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牙龈卟啉单胞菌上调HuR抑制hsa_circ_0057552促进食管鳞癌发展
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作者 杨睿 谷变利 +4 位作者 石林林 李硕轩 郎耀武 左志向 高社干 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第11期1678-1686,共9页
已有研究表明,牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis)感染与食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)不良预后显著相关,虽然部分环状RNA(circular RNA,circRNA)已被证实具有抑制ESCC发生发展的功能,但其在P... 已有研究表明,牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis)感染与食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)不良预后显著相关,虽然部分环状RNA(circular RNA,circRNA)已被证实具有抑制ESCC发生发展的功能,但其在P.gingivalis感染相关ESCC中的调控机制尚未阐明。本研究通过RT-qPCR检测发现,P.gingivalis感染下调ESCC细胞及组织中hsa_circ_0057552的表达,且下调呈感染时间和剂量依赖性特点。同时放线菌素D实验结果显示,P.gingivalis感染降低了ESCC细胞中hsa_circ_0057552的稳定性(P<0.05)。通过体外功能试验及体内小鼠荷瘤模型发现,hsa_circ_0057552过表达可显著抑制ESCC细胞的增殖、迁移、侵袭能力及肿瘤生长(P<0.05)。此外,PCR阵列结合RT-qPCR和Western印迹结果表明,P.gingivalis感染在RNA和蛋白质水平上均显著上调人类抗原R(human antigen R,HuR)的表达(P<0.05)。机制研究表明,敲降HuR显著增加了hsa_circ_0057552的表达(P<0.01),而过表达hsa_circ_0057552不影响HuR。最终RT-qPCR结果显示,si-HuR逆转了P.gingivalis对hsa_circ_0057552的抑制作用。本研究揭示,P.gingivalis调控HuR/hsa_circ_0057552,可能是其促进食管鳞癌进展的新机制,为P.gingivalis感染相关的食管鳞癌治疗提供了新的分子标志物。 展开更多
关键词 食管鳞癌 牙龈卟啉单胞菌 人类抗原R hsa_circ_0057552
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牙龈卟啉单胞菌诱导选择性自噬接头蛋白SQSTM1/p62高表达在食管鳞癌中的临床意义及预后价值 被引量:3
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作者 郭艺博 刘怡文 +7 位作者 杨海军 代宁涛 孙蔚 米优嘉 张家铭 周福有 原翔 高社干 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期592-600,共9页
目的分析牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)选择性自噬接头蛋白p62的表达诱导效应及其与食管癌患者临床病理特征及生存期的相关性。方法采用透射电子显微镜及Western b... 目的分析牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)选择性自噬接头蛋白p62的表达诱导效应及其与食管癌患者临床病理特征及生存期的相关性。方法采用透射电子显微镜及Western blot法检测Pg对ESCC细胞KYSE150自噬的影响,随后通过共聚焦显微镜检测Pg感染及p62敲降对KYSE150细胞自噬进程的影响,并进一步采用平板克隆、CCK-8及划痕实验检测Pg感染及p62敲降对KYSE150细胞增殖及迁移能力的影响。采用免疫组织化学法检测ESCC组织中Pg感染及p62的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier法分析二者对ESCC患者生存期的影响。结果Pg感染初期可通过p62介导KYSE150细胞自噬水平的提高,但随着Pg持续感染进一步诱导p62高表达,则导致ESCC细胞自噬受阻,同时增强ESCC细胞的增殖及迁移能力。ESCC组织中Pg感染与p62表达高于相应癌旁组织,且二者阳性表达呈显著一致性。Pg感染与p62表达阳性的患者多为吸烟、饮酒的男性,其肿瘤分化程度低、有淋巴结转移、临床分期晚,且5年生存期显著缩短。其中Pg感染与p62表达共阳性患者的5年生存期缩短最为显著。结论长期吸烟、饮酒的男性患者感染Pg的风险增高,Pg可通过诱导p62高表达,阻断ESCC细胞自噬,促进其恶性进展。有效清除Pg并抑制其对p62的诱导效应有望成为ESCC新的防治策略。 展开更多
关键词 牙龈卟啉单胞菌 食管鳞癌 P62 预后
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有氧运动对肺腺癌吉非替尼获得性耐药的影响 被引量:8
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作者 杨洪 刘怡文 孔金玉 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期589-599,共11页
目的:分析不同强度有氧运动对肺腺癌吉非替尼获得性耐药的影响,并探讨其潜在机制及临床意义.方法:建立由吉非替尼诱导的肺腺癌耐药细胞系PC-9-GR.通过ROS相关指标试剂盒、Western blot及流式细胞术检测亲本细胞系PC-9与耐药细胞系PC-9-G... 目的:分析不同强度有氧运动对肺腺癌吉非替尼获得性耐药的影响,并探讨其潜在机制及临床意义.方法:建立由吉非替尼诱导的肺腺癌耐药细胞系PC-9-GR.通过ROS相关指标试剂盒、Western blot及流式细胞术检测亲本细胞系PC-9与耐药细胞系PC-9-GR中ROS相关指标、缺氧诱导因子1(HIF-1)与乙醛脱氢酶1(ALDH1)蛋白及肿瘤干细胞(CSCs)百分比.将裸鼠分为8组,皮下种植耐药细胞系PC-9-GR,成瘤后分别进行不同强度有氧运动,或不同强度有氧运动联合吉非替尼药物治疗,对比各组细胞皮下成瘤能力及对吉非替尼的应答效力;并检测各组裸鼠血清或瘤体内ROS相关指标、HIF-1与ALDH1蛋白及CSCs百分比.结果:成功建立肺腺癌耐药细胞系PC-9-GR.与PC-9相比,PC-9-GR中ROS与MDA含量增加,而SOD活性降低,且HIF-1与ALDH1蛋白及CSCs百分比均增高(P<0.05).裸鼠皮下荷瘤实验中,与对照组相比,吉非替尼单药组成瘤能力无明显差异,而低、中及高强度有氧运动组则逐渐降低(P<0.05);与吉非替尼单药组相比,低、中及高强度有氧运动联合吉非替尼组成瘤能力逐渐降低(P<0.05);与不同强度有氧运动组相比,不同强度有氧运动联合吉非替尼组成瘤能力显著降低(P<0.05).结论:有氧运动可增强耐药细胞对吉非替尼的应答效力,可作为肺腺癌治疗中的有效辅助措施,为肺腺癌的临床治疗提供新思路和有效治疗手段. 展开更多
关键词 有氧运动 肺腺癌 吉非替尼 获得性耐药 肿瘤干细胞
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牙龈卟啉单胞菌通过上调HIF-1α抑制食管鳞癌细胞铁死亡 被引量:2
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作者 郭苒 石林林 +6 位作者 程月月 陈攀 朱巧晴 杜玉博 伍当柔 齐义军 高社干 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期749-755,共7页
目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,P.gingivalis)抑制食管鳞癌(esophagealsquamous cellcarcinoma,ESCC)细胞铁死亡的分子机制。方法采用铁死亡诱导剂RSL3处理P.gingivalis感染和未感染的ES CC细胞,检测细胞活力以及细... 目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,P.gingivalis)抑制食管鳞癌(esophagealsquamous cellcarcinoma,ESCC)细胞铁死亡的分子机制。方法采用铁死亡诱导剂RSL3处理P.gingivalis感染和未感染的ES CC细胞,检测细胞活力以及细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathioneperoxidase4,GPX4)等铁死亡标志物的表达水平变化。采用免疫组化、qRT-PCR、Western blot、免疫荧光等方法检测94例ESCC患者食管癌组织和P.gingivalis感染ESCC细胞中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-in duciblefactor-1α,HIF-1α)及其靶基因的表达水平。分别在细胞水平和裸鼠皮下荷瘤模型中检测HIF-1α抑制剂LW6和RSL3联用后P.gingivalis感染对ESCC细胞铁死亡的影响。结果与RSL3单独处理组相比,P.gingivalis感染后ESCC细胞存活率显著升高(均P<0.01),胞内ROS和MDA水平显著降低(均P<0.05),GPX4表达升高。ESCC患者肿瘤组织中P.gingivalis与HIF-1α的表达呈显著正相关。P.gingivalis感染后ESCC细胞中HIF-1α及其靶基因表达量显著升高。LW6在体外细胞水平和裸鼠皮下ESCC荷瘤模型中,均能抑制P.gingivalis感染诱发的HIF-1α表达上调,从而促进ESCC铁死亡。结论HIF-1α介导P.gingivalis感染诱导的ESCC铁死亡抗性发生,提示联合HIF-1α抑制剂和铁死亡诱导剂可能作为ESCC治疗的新策略。 展开更多
关键词 牙龈卟啉单胞菌 食管鳞癌 铁死亡 HIF-1Α
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