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丹酚酸C激活Nrf2/HO-1信号通路减轻心肌梗死后心肌细胞铜死亡水平和炎症损伤
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作者 常瑾瑾 岳燕凤 赵卓 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第5期332-342,共11页
目的探究丹酚酸C对心肌梗死后心肌细胞铜死亡水平及炎症损伤的作用及机制。方法①C57BL/6小鼠分为假手术组、心肌梗死模型组、模型+丹酚酸C 5、10和20 mg·kg^(-1)组,每组10只。模型+丹酚酸C组小鼠预先ig给药1周,假手术组和模型组... 目的探究丹酚酸C对心肌梗死后心肌细胞铜死亡水平及炎症损伤的作用及机制。方法①C57BL/6小鼠分为假手术组、心肌梗死模型组、模型+丹酚酸C 5、10和20 mg·kg^(-1)组,每组10只。模型+丹酚酸C组小鼠预先ig给药1周,假手术组和模型组小鼠预先ig给予与等体积生理盐水1周。1周后,模型组和模型+丹酚酸C组均采用冠状动脉前降支结扎法构建心肌梗死模型,假手术组开胸后不进行冠状动脉前降支结扎。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法评估心肌梗死面积,TUNEL染色评估心肌细胞凋亡率,透射电镜检测小鼠心肌细胞线粒体超微结构。②将小鼠心肌细胞HL-1分为细胞对照组、氧糖剥夺(OGD)模型组、OGD+丹酚酸C 1、5和10μmol·L^(-1)组和OGD+丹酚酸C(5μmol·L^(-1))+核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂ML385(2μmol·L^(-1))组。OGD+丹酚酸C 1、5和10μmol·L^(-1)组用丹酚酸C预处理细胞24 h,OGD+丹酚酸C+ML385组同时用相应浓度丹酚酸C和ML385预处理细胞24 h。除细胞对照组外,其余各组HL-1细胞制备OGD模型。ELISA检测小鼠血清和HL-1细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β水平,亚铜离子(Cu^(+))检测试剂盒检测心肌组织和HL-1细胞中Cu^(+)水平,CCK-8试剂盒检测HL-1细胞存活率,流式细胞仪检测HL-1细胞凋亡率,活性氧(ROS)试剂盒检测HL-1细胞ROS水平。Western印迹法检测心肌组织和HL-1细胞中Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)和铜死亡标志物铁氧化还原蛋白1(FDX1)和溶质载体家族31成员1(SLC31A1)蛋白表达水平。结果①与假手术组比较,模型组小鼠心肌梗死面积扩大,心肌细胞凋亡率显著升高,心肌细胞线粒体出现肿胀、空泡化和嵴断裂,血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高,心肌组织Cu^(+)水平、FDX1和SLC31A1表达水平显著升高,Nrf2和HO-1表达水平显著降低。与模型组比较,模型+丹酚酸C 5、10和20 mg·kg^(-1)组小鼠心肌梗死面积显著缩小,心肌细胞凋亡率显著降低,心肌细胞线粒体肿胀、空泡化和嵴断裂程度减轻,血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、心肌组织Cu^(+)水平、FDX1和SLC31A1表达水平显著降低,Nrf2和HO-1表达水平显著增加。②与细胞对照组相比,OGD模型组HL-1细胞存活率显著降低,细胞凋亡率显著升高,细胞内Cu^(+)和ROS水平、FDX1和SLC31A1表达水平显著升高,Nrf2和HO-1表达水平显著降低,细胞培养上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高。与OGD模型组比较,OGD+丹酚酸C 1、5和10μmol·L^(-1)组HL-1细胞存活率显著升高,细胞凋亡率显著降低,细胞内Cu^(+)和ROS水平、FDX1和SLC31A1表达水平显著降低,Nrf2和HO-1表达水平显著升高,细胞培养上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著降低。与OGD+丹酚酸C 5μmol·L^(-1)组相比,OGD+丹酚酸C+ML385组细胞存活率显著降低,细胞凋亡率显著升高,细胞内Cu^(+)和ROS水平、FDX1和SLC31A1表达水平显著升高,Nrf2和HO-1表达水平显著降低,细胞培养上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高。结论丹酚酸C激活Nrf2/HO-1信号通路,减轻心肌梗死后心肌细胞铜死亡水平,降低炎症损伤。 展开更多
关键词 丹酚酸C 铜死亡 心肌梗死 核因子E2相关因子2 炎症反应
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老年隐匿性高血压及白大衣性高血压对血管弹性及内皮功能的影响 被引量:21
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作者 纪田田 魏芳 +6 位作者 王娟 胡文静 段丹丹 孙尚文 张华 柴强 刘振东 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期4-7,共4页
目的探讨隐匿性高血压及白大衣性高血压对血管弹性及内皮功能的影响。方法选择健康体检老人487例,根据诊室血压和24h动态血压水平分为正常血压组128例,白大衣性高血压组115例,隐匿性高血压组112例和高血压组132例。检测所有受试者肱动... 目的探讨隐匿性高血压及白大衣性高血压对血管弹性及内皮功能的影响。方法选择健康体检老人487例,根据诊室血压和24h动态血压水平分为正常血压组128例,白大衣性高血压组115例,隐匿性高血压组112例和高血压组132例。检测所有受试者肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)、NO、内皮素1及颈股动脉脉搏波传导速度(cfPWV)。结果与正常血压组比较,白大衣性高血压组、隐匿性高血压组及高血压组FMD、NO显著降低,内皮素1、cfPWV显著升高(P<0.05)。白大衣性高血压组和隐匿性高血压组FMD、NO较高血压组显著升高(P<0.05)。内皮素1、cfPWV较高血压组显著降低[(45.63±6.76)ng/L、(45.20±7.00)ng/L vs(49.04±6.93)ng/L,(10.91±1.08)cm/s、(10.87±0.96)cm/s vs(11.75±1.35)cm/s,P<0.05]。回归分析显示,以正常血压为参照,校正混杂因素后,白大衣性高血压、隐匿性高血压及高血压是FMD、NO、内皮素1及cfPWV的独立影响因素(P<0.01)。结论白大衣性高血压及隐匿性高血压是血管弹性下降及内皮紊乱的危险因素。 展开更多
关键词 高血压 血压监测 便携式 内皮 血管
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醋柳黄酮对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用 被引量:9
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作者 云甜甜 王华亭 +2 位作者 王树美 苏国海 李长玲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期965-969,共5页
目的观察醋柳黄酮作用于大鼠心肌缺血/再灌注损伤前后心肌形态学改变及组织MMP-9及其抑制物TIMP-1表达的改变,探讨醋柳黄酮对心肌缺血/再灌注损伤的保护机制。方法将50只大鼠随机分组:模型组、氯沙坦组、醋柳黄酮大、小剂量组及假手术... 目的观察醋柳黄酮作用于大鼠心肌缺血/再灌注损伤前后心肌形态学改变及组织MMP-9及其抑制物TIMP-1表达的改变,探讨醋柳黄酮对心肌缺血/再灌注损伤的保护机制。方法将50只大鼠随机分组:模型组、氯沙坦组、醋柳黄酮大、小剂量组及假手术组。结扎左冠状动脉前降支,30 min后松开制作心肌缺血/再灌注模型。对心肌组织进行HE染色,观察心肌坏死组织病理变化;免疫组织化学检测再灌注心肌组织MMP-9及其抑制物TIMP-1表达。结果 HE染色观察醋柳黄酮大、小剂量组预处理的大鼠心肌坏死较模型组明显减轻;免疫组化结果示模型组较假手术组MMP-9、TIMP-1表达增高(P<0.05);醋柳黄酮大、小剂量组较模型组MMP-9表达减少,TIMP-1表达增多,MMP-9/TIMP-1比值减小(P<0.05)。结论醋柳黄酮对再灌注损伤心肌有保护作用,其作用机制与抑制心肌中MMP-9表达,促进TIMP-1表达有关。 展开更多
关键词 醋柳黄酮 缺血/再灌注 MMP-9 TIMP-1 氯沙坦 HE 免疫组化
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空巢对老年高血压患者家庭自测血压变异性的影响 被引量:8
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作者 周婷婷 魏芳 +6 位作者 王娟 陈亚丽 段丹丹 刘振东 柴强 孙尚文 张华 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期8-11,共4页
目的探讨空巢对老年高血压患者家庭自测血压变异性的影响。方法选择2008年9月~2010年8月济南地区老年原发性高血压患者457例,根据居住方式分为非空巢组183例、空巢夫妇组150例及空巢单身组124例。患者均进行7d家庭血压自我检测,计算血... 目的探讨空巢对老年高血压患者家庭自测血压变异性的影响。方法选择2008年9月~2010年8月济南地区老年原发性高血压患者457例,根据居住方式分为非空巢组183例、空巢夫妇组150例及空巢单身组124例。患者均进行7d家庭血压自我检测,计算血压变异性;用加利福尼亚大学洛杉矶分校孤独量表(UCLA-LS)和老年抑郁量表(GDS)评分评定患者孤独感和抑郁症状。结果空巢夫妇组和空巢单身组家庭自测舒张压、收缩压变异性、UCLA-LS和GDS评分明显高于非空巢组(P<0.05)。空巢单身组收缩压变异性、UCLA-LS[(46.06±7.98)分vs(38.95±8.11)分,P<0.05]和GDS评分[(7.67±2.58)分vs(6.48±2.60)分,P<0.05]明显高于空巢夫妇组。收缩压及舒张压变异性与UCLA-LS和GDS评分呈正相关(r=0.427,r=0.172,P<0.05;r=0.329,r=0.206,P<0.05)。校正混杂因素后,空巢夫妇组和空巢单身组收缩压变异性明显高于非空巢组(β=2.460,β=2.928,P=0.000)。结论空巢是老年高血压患者血压变异性的独立影响因素,可能与孤独和抑郁有关。 展开更多
关键词 高血压 血压测定 孤独 抑郁
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