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泛素化参与自噬调节固有免疫应答的研究进展
1
作者 蔡依廷 陈玮 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1525-1535,共11页
固有免疫应答是人体抵御病原体入侵的第一道防线。接受病原体刺激后,免疫细胞通过3条主要信号通路诱导Ⅰ型干扰素(IFNs)合成,从而建立全面的抗病毒反应。越来越多的证据表明,选择性自噬参与对固有免疫Ⅰ型IFN应答信号的调节,可抑制过度... 固有免疫应答是人体抵御病原体入侵的第一道防线。接受病原体刺激后,免疫细胞通过3条主要信号通路诱导Ⅰ型干扰素(IFNs)合成,从而建立全面的抗病毒反应。越来越多的证据表明,选择性自噬参与对固有免疫Ⅰ型IFN应答信号的调节,可抑制过度的免疫反应。E3泛素连接酶可催化形成不同类型的多聚泛素链,是自噬调控抗病毒信号转导的关键参与者,协同自噬在时间和空间上对固有免疫信号转导进行调节。本综述总结了自噬调节固有免疫的最新研究成果,并讨论E3泛素连接酶在其中的关键作用。 展开更多
关键词 泛素化 自噬 固有免疫 Ⅰ型干扰素
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肺炎克雷伯菌与炎症性肠病的研究进展
2
作者 郑嘉玲 王青青 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1025-1029,共5页
炎症性肠病(IBD)是一组慢性非特异性肠道炎症性疾病,其病因目前尚未完全明确。近年的研究发现IBD患者肺炎克雷伯菌的肠道感染率显著高于健康人,动物实验也表明肺炎克雷伯菌的肠道定植加重IBD的疾病表现。随着病原菌的不断演化,具有多重... 炎症性肠病(IBD)是一组慢性非特异性肠道炎症性疾病,其病因目前尚未完全明确。近年的研究发现IBD患者肺炎克雷伯菌的肠道感染率显著高于健康人,动物实验也表明肺炎克雷伯菌的肠道定植加重IBD的疾病表现。随着病原菌的不断演化,具有多重耐药特性的肺炎克雷伯菌在全球范围内广泛扩散,使得临床上难以通过常规的抗生素治疗有效清除定植的肺炎克雷伯菌,可能带来相关疾病风险。目前关于肺炎克雷伯菌如何影响肠道环境进而促进或加重IBD的认识仍十分有限,深入了解肺炎克雷伯菌影响IBD发生发展的机制,探寻潜在的治疗靶点具有重要意义。本文总结了肺炎克雷伯菌与IBD的相关性及其影响IBD发展的可能机制,以期为更深入的研究提供线索。 展开更多
关键词 炎症性肠病 肺炎克雷伯菌 肠道免疫调控 肠道微生物
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卡牌类游戏在《医学免疫学》教学中的应用 被引量：3
3
作者 姚韵靓 鲁林荣 +1 位作者 邵圣文 周洪昌 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期273-274,共2页
《医学免疫学》是基础医学中一门重要的课程,是生命科学发展的前沿领域,也是各临床、护理相关专业的主干课程.同时该课程内也是基础医学中的难点课程之一,免疫学涉及复杂的理论和高新技术,理论深奥,内容比较抽象难懂,概念新颖繁多,学生... 《医学免疫学》是基础医学中一门重要的课程,是生命科学发展的前沿领域,也是各临床、护理相关专业的主干课程.同时该课程内也是基础医学中的难点课程之一,免疫学涉及复杂的理论和高新技术,理论深奥,内容比较抽象难懂,概念新颖繁多,学生普遍反映难以理解.同时,医学免疫学亦有其独特的学科特质,即课程整体框架清晰,各个章节相互交错形成复杂的网络知识结构,尤其是免疫系统与病原物质的对抗过程,相当具有逻辑性和对抗性,如果能够将这些抽象的细胞事件具象化,无疑将大大提高学生的学习积极性. 展开更多
关键词 《医学免疫学》 主干课程 应用 教学 游戏 基础医学 学习积极性 生命科学
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泛素特异性蛋白酶在抗病毒感染免疫中的作用研究进展 被引量：6
4
作者 朱惠惠 赵西宝 +1 位作者 胡未伟 陈玮琳 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期578-583,共6页
泛素特异性蛋白酶（USP）属于半胱氨酸蛋白酶，是去泛素化酶家族的重要成员之一。USP家族分子通过多种途径正向或负向调控I型干扰素的产生，从而启动或削弱抗病毒感染免疫应答。例如USP2b、USP3、USP18、USP25、U136USP和HAUSP发挥抗病... 泛素特异性蛋白酶（USP）属于半胱氨酸蛋白酶，是去泛素化酶家族的重要成员之一。USP家族分子通过多种途径正向或负向调控I型干扰素的产生，从而启动或削弱抗病毒感染免疫应答。例如USP2b、USP3、USP18、USP25、U136USP和HAUSP发挥抗病毒效应，而USP4、USP13、USP15和USP17则对机体的抗病毒免疫应答起负向调节的作用。本文对USP家族成员在抗病毒感染免疫应答中的调控作用及研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 泛素化 半胱氨酸内肽酶类 泛素蛋白连接酶类 转录因子 单纯疱疹病毒属 综述
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肠道杯状细胞在肠道免疫调控中作用的研究进展 被引量：16
5
作者 杨文娟 来利华 王青青 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1046-1050,共5页
杯状细胞(GC)是人和哺乳动物的一种单细胞腺,分布于人体呼吸道、消化道、生殖道等部位的上皮中。肠道内的黏蛋白2(MUC2)主要由GC分泌,黏蛋白和水、无机盐等在肠道黏膜上皮表面形成黏液屏障,在抵御外源细菌和肠道固有微生物侵袭、维持肠... 杯状细胞(GC)是人和哺乳动物的一种单细胞腺,分布于人体呼吸道、消化道、生殖道等部位的上皮中。肠道内的黏蛋白2(MUC2)主要由GC分泌,黏蛋白和水、无机盐等在肠道黏膜上皮表面形成黏液屏障,在抵御外源细菌和肠道固有微生物侵袭、维持肠黏膜动态平衡、调控微生物-宿主免疫应答中起重要作用。更重要的是GC及其分泌黏蛋白的缺陷与肠道多种疾病密切相关。我们总结了GC的结构和功能及其在肠道免疫调控中的研究进展。 展开更多
关键词 杯状细胞 黏蛋白 黏液层 炎症性肠病 肠道免疫 综述
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Siglec家族成员在免疫调控与免疫病理中作用的研究进展 被引量：3
6
作者 王秦兰 王春梅 曹雪涛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期388-392,共5页
唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding Ig-like lectins,Siglecs)是一类免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,Ig SF)成员,可通过识别含有唾液酸的糖链结构,介导细胞与细胞或病原体间的相互作用,在固有免疫和适... 唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding Ig-like lectins,Siglecs)是一类免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,Ig SF)成员,可通过识别含有唾液酸的糖链结构,介导细胞与细胞或病原体间的相互作用,在固有免疫和适应性免疫中发挥重要的调控作用。近年来研究表明,Siglec家族成员参与免疫细胞活化、增殖以及凋亡的调控;同时,Siglec家族成员也参与免疫耐受的调控,并在自身免疫病、炎症反应以及肿瘤发生中发挥重要的免疫调控作用;因此,越来越多的靶向Siglecs抗体或糖基化配体的治疗药物被相继研发并用于淋巴瘤、白血病和自身免疫疾病等多种Siglecs相关疾病的治疗。现就Siglecs参与免疫调控及其在抗自身免疫病和抗肿瘤发生中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素 免疫调控 免疫病理 自身免疫病 肿瘤 分子靶向治疗
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TANK结合激酶1在抗病毒免疫应答中的作用研究进展 被引量：2
7
作者 王雪 张毓川 陈玮 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期550-557,共8页
TANK结合激酶1（TBK1）是I型干扰素合成过程中最为关键的蛋白激酶，在抗病毒固有免疫应答中发挥重要的作用。TBK1可以被RIG—I—MAVS、cGAS．STING和TLR3／4-TRIF抗病毒信号通路所活化，作为重要的节点蛋白，其活化受到磷酸化、泛素化、... TANK结合激酶1（TBK1）是I型干扰素合成过程中最为关键的蛋白激酶，在抗病毒固有免疫应答中发挥重要的作用。TBK1可以被RIG—I—MAVS、cGAS．STING和TLR3／4-TRIF抗病毒信号通路所活化，作为重要的节点蛋白，其活化受到磷酸化、泛素化、SUMO化等一系列机制复杂而精密的调控。本文对TBK1在抗病毒免疫应答中的作用及其调控机制的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 TANK结合激酶1/免疫学 病毒感染 干扰素I型/免疫学 干扰素调 节因子3 综述
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TRIM21在病毒诱导的天然免疫应答中的研究进展 被引量：4
8
作者 赵琳琳 陈玮(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第16期2042-2046,共5页
三结构域蛋白21(TRIM21)是TRIM家族中的一员,其作为E3泛素连接酶在抗病毒天然免疫中发挥了重要作用。当病毒入侵时,TRIM21与病毒核酸感受器介导的抗病毒信号通路中的关键蛋白相互作用,泛素化IRF3、IRF5、IRF7、IRF8、MAVS、DDX41等调控... 三结构域蛋白21(TRIM21)是TRIM家族中的一员,其作为E3泛素连接酶在抗病毒天然免疫中发挥了重要作用。当病毒入侵时,TRIM21与病毒核酸感受器介导的抗病毒信号通路中的关键蛋白相互作用,泛素化IRF3、IRF5、IRF7、IRF8、MAVS、DDX41等调控和维持机体的抗病毒稳态。TRIM21在机体内还介导抗体依赖的细胞内中和反应,协同补体系统发挥抗病毒效应。本文主要就当前TRIM21作为E3泛素化酶在病毒诱导的天然免疫应答中的研究进展进行归纳和阐述。 展开更多
关键词 TRIM21 病毒感染 Ⅰ型干扰素 泛素化
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TRAF3在免疫应答中的研究进展 被引量：4
9
作者 林梦姣 季晓丽 陈玮 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期119-125,共7页
目前在哺乳动物中已经发现了7个肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAFs),主要参与肿瘤坏死因子受体超家族(TNFR)、Toll样/白细胞介素-1受体(TIR)、维甲酸诱导基因Ⅰ样受体(RLRs)的信号转导。TRAF3是TRAF家族中功能最为多样的成员之一。它能够... 目前在哺乳动物中已经发现了7个肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAFs),主要参与肿瘤坏死因子受体超家族(TNFR)、Toll样/白细胞介素-1受体(TIR)、维甲酸诱导基因Ⅰ样受体(RLRs)的信号转导。TRAF3是TRAF家族中功能最为多样的成员之一。它能够正性调节Ⅰ型干扰素(IRFs)的产生,负性调节经典NF-κB、非经典NF-κB和丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号的激活。研究TRAF3在免疫信号通路中的作用、调控机制以及相关疾病具有重要的意义。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体相关因子3 Ⅰ型干扰素 信号通路
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肿瘤相关成纤维细胞对肿瘤免疫调控作用的研究进展 被引量：1
10
作者 李高鹏 何佳 王青青 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期558-562,F0003,共6页
肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中的重要组分,它通过分泌多种生长因子、趋化因子以及蛋白酶,调控肿瘤微环境中固有免疫细胞和适应性免疫细胞的募集和功能的发挥。此外,CAF分泌的胞外基质在塑造肿瘤微环境免疫抑制特性以及低氧形... 肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中的重要组分,它通过分泌多种生长因子、趋化因子以及蛋白酶,调控肿瘤微环境中固有免疫细胞和适应性免疫细胞的募集和功能的发挥。此外,CAF分泌的胞外基质在塑造肿瘤微环境免疫抑制特性以及低氧形成的过程中也发挥着重要的促进作用。本文综述了肿瘤微环境中CAF对固有免疫细胞和适应性免疫细胞的浸润以及功能发挥的调控机制,同时针对以CAF为靶细胞进行药物开发的相关问题进行了展望,为进一步研究CAF的功能和临床应用提供科学依据。 展开更多
关键词 肿瘤/免疫学 成纤维细胞/免疫学 综述
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RANKL的免疫调节作用研究进展
11
作者 裘建明 曹雪涛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2003年第3期229-231,共3页
RANKL是新近发现的免疫分子 ,它在体内介导一系列生物学效应。近来 ,关于它的免疫调节作用日益受到重视 ,如调节T DC以相互作用等。本文拟对此作一综述。
关键词 RANKL 免疫调节 T细胞 树突状细胞 信号传导
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他汀类药物抗病毒作用研究进展
12
作者 黄晶晶 王青青 刘杨 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1975-1980,共6页
他汀类药物因其降低胆固醇的特性而被广泛使用。最新研究表明他汀类药物通过促进宿主防御和抑制病理性炎症提高人类感染性疾病生存率。病毒感染导致的传染性疾病一直是公共卫生的重大挑战。本综述讨论了他汀类药物治疗病毒感染性疾病的... 他汀类药物因其降低胆固醇的特性而被广泛使用。最新研究表明他汀类药物通过促进宿主防御和抑制病理性炎症提高人类感染性疾病生存率。病毒感染导致的传染性疾病一直是公共卫生的重大挑战。本综述讨论了他汀类药物治疗病毒感染性疾病的可能性。 展开更多
关键词 他汀类药物 胆固醇 抗病毒
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射频电磁场对人树突状细胞的表型和功能影响的体外研究 被引量：7
13
作者 周智东 曾群力 +5 位作者 郑云 张建宾 陈海祥 鲁德强 邵传森 夏大静 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2008年第1期29-33,共5页
目的:研究手机射频电磁辐照对人树突状细胞(DC)的表型和功能的影响,为评价手机射频电磁场对免疫系统功能的影响提供实验依据。方法:用比吸收率(SAR)为4 W/kg的1800 MHzGSM射频电磁场间断(5 min开10 min停模式)辐照DC细胞0 h、1 h、12 h... 目的:研究手机射频电磁辐照对人树突状细胞(DC)的表型和功能的影响,为评价手机射频电磁场对免疫系统功能的影响提供实验依据。方法:用比吸收率(SAR)为4 W/kg的1800 MHzGSM射频电磁场间断(5 min开10 min停模式)辐照DC细胞0 h、1 h、12 h或24 h,以流式细胞仪检测各处理组DC表面HLA-DR和协同刺激分子(CD80、CD86、CD40及CD11c)的变化;以CCK-8试剂检测各组DC的同种混合淋巴细胞反应(MLR)能力的差异;以ELISA双抗体夹心法检测各组DC分泌细胞因子IL-12p70、TNF-α功能的差异。结果:与假辐照组相比,各辐照处理组DC表型分子HLA-DR、CD80、CD86、CD40的阳性细胞百分率均明显下降(P<0.05),但CD11c无明显变化;各辐照处理组DC的同种MLR能力明显降低(P<0.05),尤其以24 h处理组为甚。各辐照处理组DC的IL-12p70、TNF-α的分泌无显著差异。结论:在本实验条件下,射频电磁场辐照对DC表面分子的表达及对同种T细胞的刺激能力具有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 树突细胞/免疫学 电磁场/副作用 淋巴细胞培养试验 混合 细胞因子类 细胞 培养的 表型
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白细胞介素18重组腺病毒对小鼠腹腔巨噬细胞免疫功能的影响 被引量：6
14
作者 姚航平 张立煌 +1 位作者 冷建杭 曹雪涛 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2001年第6期248-251,共4页
目的 :研究白细胞介素 1 8重组腺病毒 ( Adms IL -1 8)对小鼠腹腔巨噬细胞免疫功能的影响 ,并对其机理作一探讨。方法 :重组腺病毒腹腔注射 BAL B/ C小鼠 ,每周注射 1次 ,共 2次。 2周后制备腹腔巨噬细胞 ,经 L PS刺激 ,采用 EL ISA法... 目的 :研究白细胞介素 1 8重组腺病毒 ( Adms IL -1 8)对小鼠腹腔巨噬细胞免疫功能的影响 ,并对其机理作一探讨。方法 :重组腺病毒腹腔注射 BAL B/ C小鼠 ,每周注射 1次 ,共 2次。 2周后制备腹腔巨噬细胞 ,经 L PS刺激 ,采用 EL ISA法检测培养上清 m IL-1 8、m IL-1 β、m TNFα的水平 ;酶还原法检测 NO的含量 ;L DH释放法检测巨噬细胞的杀伤活性。结果 :Adms IL -1 8注射后 ,小鼠腹腔巨噬细胞高效表达 m IL-1 8,同时巨噬细胞分泌 m IL-1 β、m TNFα、NO水平明显增加 ,并增强巨噬细胞的杀伤活性 ,与其它对照组比较均 P<0 .0 1。结论 :小鼠腹腔注射 Adms IL-1 8,能显著增加巨噬细胞表达 m IL -1 8、m IL -1β、m TNFα、NO,增强巨噬细胞的杀伤活性。 展开更多
关键词 白细胞介素18 巨噬细胞 重组腺病毒科 细胞毒作用 细胞因子 小鼠
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爆发性肝炎小鼠中髓系衍生抑制性细胞对NK细胞活性影响的研究 被引量：7
15
作者 王成 吴丹霄 +1 位作者 刘建华 夏大静 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期357-363,共7页
目的:利用爆发性肝炎小鼠模型,研究髓系衍生抑制性细胞(myeloid-derived suppressorcells,MDSCs)在爆发性肝炎进展过程中对自然杀伤细胞(nature killer cell,NK cell)的作用及其相关机制,探讨急性爆发性肝炎的发病机制及可能的干预措施... 目的:利用爆发性肝炎小鼠模型,研究髓系衍生抑制性细胞(myeloid-derived suppressorcells,MDSCs)在爆发性肝炎进展过程中对自然杀伤细胞(nature killer cell,NK cell)的作用及其相关机制,探讨急性爆发性肝炎的发病机制及可能的干预措施。方法:通过腹腔注射细菌脂多糖和D-半乳糖胺诱发建立爆发性肝炎模型,流式细胞仪分析爆发性肝炎模型不同时间不同组织中MDSCs和NK细胞的比例变化以及NK细胞活性。结果:在模型小鼠中随着肝炎的发展不同组织中的MDSCs的比例增加,肝脏中NK细胞的比例增加,同时,不同组织中NK细胞表达NK细胞活化受体NKG2D的细胞比例增加,NKG2D的平均荧光强度增强。结论:小鼠爆发性肝炎模型中MDSCs能促进NK细胞的活化与增殖,初步揭示了在爆发性肝炎机体中MDSCs及NK细胞参与肝脏损伤的作用机制。 展开更多
关键词 肝炎 动物/病理生理学 爆发性肝炎 髓系衍生抑制性细胞 NK细胞 NK活性 NKG2D
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肺炎支原体感染与儿童继发过敏的相关性研究 被引量：7
16
作者 邵文霞 叶青 +1 位作者 王青青 王贤军 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期521-523,共3页
肺炎支原体是一种细胞外致病菌,它黏附在呼吸道黏膜的纤毛上皮细胞上,引起呼吸道黏膜损伤。肺炎支原体是引起儿童肺炎的常见致病菌之一。超过40%的社区获得性肺炎是由肺炎支原体引起。4～5岁的儿童最容易感染肺炎支原体,并且肺炎支原体... 肺炎支原体是一种细胞外致病菌,它黏附在呼吸道黏膜的纤毛上皮细胞上,引起呼吸道黏膜损伤。肺炎支原体是引起儿童肺炎的常见致病菌之一。超过40%的社区获得性肺炎是由肺炎支原体引起。4～5岁的儿童最容易感染肺炎支原体,并且肺炎支原体一般每3～4年爆发流行一次。临床上发现肺炎支原体感染的儿童特异性地表现为阵发性咳喘,且常常并发Ⅰ型超敏反应,例如过敏性鼻炎和哮喘。 展开更多
关键词 肺炎支原体 过敏 免疫调节 免疫球蛋白E
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新型非病毒载体聚乙烯亚胺介导基因转染参数的研究 被引量：16
17
作者 李经忠 王青青 余海 《中国生物医学工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期481-487,共7页
聚乙烯亚胺是一种新型阳离子多聚物基因释放载体,可结合浓缩DNA,通过粘附内吞,进入细胞,使携带的质粒表达。本研究目的通过对聚乙烯亚胺各种转染参数的测定,为合成以聚乙烯亚胺为骨架的人工载体积累数据。方法:本研究利用聚乙烯亚胺分... 聚乙烯亚胺是一种新型阳离子多聚物基因释放载体,可结合浓缩DNA,通过粘附内吞,进入细胞,使携带的质粒表达。本研究目的通过对聚乙烯亚胺各种转染参数的测定,为合成以聚乙烯亚胺为骨架的人工载体积累数据。方法:本研究利用聚乙烯亚胺分别结合含β半乳糖甙酶报告基因的pSVβ表达质粒、含绿色荧光蛋白报告基因的pEGFP质粒转染Cos-7细胞,通过组织化学法测定细胞抽提产物中β半乳糖甙酶的表达量、流式细胞仪法测定绿色荧光蛋白阳性细胞的表达比例,来测定影响转基因效率的各种参数。结果:在培养液中,6μg/ml聚乙烯亚胺作用24h,NIH 3T3细胞生存率为64.2%,7μg/ml聚乙烯亚胺细胞生存率为54.4%。电泳阻滞试验,聚乙烯亚胺在N/P比在3.0以上方可完全结合DNA。溶酶体抑制剂氯喹可增加聚乙烯亚胺的转染效率。培养液中的白蛋白、血清可降低转染效率。作为配制聚乙烯亚胺/DNA复合物的溶媒,HEPES缓冲液优于生理盐水,生理盐水优于5%葡萄糖。配制聚乙烯亚胺/DNA复合物的溶媒中加入Mg2+降低转染效率。聚乙烯亚胺转染效率优于SuperFectTM(断裂型树突状多聚物),而毒性低于SuperFectTM。结论:本研究首次报道了聚乙烯亚胺与DNA结合配伍的N/P比计算公式,N/P=7.75×b/c,这里b是PEI的质量(μg),c是质粒的质量(μg);PEI的工作终浓度应≤6μg/ml。通过体外细胞试验证明,聚乙烯亚胺是一种有效的真核细胞转染剂和人工合成基因载体的骨架。 展开更多
关键词 聚乙烯亚胺 基因转移 合成载体
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氟尿脱氧核苷键合聚阳离子载体的合成及其抗肿瘤活性研究 被引量：3
18
作者 赵丹军 陆晓 +5 位作者 姜启英 陈丹 周峻 余海 王青青 汤谷平 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期53-58,共6页
目的:合成5-氟尿嘧啶的聚乙烯亚胺-β-环糊精的高分子前体药物,并研究其抗肿瘤活性。方法:将氟尿脱氧核苷(5-氟尿嘧啶的一种前体药物)偶合于聚乙烯亚胺-β-环糊精载体材料,得到5-氟尿嘧啶的高分子前体药物;用核磁共振氢谱(1H-NMR)、紫... 目的:合成5-氟尿嘧啶的聚乙烯亚胺-β-环糊精的高分子前体药物,并研究其抗肿瘤活性。方法:将氟尿脱氧核苷(5-氟尿嘧啶的一种前体药物)偶合于聚乙烯亚胺-β-环糊精载体材料,得到5-氟尿嘧啶的高分子前体药物;用核磁共振氢谱(1H-NMR)、紫外光谱(UV)以及红外光谱(FT-IR)对其结构进行表征,并在人肝癌细胞HepG2上进行细胞毒性实验和细胞迁移实验。结果:1H-NMR、UV以及FT-IR的结果表明氟尿脱氧核苷已以共价键的方式偶合于聚乙烯亚胺-β-环糊精载体材料上;紫外光谱测得其载药率约为2%;细胞实验结果表明,该高分子前体药物对肿瘤有一定的药效,并且一定程度上抑制肿瘤细胞的迁移。结论:成功合成了聚乙烯亚胺-β-环糊精-氟尿脱氧核苷,其对人肝癌细胞HepG2表现出一定的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 聚乙烯亚胺 遗传载体 转染 质粒 β-环糊精类 氟尿嘧啶/药理学 基因疗法 肝肿瘤 阳离子
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香菇多糖键合低分子量的聚乙烯亚胺作为新型非病毒基因载体的研究 被引量：3
19
作者 姜启英 陆晓 +6 位作者 虎义平 陈丹 赵丹军 周峻 余海 王青青 汤谷平 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期39-45,共7页
目的:构建以香菇多糖为骨架材料键合低分子量聚乙烯亚胺的新型转基因载体,研究其在肿瘤细胞中的基因转染。方法:从香菇中提取香菇多糖作为载体骨架,1,1'-二羰基咪唑(CDI)作为交联剂,键合低分子量的聚乙烯亚胺(PEI1.2kDa)形成香菇多... 目的:构建以香菇多糖为骨架材料键合低分子量聚乙烯亚胺的新型转基因载体,研究其在肿瘤细胞中的基因转染。方法:从香菇中提取香菇多糖作为载体骨架,1,1'-二羰基咪唑(CDI)作为交联剂,键合低分子量的聚乙烯亚胺(PEI1.2kDa)形成香菇多糖-聚乙烯亚胺(LNT-PEI)聚合载体材料。将叶酸(folicacid,FA)偶联到LNT-PEI上,形成具有肿瘤细胞靶向性的组装式基因载体LNT-PEI-FA。用核磁共振氢谱(1H-NMR)、傅里叶转换红外光谱(FT-IR)和热重分析(TGA)等对载体材料进行化学表征,以确定其结构。用凝胶电泳阻滞实验观察LNT-PEI-FA对质粒DNA的结合能力,MTT法检测聚合物的毒性,用TEM对LNT-PEI-FA/DNA复合物的粒径大小、形状等进行检测。在A293和B16细胞株上进行转染实验。结果:凝胶阻滞电泳结果显示,LNT-PEI-FA与DNA在W/W为1.8∶1时可以完全缩合DNA,在相同浓度下LNT-PEI-FA的毒性明显低于PEI25kDa;体外转染实验显示,在A293和B16细胞株上具有很高的转染效率,荧光素酶表达值分别为1×1010和1×107。结论:以香菇多糖为骨架材料键合低分子量聚乙烯亚胺形成的转基因载体是一种有潜在研究价值的新型非病毒转基因载体。 展开更多
关键词 香菇多糖 叶酸 聚乙烯亚胺 遗传载体 转染 基因转移技术 抗肿瘤药/化学合成
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重组腺病毒载体mIL-12治疗小鼠黑色素瘤的实验研究 被引量：3
20
作者 张建华 赵德矿 +2 位作者 王青青 沈芬平 翁跃颂 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期546-547,555,共3页
目的:观察重组腺病毒载体AdmIL-12对小鼠黑色素瘤的治疗效应。方法:皮下注射B16黑色素瘤细胞给C57BL/6小鼠建立荷瘤模型。于瘤内注射重组腺病毒载体AdmIL-12治疗,观察皮下肿瘤的生长及荷瘤小鼠的存活期。采用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测... 目的:观察重组腺病毒载体AdmIL-12对小鼠黑色素瘤的治疗效应。方法:皮下注射B16黑色素瘤细胞给C57BL/6小鼠建立荷瘤模型。于瘤内注射重组腺病毒载体AdmIL-12治疗,观察皮下肿瘤的生长及荷瘤小鼠的存活期。采用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测荷瘤小鼠脾细胞的杀伤活性。结果:重组腺病毒载体AdmIL-12治疗后,能显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,明显延长荷瘤小鼠的存活时间,增强荷瘤小鼠脾细胞的杀伤活性。结论:重组腺病毒载体AdmIL-12对小鼠黑色素瘤有显著的治疗效应。 展开更多
关键词 白细胞介素12 腺病毒载体 黑色素瘤 基因治疗 小鼠
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