果显示,菌株ECCHD184和ECCWS199对10种以上抗菌药物耐药。多种抗菌药物联合使用对2株菌生长动力影响较小,反映了其多重耐药。ECCHD184含有质粒pTB211(164062 bp)和pTB212(110417 bp),ECCWS199含有质粒pTB211(162163 bp)和pTB212(159756 bp)。ECCHD184和ECCWS199的质粒上分别有10个和20个获得性耐药基因,并预测到多个接合转移元件和IS,说明质粒上的耐药基因具有传播扩散的潜力。 展开更多

关键词 大肠埃希氏菌 肉鸡粪便 多重耐药 基因组完成图 耐药基因

在线阅读 下载PDF 职称材料

异基因造血干细胞移植受者T细胞受体β链CDR3谱型表达与巨细胞病毒激活 被引量：1

20

作者 吴志华 荆敏 +5 位作者 梁韩英 杨镕 黄雅萍 陈晓明 胡建华 范骏 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期515-521,共7页

目的：探讨T细胞受体（TCR）β链可变区域（BV）的互补决定区（CDR3）谱型表达与异基因造血干细胞移植（HSCT）受者CMV激活的关系。方法：采用荧光定量PCR熔解曲线技术，扩增测序7例HSCT受者和3名健康对照者外周血单个核细胞的TCRBV家族... 目的：探讨T细胞受体（TCR）β链可变区域（BV）的互补决定区（CDR3）谱型表达与异基因造血干细胞移植（HSCT）受者CMV激活的关系。方法：采用荧光定量PCR熔解曲线技术，扩增测序7例HSCT受者和3名健康对照者外周血单个核细胞的TCRBV家族CDR3谱型；采用免疫组织化学法检测外周血白细胞中的CMV—pp65抗原；应用ELISA法检测HSCT受者血清中的CMV—IgM。分析TCRBV家族CDR3表达与CMV激活的相关性。结果：3名健康对照者24个TCRBV家族均表达。7例HSCT受者术后TCRBV家族CDR3测序结果显示为BV9、BV11、BV17、BV20等BV家族序列；TCRBV9含“QVRGGTDTQ”，TCRBV11含“VATDEQ”和“LGDEQ”，TCRBV17含“IGQGNTEA”，TCRBV20含“VGLAANEQ”等共有氨基酸序列。抗原检测结果显示：术后3个月7例受者中有5例受者抗原血症阳性，CMV—pp65阳性细胞数为（2—15）个／5×10^4白细胞。抗体检测结果显示：术后3个月7例受者中3例受者CMV-IgM阳性。TCRBV家族CDR3的表达在CMV抗原血症阳性受者与抗原血症阴性受者之间差异无统计学意义（均P〉0．05）；但TCRBV11家族的表达在CMV-IgM阳性受者与CMV-IgM阴性受者之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：HSCT受者在T细胞免疫应答中有特定的TCRBV家族CDR3谱型，其中TCRBV11的表达可能与CMV激活有关。 展开更多

关键词 造血干细胞移植 基因 T细胞受体β/免疫学 互补决定区/免疫学 基因表达谱 巨细胞病毒 聚合酶链反应

在线阅读 下载PDF 职称材料