非人哺乳动物细胞系身份鉴定的研究进展

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作者 朱亮 屠珏 王德军 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期413-416,共4页

非人哺乳动物细胞系在医学生物学研究中正起着越来越重要的作用。与人源细胞一样,非人哺乳动物细胞在使用中也面临着错用、污染和变异的问题。但与人源细胞相比,非人哺乳动物细胞受到的关注比较少,细胞身份鉴定技术发展较慢。目前对非... 非人哺乳动物细胞系在医学生物学研究中正起着越来越重要的作用。与人源细胞一样,非人哺乳动物细胞在使用中也面临着错用、污染和变异的问题。但与人源细胞相比,非人哺乳动物细胞受到的关注比较少,细胞身份鉴定技术发展较慢。目前对非人哺乳动物细胞系身份鉴定的研究主要集中在小鼠、中国仓鼠和非洲绿猴3个物种,方法以短串联重复序列(short tandem repeats,STR)标记检测为主,单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分析为辅。本文就非人哺乳动物细胞系身份鉴定技术在不同物种中的发展现状进行综述。 展开更多

关键词 非人细胞系 细胞系身份鉴定 质量控制 短串联重复序列

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不同因素对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥大模型建立影响的比较研究 被引量：4

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作者 刘景艳 朱亮 +4 位作者 蔡月琴 张利棕 富丹婷 蔡兆伟 王德军 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期651-667,共17页

目的观察和比较不同性别和注射剂量对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌肥大模型建立的影响。方法分别取雌性和雄性SD大鼠,随机分为三组,正常组、低剂量组(1.25 mg/kg)和高剂量组(5 mg/kg)。ISO皮下注射10 d后,比较超声心动图、血流动力... 目的观察和比较不同性别和注射剂量对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌肥大模型建立的影响。方法分别取雌性和雄性SD大鼠,随机分为三组,正常组、低剂量组(1.25 mg/kg)和高剂量组(5 mg/kg)。ISO皮下注射10 d后,比较超声心动图、血流动力学、组织病理学和实时荧光定量PCR等结果在不同因素影响下的差异。结果(1)高、低剂量ISO处理后,大鼠心脏重量各参数、室间隔厚度、心肌细胞面积、心肌纤维化程度以及肥大基因(ANP、BNP)mRNA表达水平均显著增大(P<0.01),而左室心功能均显著降低(P<0.01);(2)雄性大鼠左室重量/体重,室间隔厚度,左室收缩末压(LVESP),左心室最大舒张速率(-dp/dtmax)以及ANP基因表达水平变化呈明显的剂量依赖关系(P<0.01),雌性大鼠仅左室收缩末压(LVEDP),左心室最大舒张速率(dp/dtmax)变化与剂量相关,即雌性低剂量组心功能降低更为明显(P<0.01);(3)注射低剂量ISO时,雌性大鼠心功能降低比雄性大鼠更为明显(P<0.01);而注射高剂量ISO时,雄性大鼠左心室重量/体重以及ANP基因表达增加比雌性大鼠更为显著(P<0.01);(4)雄性大鼠低、高剂量组存活率分别为63.6%、81.8%,雌性低、高剂量存活率则分别为63.6%、55.0%,正常组动物均无死亡。结论ISO注射剂量不同对雄性大鼠心肌肥大程度影响较大,但对雌性大鼠影响较小。造模时雄性大鼠选择5 mg/kg剂量、雌性大鼠选择1.25 mg/kg剂量,建立ISO诱导的大鼠心肌肥大模型效果相对较好。 展开更多

关键词 异丙肾上腺素 剂量 性别 心肌肥大 大鼠

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WHBE兔与日本大耳白兔腹泻型肠易激综合征模型的肠道菌群研究 被引量：12

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作者 徐孝平 徐剑钦 +5 位作者 黄俊杰 刘军平 陈方明 蔡兆伟 蔡月琴 潘永明 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期165-173,共9页

目的比较分析WHBE兔和日本大耳白(Japanese white rabbit,JW)兔腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型肠道菌群的差异性。方法 WHBE兔和JW兔各16只,按品系随机分为两组,即正常对照(NC)组和IBS模型组,每组8只。采用湿热... 目的比较分析WHBE兔和日本大耳白(Japanese white rabbit,JW)兔腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型肠道菌群的差异性。方法 WHBE兔和JW兔各16只,按品系随机分为两组,即正常对照(NC)组和IBS模型组,每组8只。采用湿热应激复合番泻叶方法建立腹泻型IBS兔模型,观察实验兔的腹围指数、粪便含水量、结肠转运功能,处死后分别取结肠组织和结肠内容物进行病理组织学观察和肠道菌群多样性分析。结果与NC组比,IBS模型兔均出现腹围指数和粪便含水量增加,结肠转运时间缩短,但结肠组织未见病理性改变;同时IBS模型兔Shannon指数和Chao1指数均显著下降(P<0.05)。根据OTU分类分析的结果,厚壁菌门和拟杆菌门为兔肠道菌群的绝对优势菌群。与NC组比较,WHBE兔IBS模型组厚壁菌门、疣微菌门、绿弯菌门、Akk菌属、链球菌属均明显下降(P<0.05,P<0.01),拟杆菌门和rc4-4菌属丰度显著上升(P<0.05,P<0.01);而JW兔IBS模型组优杆菌属和罕见小球菌属均显著上升(P<0.05),乳酸杆菌属、粪杆菌属、韦荣球菌属和链球菌属均显著下降(P<0.05)。与JW兔NC组比,WHBE兔NC组厚壁菌门、Odoribacter菌属、韦荣球菌属、链球菌属、颤螺旋菌属、Pseudoflavonifractor菌属较低(P<0.05,P<0.01),拟杆菌门、疣微菌门、优杆菌属、粪杆菌属、Akk菌属较高(P<0.05,P<0.01)。与JW兔IBS模型组比,WHBE兔IBS模型rc4-4菌属、粪杆菌属、梭菌属的丰度较高(P<0.05,P<0.01),而厚壁菌门、多尔氏菌属、粪球菌属和罕见小球菌属的丰度则较低(P<0.05,P<0.01)。结论 IBS模型兔存在肠道菌群失调,导致菌群多样性降低;WHBE兔和JW兔IBS模型肠道菌群变化均具有其自身的特点,且具有明显的差异性。 展开更多

关键词 肠道菌群 肠易激综合征 WHBE兔 日本大耳白兔 模型

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Pkd1^(f/f):Cre小鼠在自然状态下的发病情况研究

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作者 周卫民 刘庆生 +3 位作者 吕东颖 陈方明 朱科燕 王德军 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期501-506,共6页

目的对Pkd1^(f/f):Cre转基因小鼠的发病特点和病理特征进行研究,为临床研究提供依据。方法选用自然状态下发病的Pkd1^(f/f):Cre转基因小鼠,通过对肝、肾组织进行解剖,观察超声多普勒下的肝形态,测定脏器系数,HE染色观察肝肾组织的病理情... 目的对Pkd1^(f/f):Cre转基因小鼠的发病特点和病理特征进行研究,为临床研究提供依据。方法选用自然状态下发病的Pkd1^(f/f):Cre转基因小鼠,通过对肝、肾组织进行解剖,观察超声多普勒下的肝形态,测定脏器系数,HE染色观察肝肾组织的病理情况,免疫组化分析肝肾PCNA、E-cadherin蛋白的表达变化。结果与Pkd1^(f/f)组相比,Pkd1^(f/f):Cre组的肝重量及系数极显著升高(P<0.01),体重在Pkd1^(f/f):Cre与Pkd1^(f/f)组间比较无差异;肾重量及系数在Pkd1^(f/f):Cre与Pkd1^(f/f)组间比较无显著性差异;其中与肝功能相关的因子ALT和AST的水平,Pkd1^(f/f):Cre组显著高于Pkd1^(f/f)组(P<0.01);而肾功能相关的因子BUN与CREA、UA水平在Pkd1^(f/f):Cre组与Pkd1^(f/f)组间无差异(P>0.05)。结论Pkd1^(f/f):Cre小鼠会发生肝囊肿,损害肝功能,但肾未出现囊肿的情况。 展开更多

关键词 polycystin1基因 肝 肾 肝囊肿

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高脂血症易感(WSHc)大鼠自发性后肢瘫痪的病症特点研究

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作者 马全鑫 张利棕 +5 位作者 郁晨 戎亦骊 徐松涛 蔡月琴 沈利叶 陈民利 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期478-485,共8页

目的观察高脂血症易感(WSHc)大鼠种群中自发性后肢瘫痪大鼠的发病过程、病理特点,并初步研究其发病机制,探讨其应用与科研价值。方法在本中心培育的WSHc大鼠种群中,取8只自发性后肢瘫痪大鼠与8只来自同一家族的同周龄无瘫痪症状的大鼠,... 目的观察高脂血症易感(WSHc)大鼠种群中自发性后肢瘫痪大鼠的发病过程、病理特点,并初步研究其发病机制,探讨其应用与科研价值。方法在本中心培育的WSHc大鼠种群中,取8只自发性后肢瘫痪大鼠与8只来自同一家族的同周龄无瘫痪症状的大鼠,分别饲喂普通饲料和高脂饲料,观察对高脂血症的易感性;利用磁共振成像和病理组织学观察后肢瘫痪大鼠不同部位的中枢神经病变,TUNEL免疫组化法观察细胞凋亡水平;利用RT-PCR检测不同部位的中枢神经系统Caspase-1和IL-1β基因的表达,并利用Western Blot法检测蛋白水平的表达。结果后肢瘫痪的WSHc大鼠雌雄均可发病,对高脂饲料的敏感性与非后肢瘫痪的WSHc大鼠无显著差异,磁共振成像未见大脑及小脑存在显著性病变,病理组织学可见后肢瘫痪WSHc大鼠脊髓中后段大量炎症细胞浸润和TUNEL阳性表达,与非后肢瘫痪的WSHc大鼠比较,脊髓中后段Caspase-1与IL-1β基因的表达显著升高(P <0.05,P <0.01),且蛋白表达亦显著升高(P<0.05)。结论高脂血症易感WSHc大鼠自发性后肢瘫痪为进行性病变,其发病部位位于脊髓中后段,病理特征为炎症细胞浸润和神经元细胞变性凋亡,其发病机制可能与Caspase-1过度激活有关。 展开更多

关键词 高脂血症易感大鼠 WSHc大鼠 自发性后肢瘫痪 动物模型

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新型高脂血症易感(WSHc)大鼠非酒精性脂肪肝病模型的建立与病理特点研究

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作者 马全鑫 张利棕 +4 位作者 戎亦骊 何蒙娜 郁晨 蔡月琴 陈民利 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期314-322,共9页

目的利用一种新型的高脂血症易感(WSHc)大鼠建立非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型,观察其血液生化指标变化及病理特点,探讨其应用与科研价值,为NAFLD疾病动物模型提供新的选择。方法 20只7~8周龄的WSHc大鼠,随机平均分为2组,分别饲喂普通饲... 目的利用一种新型的高脂血症易感(WSHc)大鼠建立非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型,观察其血液生化指标变化及病理特点,探讨其应用与科研价值,为NAFLD疾病动物模型提供新的选择。方法 20只7~8周龄的WSHc大鼠,随机平均分为2组,分别饲喂普通饲料和高脂饲料;另取20只同周龄的Wistar大鼠,采取相同处理方式分组作为品系对照。持续饲喂12周后,检测血清TC、TG、ALT和AST水平,并进行弹性超声成像。处死动物后取肝进行HE、油红O、Masson和免疫荧光染色,观察各组大鼠肝大体细胞形态、脂质沉积、炎症反应和纤维化情况,分析高脂饲喂后WSHc大鼠肝的病变特点。结果与饲喂高脂饲料的Wistar大鼠比较,WSHc大鼠经高脂诱导后,血清总胆固醇显著升高并与临床高脂血症患者接近;肝脂质异常沉积并形成大泡性脂滴;脂滴周围有炎症细胞浸润形成炎症灶,巨噬细胞增多;可见散在的纤维化病变。然而,这些病理变化在高脂诱导的Wistar大鼠肝组织中并未发现。结论相较于Wistar大鼠,WSHc大鼠高脂诱导后血脂与肝酶接近临床水平,肝组织中有更严重的脂质沉积和炎症反应,且伴有散在的肝纤维化,因此可作为一种新的、理想的NAFLD动物模型。 展开更多

关键词 高脂血症易感大鼠 WSHc大鼠 非酒精性脂肪肝病 动物模型

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超声、高分辨率磁共振成像技术在诊断评估兔颈动脉粥样硬化中的应用研究 被引量：12

7

作者 徐松涛 李嘉颖 +5 位作者 沈利叶 郁晨 徐雁云 潘永明 孙志超 陈民利 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期9-16,共8页

目的利用超声、高分辨率磁共振成像(HRMRI)技术,分析评价兔颈动脉粥样硬化(AS)模型的病变程度,为颈动脉AS动物模型的诊断评估提供技术方法。方法取雄性日本大耳白兔18只,随机分为正常对照(NC)组和模型(Model)组,每组9只,模型组饲喂高胆... 目的利用超声、高分辨率磁共振成像(HRMRI)技术,分析评价兔颈动脉粥样硬化(AS)模型的病变程度,为颈动脉AS动物模型的诊断评估提供技术方法。方法取雄性日本大耳白兔18只,随机分为正常对照(NC)组和模型(Model)组,每组9只,模型组饲喂高胆固醇饲料2周后行右侧颈动脉球囊损伤术,术后继续高脂饲喂6周,建立兔颈动脉AS模型,NC组饲喂常规饲料至8周。造模4周、8周时检测血浆总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)并超声检查颈动脉,造模8周时行颈动脉高分辨率磁共振成像(HRMRI)检查,行安死术后取右侧颈总动脉行HE染色和油红"O"染色,评估颈动脉AS病变。结果与NC组比,模型组兔造模4周时血浆TC显著升高(P<0.05),8周时体重、血浆TC、TG均显著增加(P<0.05,P<0.01);超声结果显示,模型组兔的右侧颈总动脉内中膜厚度(IMT)、狭窄率、收缩期最高血流速度、血管阻力指数均随病变程度加深而显著增加(P<0.05,P<0.01),并可见狭窄和斑块形成;HRMRI结果亦显示,MIP成像可见右侧颈总动脉明显狭窄,3D-TOF成像可见模型组兔有明显的AS斑块且狭窄率显著增加(P<0.01);组织病理学证实模型组兔颈总动脉有明显的AS斑块形成,IMT、狭窄率、脂质含量均比NC组显著增加(P<0.01);相关性分析结果表明超声、HRMRI与HE染色的定量分析结果显著相关(P<0.01)。结论超声和HRMRI技术均能无创检测诊断兔颈动脉粥样硬化模型的病变,但HRMRI更能清晰、直观地判断血管狭窄及AS斑块严重程度。 展开更多

关键词 颈动脉粥样硬化 超声 高分辨率磁共振成像 动物模型 兔

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秀珍菇粉对H22荷瘤小鼠体内抗肿瘤作用研究 被引量：14

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作者 吕建敏 龚金炎 刘士旺 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期216-223,共8页

目的本试验旨在研究秀珍菇抗肿瘤作用及其抑瘤机制。方法选用ICR雄性小鼠60只,取10只作为空白组,剩余50只小鼠通过腋部皮下接种H22小鼠腹水构建荷瘤小鼠模型,造模后随机分为模型组、阳性药(CTX)组、秀珍菇低、中、高剂量组,每组10只。... 目的本试验旨在研究秀珍菇抗肿瘤作用及其抑瘤机制。方法选用ICR雄性小鼠60只,取10只作为空白组,剩余50只小鼠通过腋部皮下接种H22小鼠腹水构建荷瘤小鼠模型,造模后随机分为模型组、阳性药(CTX)组、秀珍菇低、中、高剂量组,每组10只。模型组小鼠灌服生理盐水,阳性药组小鼠按20 mg/kg体重隔天腹腔注射注射环磷酰胺(CTX)生理盐水溶液,秀珍菇低、中、高剂量组小鼠分别按750、1500、3000 mg/kg体重每天剂量灌服秀珍菇生理盐水混悬液。给药10 d后,测定各组小鼠平均瘤重,肿瘤抑制率;测定免疫器官脏器指数、血清免疫球蛋白和细胞因子含量;测定肝、肾抗氧化指标;观察肿瘤和脾组织HE染色病理切片。结果(1)CTX及秀珍菇低、中、高剂量组小鼠的平均瘤重均极显著低于模型组(P<0.01),四组小鼠肿瘤抑制率分别为55.18%,29.06%、47.47%和48.80%。(2)与空白组比较,模型组小鼠脾指数、血清IgA和TNF-α含量及肝MDA含量显著升高(P<0.05,P<0.01),血清IL-6含量有上升趋势(P>0.05),而血清IL-2含量、肝CAT和GSH-Px活性及肾SOD、GSH-Px和CAT活性显著降低(P<0.05,P<0.01);同时,CTX组小鼠胸腺指数显著低于空白组(P<0.05)。(3)秀珍菇对荷瘤小鼠免疫和抗氧化功能异常改变具有逆转作用:与模型组比较,秀珍菇各剂量组小鼠血清IgA和TNF-α含量及高剂量组小鼠IL-6水平显著降低(P<0.05,P<0.01),低剂量组小鼠血清IL-2水平显著升高(P<0.01);秀珍菇处理还显著提高了各剂量组荷瘤小鼠肝CAT活性及肾SOD和CAT活性(P<0.05,P<0.01),显著升高中、高剂量组肝GSH-Px活性和低、中剂量组肾GSH-Px活性(P<0.05,P<0.01),并显著降低中剂量组的肝MDA含量(P<0.05)。(4)与CTX组比较,秀珍菇高剂量组小鼠脾指数显著提高(P<0.05),而血清IL-6水平显著降低(P<0.05)。(5)肿瘤组织病理切片显示CTX组和秀珍菇各剂量组的肿瘤坏死面积明显增加。结论秀珍菇可抑制H22实体移植瘤生长,其机制与其具有较强的免疫调节和抗氧化作用有关。 展开更多

关键词 秀珍菇 抗肿瘤 H22荷瘤小鼠 免疫功能 抗氧化能力

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肠道菌群与肠屏障互作影响动脉粥样硬化形成的研究进展 被引量：4

9

作者 徐雁云 陈民利 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期973-982,共10页

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症代谢性疾病,与高血压、高血脂、高血糖、高尿酸等危险因素联系密切。肠道屏障功能对维持人体肠道功能稳态发挥着重要调节作用,肠道菌群是肠道屏障的重要组成部分,肠道菌群紊乱会导致肠... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症代谢性疾病,与高血压、高血脂、高血糖、高尿酸等危险因素联系密切。肠道屏障功能对维持人体肠道功能稳态发挥着重要调节作用,肠道菌群是肠道屏障的重要组成部分,肠道菌群紊乱会导致肠道屏障受损、肠道通透性增加,同时菌群相关产物如脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、短链脂肪酸(short chain fatty acid,SCFAs)、胆汁酸(bile acids,BAs)、氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)等发生改变,可引发机体炎症反应、氧化应激等不良反应,影响AS的发生发展。本文就肠道菌群与肠屏障互作对于AS的形成及其危险因素的影响作一综述,为研究和防治AS提供参考。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 肠道菌群 肠道屏障 危险因素

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医用激光设备动物试验的决策与审评要求探讨

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作者 刘柏东 申高 +1 位作者 邱宏 陈民利 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期148-154,共7页

医用激光设备是向人体靶组织输出能量的电气设备,动物试验是激光设备开展非临床/临床评价的重要手段之一,也可作为该类设备在临床试验前提供安全性和有效性的证据。本文通过参考现有医疗器械动物试验相关的法规、标准、指南,分析医用激... 医用激光设备是向人体靶组织输出能量的电气设备,动物试验是激光设备开展非临床/临床评价的重要手段之一,也可作为该类设备在临床试验前提供安全性和有效性的证据。本文通过参考现有医疗器械动物试验相关的法规、标准、指南,分析医用激光设备的作用机理;结合常见激光治疗设备的审评经验,概述了激光治疗设备决策开展动物试验研究的考量因素及规范要求;并举例分析了开展动物试验的目的、方案设计要求和评价指标;为医用激光治疗设备的动物试验研究提供参考,也可供该类医疗器械相关的技术审评人员及注册人员参考。 展开更多

关键词 医用激光设备 临床前动物试验 审评要求

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西藏小型猪颈动脉粥样硬化模型的建立及评价研究

11

作者 徐雁云 潘永明 +4 位作者 黄俊杰 屠海烨 郁晨 陈民利 徐孝平 《中国实验动物学报》 CAS 北大核心 2023年第3期287-295,共9页

目的采用高脂饮食联合左侧颈动脉球囊损伤术建立西藏小型猪颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)模型,观察西藏小型猪CAS模型的血液生化、影像学及病理学特点。方法10只雄性西藏小型猪随机分为两组,正常组饲喂正常饲料,模型组... 目的采用高脂饮食联合左侧颈动脉球囊损伤术建立西藏小型猪颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)模型,观察西藏小型猪CAS模型的血液生化、影像学及病理学特点。方法10只雄性西藏小型猪随机分为两组,正常组饲喂正常饲料,模型组持续饲喂高脂饲料且2周后进行左侧颈动脉球囊损伤术,造模周期为12周。分别在高脂饲喂前(-2周)、球囊损伤(0周)及术后2周、6周、10周检测其体重和血液生化等指标,并在术后10周进行超声、血流多普勒、血管造影等影像学观测。动物安乐死后取左侧颈动脉进行HE、Masson和油红“O”染色,观察其形态、炎症、纤维化和脂质沉积等情况,分析西藏小型猪的病变特点。结果西藏小型猪CAS模型的多项血液生化指标与临床相似;影像学结果显示CAS模型左颈动脉血管显著狭窄且阻力增大,导致血流速度减小;病理观察有明显炎症细胞浸润、胶原纤维增生、血管壁增厚和脂质沉积等,与临床表现近似。结论西藏小型猪CAS模型与临床特点相似,模型易感且稳定,是适用于研究CAS的良好的理想模型。 展开更多

关键词 西藏小型猪 颈动脉粥样硬化 动物模型

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一种新型高脂血症易感大鼠的血脂水平与心血管并发症 被引量：7

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作者 马全鑫 陈姣姣 +3 位作者 郁晨 张利棕 寿旗扬 陈民利 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期25-31,共7页

目的观察一种新型高脂血症易感WSHc大鼠经高脂饲料诱导后血脂的动态变化和心血管并发症病理特点,为WSHc大鼠的应用提供参考。方法取7～8周龄雌性WSHc大鼠20只和Wistar大鼠10只,进行高脂饲喂,另取同周龄同性别的WSHc大鼠和Wistar大鼠各1... 目的观察一种新型高脂血症易感WSHc大鼠经高脂饲料诱导后血脂的动态变化和心血管并发症病理特点,为WSHc大鼠的应用提供参考。方法取7～8周龄雌性WSHc大鼠20只和Wistar大鼠10只,进行高脂饲喂,另取同周龄同性别的WSHc大鼠和Wistar大鼠各10只饲喂普通饲料,分别作为正常对照。观察高脂饲喂2、4、8、12、16周时的血脂动态变化,饲喂16周后采用心动超声检测大鼠心功能及左心结构,病理组织学观察心脏及主动脉病变。结果与正常对照组比,高脂饲喂2周后WSHc大鼠与Wistar大鼠血清总胆固醇(TC)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)均显著升高;高脂饲喂的WSHc大鼠TC、LDL-c水平为:(6.34±2.12)mmol/L、(2.56±0.94)mmol/L,而高脂饲喂的Wistar大鼠TC、LDL-c水平仅为(2.93±0.23)mmol/L,(0.63±0.12)mmol/L;在高脂饲喂期间,WSHc大鼠TC始终维持在高水平状态。饲喂16周后,WSHc大鼠心脏射血分数升高,左心室室壁增厚,并出现心肌纤维化,心肌细胞凋亡程度增高;主动脉内膜增厚,弹力纤维排列紊乱,形成早期动脉粥样硬化病变。而Wistar大鼠经高脂饲料诱导后,心功能及心血管病变不明显。结论 WSHc大鼠对外源性胆固醇敏感,高脂饲喂后易发高脂血症及心血管疾病,且TC、LDL-c水平与临床高脂血症更接近,相较于普通大鼠,更适用于高脂血症及相关心血管并发症的实验研究。 展开更多

关键词 高脂血症 WSHc大鼠 动物模型 心血管并发症

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生理遥测和全体积描记法联用观测清醒大鼠昼夜节律变化及其在多索茶碱安全药理学中的应用 被引量：6

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作者 潘水珍 张利棕 +4 位作者 潘永明 王德军 李园园 施佳君 寿旗扬 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第4期438-443,449,共7页

目的应用植入式生理信号遥测系统和全身体积描记法肺功能检测技术系统,观察清醒大鼠的昼夜节律变化,并用多索茶碱进行性能验证,为今后该技术系统用于药物安全药理学评价提供依据。方法 SD大鼠8只,雌雄各半,采用外科术将植入子植入大鼠... 目的应用植入式生理信号遥测系统和全身体积描记法肺功能检测技术系统,观察清醒大鼠的昼夜节律变化,并用多索茶碱进行性能验证,为今后该技术系统用于药物安全药理学评价提供依据。方法 SD大鼠8只,雌雄各半,采用外科术将植入子植入大鼠腹腔建立遥测系统,并结合肺功能检测技术,在术后14 d观察清醒大鼠24 h的生理参数及昼夜节律的变化,包括心率(HR)、血压、心电图Q波到血压的舒张点的时间差(QA间期)、呼吸、活动、体温和肺功能等指标,分为正常对照组、多索茶碱40和80 mg/kg组(雾化吸入),观察给药后上述参数的变化情况。结果术后14 d清醒大鼠的生理指标具有明显的昼夜节律变化。与正常对照组比较,多索茶碱40mg/kg组大鼠HR、潮气量(TV)、每分钟通气量(MV)、50%呼气流量(EF50)、吸气流量峰值(PIF)和呼吸流量峰值(PEF)均明显增加(P<0.01),呼吸频率、QA间期和增强呼气间歇(PENH)均明显降低(P<0.05,P<0.01),但对血压、活动和体温变化不明显;多索茶碱80 mg/kg组大鼠HR、血压、TV、MV、EF50、PIF和PEF均明显增加(P<0.01),呼吸频率、QA间期和PENH均明显降低(P<0.01),但对活动和体温变化不明显。结论本技术系统对大鼠的生理昼夜节律无明显影响,并可灵敏监测到心血管呼吸系统的相关变化,可用于清醒大鼠心血管呼吸系统安全药理学研究。 展开更多

关键词 遥测系统 肺功能 清醒大鼠 安全药理学 多索茶碱

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丹酚酸A改善ZDF大鼠视网膜病变及其作用机制 被引量：11

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作者 马全鑫 陈小真 +6 位作者 戎亦骊 黄俊杰 朱科燕 陈诚 施佳君 李园园 陈民利 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第10期40-46,共7页

目的观察丹酚酸A(SAA)对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠视网膜病变的干预作用,探讨SAA可能的作用机制。方法取7~8周龄雄性ZDF大鼠32只,Purina#5008饲料饲喂4周后,按血糖平均分为模型对照组,SAA高、低剂量组与二甲双胍(Met)组,每组8只。另取... 目的观察丹酚酸A(SAA)对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠视网膜病变的干预作用,探讨SAA可能的作用机制。方法取7~8周龄雄性ZDF大鼠32只,Purina#5008饲料饲喂4周后,按血糖平均分为模型对照组,SAA高、低剂量组与二甲双胍(Met)组,每组8只。另取同龄雄性ZL大鼠8只作为正常对照。SAA低、高剂量组每日尾静脉注射SAA 0.5 mg/kg、1 mg/kg,Met组每日经口灌胃Met 200 mg/kg,连续给药12周,观察ZDF大鼠白内障发生率和视网膜病理学改变,并检测血糖血脂、糖化血红蛋白(Hb A1c)和血清白介素1(IL-1)、IL-6、氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)、丙二醛(MDA)含量和脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的活性,以及尿液中转铁蛋白(TRF)、视黄醇结合蛋白(RBP)的含量。结果模型对照组大鼠血糖、血脂及Hb A1c均上升,糖尿病性白内障发病率68.75%,视网膜基底增厚和微血管病变,血清IL-1、IL-6、ox-LDL和MDA含量和Lp-PLA2活性显著升高,尿液中TRF和RBP含量亦显著升高。给予SAA后,ZDF大鼠白内障发病率降低,视网膜病理学形态有不同程度的改善,血清IL-1、IL-6、ox-LDL、MDA含量和Lp-PLA2活性下降,尿液中TRF、RBP含量亦下降。结论 SAA能改善ZDF大鼠糖尿病视网膜病变,降低白内障发生率,其作用途径可能与抑制慢性炎症、防止脂质过氧化和降低Lp-PLA2活性有关。 展开更多

关键词 2型糖尿病 视网膜病变 LP-PLA2 ZDF大鼠

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雄激素缺乏对高脂高胆固醇饲喂小型猪肝mRNA可变剪接的影响 被引量：3

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作者 蔡兆伟 吕建敏 +3 位作者 凌云 黄俊杰 刘军平 潘永明 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期424-430,共7页

目的通过分析高脂高胆固醇饲喂的不去势(SHAM)、去势(CAS)和去势+睾酮处理(CAS+T)小型猪肝表达谱,探讨雄激素缺乏对高脂高胆固醇饲喂小型猪肝mRNA可变剪接(alternative splicing,AS)的影响。方法利用转录组测序(RNA-Seq)技术对SHAM、CAS... 目的通过分析高脂高胆固醇饲喂的不去势(SHAM)、去势(CAS)和去势+睾酮处理(CAS+T)小型猪肝表达谱,探讨雄激素缺乏对高脂高胆固醇饲喂小型猪肝mRNA可变剪接(alternative splicing,AS)的影响。方法利用转录组测序(RNA-Seq)技术对SHAM、CAS和CAS+T小型猪肝表达谱进行测序,使用Top Hat软件筛选三组小型猪肝中差异AS基因,并对三组样本中共有的差异AS基因进行基因注释和代谢通路富集分析。结果(1)去势和睾酮处理能够引起高脂高胆固醇饲喂小型猪肝mRNA可变剪接发生变化;(2)SHAM vs.CAS和CAS+T vs.CAS之间有113个共有差异AS基因,其中包括AGPAT6、NR1H4、PPARD和GK等糖脂代谢有关基因;(3)GO和KEGG分析结果表明,上述113个差异AS基因主要参与脂肪酸代谢、甘油酯代谢、葡萄糖反应以及脂肪细胞因子信号等生物学过程和通路。结论雄激素缺乏可导致高脂高胆固醇饲喂小型猪肝mRNA可变剪接发生改变,并且可能通过调控肝糖脂代谢进而影响高脂诱导的脂肪肝发病。 展开更多

关键词 雄激素 小型猪 脂肪肝 可变剪接 糖脂代谢

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基于3.0 T磁共振成像系统初步观察WHBE兔脑部形态解剖结构 被引量：4

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作者 潘永明 金平 +4 位作者 徐剑钦 刘军平 蔡兆伟 许茂盛 陈民利 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第4期356-361,共6页

目的基于3.0 T磁共振成像(MRI)技术,活体观察WHBE兔脑部形态解剖结构,累积WHBE兔脑的影像学基本生物学数据,为进一步拓宽WHBE兔的应用提供背景资料。方法成年雄性WHBE兔9只,用3%戊巴比妥钠溶液静脉注射麻醉,行3.0 T MRI加兔脑专用线圈... 目的基于3.0 T磁共振成像(MRI)技术,活体观察WHBE兔脑部形态解剖结构,累积WHBE兔脑的影像学基本生物学数据,为进一步拓宽WHBE兔的应用提供背景资料。方法成年雄性WHBE兔9只,用3%戊巴比妥钠溶液静脉注射麻醉,行3.0 T MRI加兔脑专用线圈常规横断面和矢状面扫描,并测量分析脑部的各种结构大小。结果 MRI扫描可成功获得活体WHBE兔脑矢状面和横断面T2WI或T1WI图像,可完整清晰地观察到活体WHBE兔的嗅球、大脑、小脑和垂体等基本结构,并发现了4只兔脑T2WI中左右两侧颞叶海马区高信号,相应区域在T1WI出现低信号外,其余均无异常。同时,获得了额叶、海马、大脑、侧脑室、垂体等相关解剖结构的参考值。结论采用3.0 T磁共振成像系统加上兔脑专用线圈,可以清晰地观察到WHBE兔脑部的各种形态解剖结构,并初步建立了WBHE兔脑影像学基本数据。 展开更多

关键词 磁共振成像 WHBE兔 脑 解剖结构

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小鼠非开胸式主动脉弓狭窄心衰模型的构建及评价 被引量：5

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作者 方明笋 金栌帅 +5 位作者 张利棕 马全鑫 金璐 郎佳丽 傅惠英 寿旗扬 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期14-19,共6页

目的采用非开胸式主动脉弓狭窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立稳定可靠的小鼠心力衰竭模型,并对小鼠心力衰竭的的病理进程进行分析观察。方法采用非开胸式TAC术建立C57BL/6J小鼠心力衰竭模型,通过心动超声成像,左心室质量... 目的采用非开胸式主动脉弓狭窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立稳定可靠的小鼠心力衰竭模型,并对小鼠心力衰竭的的病理进程进行分析观察。方法采用非开胸式TAC术建立C57BL/6J小鼠心力衰竭模型,通过心动超声成像,左心室质量指数,病理组织学检查来评价心脏功能及心衰程度。结果左心室质量指数随时间逐渐升高,与假手术组比,术后4周、8周、12周均有非常显著性差异(P<0. 01)。心动超声显示,与假手术组相比,TAC术后4周左心室前壁厚度、左心室校正重量(LV mass corrected),心率(heart rate,HR),心输出量(cardiac output,CO)显著增加(P<0. 01)。术后8周左心室壁厚度、左心室校正重量和左心室收缩末期容积(LV Vol;s)显著增加(P<0. 01),射血分数(ejection fraction,EF)和短轴率(fractional shortening,FS)显著减小(P<0. 01)。TAC术后12周,左室舒张末期内径(LVID;d)、左室收缩末期内径(LVID;s)、左心室舒张末期容积(LV Vol;d)和左心室收缩末期容积(LV Vol;s)显著增加(P<0. 01),射血分数和短轴率进一步降低(P<0. 01),同时病理学检查显示心肌纤维不同程度异常或病变。结论实验结果表明,采用非开胸式TAC术建立小鼠心衰模型稳定可行,能够模拟的人类压力超负荷导致的左心室肥厚到心力衰竭的病理生理过程。 展开更多

关键词 心衰模型 主动脉弓狭窄术 小鼠

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高胆固醇饮食加铜水喂养WHBE兔引起的脑组织病理学改变 被引量：1

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作者 徐剑钦 陈民利 +3 位作者 刘军平 陈娇娇 陈诚 潘永明 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期357-364,共8页

目的观测散发性WHBE兔阿尔茨海默症(AD)模型脑组织病理学变化。方法取雄性WHBE兔30只,随机分成3组:正常对照(NC)组,高胆固醇饮食(HCD)组,高胆固醇饮食+铜饮水(HCD+Cu^(2+))组,每组10只;另取10只老年WHBE兔作为老年(Senile)组。NC组和Sen... 目的观测散发性WHBE兔阿尔茨海默症(AD)模型脑组织病理学变化。方法取雄性WHBE兔30只,随机分成3组:正常对照(NC)组,高胆固醇饮食(HCD)组,高胆固醇饮食+铜饮水(HCD+Cu^(2+))组,每组10只;另取10只老年WHBE兔作为老年(Senile)组。NC组和Senile组给予普通饲料,HCD组给予2%胆固醇饲料,HCD+Cu^(2+)组给予2%胆固醇饲料和添加0.12 ppm铜饮水,连续造模12周。造模12周时,取血测定总胆固醇(TC)和β淀粉样蛋白(Aβ)1-42水平;取部分脑组织测定脑皮质和海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,另取冠状切片脑组织行免疫组化染色观察Aβ、β-分泌酶1(BACE1)、磷酸化tau(p-tau)蛋白的阳性表达情况,同时切片行刚果红和皮尔苏斯基氏(Bielschowsky)染色分别观察老年斑和神经纤维缠结情况。结果老年组WHBE兔的体重明显高于NC组(P<0.01),各组血浆TC、Aβ1-42明显高于NC组(P<0.05,P<0.01);且各组脑组织中SOD活性明显低于NC组(P<0.05),MDA含量显著高于NC组(P<0.05,P<0.01)。免疫组化染色显示,各组脑组织中Aβ、BACE1、p-tau蛋白阳性表达均显著高于NC组(P<0.05,P<0.01),且HCD+Cu^(2+)组脑组织中BACE1和p-tau蛋白阳性表达亦显著高于HCD组(P<0.05,P<0.01)。刚果红和Bielschowsky染色显示HCD组、HCD+Cu^(2+)组和老年组WHBE兔脑组织中观察到大量的老年斑和神经纤维缠结。结论高胆固醇饮食或复合添加微量铜饮水能诱导散发性AD模型WHBE兔脑部明显的AD病理学变化,包括氧化损伤、脑内Aβ沉积增多、老年斑和tau病理学等改变,WHBE兔可用于神经退行性疾病动物模型的研究。 展开更多

关键词 WHBE兔 散发性阿尔茨海默症 动物模型 Β淀粉样蛋白 高胆固醇血症

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卵白蛋白介导白毛黑眼兔变应性鼻炎模型树突状细胞功能的改变 被引量：1

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作者 屠珏 徐孝平 +3 位作者 谷焕鹏 陈方明 刘军平 徐剑钦 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第3期295-300,共6页

目的比较观察卵白蛋白(OVA)诱导的白毛黑眼兔(WHBE兔)和日本大耳白兔(JW兔)变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)模型外周血来源树突状细胞(dendritic cells,DC)的功能,揭示WHBE兔对AR敏感的可能机制。方法以OVA诱导建立WHBE兔和JW兔AR模型... 目的比较观察卵白蛋白(OVA)诱导的白毛黑眼兔(WHBE兔)和日本大耳白兔(JW兔)变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)模型外周血来源树突状细胞(dendritic cells,DC)的功能,揭示WHBE兔对AR敏感的可能机制。方法以OVA诱导建立WHBE兔和JW兔AR模型,每次激发后观察动物一般体征,进行鼻黏膜HE染色,观察组织病理学改变。分离外周血DC,流式细胞仪检测外周血DC表面分子CD86的表达以及DC摄取抗原的能力,同时,采用荧光定量PCR检测外周血DC甘露糖受体(mannose receptor,MR)的mRNA表达水平。进一步以CFSE标记T细胞,流式细胞仪检测外周血DC诱导T细胞增殖能力。结果一般体征和HE染色观察显示,WHBE兔和JW兔模型组动物均表现为典型的变应性鼻炎症状和组织病理学改变,提示模型构建成功。WHBE兔AR模型组外周血DC CD86的表达不仅极显著高于正常对照组,亦极显著高于JW兔AR模型组(P<0.01,P<0.01)。正常稳态下,WHBE兔外周血DC MR的mRNA相对表达量极显著高于JW兔(P<0.01),经OVA诱发建立AR模型,WHBE兔外周血DC MR的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),且显著高于JW兔模型组(P<0.05)。并且,WHBE兔模型组外周血DC摄取OVA647的能力极显著高于正常对照组(P<0.01),亦极显著高于JW兔模型组(P<0.01)。结论 WHBE兔DC对变应原更敏感,可能与其高表达抗原识别受体MR,具备更强的分化成熟、摄取抗原能力有关。 展开更多

关键词 卵白蛋白 变应性鼻炎 WHBE兔 树突状细胞

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高脂高盐饮食诱导巴马小型猪高血压模型的建立及其机制探讨 被引量：8

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作者 戎亦骊 潘永明 +4 位作者 黄俊杰 徐孝平 朱科燕 陈方明 陈民利 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期474-479,共6页

目的采用高脂高盐饮食建立巴马小型猪高血压模型,并探讨其可能的发病机制。方法取雄性巴马小型猪18只,随机分成3组:正常对照(NC)组、高脂(HF)组和高脂高盐(HFHS)组,每组6只。NC组饲喂普通饲料,HF组和HFHS组分别饲喂高脂饲料和高脂高盐饲... 目的采用高脂高盐饮食建立巴马小型猪高血压模型,并探讨其可能的发病机制。方法取雄性巴马小型猪18只,随机分成3组:正常对照(NC)组、高脂(HF)组和高脂高盐(HFHS)组,每组6只。NC组饲喂普通饲料,HF组和HFHS组分别饲喂高脂饲料和高脂高盐饲料,连续24周。在造模8周、16周和24周时测量小型猪的收缩压(SBP)和舒张压(DBP),在造模24周时测定血糖血脂和肝肾功能,以及血浆内皮素1(ET-1)、肾素(Renin)、血管紧张素II(Ang II)、水通道蛋白-2(AQP-2)、血管加压素(AVP)和血管内皮生长因子(VEGF)等指标,并取肝、肾进行组织病理学观察。结果与NC组比,HF组和HFHS组在造模8周后SBP和DBP明显升高,并呈持续上升趋势,且HFHS组高于HF组;同时,造模24周后HF组和HFHS组小型猪的体重和肝、肾指数均显著增加(P<0.05),且血浆TC、CREA和ET-1水平亦显著升高(P<0.05,P<0.01);而HFHS组BUN水平显著降低(P<0.05),但renin、Ang-II、AQP-2、AVP含量均显著升高(P<0.05,P<0.01)。油红"O"染色结果显示,HF组和HFHS组肝、肾出现脂质沉积,且出现肾小动脉管壁增厚等病理改变。结论高脂高盐饮食诱导8周可建立小型猪高血压模型,其发病机制可能与影响肾脏功能进而激活RAS系统和AVP-AQP-2有关。 展开更多

关键词 高脂高盐饮食 高血压 小型猪 肾素-血管紧张素系统 水通道蛋白2

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