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牙龈卟啉单胞菌通过HIF-1α增加线粒体自噬活性抑制食管鳞癌细胞铁死亡
1
作者
程月月
郭苒
+8 位作者
张鹤骞
吴晓爽
康永安
祁春晖
杨静怡
刘其伟
赵迪
高社干
齐义军
《华中科技大学学报(医学版)》
北大核心
2025年第4期470-476,共7页
目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)抑制食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞铁死亡发生的分子机制。方法铁死亡诱导剂RSL3处理未感染对照和Pg感染的KYSE30细胞和KYSE70细胞,荧光共聚焦显微镜检...
目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)抑制食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞铁死亡发生的分子机制。方法铁死亡诱导剂RSL3处理未感染对照和Pg感染的KYSE30细胞和KYSE70细胞,荧光共聚焦显微镜检测线粒体自噬和线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量。线粒体自噬抑制剂(Mdivi-1)处理KYSE30细胞和KYSE70细胞,检测细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)等铁死亡相关分子的表达变化。激活或抑制缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α),免疫荧光检测线粒体自噬变化,Western blot和RT-PCR检测SLC39A14和IREB2 mRNA和蛋白表达变化。结果RSL3诱导的KYSE30细胞和KYSE70细胞铁死亡发生伴随线粒体自噬活性降低,Pg单独感染ESCC细胞增强了线粒体自噬活性,Pg感染和RSL3的共同处理逆转了RSL3对线粒体自噬的抑制作用及RSL3诱导的ESCC细胞铁死亡发生,以Mdivi-1抑制线粒体自噬阻断了Pg的上述抗铁死亡作用。在KYSE30细胞和KYSE70细胞中抑制HIF-1α下调了SLC39A14和IREB2 mRNA和蛋白表达,抑制了线粒体自噬发生,而激活HIF-1α则产生了相反作用。结论Pg通过激活HIF-1α增加线粒体自噬活性并抑制食管鳞癌细胞铁死亡。
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关键词
食管鳞癌
牙龈卟啉单胞菌
线粒体自噬
HIF-1Α
铁死亡
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题名
牙龈卟啉单胞菌通过HIF-1α增加线粒体自噬活性抑制食管鳞癌细胞铁死亡
1
作者
程月月
郭苒
张鹤骞
吴晓爽
康永安
祁春晖
杨静怡
刘其伟
赵迪
高社干
齐义军
机构
河南
科技大
学
临床
医学院
河南许昌学院医学院细胞行为学重点实验室
出处
《华中科技大学学报(医学版)》
北大核心
2025年第4期470-476,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81872037)
河南省医学科技攻关联合共建重点项目(No.LHGJ20240439)。
文摘
目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)抑制食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞铁死亡发生的分子机制。方法铁死亡诱导剂RSL3处理未感染对照和Pg感染的KYSE30细胞和KYSE70细胞,荧光共聚焦显微镜检测线粒体自噬和线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量。线粒体自噬抑制剂(Mdivi-1)处理KYSE30细胞和KYSE70细胞,检测细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)等铁死亡相关分子的表达变化。激活或抑制缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α),免疫荧光检测线粒体自噬变化,Western blot和RT-PCR检测SLC39A14和IREB2 mRNA和蛋白表达变化。结果RSL3诱导的KYSE30细胞和KYSE70细胞铁死亡发生伴随线粒体自噬活性降低,Pg单独感染ESCC细胞增强了线粒体自噬活性,Pg感染和RSL3的共同处理逆转了RSL3对线粒体自噬的抑制作用及RSL3诱导的ESCC细胞铁死亡发生,以Mdivi-1抑制线粒体自噬阻断了Pg的上述抗铁死亡作用。在KYSE30细胞和KYSE70细胞中抑制HIF-1α下调了SLC39A14和IREB2 mRNA和蛋白表达,抑制了线粒体自噬发生,而激活HIF-1α则产生了相反作用。结论Pg通过激活HIF-1α增加线粒体自噬活性并抑制食管鳞癌细胞铁死亡。
关键词
食管鳞癌
牙龈卟啉单胞菌
线粒体自噬
HIF-1Α
铁死亡
Keywords
esophageal squamous cell carcinoma
Porphyromonas gingivalis
mitophagy
HIF-1α
ferroptosis
分类号
R735.1 [医药卫生—肿瘤]
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1
牙龈卟啉单胞菌通过HIF-1α增加线粒体自噬活性抑制食管鳞癌细胞铁死亡
程月月
郭苒
张鹤骞
吴晓爽
康永安
祁春晖
杨静怡
刘其伟
赵迪
高社干
齐义军
《华中科技大学学报(医学版)》
北大核心
2025
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