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题名免疫检查点抑制剂相关不良反应预测的研究进展
被引量：4
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作者
张静
陈雪琴
马胜林
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机构
浙江中医药大学第四临床医学院
浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院胸部肿瘤科
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出处
《中国肺癌杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第10期789-794,共6页
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文摘
免疫检查点抑制剂开启了肿瘤治疗的新纪元,然而免疫治疗在使患者获益的同时也可能引起免疫相关不良反应,这些不良反应会累及全身各器官和系统,并可能发生在治疗的任何阶段,甚至会危及生命。由于临床表现和发病时间的多样化导致对此类不良反应的预测和诊断进一步复杂化。本文旨在对免疫检查点抑制剂相关不良反应的临床特征以及预测的生物标志物进行综述,以帮助临床医生评估药物风险并提前预警不良反应。
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关键词
免疫检查点抑制剂
免疫治疗相关不良反应
临床特征
生物标志物
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Keywords
Immune checkpoint inhibitors
Immune-related adverse events
Clinical factors
Biomarkers
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分类号
R730.5
[医药卫生—肿瘤]
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题名人肺腺癌辐射耐受细胞株的建立及其放射抵抗机制探讨
被引量：2
- 2
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作者
张静静
马胜林
吴琼
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机构
浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院转化医学研究中心
浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院胸部肿瘤科
浙江省肿瘤医院
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出处
《中国肺癌杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第2期93-104,共12页
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基金
浙江省自然科学基金项目(No.Q23H160038)
杭州市医药卫生科技项目(No.A20220029)资助。
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文摘
背景与目的 放疗是肺癌最常见的治疗方法之一,40%-50%的患者在放疗后会出现局部肿瘤未控或复发,放射抵抗是导致肺癌局部控制失败的重要原因。然而,体外放疗抵抗模型的缺乏是阻碍其机制研究的主要因素。因此,本研究旨在通过建立人肺腺癌H1975和H1299辐射耐受细胞株,为未来开展肺癌放射抵抗相关性研究创建体外模型,并初步探索其放射抵抗机制。方法 对H1975和H1299细胞进行等剂量的X射线分次照射,构建辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR;采用克隆形成实验比较H1975和H1975DR细胞、H1299和H1299DR细胞的克隆形成能力,线性二次模型拟合细胞存活分数曲线;DNA损伤修复能力的检测采用彗星实验,并计算DNA尾部百分比(Tail DNA%);利用光学显微镜、CCK-8、FACS、细胞划痕和侵袭等方法比较细胞形态、细胞增殖能力、细胞凋亡水平和周期分布、细胞迁移和侵袭能力等生物学特性;通过Western blot免疫印迹分析DNA-PKcs、53BP1、RAD51、p-ATM等DNA损伤修复因子的表达。结果 历经5个月的照射及持续培养获得稳定的辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR。X射线照射下,两株辐射耐受株的细胞增殖活性、克隆形成能力、DNA损伤修复能力均显著提高;细胞周期G2期/M期比例均显著下调,G0期/G1期比例上调;细胞迁移及侵袭能力显著增强。非同源末端连接(nonhomologous end-joining, NHEJ)修复通路的p-DNA-PKcs(Ser2056)、53BP1及同源重组(homologous recombination, HR)修复通路的p-ATM(Ser1981)、D51相对蛋白表达量较H1975及H1299均有不同程度的增高。结论 通过等剂量分次照射可诱导H1975和H1299细胞株分化为肺腺癌辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR,为肺癌患者放疗抵抗的机制研究提供了体外细胞学模型。
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关键词
肺肿瘤
DNA损伤修复
辐射耐受
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Keywords
Lung neoplasms
DNA damage repair
Radioresistance
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分类号
R734.2
[医药卫生—肿瘤]
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