目的探究鹿仲健骨汤治疗股骨头坏死(Osteonecrosis of the femoral head,ONFH)的作用机制。方法采用动物实验验证鹿仲健骨汤对股骨头坏死的治疗作用,运用网络药理学筛选作用靶点,分子对接验证配体与受体之间的关联度。采用维甲酸灌胃的...目的探究鹿仲健骨汤治疗股骨头坏死(Osteonecrosis of the femoral head,ONFH)的作用机制。方法采用动物实验验证鹿仲健骨汤对股骨头坏死的治疗作用,运用网络药理学筛选作用靶点,分子对接验证配体与受体之间的关联度。采用维甲酸灌胃的方式建立股骨头坏死大鼠模型,50只大鼠随机分为空白组、模型组,以及鹿仲健骨汤高、中、低剂量组。通过股骨头部位骨形态计量学、骨组织病理学、成骨相关蛋白质表达情况评价鹿仲健骨汤对股骨头坏死的治疗作用,运用UHPLC-QE-MS非靶向代谢组学技术检测血清代谢差异物,进行代谢通路富集分析,整合网络药理学与代谢组学,并采用分子对接深入研究作用机制。结果实验验证结果显示,与对照组相比,鹿仲健骨汤可以显著提高骨钙素(Osteocalcin,OCN)、骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)等成骨因子的表达(P<0.01),骨密度增加,骨小梁有不同程度的改善。代谢组学检测结果显示,与模型组相比,鹿仲健骨汤可回调34种血清代谢差异物,涉及21条代谢通路,主要代谢通路为花生四烯酸代谢、类固醇激素生物合成、初级胆汁酸生物合成、赖氨酸降解等。通过网络药理学分析,共获得鹿仲健骨汤185个成分,得到1040个成分靶点、551个疾病靶点和76个交集靶点,京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析显示主要涉及低氧诱导因子-1(Hypoxia-inducible factor,HIF-1)、甲状腺激素信号转导途径、钙离子等信号通路;整合分析显示鹿仲健骨汤可能通过精氨酸和脯氨酸代谢、花生四烯酸代谢、类固醇激素生物合成等7条代谢途径治疗股骨头坏死。分子对接结果也揭示了潜在药效物质与核心靶基因之间的相关性。结论鹿仲健骨汤通过影响花生四烯酸代谢通路及HIF-1信号通路,在坏死部位低氧环境下调控骨细胞增殖-凋亡平衡,进而起到治疗股骨头坏死的作用。展开更多
文摘目的探究鹿仲健骨汤治疗股骨头坏死(Osteonecrosis of the femoral head,ONFH)的作用机制。方法采用动物实验验证鹿仲健骨汤对股骨头坏死的治疗作用,运用网络药理学筛选作用靶点,分子对接验证配体与受体之间的关联度。采用维甲酸灌胃的方式建立股骨头坏死大鼠模型,50只大鼠随机分为空白组、模型组,以及鹿仲健骨汤高、中、低剂量组。通过股骨头部位骨形态计量学、骨组织病理学、成骨相关蛋白质表达情况评价鹿仲健骨汤对股骨头坏死的治疗作用,运用UHPLC-QE-MS非靶向代谢组学技术检测血清代谢差异物,进行代谢通路富集分析,整合网络药理学与代谢组学,并采用分子对接深入研究作用机制。结果实验验证结果显示,与对照组相比,鹿仲健骨汤可以显著提高骨钙素(Osteocalcin,OCN)、骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)等成骨因子的表达(P<0.01),骨密度增加,骨小梁有不同程度的改善。代谢组学检测结果显示,与模型组相比,鹿仲健骨汤可回调34种血清代谢差异物,涉及21条代谢通路,主要代谢通路为花生四烯酸代谢、类固醇激素生物合成、初级胆汁酸生物合成、赖氨酸降解等。通过网络药理学分析,共获得鹿仲健骨汤185个成分,得到1040个成分靶点、551个疾病靶点和76个交集靶点,京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析显示主要涉及低氧诱导因子-1(Hypoxia-inducible factor,HIF-1)、甲状腺激素信号转导途径、钙离子等信号通路;整合分析显示鹿仲健骨汤可能通过精氨酸和脯氨酸代谢、花生四烯酸代谢、类固醇激素生物合成等7条代谢途径治疗股骨头坏死。分子对接结果也揭示了潜在药效物质与核心靶基因之间的相关性。结论鹿仲健骨汤通过影响花生四烯酸代谢通路及HIF-1信号通路,在坏死部位低氧环境下调控骨细胞增殖-凋亡平衡,进而起到治疗股骨头坏死的作用。
