氟虫腈及其砜化物在兔体内的毒物代谢动力学 被引量：9

1

作者 胡国新 陈晓宇 +3 位作者 周红宇 邱相君 陈冰冰 卢中秋 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期356-360,共5页

目的建立兔血浆中氟虫腈及其砜化物的高效液相色谱(HPLC)检测法,并研究其在兔体内的毒物代谢动力学,为氟虫腈中毒的临床诊断与治疗提供依据。方法氟虫腈3 m.gkg-1兔耳缘静脉注射后不同时间取血,采用高效液相色谱法检测血浆中氟虫腈及其... 目的建立兔血浆中氟虫腈及其砜化物的高效液相色谱(HPLC)检测法,并研究其在兔体内的毒物代谢动力学,为氟虫腈中毒的临床诊断与治疗提供依据。方法氟虫腈3 m.gkg-1兔耳缘静脉注射后不同时间取血,采用高效液相色谱法检测血浆中氟虫腈及其砜化物的浓度,计算毒动学参数。结果氟虫腈的毒动学参数:k10为(2.08±0.83)h-1,k12为(0.34±0.07)h-1,k21为(0.27±0.05)h-1,cmax为(3.48±0.52)m.gL-1;t1/2α为(0.31±0.11)h;t1/2β为(3.25±0.59)h;AUC为(4.96±1.22)mg.h.L-1;C l为(1.49±0.44)L.h-1;V1为(0.67±0.15)L.kg-1;V为(2.62±0.65)L.kg-1;砜化物的毒动学参数:cmax为(1.10±0.10)m.gL-1;tmax为(6.08±1.94)h;t1/2ke为(81.3±4.8)h;AUC为(136±16)mg.h.L-1;C l为(0.05±0.005)L.h-1;Vd为(2.32±0.11)L.kg-1。结论氟虫腈静脉给药的毒物代谢动力学符合二室模型;其砜化物的毒物代谢动力学符合一室模型。氟虫腈砜化物的半衰期明显长于氟虫腈。 展开更多

关键词 氟虫腈 氟虫腈砜化物 色谱法 高压液相 毒代动力学

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格列齐特的人体生物等效性研究 被引量：5

2

作者 邱相君 黄成坷 +2 位作者 钱昕 胡国新 代宗顺 《医药导报》 CAS 2006年第9期874-876,共3页

目的研究格列齐特的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机双交叉单剂量口服格列齐特片的试验和参比制剂，剂量均为80mg，剂间间隔为2周。分别于服药后60h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱法测定血浆中格列齐特的... 目的研究格列齐特的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机双交叉单剂量口服格列齐特片的试验和参比制剂，剂量均为80mg，剂间间隔为2周。分别于服药后60h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱法测定血浆中格列齐特的浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC（0-60），AUC（0-inf）和Cmax经方差分析和双单侧t检验，tmax进行秩和检验。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中的格列齐特的Cmax分别为（5．34±0．66）和（5．12±0．39）mg·L^-1；tmax分别为（4．30±0．92）和（4．15±0．67）h；AUC（0-60）分别为（92．67±12．12）和（89．82±13．33）mg·h·L^-1；AUC（0-inf）分别为（96．36±12．87）和（93．37±13．83）mg·h·L^-1。Cmax、AUC（0-60）和AUC（0-inf）的90％可信区间分别为100．52％～107．56％，99．16％～107．97％和99．16％～107．97％。结论格列齐特试验制刑与参比制剂的人体相对生物利用度均为（104．5±15．5）％，两者具有生物学等效性。 展开更多

关键词 格列齐特 药动学 生物利用度 生物等效性 高效液相色谱法

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人血浆中伏立康唑的HPLC测定 被引量：3

3

作者 黄成坷 周伶俐 +2 位作者 邱相君 胡国新 王增寿 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期359-362,共4页

目的建立检测人血浆伏立康唑的高效液相色谱法，并对其在人体内的药代动力学进行研究。方法以ZORBAX Extend-C18（4．6mm×250mm，5μm）为色谱柱；乙腈-0．15mol／L磷酸二氢钠-水（45：20：35）为流动相，流速0．9ml／min；以劳拉... 目的建立检测人血浆伏立康唑的高效液相色谱法，并对其在人体内的药代动力学进行研究。方法以ZORBAX Extend-C18（4．6mm×250mm，5μm）为色谱柱；乙腈-0．15mol／L磷酸二氢钠-水（45：20：35）为流动相，流速0．9ml／min；以劳拉西泮为内标，血浆样品经乙酸乙酯和正己烷（4：1）混合提取后，在256nm波长下进行检测。结果伏立康唑在25～1600ng／ml浓度范围内线性关系良好（r=0．9999），定量下限为25ng／ml；50、400和1200ng／ml 3种浓度的Et间、日内精密度RSD（n=5）均小于10％；相对回收率均在85％～115％范围内，绝对回收率大于75％。单剂量口服200mg伏立康唑的主要药代动力学参数Tmax、cmax、t1/2和AUC（0-t）分别为（1．70±0．41）h、（1037．01±81．18）ng／ml、（5．88±0．93）h和（6643．92±696．70）ng·h／ml。健康志愿者单剂口服伏立康畔200mg．其药动学参数与国外相关报道一致。结论本方法操作简便．结果准确：适用于血浆伏立康唑的检测。 展开更多

关键词 伏立康唑 高效液相色谱法 药代动力学

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酮康唑胶囊的人体生物等效性研究 被引量：2

4

作者 黄成坷 邱相君 +2 位作者 徐鹏 胡国新 代宗顺 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期442-444,共3页

目的研究酮康唑胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服酮康唑胶囊的试验制剂和参比制剂,剂量分别为400mg,剂间间隔为2周。分别于服药后24h内多点抽取静脉血,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆... 目的研究酮康唑胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服酮康唑胶囊的试验制剂和参比制剂,剂量分别为400mg,剂间间隔为2周。分别于服药后24h内多点抽取静脉血,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中酮康唑的浓度。用DAS程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。结果单剂量口服试验和参比制剂后酮康唑的cmax分别为(13.69±1.03)mg/L和(13.20±1.34)mg/L,tmax分别为(1.50±0.23)h和(1.50±0.23)h,AUC(0-24)分别为(101.39±16.26)mg·h/L和(94.52±17.43)mg·h/L,AUC(0-inf)分别为(105.73±17.85)mg·h/L和(97.67±18.01)mg·h/L;cmax的90%可信区间为100.93%～107.00%,AUC(0-24)的90%可信区间为101.19%～114.27%,AUC(0-inf)的90%可信区间为101.45%～115.78%。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(108.7%±16.0)%,试验制剂与参比制剂具有生物学等效性。 展开更多

关键词 酮康唑 药动学 生物等效性 高效液相色谱法

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热休克预处理对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量：4

5

作者 李三强 杜景霞 朱沙 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期391-397,共7页

目的探讨热休克预处理对对乙酰氨基酚(AAP)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法40℃分别热休克(HS)处理小鼠10min(HS10组)、20min(HS20组)和30min(HS30组),室温恢复8h后,小鼠ip给予AAP 550mg·kg-1诱导急性肝损伤,分别于AAP后0,6,... 目的探讨热休克预处理对对乙酰氨基酚(AAP)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法40℃分别热休克(HS)处理小鼠10min(HS10组)、20min(HS20组)和30min(HS30组),室温恢复8h后,小鼠ip给予AAP 550mg·kg-1诱导急性肝损伤,分别于AAP后0,6,24,42和72h进行相关指标检测。赖氏法检测小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性,HE染色进行病理学分析,免疫组化法检测给予AAP后0 h,小鼠肝热休克蛋白70(HSP70),细胞色素P4501A2(CYP1A2)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,Western印迹法检测给予AAP后0,6,24,42和72h时小鼠PCNA的表达。结果与AAP对照组相比,HS20组小鼠血清中AST和ALT酶活水平显著降低(P<0.05),而HS10组和HS30组小鼠无显著差异。与AAP对照组相比,HS20显著降低了AAP诱导的小鼠肝损伤程度(P<0.05),而HS10和HS30未显著降低肝损伤的程度。HS20显著诱导了小鼠肝HSP70(P<0.01),CYP1A2(P<0.01)和PCNA(P<0.05)的表达,而HS10和HS30显著诱导了小鼠肝HSP70和CYP1A2(P<0.05)的表达,但未明显诱导PCNA的表达。与HS10和HS30相比,HS20更加显著地诱导了HSP70和CYP1A2的表达(P<0.05)。HS20组小鼠在注射AAP后0,6,24,42和72h,小鼠肝PCNA的表达均显著高于AAP对照组(P<0.05)、HS10和HS30组(P<0.05)。结论 40℃热休克预处理20min可以有效降低AAP诱导的小鼠急性肝损伤程度,加速肝损伤后的修复。 展开更多

关键词 热休克 对乙酰氨基酚 急性肝损伤 保护作用

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氢氯噻嗪片的人体相对生物利用度与生物等效性研究 被引量：2

6

作者 肖仲祥 邱相君 +1 位作者 胡国新 代宗顺 《医药导报》 CAS 2008年第11期1306-1308,共3页

目的研究氢氯噻嗪片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机双交叉单剂量口服试验制剂氢氯噻嗪片（T）和参比制剂氢氯噻嗪片（R）50mg，剂间间隔为2周。分别于服药后36h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱（HPLC）... 目的研究氢氯噻嗪片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机双交叉单剂量口服试验制剂氢氯噻嗪片（T）和参比制剂氢氯噻嗪片（R）50mg，剂间间隔为2周。分别于服药后36h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中氢氯噻嗪的浓度。用DAS药动学软件计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC0-36，AUC0-inf和Cmax经方差分析和双单侧t检验，tmax进行秩和检验。结果单剂量口服氢氯噻嗪片试验制剂和参比制剂后，血浆氢氯噻嗪Cmax分别为（277．41±45．43）和（275．33±38．30）ug·L^-1；tmax分别为（2．15±0．40）和（2．25±0．34）h；AUC0-36分别为（2290．75±198．87）和（2295．75±219．15）ug·h·L^-1；AVC0-inf分别为（2539．31±237．92）和（2546．99±229．78）ug·h·L^-1。AUC0-36、AUCo-inf和Gmax的90％可信区间分别为96．2％～103．7％，96．0％～103．5％和94．4％～106．7％。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（100．36±10．14）％，两制剂具有生物等效性。 展开更多

关键词 氢氯噻嗪 药动学 相对生物利用度 生物等效性 高效液相色谱法

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两种氟康唑胶囊的人体生物等效性研究 被引量：1

7

作者 邱相君 李艳 +2 位作者 徐鹏 胡国新 代宗顺 《医药导报》 CAS 2005年第11期984-986,共3页

目的研究两种氟康唑胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性.方法健康志愿者20例,随机交叉单剂量口服试验制剂氟康唑胶囊和参比制剂氟康唑胶囊,剂量均为300 mg,剂间间隔2周.分别于服药后120 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆... 目的研究两种氟康唑胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性.方法健康志愿者20例,随机交叉单剂量口服试验制剂氟康唑胶囊和参比制剂氟康唑胶囊,剂量均为300 mg,剂间间隔2周.分别于服药后120 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中氟康唑的浓度.计算相对生物利用度并评价两种制剂的生物等效性.结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中氟康唑的Cmax分别为(6.271±0.874)和(6.374±0.806) mg·L-1;tmax分别为(1.825±0.591)和(1.875±0.998) h;AUC(0-120)分别为(239.408±47.330)和(243.061±29.497) mg·h·L-1;AUC(0-inf)分别为(255.835±51.738)和(261.675±35.995) mg·h·L-1.Cmax、AUC(0-120)和AUC(0-inf)的90%可信区间分别为92.8%～104.0%,90.3%～104.9%和89.5%～104.3%.试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(99.0±18.7)%.结论试验制剂与参比制剂具有生物等效性. 展开更多

关键词 氟康唑 药动学 相对生物利用度 生物等效性 高效液相色谱法

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奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性研究 被引量：1

8

作者 赵建波 张宇鹏 +1 位作者 邱相君 代宗顺 《医药导报》 CAS 2008年第2期162-164,共3页

目的研究奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机双交叉单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊的试验和参比制剂，剂量均为40mg，剂间间隔1周。分别于服药后12h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱（HPLC）法... 目的研究奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机双交叉单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊的试验和参比制剂，剂量均为40mg，剂间间隔1周。分别于服药后12h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中奥美拉唑的浓度。用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC（0-12），AUC（0-inf）和Cmax经方差分析和双单侧t检验，tmax进行秩和检验。结果单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂后，血浆奥美拉唑的Cmax分别为（939．63±284．29）和（1012．88±315．68）μg·L^-1；tmax分别为（2．58±0．65）和（2，45±0．48）h；AUC（0-12）分别为（3857．43±1146．46）和（4091．39±1175．82）μg·L^-1；AUC[0-inf）分别为（4088．97±1253．34）和（4387．24±1290．20）μg·L^-1。Cmax、AUC（0-12）、AUC（0-inf）的90％可信区间分别为86．0％-101．7％，88．9％-101．5％和87．3％～100．9％。结论试验制剂与参比制剂比较，其人体相对生物利用度为（96．26±16．52）％，两制剂具有生物学等效性。 展开更多

关键词 奥关拉唑 肠溶胶囊 相对生物利用度 生物等效性 高效液相色谱法

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马来酸依那普利的高效液相色谱测定方法及其在药动学研究中的应用

9

作者 周曙华 肖仲祥 +1 位作者 邱相君 胡国新 《医药导报》 CAS 2008年第12期1448-1450,共3页

目的建立测定人血浆马来酸依那普利浓度的高效液相色谱方法并进行药动学研究。方法色谱柱为ZORBAX SB—C18（4．6mm×150mm，5μm），流动相为乙腈：0．1mol·L^-1磷酸二氢钠溶液（pH：3．0）：水=27：20：53（v／v／v），流速... 目的建立测定人血浆马来酸依那普利浓度的高效液相色谱方法并进行药动学研究。方法色谱柱为ZORBAX SB—C18（4．6mm×150mm，5μm），流动相为乙腈：0．1mol·L^-1磷酸二氢钠溶液（pH：3．0）：水=27：20：53（v／v／v），流速：1．0mL·min^-1，检测波长：0～5min286nm，～8min210nm，-10min286nm；10例健康志愿者口服马来酸依那普利片，计算主要药动学参数，用DAS2．0程序处理。结果马来酸依那普利的血药浓度在5～400μg·L^-1内，与其峰面积有良好的线性关系（r=0．9999），该法测得主要药动学参数为：Cmax为（283．03±37．50）μg·L^-1，tmax为（0．83±0．12）h，t1／2为（1．56±0．32）h，AUC0-1为（711．51±91．18）μg·h·L^-1，AUC0-∞为（742．68±98．06）μg·h·L^-1。结论该方法简单，专属性强，灵敏和准确，适合依那普利的药动学研究。 展开更多

关键词 依那普利 马来酸 色谱法 高压液相 药动学 血药浓度

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氟罗沙星片的人体生物等效性研究

10

作者 胡卢丰 杨迪 +2 位作者 胡国新 邱相君 代宗顺 《医药导报》 CAS 2007年第12期1411-1414,共4页

目的研究氟罗沙星片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机双交叉单荆量口服氟罗沙星片试验和参比制剂，剂量均为0．4g，剂间间隔为2周。分别于服药后48h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中... 目的研究氟罗沙星片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机双交叉单荆量口服氟罗沙星片试验和参比制剂，剂量均为0．4g，剂间间隔为2周。分别于服药后48h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中氟罗沙星浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC（0-48）、AUC（0-∞）和Cmax经方差分析和双单侧t检验，tmax进行秩和检验。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中氟罗沙星的Cmax分别为（5．30±1．20），（5．58±1．01）mg·L^-1；tmax分别为（2．10±0．97），（1．90±0．79）h；AUC（048）分别为（91．05±17．76），（90．39±14．58）mg·h·L^-1。；AUC（0-∞）分别为（97．49±19．33），（97．29±17．90）mg·h·L^-1。AUC（0-48）、AUC（0-∞）、Cmax的90％可信区间分别为94．0％～105．9％，92．9％～106．6％和88．6％～100．0％。结论氟罗沙星试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（100．82±14．66）％，试验制剂与参比制剂具有生物学等效性。 展开更多

关键词 氟罗沙星 药动学 生物利用度 生物等效性 色谱法 高压液相

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反相高效液相色谱法测定人血浆酮康唑与伏立康唑 被引量：4

11

作者 季兴繁 邱相君 《医药导报》 CAS 2009年第5期590-592,共3页

目的建立同时检测人血浆酮康唑和伏立康唑的高效液相色谱法。方法血浆经乙酸乙酯-正己烷萃取,以AgilentTC-C18为色谱柱;流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸-水体系,流速为0.9mL·min-1;检测波长294(0～6.5min),256nm(6.5～9min)。结果酮康... 目的建立同时检测人血浆酮康唑和伏立康唑的高效液相色谱法。方法血浆经乙酸乙酯-正己烷萃取,以AgilentTC-C18为色谱柱;流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸-水体系,流速为0.9mL·min-1;检测波长294(0～6.5min),256nm(6.5～9min)。结果酮康唑浓度在0.25～16.00mg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),定量下限为0.25mg·mL-1,高、中、低3个浓度日内RSD分别为5.35%,3.65%和2.70%,日间RSD分别为5.81%,3.50%和3.08%。伏立康唑在0.025～1.600mg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),定量下限为0.025mg·mL-1,高、中、低3个浓度的日内RSD分别为5.09%,3.70%和2.89%,日间RSD分别为5.36%,3.86%和2.94%。结论该方法简便、快速,准确可靠,适用于人血浆酮康唑和伏立康唑的测定及其药动学研究。 展开更多

关键词 酮康唑 伏立康唑 色谱法 高效液相

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