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miRNA-92a通过mTOR糖酵解调节CD4+T细胞在多发性硬化中的机制研究
1
作者
杜欣韵
贾慧
黄佼
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第2期211-218,共8页
目的:研究microRNA-92a(miRNA-92a或miR-92a)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统CD4^(+)T细胞分化中的作用,以及miR-92a通过糖酵解途径调控T淋巴细胞分化的过程,并以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为下游关键分子靶点,探讨...
目的:研究microRNA-92a(miRNA-92a或miR-92a)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统CD4^(+)T细胞分化中的作用,以及miR-92a通过糖酵解途径调控T淋巴细胞分化的过程,并以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为下游关键分子靶点,探讨miR-92a影响EAE病理过程的分子机制。方法:利用C57BL/6J或miR-92a-/-小鼠成功构建EAE模型后,分离脊髓CD4^(+)T细胞体外培养,采用流式细胞术检测1型辅助性T(Th1)细胞1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg)细胞比例,利用Seahorse能量代谢分析仪检测细胞糖酵解水平,利用RT-qPCR检测相关基因变化水平;诱导体外培养的初始CD4^(+)T细胞分化为Th1或Treg细胞,在此基础上调控miR-92a水平并结合糖酵解激动剂或抑制剂,检测细胞分化比例;利用Western Blot检测C57BL/6J或miR-92a^(-/-)小鼠CD4^(+)T细胞中mTOR和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达变化,用质粒转染过表达mTOR后,检测CD4^(+)T细胞糖酵解水平和细胞分化水平。结果:miR-92a可导致EAE后CD4^(+)T细胞分化比例失衡,即Th1和Th17细胞比例增加,Th2和Treg细胞比例减少;miR-92a通过促进糖酵解调控CD4^(+)T细胞分化,抑制糖酵解后促进Treg细胞分化;miR-92a表达的增加能够通过激活mTOR信号通路提高细胞糖酵解水平,从而影响细胞分化。结论:miR-92a通过激活mTOR信号通路促进T淋巴细胞糖酵解,破坏CD4^(+)T细胞分化平衡,从而参与多发性硬化(MS)和EAE的病理过程。
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关键词
多发性硬化
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
神经炎症
糖酵解
miRNA-92a
T细胞
小鼠
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职称材料
DHA通过抑制脊髓背角TLR4/NF-κB通路缓解特应性皮炎模型小鼠瘙痒
被引量：
1
2
作者
杜欣韵
贾慧
黄佼
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
2022年第5期523-529,共7页
目的:研究二十二碳六烯酸(DHA)对2,4二硝基氟苯(DNFB)特应性皮炎模型小鼠脊髓Toll样受体4型(TLR4)及其下游分子核因子κB(NF-κB)活化的调节作用。方法:将雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(control)、DHA处理组(DHA)、特应性皮炎模型组(DNFB)...
目的:研究二十二碳六烯酸(DHA)对2,4二硝基氟苯(DNFB)特应性皮炎模型小鼠脊髓Toll样受体4型(TLR4)及其下游分子核因子κB(NF-κB)活化的调节作用。方法:将雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(control)、DHA处理组(DHA)、特应性皮炎模型组(DNFB)和DHA治疗特应性皮炎组(DNFB+DHA)。利用腹部涂抹DNFB的方法制备特应性皮炎小鼠模型,通过灌胃方法给予小鼠DHA治疗,使用小鼠行为学视频采集系统评估小鼠搔抓行为,使用ELISA试剂盒检测小鼠脑脊液中TNF-α、IL-6、IL-4、IL-1β、IL-12和IgE含量变化,使用Western Blot检测小鼠脊髓背角中TLR4及其下游分子NF-κB(p65)蛋白含量变化。结果:连续14 d灌胃600 mg/kg·d DHA能够逆转DNFB模型小鼠搔抓行为的增加;逆转脊髓中促进炎症和瘙痒的因子TNF-α、IL-6、IL-4、IL-1β和IL-12的表达增加,但是对IgE并无影响;逆转脊髓背角TLR4及其下游分子NF-κB(p65)蛋白表达。结论:DHA可以通过抑制脊髓背角TLR4介导的NF-κB活化进而抑制DNFB诱导的特应性皮炎模型小鼠的瘙痒行为。
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关键词
二十二碳六烯酸
脊髓背角
瘙痒
TLR4/NF-κB通路
小鼠
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职称材料
题名
miRNA-92a通过mTOR糖酵解调节CD4+T细胞在多发性硬化中的机制研究
1
作者
杜欣韵
贾慧
黄佼
机构
浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院风湿免疫科
浙江大学
医学院
附属
杭州市第一人民医院
消化
科
出处
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第2期211-218,共8页
基金
浙江省医药卫生科技计划项目(2020KY703)。
文摘
目的:研究microRNA-92a(miRNA-92a或miR-92a)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统CD4^(+)T细胞分化中的作用,以及miR-92a通过糖酵解途径调控T淋巴细胞分化的过程,并以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为下游关键分子靶点,探讨miR-92a影响EAE病理过程的分子机制。方法:利用C57BL/6J或miR-92a-/-小鼠成功构建EAE模型后,分离脊髓CD4^(+)T细胞体外培养,采用流式细胞术检测1型辅助性T(Th1)细胞1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg)细胞比例,利用Seahorse能量代谢分析仪检测细胞糖酵解水平,利用RT-qPCR检测相关基因变化水平;诱导体外培养的初始CD4^(+)T细胞分化为Th1或Treg细胞,在此基础上调控miR-92a水平并结合糖酵解激动剂或抑制剂,检测细胞分化比例;利用Western Blot检测C57BL/6J或miR-92a^(-/-)小鼠CD4^(+)T细胞中mTOR和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达变化,用质粒转染过表达mTOR后,检测CD4^(+)T细胞糖酵解水平和细胞分化水平。结果:miR-92a可导致EAE后CD4^(+)T细胞分化比例失衡,即Th1和Th17细胞比例增加,Th2和Treg细胞比例减少;miR-92a通过促进糖酵解调控CD4^(+)T细胞分化,抑制糖酵解后促进Treg细胞分化;miR-92a表达的增加能够通过激活mTOR信号通路提高细胞糖酵解水平,从而影响细胞分化。结论:miR-92a通过激活mTOR信号通路促进T淋巴细胞糖酵解,破坏CD4^(+)T细胞分化平衡,从而参与多发性硬化(MS)和EAE的病理过程。
关键词
多发性硬化
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
神经炎症
糖酵解
miRNA-92a
T细胞
小鼠
Keywords
multiple sclerosis(MS)
mammalian target of rapamycin(mTOR)
neuroinflammation
glycolysis
miRNA-92a(miR-92a)
T cell
mouse
分类号
R744.51 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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职称材料
题名
DHA通过抑制脊髓背角TLR4/NF-κB通路缓解特应性皮炎模型小鼠瘙痒
被引量：
1
2
作者
杜欣韵
贾慧
黄佼
机构
浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院风湿免疫科
浙江大学
医学院
附属
杭州市第一人民医院
消化
科
出处
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
2022年第5期523-529,共7页
基金
浙江省医药卫生科技计划项目(2020KY703)。
文摘
目的:研究二十二碳六烯酸(DHA)对2,4二硝基氟苯(DNFB)特应性皮炎模型小鼠脊髓Toll样受体4型(TLR4)及其下游分子核因子κB(NF-κB)活化的调节作用。方法:将雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(control)、DHA处理组(DHA)、特应性皮炎模型组(DNFB)和DHA治疗特应性皮炎组(DNFB+DHA)。利用腹部涂抹DNFB的方法制备特应性皮炎小鼠模型,通过灌胃方法给予小鼠DHA治疗,使用小鼠行为学视频采集系统评估小鼠搔抓行为,使用ELISA试剂盒检测小鼠脑脊液中TNF-α、IL-6、IL-4、IL-1β、IL-12和IgE含量变化,使用Western Blot检测小鼠脊髓背角中TLR4及其下游分子NF-κB(p65)蛋白含量变化。结果:连续14 d灌胃600 mg/kg·d DHA能够逆转DNFB模型小鼠搔抓行为的增加;逆转脊髓中促进炎症和瘙痒的因子TNF-α、IL-6、IL-4、IL-1β和IL-12的表达增加,但是对IgE并无影响;逆转脊髓背角TLR4及其下游分子NF-κB(p65)蛋白表达。结论:DHA可以通过抑制脊髓背角TLR4介导的NF-κB活化进而抑制DNFB诱导的特应性皮炎模型小鼠的瘙痒行为。
关键词
二十二碳六烯酸
脊髓背角
瘙痒
TLR4/NF-κB通路
小鼠
Keywords
docosahexaenoic acid
spinal dorsal horn
pruritus
TLR4/NF-κB signaling pathway
mouse
分类号
R758.2 [医药卫生—皮肤病学与性病学]
R-332 [医药卫生]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
miRNA-92a通过mTOR糖酵解调节CD4+T细胞在多发性硬化中的机制研究
杜欣韵
贾慧
黄佼
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
在线阅读
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职称材料
2
DHA通过抑制脊髓背角TLR4/NF-κB通路缓解特应性皮炎模型小鼠瘙痒
杜欣韵
贾慧
黄佼
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
2022
1
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