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基于网络药理学和动物实验探讨养神定志颗粒抗抑郁的作用
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作者 吕世盟 尚蕊蕊 +7 位作者 钟霞 路亦桐 张光恒 高豪男 崔雅茹 张浩 阎兆君 魏盛 《中成药》 北大核心 2025年第6期2045-2050,共6页
目的 通过网络药理学及分子对接技术探讨养神定志颗粒抗抑郁作用机制,并进行实验验证。方法 通过TCMSP及BATMAN-TCM数据库收集养神定志颗粒潜在活性成分与靶点,在DrugBank、GeneCards及OMIM数据库收集抑郁症潜在靶点,并与养神定志颗粒... 目的 通过网络药理学及分子对接技术探讨养神定志颗粒抗抑郁作用机制,并进行实验验证。方法 通过TCMSP及BATMAN-TCM数据库收集养神定志颗粒潜在活性成分与靶点,在DrugBank、GeneCards及OMIM数据库收集抑郁症潜在靶点,并与养神定志颗粒潜在靶点取交集作为潜在关键靶点,将关键靶点导入String数据库获得蛋白质相互作用(PPI)网络;并将潜在活性成分与潜在关键靶点导入Cytoscape软件获得网络图,筛选出养神定志颗粒潜在关键活性成分;利用Metascape数据库对潜在关键靶点进行GO和KEGG功能富集分析;最后通过AutoDock软件进行分子对接,并将对接结果可视化。构建慢性不可预知性温和应激(CUMS)大鼠抑郁症模型,给予养神定志颗粒(2、4、8 g/kg)进行干预,采用糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验观察大鼠行为学;HE染色和尼氏染色法观察大鼠海马脑区结构;免疫荧光染色法观察大鼠海马脑区小胶质细胞和NLRP3荧光度;Western blot法检测大鼠海马TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白表达。结果 共筛选得到养神定志颗粒560个作用靶点与42种潜在活性成分,抑郁症1 014个非重复靶点,两者取交集后共得到163个潜在关键靶点;KEGG富集分析涉及NOD样受体(NLR)及Toll样受体(TLR)信号通路等。分子对接结果显示,养神定志颗粒中潜在活性成分与部分关键靶点(TLR4、NF-κB、NLRP3)结合良好。行为学结果显示,养神定志颗粒能改善CUMS诱导的抑郁样行为,并且缓解大鼠海马病理损伤;免疫荧光及Western blot结果显示,养神定志颗粒能抑制小胶质细胞激活及抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路活性。结论 养神定志颗粒通过多成分、多靶点及多途径发挥抗抑郁作用,其中可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路密切相关。 展开更多
关键词 养神定志颗粒 抑郁症 网络药理学 分子对接 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路
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基于证素辨证理论的情志病证动物模型评价的理论构想及实现路径探究
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作者 魏盛 李自发 +3 位作者 耿希文 张浩 王新宇 胡明会 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第1期26-29,共4页
现阶段情志病证理论发展滞后及针对性药物开发落后的主要原因即是缺乏合适有效的动物模型,其中模型评价又是情志病证动物模型制备中关键及难点。中医药理论中证素辨证理论与动物行为学中行为要素理论深为契合,有望带来相关领域理论变革... 现阶段情志病证理论发展滞后及针对性药物开发落后的主要原因即是缺乏合适有效的动物模型,其中模型评价又是情志病证动物模型制备中关键及难点。中医药理论中证素辨证理论与动物行为学中行为要素理论深为契合,有望带来相关领域理论变革及方法学进步。基于此背景,系统梳理并厘清情志病证动物模型评价的理论构想,即借助中医证素辨证理论的思维模式为指导,尝试建立完整的模型评价体系。并指出基于证素辨证理论的情志病证动物模型评价的实现路径,即自然状态下行为要素采集及时序分析、应激状态下异常行为表型鉴定分析、模型动物证候判别的等效转换。 展开更多
关键词 证素辨证理论 情志病证动物模型 理论构想 实现路径
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