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后基因组时代药理学研究趋向 被引量:2
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作者 魏尔清 沈建中 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期7-11,共5页
药理基因组学 (药物基因组学 ,pharmacogenomics)将成为后基因组时代药理学研究的新领域。与此相应 ,高通量筛选 (high throughputscreening ,HTS)、insilico研究以及多种功能可视化技术已开始成为药理学研究的新方法。本文同时介绍上... 药理基因组学 (药物基因组学 ,pharmacogenomics)将成为后基因组时代药理学研究的新领域。与此相应 ,高通量筛选 (high throughputscreening ,HTS)、insilico研究以及多种功能可视化技术已开始成为药理学研究的新方法。本文同时介绍上述新思路与新方法应用于药效学。 展开更多
关键词 药理基因组学 高通量筛选 药效学 后基因组时代 药动学 研究方向
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慢性癫痫对大鼠空间记忆再生能力的影响 被引量:19
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作者 张力三 金春雷 +2 位作者 李青 孙永诚 陈忠 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2004年第3期205-208,共4页
目的 :探讨慢性癫痫对大鼠空间记忆再生能力的影响 ,检测组胺前体物质组氨酸和胆碱酯酶抑制剂TAK- 14 7对癫痫诱发记忆障碍的作用。方法 :大鼠在放射状八臂 (四臂放食物 )迷宫训练成功后 ,隔日腹腔注射亚惊厥剂量 ( 35 mg/ kg)的戊四唑 ... 目的 :探讨慢性癫痫对大鼠空间记忆再生能力的影响 ,检测组胺前体物质组氨酸和胆碱酯酶抑制剂TAK- 14 7对癫痫诱发记忆障碍的作用。方法 :大鼠在放射状八臂 (四臂放食物 )迷宫训练成功后 ,隔日腹腔注射亚惊厥剂量 ( 35 mg/ kg)的戊四唑 ,直至完全点燃。完全点燃后在同一迷宫中测记忆的再现过程。结果 :完全点燃后第1d至第 18d,大鼠在放射状迷宫中的错误次数较对照组明显上升 ,且维持在一相对平衡的状态 ,31d后与对照组一致。TAK- 14 7剂量依赖性地改善了癫痫诱发的空间记忆再现障碍 ,包括参考记忆和工作记忆。组氨酸剂量依赖性地改善参考记忆 ,不影响工作记忆。结论 :戊四唑点燃癫痫可导致大鼠空间记忆再生能力下降 。 展开更多
关键词 癫痫/化学诱导 放射状迷宫 记忆障碍 胆碱酯酶抑制剂/药理学 组氨酸/药理学
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一种测定小鼠长时间自发活动时空特点的新方法 被引量:9
3
作者 张琦 魏尔清 +4 位作者 朱朝阳 张世红 张纬萍 俞月萍 陈忠 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2004年第6期509-514,共6页
目的 :应用计算机视频跟踪技术 ,建立一种测定小鼠长时间开场自发活动的新方法。方法 :应用连续记录 2 2 h内小鼠在开场的自发活动 ,并用我们研制的 Analy Power1.1系统分析活动轨迹 ;以自发活动总路程、各区域活动路程及其占总路程的... 目的 :应用计算机视频跟踪技术 ,建立一种测定小鼠长时间开场自发活动的新方法。方法 :应用连续记录 2 2 h内小鼠在开场的自发活动 ,并用我们研制的 Analy Power1.1系统分析活动轨迹 ;以自发活动总路程、各区域活动路程及其占总路程的比例、各区域停留时间及其占总时间比例等指标 ,评价小鼠自发活动的特点。结果 :小鼠在清醒自由状态下 ,2 2 h内的活动表现显著的区域、时间依赖性特点。停留及活动主要集中在生活区 (食物和饮水区 ) ,其次周边区 ,中央区很少。小鼠在进入开场的第 1h内有明显频繁的活动 ,1h后活动明显减少。在活动趋于稳定后 ,小鼠表现出较明显的昼夜活动特点 ,夜间活动增加。结论 :本研究建立的方法 ,可客观、定量、连续测定小鼠自发活动时间、空间规律。 展开更多
关键词 图像处理 计算机辅助 昼夜节律 行为 自发活动 开场 生活区 小鼠
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图像分析定量测量脑片体积方法的改良 被引量:8
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作者 梁泽华 魏尔清 +2 位作者 朱朝阳 张世红 徐慧敏 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2003年第6期497-501,共5页
目的 :改良计算机图像分析法测量大鼠和小鼠脑片的方法 ,并验证与经典方法的相关性以及在评价局灶性脑缺血中的应用。方法 :分别采用测重法、密度法精确测出大鼠、小鼠的脑片体积 ;以图像分析测定脑片面积 ,乘以校正后的脑片厚度 ,得到... 目的 :改良计算机图像分析法测量大鼠和小鼠脑片的方法 ,并验证与经典方法的相关性以及在评价局灶性脑缺血中的应用。方法 :分别采用测重法、密度法精确测出大鼠、小鼠的脑片体积 ;以图像分析测定脑片面积 ,乘以校正后的脑片厚度 ,得到脑片两侧及左右侧体积数据 ;另对局灶性脑缺血小鼠脑片体积变化 ,以图像分析法测定左右侧脑体积。结果 :图像分析法对测量不同大小的面积有良好的线性 (r=1.0 0 0 ) ;脑片精确测量值 (密度法 )与图像分析测量值之间有良好的相关性 ,在大鼠 r=0 .80 9(n=4 5 ,P<0 .0 0 1) ,在小鼠 r=0 .84 4(n=74 ,P<0 .0 0 1) ;小鼠脑缺血 6、2 4 h后缺血侧体积明显增加。结论 :改良的计算机图像分析法可较为准确地反映脑片体积。 展开更多
关键词 脑缺血 脑片 图像处理 计算机辅助技术 局灶性脑缺血 大鼠 小鼠
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米诺环素对大鼠原代神经元和海马脑片缺氧缺糖及NMDA损伤的保护作用 被引量:7
5
作者 何巍 魏尔清 +2 位作者 王梦令 刘路英 陈忠 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2004年第3期219-224,共6页
目的 :建立神经元和海马脑片缺氧缺糖 ( OGD)及 N-甲基 - D-门冬氨酸 ( NMDA)损伤模型 ,观察抗炎药米诺环素的神经元保护作用及其特点。方法 :体外培养大鼠脑皮层神经元 ,以 OGD和 NMDA( 5 0μmol/L)处理 ,观察损伤前后神经元形态变化 ... 目的 :建立神经元和海马脑片缺氧缺糖 ( OGD)及 N-甲基 - D-门冬氨酸 ( NMDA)损伤模型 ,观察抗炎药米诺环素的神经元保护作用及其特点。方法 :体外培养大鼠脑皮层神经元 ,以 OGD和 NMDA( 5 0μmol/L)处理 ,观察损伤前后神经元形态变化 ,并以 MTT检测神经元活性 ;以透光法检测 OGD和 NMDA处理引起的大鼠海马脑片透光度 ( L T)改变 ;在上述模型中同时观察米诺环素及 NMDA受体拮抗剂 MK- 80 1的作用。结果 :在 OGD过程中米诺环素 1、10μmol/L能浓度依赖地提高神经元的活性 ,改善神经元形态改变 ;米诺环素 10、10 0μmol/L对NMDA损伤有保护作用 ;MK- 80 11μmol/L对两种损伤模型均有保护作用。米诺环素 1或 10μmol/L对 OGD和NMDA引起的海马脑片 LT增加无明显影响 ;MK- 80 11μmol/L则能显著抑制 LT增加。结论 :米诺环素对神经元OGD损伤具有保护作用 ,可能是通过对 NMDA受体介导的兴奋性毒性的间接抑制 ;但对海马脑片 OGD和 展开更多
关键词 神经元/病理学 海马/病理学 氧/缺乏 葡萄糖/缺乏 N-甲基-D-门冬氨酸 米诺环素/药理学 MK-801/药理学 透光度
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沙丁胺醇与色甘酸钠对大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒过程中磷脂酶D活性的影响 被引量:15
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作者 卢韵碧 江波 周汉良 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期366-371,共6页
采用主动致敏的大鼠腹腔肥大细胞 (RPMC)为实验材料 ,细胞脱颗粒以 β 氨基己糖苷酶释放率为指标 ,细胞磷脂酶D(PLD)活性采用酶联化学发光法检测 .结果发现 ,卵白蛋白 (4mg·L- 1)攻击主动致敏的RPMC 12 0s后 ,细胞PLD活性与β 氨... 采用主动致敏的大鼠腹腔肥大细胞 (RPMC)为实验材料 ,细胞脱颗粒以 β 氨基己糖苷酶释放率为指标 ,细胞磷脂酶D(PLD)活性采用酶联化学发光法检测 .结果发现 ,卵白蛋白 (4mg·L- 1)攻击主动致敏的RPMC 12 0s后 ,细胞PLD活性与β 氨基己糖苷酶释放率均明显增加 ,分别为对照组的 2倍及 8倍以上 .1%正丁醇 ,10mmol·L- 12 ,3 二磷酸甘油酸能显著抑制PLD活性 ,且使PLD活性及细胞 β 氨基己糖苷酶释放率均降低到对照水平 .Wortmannin ,30 0nmol·L- 1能显著抑制PLD活性 ,并减少细胞 β 氨基己糖苷酶释放 .1,10 μmol·L- 1的沙丁胺醇与色甘酸钠均能部分抑制PLD活性 ,并减少细胞 β 氨基己糖苷酶的释放 .结果表明 ,PLD在主动致敏的RPMC脱颗粒过程中起一定作用 ;沙丁胺醇 (1,10 μmol·L- 1) ,色甘酸钠 (1,10 μmol·L- 1)抑制主动致敏的RPMC脱颗粒的作用机理与抑制PLD有关 . 展开更多
关键词 卵白蛋白 致敏 免疫 肥大细胞 磷脂酶D 沙丁胺醇 色甘酸钠
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二氢青蒿素抑制大鼠胶质瘤C6细胞增殖和诱导凋亡 被引量:7
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作者 马振秋 黄晓佳 +2 位作者 张纬萍 卢韵碧 魏尔清 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2007年第3期267-272,共6页
目的:研究二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对大鼠胶质瘤细胞(C6细胞)增殖和凋亡的影响。方法:在培养的C6细胞,加入DHA1~125μmol/L作用24、48、72h。以台盼蓝染色计数和噻唑蓝(MTT)还原反应,观察细胞增殖和活性;以Hoechst33342染色... 目的:研究二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对大鼠胶质瘤细胞(C6细胞)增殖和凋亡的影响。方法:在培养的C6细胞,加入DHA1~125μmol/L作用24、48、72h。以台盼蓝染色计数和噻唑蓝(MTT)还原反应,观察细胞增殖和活性;以Hoechst33342染色,观察细胞凋亡;以H2DCFDA氧化试验检测细胞内活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)变化。结果:DHA5~125μmol/L浓度及时间依赖性抑制C6细胞的增殖,作用48h后的IC50是23.4μmol/L;5~25μmol/L能诱导细胞凋亡(P<0.05);5~125μmol/L DHA可增高细胞内的ROS(P<0.01)。结论:DHA能够抑制C6细胞增殖,并诱导其凋亡,其细胞毒作用与细胞内ROS增加相关。 展开更多
关键词 青蒿素/药理学 神经胶质瘤/药物疗法 活性氧 细胞增殖/药物作用 细胞凋亡/药物作用 肿瘤细胞 培养的
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半胱氨酰白三烯受体激动剂和拮抗剂对大鼠原代皮质神经元的作用 被引量:9
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作者 胡欣 葛求富 +1 位作者 张纬萍 魏尔清 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2007年第2期117-122,共6页
目的:观察受体激动剂LTD4对大鼠原代皮质神经元的作用,以及不同拮抗剂对LTD。及缺血性损伤的影响。方法:在大鼠原代培养皮质神经元,以细胞内钙检测、噻唑蓝(MTT)还原反应、碘化吡啶(PI)和Hoechst-33258染色观察神经元损伤;以... 目的:观察受体激动剂LTD4对大鼠原代皮质神经元的作用,以及不同拮抗剂对LTD。及缺血性损伤的影响。方法:在大鼠原代培养皮质神经元,以细胞内钙检测、噻唑蓝(MTT)还原反应、碘化吡啶(PI)和Hoechst-33258染色观察神经元损伤;以缺氧缺糖(oxygen—glucose deprivation,OGD)1.5h和再灌24h诱导神经元损伤。结果:LTD4(0.01~1μmol/L)不能诱导神经元内钙升高,对神经元活性也没有明显的影响。OGD1.5h,再灌24h,可显著降低神经元活性;CysLT1受体拮抗剂普鲁司特(0.2~10μmol/L)和孟鲁司特(0.2~10μmol/L)以及CysLT1/CysLT2受体非选择性拮抗剂BAYu9773(0.02~1μmol/L),对OGD损伤无明显保护作用。结论:半胱氨酰白三烯受体激动剂和拮抗剂对大鼠原代神经元及缺血性损伤无明显作用。 展开更多
关键词 神经元/病理学 白三烯拮抗剂 受体 白三烯 LTD4 普鲁司特 孟鲁司特 BAY u9773 缺氧缺糖 内钙信号
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大鼠全脑缺血后脑内肥大细胞的变化 被引量:9
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作者 胡薇薇 陈忠 +3 位作者 徐莉莎 杜先锋 徐承富 魏尔清 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2004年第3期193-196,200,共5页
目的 :研究大鼠全脑缺血再灌注损伤后脑内肥大细胞的变化。方法 :采用大鼠 4血管结扎法建立全脑缺血再灌注损伤的模型 ,在手术不同时间后予以心脏灌流、取脑、冰冻切片、甲苯胺兰染色 ,观察肥大细胞的形态并记数。结果 :肥大细胞主要位... 目的 :研究大鼠全脑缺血再灌注损伤后脑内肥大细胞的变化。方法 :采用大鼠 4血管结扎法建立全脑缺血再灌注损伤的模型 ,在手术不同时间后予以心脏灌流、取脑、冰冻切片、甲苯胺兰染色 ,观察肥大细胞的形态并记数。结果 :肥大细胞主要位于丘脑。脑缺血再灌注损伤后 1h、7d,丘脑内肥大细胞数量出现 2次明显的下降 ,而肥大细胞脱颗粒的比例出现 2次明显增加。结论 :脑内肥大细胞在大鼠全脑缺血再灌注损伤后出现明显的脱颗粒 。 展开更多
关键词 脑缺血/病理学 再灌注损伤/病理学 肥大细胞 丘脑
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小鼠脑片Formazan定量测量方法评价缺血性损伤及神经保护作用 被引量:5
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作者 葛求富 魏尔清 +3 位作者 彭国平 于丽芬 余国良 刘建仁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期1102-1106,共5页
目的 建立一种定量测量 2 ,3,5 三苯基四氮唑(TTC)红色还原产物formazan的方法 ,用于评估离体脑片缺血性损伤以及依达拉奉和ONO 10 78的神经保护作用。方法 以TTC为底物在小鼠脑片生物合成formazan标准品 ,并进行分离、纯化和鉴定。... 目的 建立一种定量测量 2 ,3,5 三苯基四氮唑(TTC)红色还原产物formazan的方法 ,用于评估离体脑片缺血性损伤以及依达拉奉和ONO 10 78的神经保护作用。方法 以TTC为底物在小鼠脑片生物合成formazan标准品 ,并进行分离、纯化和鉴定。小鼠脑片以缺氧缺糖 (OGD)方法诱导损伤 ,用分光光度法在 4 90nm处测量皮质和纹状体formazan合成量。依达拉奉和ONO 10 78加入培养液 ,观察其神经保护作用。结果 合成并纯化了formazan标准品 ,其纯度为 0 993,线性测量范围在 0 0 5~ 1g·L-1。OGD减少formazan合成 ,与处理时间有依赖性。依达拉奉 (0 0 1~ 1μmol·L-1)抑制OGD诱导的formazan合成减少 ,而ONO 10 78无作用。结论 定量测量formazan是一种评价离体脑片损伤及药物神经保护作用的有用方法。 展开更多
关键词 氯化2 3 5-三苯基四氮唑 FORMAZAN 缺氧缺糖 小鼠脑片 脑缺血 依达拉奉 MCI-186 3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮基 ONO-1078{pranlukast 4-氧-8-[对-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨基]-2-(5-四氮基)-4H-1-苯并吡喃半水化合物)
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西洛他唑对脑缺血后神经元损伤的保护作用 被引量:7
11
作者 陈丽萍 叶夷露 +3 位作者 史文珍 王梦令 张纬萍 魏尔清 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第5期535-539,共5页
目的:观察西洛他唑对小鼠持续性局灶性脑缺血后神经元损伤的剂量依赖性保护作用。方法:以大脑中动脉阻塞诱导小鼠持续性局灶性脑缺血。缺血前30min腹腔注射西洛他唑(3~30mg/kg)和普鲁司特(0.1mg/kg)。观察药物对缺血后神经元形态、密... 目的:观察西洛他唑对小鼠持续性局灶性脑缺血后神经元损伤的剂量依赖性保护作用。方法:以大脑中动脉阻塞诱导小鼠持续性局灶性脑缺血。缺血前30min腹腔注射西洛他唑(3~30mg/kg)和普鲁司特(0.1mg/kg)。观察药物对缺血后神经元形态、密度的影响。结果:脑缺血损伤后,神经元密度降低,变性神经元密度增加。西洛他唑(3~10mg/kg)和普鲁司特能明显增加缺血侧存活神经元密度,减少变性神经元密度。结论:西洛他唑对小鼠持续性局灶性脑缺血后神经元损伤有保护作用。 展开更多
关键词 西洛他唑 脑缺血 神经元 FLUORO-JADE B染色
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半胱氨酰白三烯受体拮抗剂pranlukast对小鼠局灶性脑缺血的治疗作用 被引量:6
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作者 徐秋琴 魏尔清 +3 位作者 俞月萍 张琦 张世红 朱朝阳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期758-761,共4页
目的观察半胱氨酰白三烯受体拮抗剂pranlukast(ONO 1078)在小鼠局灶性脑缺血后的治疗作用。方法采用大脑中动脉阻塞造成小鼠持续性局灶性脑缺血,缺血后1、6、24h分别给小鼠腹腔注射pranlukast或依达拉奉,观察药物对缺血24、48h后的神经... 目的观察半胱氨酰白三烯受体拮抗剂pranlukast(ONO 1078)在小鼠局灶性脑缺血后的治疗作用。方法采用大脑中动脉阻塞造成小鼠持续性局灶性脑缺血,缺血后1、6、24h分别给小鼠腹腔注射pranlukast或依达拉奉,观察药物对缺血24、48h后的神经功能缺损症状,48h后的脑梗死体积、两侧大脑半球比值、神经元密度的影响。结果Pranlukast 01、02mg·kg-1及依达拉奉3、10mg·kg-1均能减轻神经症状、减小脑梗死体积、降低缺血侧/非缺血侧大脑半球比值、减轻海马CA1区、皮层和纹状体的神经元密度降低。结论Pranlukast脑缺血后给药对脑损伤有治疗作用,提示有治疗缺血性脑卒中的临床前景。 展开更多
关键词 脑缺血 脑水肿 半胱氨酰白三烯受体拮抗剂 pranlukast{ONO-1078 4-氧-8-[对-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨基]-2-(5-四唑基)-4H-1-苯并吡喃半水化合物} 依达拉奉(MCI186 3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮基)
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半胱氨酰白三烯受体1拮抗剂普鲁司特调节SK-N-SH细胞分化 被引量:5
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作者 彭芳 方三华 +3 位作者 郑晓亮 张纬萍 卢韵碧 魏尔清 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2007年第2期123-129,共7页
目的:观察半胱氨酰白三烯受体激动剂LTD4以及受体1(CysLT1)拮抗剂普鲁司特对人神经母细胞瘤细胞株SK-N-SH细胞分化的影响。方法:以维A酸为阳性对照,观察LTD4、普鲁司特、LTD4+普鲁司特诱导SK-N-SH细胞形态学变化;用免疫印迹法观察SK-N-S... 目的:观察半胱氨酰白三烯受体激动剂LTD4以及受体1(CysLT1)拮抗剂普鲁司特对人神经母细胞瘤细胞株SK-N-SH细胞分化的影响。方法:以维A酸为阳性对照,观察LTD4、普鲁司特、LTD4+普鲁司特诱导SK-N-SH细胞形态学变化;用免疫印迹法观察SK-N-SH细胞CysLT1和CysLT2受体的表达;用免疫荧光法观察神经元分化标记物微管相关蛋白(MAP-2)的表达。结果:免疫印迹显示,SK-N-SH表达CysLT1受体和CysLT2受体,CysLT2受体表达较多。形态学结果显示,维A酸、普鲁司特、LTD4+普鲁司特诱导SK-N-SH细胞发生形态学改变,表现为胞体变小,有明显的突起生长;而LTD4无明显作用。免疫荧光结果显示,在对照组和普鲁司特组MAP-2主要分布于胞体;在维甲酸组MAP-2除了分布于胞体外,还分布于突起。普鲁司特增加MAP-2阳性细胞数。结论:CysLT1受体拮抗剂普鲁司特参与SK-N-SH细胞分化的调节。 展开更多
关键词 白三烯类/治疗应用 受体 白三烯 神经母细胞瘤/病理学 半胱氨酰白三烯受体 白三烯D4 普鲁司特 SK—N—SH细胞 细胞分化
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磷脂酸和溶血磷脂酸的生理功能 被引量:19
14
作者 江波 江林涌 周汉良 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期159-162,共4页
磷脂酸 (phosphatidicacid ,PA)和溶血磷脂酸 (lysophosphatidicacid ,LPA)是细胞内和细胞外信号转导的重要磷脂信号分子。它们主要通过磷脂酶D和磷脂酶C两条途径产生 ,并且PA在磷脂酶A2 的催化下可水解生成LPA。越来越多证据表明 ,PA和... 磷脂酸 (phosphatidicacid ,PA)和溶血磷脂酸 (lysophosphatidicacid ,LPA)是细胞内和细胞外信号转导的重要磷脂信号分子。它们主要通过磷脂酶D和磷脂酶C两条途径产生 ,并且PA在磷脂酶A2 的催化下可水解生成LPA。越来越多证据表明 ,PA和LPA在细胞诸多生理功能中起重要作用。 展开更多
关键词 磷脂酸 溶血磷脂酸 生理功能
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非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢及病理变化的动态观察 被引量:25
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作者 楼琦 石巧娟 +4 位作者 郭红刚 李巍 卢领群 周文伟 萨晓婴 《中国比较医学杂志》 CAS 2012年第3期5-11,79,共8页
目的通过高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,连续监测4~16周模型动物肝功能、脂质代谢、胰岛素抵抗及肝细胞凋亡在NAFLD进展过程中的变化情况及相互关系,为该模型在脂肪肝发病机制、脂肪肝治疗药物评价等方面的应用提供参考依据。方法 SD大鼠5... 目的通过高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,连续监测4~16周模型动物肝功能、脂质代谢、胰岛素抵抗及肝细胞凋亡在NAFLD进展过程中的变化情况及相互关系,为该模型在脂肪肝发病机制、脂肪肝治疗药物评价等方面的应用提供参考依据。方法 SD大鼠50只,除正常对照组外,其余动物饲喂高脂饲料,分别检测4,8,12,16周大鼠血清GLU、CHO、TG、HDL、LDL、GPT、GOT及胰岛素水平,肝脏组织切片进行病理学及细胞凋亡观察,进一步分析大鼠肝功能、脂质代谢、胰岛素抵抗及肝细胞凋亡对肝组织病理改变的影响。结果模型组大鼠4周后就出现肝功能损伤,脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗,肝细胞凋亡8 W后明显增加,肝细胞脂变及炎症为肝组织病理变化的主要特征,且造模时间越长,病变程度越严重。结论经过高脂饲料的喂养,SD大鼠在4~16周内可形成病变程度逐步加重的NAFLD模型,肝功能损伤,脂质代谢紊乱及肝细胞凋亡是引起非酒精性脂肪肝中脂肪变性和炎症的重要因素,该模型可应用于脂肪肝治疗药物评价等方面。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 胰岛素抵抗 细胞凋亡 病理 脂质代谢
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内源性组胺对大鼠戊四唑点燃癫痫诱发记忆障碍的作用 被引量:6
16
作者 张力三 马袁英 +1 位作者 李青 陈忠 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2006年第6期630-634,共5页
目的:研究大鼠戊四唑点燃癫痫诱发记忆障碍的发病机制,并探讨内源性组胺对此类记忆障碍的作用。方法:大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量(35 m g/kg)的戊四唑,直至完全点燃。采用穿梭箱被动回避试验测定大鼠的记忆能力。化学荧光法测定脑内组... 目的:研究大鼠戊四唑点燃癫痫诱发记忆障碍的发病机制,并探讨内源性组胺对此类记忆障碍的作用。方法:大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量(35 m g/kg)的戊四唑,直至完全点燃。采用穿梭箱被动回避试验测定大鼠的记忆能力。化学荧光法测定脑内组胺含量。大鼠脑病理切片采用HE染色,在光学显微镜下计数海马完整神经元。结果:大鼠戊四唑点燃后记忆能力明显下降,表现为穿梭箱内被动回避反应潜时缩短,而腹腔内注射组胺前体物质组氨酸则阻断了被动回避反应潜时的缩短。戊四唑点燃后大鼠海马、丘脑和下丘脑组胺含量明显下降,同时点燃使海马CA 1区和CA 3区完整神经元数目分别减少至对照组的72.7%和78.9%。结论:戊四唑点燃癫痫可导致大鼠记忆能力下降,可能与癫痫造成的组胺能神经活性降低和海马神经元丢失有关。 展开更多
关键词 癫痫/药物疗法 癫痫/化学诱导 戊四唑/药理学 组胺/药理学 疾病模型 动物 记忆障碍/病因
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5-脂氧酶/绿荧光蛋白转染评价PC12细胞损伤后5-脂氧酶核膜移位 被引量:4
17
作者 袁玉梅 李成檀 +3 位作者 马振秋 彭芳 张纬萍 魏尔清 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2007年第2期111-116,共6页
目的:通过绿荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)/5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)稳定转染PC12细胞,以可视化方法观察5-LOX在不同损伤后的变化。方法:将带有5-LOX基因的pEGFP-C2质粒及pEGFP-C2质粒(对照),稳定转染至PC12细胞;在... 目的:通过绿荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)/5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)稳定转染PC12细胞,以可视化方法观察5-LOX在不同损伤后的变化。方法:将带有5-LOX基因的pEGFP-C2质粒及pEGFP-C2质粒(对照),稳定转染至PC12细胞;在缺糖缺氧(oxygen-glucose deprivation,OGD)、H2O2和NMDA处理后,荧光显微镜下观察GFP/5-LOX在细胞内的定位;同时,以免疫细胞化学方法观察野生型5-LOX分布及其变化。结果:转染GFP/5-LOX的细胞内,GFP/5-LOX主要均匀表达于细胞核内;仅转染GFP的细胞GFP表达于胞核和胞浆。OGD和H2O2处理后,分别有50.6%和57.7%细胞的GFP/5-LOX移位到核膜;NMDA处理或仅转染GFP的细胞,未见核膜移位现象。野生型5-LOX分布在细胞核和细胞浆内,3种损伤处理均诱导核膜移位。结论:稳定转染GFP/5-LOX的PC12细胞,GFP/5-LOX主要分布在细胞核;不同损伤处理诱导的5-LOX核膜移位,有不同的特点。 展开更多
关键词 花生四烯酸盐5-脂氧合酶/生物合成 PC12细胞 发光蛋白质类 转染 缺糖缺氧 N-甲基-D-门冬氨酸 过氧化氢
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急性最大电休克和慢性经耳电点燃癫痫对大鼠学习和记忆的影响 被引量:6
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作者 李青 吴登唱 +1 位作者 张琦 陈忠 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2007年第2期134-140,共7页
目的:探讨急性最大电休克和慢性经耳电点燃癫痫对大鼠学习和记忆的影响。方法:通过双耳夹给予大鼠电刺激(150mA,0.2s)诱发急性最大电休克(MES),而慢性经耳电点燃癫痫,是经双耳夹每24h给予大鼠一次亚惊厥剂量电刺激(40mA,0.2s)直至完全... 目的:探讨急性最大电休克和慢性经耳电点燃癫痫对大鼠学习和记忆的影响。方法:通过双耳夹给予大鼠电刺激(150mA,0.2s)诱发急性最大电休克(MES),而慢性经耳电点燃癫痫,是经双耳夹每24h给予大鼠一次亚惊厥剂量电刺激(40mA,0.2s)直至完全点燃。采用八臂迷宫(四臂放饵)研究大鼠空间学习能力和记忆再现能力。高效液相色谱分析法(HPLC)检测脑中组胺、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸的含量变化。结果:在学习过程中,与对照组相比,急性最大电休克仅增加了学习过程中的参考记忆错误次数,同时使大鼠海马内GABA含量增加。而慢性经耳电点燃癫痫在空间记忆再现过程中,大鼠工作记忆和参考记忆错误次数增加并且在完全点燃后持续近3周。慢性经耳电点燃癫痫大鼠在完全点燃24h后海马CA1区神经元发生退行性变化,同时使大鼠海马组胺含量减少。结论:不同种癫痫对认知功能的影响不同:(1)急性最大电休克损伤了空间学习能力,可能与异常的突触可塑性及海马内的GABA含量上升有关;(2)慢性经耳电点燃癫痫诱发了空间记忆再现障碍,可能与海马CA1区神经元的病理改变及海马内组胺含量的下降有关。 展开更多
关键词 癫痫/病理生理学 记忆障碍/病因学 参考记忆 工作记忆 动物 实验
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组胺对N-甲基-D-天门冬氨酸诱发的神经元损伤的改善作用 被引量:5
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作者 戴海斌 陈忠 +3 位作者 黄育文 葛求富 张仲苗 魏尔清 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2004年第3期189-192,共4页
目的 :在细胞水平探讨组胺对 N-甲基 - D-天门冬氨酸 ( NMDA)诱发的神经元损伤的改善作用及初步机制。方法 :采用原代新生大鼠皮层培养的方法 ,以形态学和二苯基四氮唑溴盐染色为指标观察神经元的损伤和药物的改善作用。结果 :组胺在 10... 目的 :在细胞水平探讨组胺对 N-甲基 - D-天门冬氨酸 ( NMDA)诱发的神经元损伤的改善作用及初步机制。方法 :采用原代新生大鼠皮层培养的方法 ,以形态学和二苯基四氮唑溴盐染色为指标观察神经元的损伤和药物的改善作用。结果 :组胺在 10 -4、10 -6、10 -7、10 -8mol/ L浓度时能显著改善 NMDA5 0 μmol/ L作用 3h引起的神经元死亡 ,并在 10 -4和 10 -7mol/ L浓度时分别呈现保护双峰。组胺 10 -7mol/ L的改善作用只被组胺 H2 受体西米替丁逆转 ,而组胺 10 -4mol/ L的改善作用只被 H1受体吡拉明逆转。结论 :组胺能减弱 NMDA诱发的神经元兴奋性死亡 ,其保护作用在低浓度时可能与 H2 受体有关 ,在高浓度时可能与 H1受体有关。 展开更多
关键词 组胺/药理学 N-甲基-D-天门冬氨酸 神经元/病理学 细胞 培养的
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内氨酰组氨酸对脑内组胺含量以及癫痫行为的影响 被引量:5
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作者 胡薇薇 陈忠 +3 位作者 徐莉莎 金春雷 樱井映子 谷内一彦 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2004年第3期197-200,共4页
目的 :研究内氨酰组氨酸对脑内组胺以及大鼠癫痫行为的作用。方法 :大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量的戊四唑 ( PTZ,35 mg/kg)诱发化学点燃癫痫。利用 HPL C法和化学荧光法测定脑内组胺和单胺类物质的含量。结果 :给予大鼠低组胺食物 2周后 ... 目的 :研究内氨酰组氨酸对脑内组胺以及大鼠癫痫行为的作用。方法 :大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量的戊四唑 ( PTZ,35 mg/kg)诱发化学点燃癫痫。利用 HPL C法和化学荧光法测定脑内组胺和单胺类物质的含量。结果 :给予大鼠低组胺食物 2周后 ,其大脑皮层和下丘脑内组胺含量明显减少 ,同时其 PTZ癫痫的形成显著加快。内氨酰组氨酸可以逆转服用低组胺食物 2周诱发的组胺下降以及减慢 PTZ癫痫的诱发。无论是低组胺组还是喂于内氨酰组氨酸食物组都不影响大鼠大脑皮层和下丘脑内的去甲肾上腺素、多巴胺含量以及多巴胺的代谢。结论 :食物中的内氨酰组氨酸可影响大鼠脑内组胺神经系统并进一步调节癫痫等行为。 展开更多
关键词 内氨酰组氨酸/药理学 组胺/分析 癫痫/化学诱导 戊四唑
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