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二至丸对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的防护作用及机制 被引量:11
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作者 段冷昕 高杨 +3 位作者 胡举 赵亚飞 吴欣芳 王建刚 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期462-468,共7页
目的研究二至丸对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的预防作用及潜在机制。方法雄性昆明种小鼠每天1次ig给予二至丸1.4,2.8和5.6 g·kg-1,连续14 d,末次给药8 h后,模型组和二至丸组小鼠ip给予10%CCl4溶液10 mL·kg-1,24 h后处死... 目的研究二至丸对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的预防作用及潜在机制。方法雄性昆明种小鼠每天1次ig给予二至丸1.4,2.8和5.6 g·kg-1,连续14 d,末次给药8 h后,模型组和二至丸组小鼠ip给予10%CCl4溶液10 mL·kg-1,24 h后处死小鼠,计算肝和脾指数。采用生化法测定血清谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)的活性及丙二醛(MDA)的含量;HE染色观察肝组织病理改变;TUNEL法观察肝细胞凋亡;免疫组化法和Western蛋白质印迹法检测内质网应激(ERS)标志性蛋白CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和葡糖调节蛋白78(GRP78)表达。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清中GPT和GOT活性及MDA含量显著升高(P<0.01),SOD和GPX活性显著下降(P<0.01);肝组织出现明显的炎症细胞浸润和坏死,肝指数明显增加(P<0.01),脾指数显著减小(P<0.01);CHOP和GRP78表达水平显著上调(P<0.01)。与模型组相比,二至丸各剂量组血清GPT和GOT的活性及MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD和GPX活性显著升高(P<0.05,P<0.01);HE染色结果显示,二至丸各剂量组均不同程度地减轻肝组织脂肪空泡和炎症细胞浸润;二至丸2.8和5.6 g·kg-1组小鼠肝指数显著减小,脾指数显著增加(P<0.05);TUNEL检测结果显示,二至丸各剂量组肝细胞凋亡率明显下降(P<0.05,P<0.01),并呈剂量依赖性(r=0.99,P<0.01);免疫组化及Western蛋白质印迹结果显示,二至丸1.4,2.8和5.6 g·kg-1组CHOP表达显著下降(P<0.01),并呈剂量依赖性(r=0.89,P<0.05),2.8和5.6 g·kg-1组GRP78表达显著下降(P<0.01)。结论二至丸对CCl4致小鼠急性肝损伤具有预防保护作用,其机制可能与抗氧化应激,抑制ERS,从而抑制肝细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 二至丸 四氯化碳 药物性肝损伤 急性 内质网应激 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 葡糖调节蛋白78
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多柔比星-纳米肝素介孔硅载药系统对H22移植瘤小鼠的抑瘤作用及肝肾毒性 被引量:1
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作者 李瑞芳 吴强 +3 位作者 徐新丽 刘鹤阳 付俊敏 冯翔冠 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期61-67,共7页
目的研究多柔比星(DOX)-肝素介孔硅载药系统(HMSN)对肝癌H22移植瘤小鼠的抗肿瘤作用及毒性反应。方法建立肝癌H22移植瘤模型,分为模型对照组、HMSN 8 mg·kg^(-1)组、DOX-HMSN4和8 mg·kg^(-1)组及DOX2 mg·kg^(-1)组。DOX... 目的研究多柔比星(DOX)-肝素介孔硅载药系统(HMSN)对肝癌H22移植瘤小鼠的抗肿瘤作用及毒性反应。方法建立肝癌H22移植瘤模型,分为模型对照组、HMSN 8 mg·kg^(-1)组、DOX-HMSN4和8 mg·kg^(-1)组及DOX2 mg·kg^(-1)组。DOX每2天1次,其余药物每天1次,尾静脉注射给药,末次给药24 h后,称取瘤重,计算抑瘤率;HE染色观察H22小鼠肿瘤组织的病理改变;光镜下进行白细胞计数,计算胸腺和脾指数;检测血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(GPT)及谷草转氨酶(GOT)的含量;Western蛋白印迹法检测凋亡蛋白BCL-2,BAX及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果 HMSN8 mg·kg^(-1)组、DOX-HMSN 4和8 mg·kg^(-1)组及DOX 2 mg·kg^(-1)组对H22小鼠实体瘤的抑瘤率分别为20.5%,40.4%,54.8%及67.5%(P<0.01)。HMSN 8 mg·kg^(-1)组、DOX-HMSN 4和8 mg·kg^(-1)组及DOX2 mg·kg^(-1)组病理观察均可见肿瘤组织大片坏死,出现空泡和胞核溶解。与模型对照组相比,DOX-HMSN 4和8 mg·kg^(-1)组的白细胞计数、胸腺和脾指数无显著变化。DOX-HMSN 4和8 mg·kg^(-1)对H22小鼠的Scr和BUN无明显影响,但能降低其GPT和GOT的水平(P<0.05)。DOX-HMSN 4和8 mg·kg^(-1)组和DOX2mg·kg^(-1)组小鼠的BAX/BCL-2比值由模型对照组的0.49±0.06升高至1.23±0.14,0.79±0.08和1.04±0.14;VEGF表达水平由模型对照组的1.39±0.14降低至0.75±0.08,1.13±0.12和0.94±0.09(P<0.05)。结论 DOX-HMSN 4和8 mg·kg^(-1)能抑制H22移植瘤小鼠实体瘤的生长,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡及抑制血管生成有关。 展开更多
关键词 多柔比星 纳米共轭体 肝癌
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柴胡皂苷-b2抑制内质网应激信号通路减轻四氯化碳致小鼠急性肝损伤 被引量:12
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作者 吕行直 李瑞芳 +3 位作者 高子涵 王红伟 李三强 王建刚 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期109-115,共7页
目的探讨柴胡皂苷-b2(SS-b2)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其对内质网应激通路的影响。方法 60只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、模型组、SS-b2(5,10和20 mg·kg-1)组和阳性药(水飞蓟宾10 mg·kg-1)组。各... 目的探讨柴胡皂苷-b2(SS-b2)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其对内质网应激通路的影响。方法 60只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、模型组、SS-b2(5,10和20 mg·kg-1)组和阳性药(水飞蓟宾10 mg·kg-1)组。各组小鼠连续7 d每天ig给予不同剂量的SS-b2、水飞蓟宾或生理盐水;末次给药后2 h,除正常对照组外,各组分别一次性ip给予5%CCl4建立小鼠急性肝损伤模型。比色法检测血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;HE染色检测肝组织病理变化,免疫组织化学和Western蛋白印迹法检测小鼠肝组织中内质网应激通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化真核起始因子2α(p-eIF2α)、转录激活因子4(ATF4)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清中GPT和GOT的活性及MDA的含量明显升高(P<0.05,P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.01),同时,肝组织内质网应激通路相关蛋白PERK,p-eIF2α,ATF4,GRP78和CHOP表达水平显著增高(P<0.01)。与模型组相比,不同浓度SS-b2组小鼠血清中GPT和GOT的活性及MDA的含量明显降低(P<0.05,P<0.01),SOD的活性明显升高(P<0.01);肝组织上述内质网应激通路相关蛋白的表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示,不同浓度的SS-b2明显改善CCl4引起的小鼠肝细胞肿胀、肝小叶周围胞核溶解和肝索排列紊乱,使细胞形态明显好转。结论 SS-b2对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与改善氧化应激损伤,抑制内质网应激通路的激活有关。 展开更多
关键词 柴胡皂苷-b2 药物性肝损伤 急性 氧化应激 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶
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川穹嗪对肾性高血压大鼠心肌重构及P38MAPK/AP-1信号通路的影响 被引量:2
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作者 吕行直 李瑞芳 +3 位作者 王宏运 李亚鹏 汪玲 王建刚 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1003-1003,共1页
目的研究川穹嗪(TMP)对肾性高血压大鼠心肌重构的作用及其对P38MAPK/AP-1信号通路的影响。方法采用两肾两夹(2K2C)法建立肾性高血压大鼠模型,分为假手术组、模型组、TMP 30和60 mg·kg-1及坎地沙坦(Can)10mg·kg-1组。Can组大... 目的研究川穹嗪(TMP)对肾性高血压大鼠心肌重构的作用及其对P38MAPK/AP-1信号通路的影响。方法采用两肾两夹(2K2C)法建立肾性高血压大鼠模型,分为假手术组、模型组、TMP 30和60 mg·kg-1及坎地沙坦(Can)10mg·kg-1组。Can组大鼠灌胃给药,其他各组大鼠均腹腔注射,每日1次,连续给药2周。检测血流动力学指标,计算左心室体重比(LVW/BW)。HE染色观察左心室心肌细胞形态变化,Masson染色观察管周胶原生成和心肌纤维化程度。RT-PCR检测左心室B型心钠素(BNP)、肌球蛋白重链(?-MHC)、转化生长因子β(1TGFβ1)和结缔组织生长因子(CTGF)的m RNA表达,Western蛋白印迹法检测信号分子P38MAPK的磷酸化表达变化和激活蛋白(AP-1)的表达。结果 TMP具有明显的降压和改善心脏收缩和舒张功能的作用,TMP 30和60 mg·kg-1组及Can 10 mg·kg-1组高血压大鼠主动脉收缩压(Ao SP)、主动脉舒张压(Ao DP)、左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LVEDP)下降而室内压最大上升和下降速率(±dP/dtmax)升高(P<0.05,P<0.01)。TMP 30和60 mg·kg-1组及Can 10 mg·kg-1组高血压大鼠LVW/BW和管周胶原分数明显降低(P<0.05,P<0.01),心肌细胞形态、排列紊乱和心肌纤维化得到明显改善。川穹嗪能够显著降低高血压大鼠左心室BNP,?-MHC,TGFβ1和CTGFm RNA的表达以及P38MAPK的磷酸化程度和AP-1的蛋白表达。结论 TMP对肾性高血压引起的左心室重构有显著抑制作用,其机制可能与调控P38MAPK/AP-1信号通路以及下调TGFβ1、CTGF的m RNA表达有关。 展开更多
关键词 川穹嗪 肾性高血压 心肌重构 信号传导
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