瑞戈非尼联合程序性死亡受体1抑制剂二线治疗晚期肝细胞癌的疗效观察及预后影响因素分析

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作者 张宇 郑鹏 黄涛 《山东医药》 2025年第4期73-77,共5页

目的观察瑞戈非尼联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂二线治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效,并分析其预后影响因素。方法晚期HCC患者52例,采用瑞戈非尼联合PD-1抑制剂治疗,观察治疗效果及不良反应。另采用单因素分析法和多因素Cox回归分析法分... 目的观察瑞戈非尼联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂二线治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效,并分析其预后影响因素。方法晚期HCC患者52例,采用瑞戈非尼联合PD-1抑制剂治疗,观察治疗效果及不良反应。另采用单因素分析法和多因素Cox回归分析法分析52例晚期HCC患者预后影响因素。结果52例晚期HCC患者经瑞戈非尼联合PD-1抑制剂治疗后,完全缓解(CR)1例(1.92%),部分缓解(PR)15例(28.85%),疾病稳定(SD)21例(40.38%),疾病进展(PD)15例(28.85%);客观缓解率(ORR)为30.77%(16/52),疾病控制率(DCR)为71.15%(37/52);中位无进展生存期(mPFS)为8.4个月,中位总生存期(mOS)为15.8个月(95%CI 13.706~17.894)。最常见的不良反应为手足综合征(25例),其次为腹泻(18例)和高血压(18例),随后依次为疲劳(13例)、疼痛(12例)、恶心(11例)、厌食(11例)、转氨酶升高(11例)、胆红素升高(8例)、甲状腺功能减退症(8例)、皮疹(7例)、呕吐(7例)、发热(6例)、脚麻(4例)、咳血(4例)、胃肠道出血(3例)、牙龈出血(2例)。单因素分析显示,既往无肝外转移、既往接受过局部治疗、Child-Pugh分级A级、BCLC分期B期患者mPFS明显延长,差异具有统计学意义(P均<0.05);多因素分析显示,Child-Pugh分级B级、BCLC分期C期为接受瑞戈非尼联合PD-1抑制剂治疗晚期HCC患者mPFS的独立危险因素。结论瑞戈非尼联合PD-1抑制剂二线治疗晚期HCC患者疗效显著,且不良反应可控,Child-Pugh分级B级和BCLC分期C期是HCC患者预后不佳的独立危险因素。 展开更多

关键词 瑞戈非尼 程序性死亡受体1抑制剂 肝细胞癌 CHILD-PUGH分级 BCLC分期

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PD-1抑制剂及抗血管生成药物联合TACE治疗原发性肝癌的效果

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作者 丁月超 王谦 +2 位作者 姚全军 郑鹏 黄涛 《河南医学研究》 CAS 2024年第16期3023-3027,共5页

目的探究程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂及抗血管生成药物联合经动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的效果。方法纳入原发性肝癌患者58例,均于2019年1月至2022年12月在河南省肿瘤医院就诊,按治疗方法将患者分为对照组(抗血管生成药物联... 目的探究程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂及抗血管生成药物联合经动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的效果。方法纳入原发性肝癌患者58例,均于2019年1月至2022年12月在河南省肿瘤医院就诊,按治疗方法将患者分为对照组(抗血管生成药物联合TACE治疗,30例)与研究组(PD-1抑制剂及抗血管生成药物联合TACE治疗,28例)。两组均治疗9周,比较其疗效、肝功能[碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管细胞黏附因子1(sVCAM1)、免疫指标及不良反应。结果研究组疾病控制率(85.71%)较对照组(60.00%)高(P<0.05);两组治疗后ALP、ALT、AST、TBIL较治疗前低,且研究组较对照组低(P<0.05);两组治疗后VEGF、sVCAM1较治疗前低,且研究组较对照组低(P<0.05);研究组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)较对照组高,CD4^(+)/CD8^(+)较对照组低(P<0.05);两组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PD-1抑制剂及抗血管生成药物联合TACE治疗原发性肝癌效果确切,可减少患者肝损伤,改善其免疫功能,且安全性较好。 展开更多

关键词 原发性肝癌 程序性死亡受体-1抑制剂 经动脉化疗栓塞 抗血管生成药物

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中国北方地区肝硬化及肝癌患者乙型肝炎病毒基因型及亚型分析 被引量：6

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作者 罗晓雅 张玲 +7 位作者 毛建娜 鲁凤民 王杰 蒋素贞 李雅娟 刘欣 陈香梅 李建生 《临床荟萃》 CAS 2009年第10期844-847,共4页

目的了解中国北方地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型及亚型的分布情况及其特点,探讨HBV基因亚型与终末期肝病的相关性。方法选择中国北方地区HBV感染的肝硬化标本101例、原发性肝癌标本178例,应用巢式聚合酶链反应对HBV DNA进行基因型及亚型... 目的了解中国北方地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型及亚型的分布情况及其特点,探讨HBV基因亚型与终末期肝病的相关性。方法选择中国北方地区HBV感染的肝硬化标本101例、原发性肝癌标本178例,应用巢式聚合酶链反应对HBV DNA进行基因型及亚型检测,并结合临床资料分析HBV基因亚型与终末期肝病的相关性。结果在279例HBV感染者组织或血清样本中,HBV Ba基因亚型7例(2.5%),C2亚型253例(90.7%),Ba和C2混合型19例(6.8%),未发现其他基因型。肝硬化和肝癌组织中HBV基因型及亚型分布的差异无统计学意义(P=0.301)。在肝硬化患者中各种基因亚型的乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性率(P=0.618),丙氨酸转氨酶(ALT)水平(P=0.692),总胆红素(TBIL)水平(P=0.165),差异均无统计学意义,在肝癌患者中各种基因亚型的HBeAg阳性率(P=0.563),ALT水平(P=0.940),TBIL水平(P=0.313)差异亦无统计学意义。结论HBV基因型在北方肝硬化和原发性肝癌患者中以C2亚型为主。 展开更多

关键词 肝炎病毒 乙型 肝硬化 肝肿瘤 聚合酶链反应 基因

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扩大胰十二指肠切除与标准胰十二指肠切除治疗胰腺癌的临床研究 被引量：5

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作者 黄长山 余伟 +3 位作者 王谦 丁月超 马超 黄涛 《肝胆外科杂志》 2018年第1期35-38,共4页

目的对比分析扩大淋巴结清扫胰十二指肠切除手术(PD)与标准淋巴结清扫PD术治疗对胰腺癌患者围术期指标及术后并发症的影响。方法回顾性收集2011年3月~2014年3月我院收治的48例胰腺癌患者,根据治疗方式不同分为标准组(n=26)和扩大组(n=2... 目的对比分析扩大淋巴结清扫胰十二指肠切除手术(PD)与标准淋巴结清扫PD术治疗对胰腺癌患者围术期指标及术后并发症的影响。方法回顾性收集2011年3月~2014年3月我院收治的48例胰腺癌患者,根据治疗方式不同分为标准组(n=26)和扩大组(n=22),标准组行PD术联合常规淋巴结清扫,扩大组行PD术联合扩大淋巴结清扫。比较两组手术情况、术后恢复情况、术后并发症发生情况及术后疗效。结果扩大组较标准组手术时间明显延长(P<0.05),术中出血量及术中输血量明显增多(P<0.05)。扩大组与标准组在术后恢复流质饮食时间、引流管拔出时间、下床活动时间、术后住院时间及腹泻、吻合口瘘、腹腔出血、腹腔感染、胰漏、胆汁漏等并发症、总并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。扩大组较标准组阳性淋巴结检出数明显增多(P<0.05);扩大组术后淋巴结转移、原位复发率均低于标准组,但差异无统计学意义(P>0.05)。随访显示,扩大组中位生存时间为14.5个月,标准组中位生存时间为13.7个月,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对行PD术治疗的胰腺癌患者,予以扩大淋巴结清扫,虽延长了手术时间,增加术中出血量,但并不会明显增加术后并发症;虽可增加阳性淋巴结检出数目,但可能并不能延长患者生存时间。 展开更多

关键词 胰十二指肠切除术 扩大淋巴结清扫 标准淋巴结清扫 围术期指标 术后并发症

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miR-103通过抑制LATS2促进肝细胞肝癌侵袭转移的机制 被引量：6

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作者 李明 李庆军 +2 位作者 周进学 寇卫军 张文博 《肝胆外科杂志》 2017年第4期312-316,共5页

目的研究原发性肝癌中miR-103的表达及对肝癌细胞系转移能力的影响。方法 RT-PCR检测miR-103在肝癌组织及肝癌源性细胞系中的表达。分别转染miR-103 mimic至L02细胞、转染miR-103抑制剂至HepG2细胞,CCK8法检测miR-103对细胞增殖的影响,T... 目的研究原发性肝癌中miR-103的表达及对肝癌细胞系转移能力的影响。方法 RT-PCR检测miR-103在肝癌组织及肝癌源性细胞系中的表达。分别转染miR-103 mimic至L02细胞、转染miR-103抑制剂至HepG2细胞,CCK8法检测miR-103对细胞增殖的影响,TUNEL法检测miR-103对细胞凋亡的影响,Transwell实验检测miR-103对肿瘤细胞侵袭和转移的影响。生物信息学分析miR-103的靶基因,western blot验证靶基因表达与rmiR-103的相关性。结果 miR-103在肝癌标本和肝癌源性细胞系中表达上调,miR-103可以促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,Transwell实验结果表明miR-103增加细胞侵袭和转移能力。生物信息学分析表明拉特抑癌基因同源分子2(LA,TS2)为miR-103的潜在靶基因。miR-103的表达与LATS2呈负相关。结论以上数据证明miR-103通过抑制LA,TS2促进肝细胞肝癌侵袭转移,miR-103/LA,TS2失调有可能成为治疗肝癌的新靶点。 展开更多

关键词 miRNA-103 拉特抑癌基因2(LATS2) 肝细胞肝癌 侵袭 转移

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全身骨扫描在肝癌术前筛查中的临床意义 被引量：1

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作者 余伟 黄长山 +3 位作者 王云检 崔宏 韩风 张玲 《中国现代普通外科进展》 CAS 2012年第2期134-136,共3页

目的:探讨全身骨扫描在肝癌术前筛查中的临床意义。方法:210例原发性肝癌患者术前行全身骨扫描检查,统计骨转移检出率,分别和整组患者中的检出率进行比较。最后对发生骨转移的患者的确诊依据进行分析。结果:全部210名肝癌患者中,骨转移... 目的:探讨全身骨扫描在肝癌术前筛查中的临床意义。方法:210例原发性肝癌患者术前行全身骨扫描检查,统计骨转移检出率,分别和整组患者中的检出率进行比较。最后对发生骨转移的患者的确诊依据进行分析。结果:全部210名肝癌患者中,骨转移的检出率为8.57%(18/210),其中有症状组的检出率为18.75%(6/32),无症状组中骨转移的检出率为6.74%(12/178)。有症状组的检出率和全组检出率比较有统计学意义(P<0.05),无症状组的检出率和全组检出率比较无统计学意义(P>0.05)。结论:对于具有骨转移临床症状的肝癌患者行骨扫描是必要的,但尚需其他辅助检查确诊,无骨转移症状患者行全身骨扫描不能提高骨转移的早期发现率。 展开更多

关键词 原发性肝癌 骨转移 骨扫描

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肝门部胆管癌术后胆红素的动态变化规律及影响因素分析 被引量：6

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作者 黄长山 《肝胆外科杂志》 2017年第3期190-194,共5页

目的分析肝门部胆管癌(HCCA)术后胆红素的动态变化规律及影响因素。方法回顾性分析2011年2月至2016年2月我院275例HCCA患者的临床资料,均行HCCA根治术,根据术后血清总胆红素(TBIL)变化趋势分为观察组(胆红素逐渐下降,n=165)、对照组(胆... 目的分析肝门部胆管癌(HCCA)术后胆红素的动态变化规律及影响因素。方法回顾性分析2011年2月至2016年2月我院275例HCCA患者的临床资料,均行HCCA根治术,根据术后血清总胆红素(TBIL)变化趋势分为观察组(胆红素逐渐下降,n=165)、对照组(胆红素一过性升高,n=110),分析两组术后2周内血清,TBIL变化情况,比较其术前白蛋白(Alb)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、TBIL、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原199(CA199),分析术后1~6d平均TBIL与上述指标的相关性,对比两组手术资料、预后情况,分析引起术后胆红素升高的独立危险因素。结果观察组术后2周内胆红素逐渐下降,在术后第13~14d复常,对照组术后第1~6d胆红素升高,第4~6d达高峰后下降,复常时间>14d;观察组术前ALP(405.12±1.88)U/L、GGT(654.23±1.35)U/L与对照组比较明显较高(P<0.05),观察组CA199水平(110.23±1.47)kU/L低于对照组(P<0.05);相关分析显示术后1~6d平均TBIL与患者ALP、GGT水平呈负相关(P<0.05),与CA199呈正相关(P<0.05);观察组术前减黄比例23.64%、输血率38.79%、肝切除率56.36%、肝硬化比例4.85%明显低于对照组70.91%、62.73%、78.18%、14.55%(P<0.05),观察组住院时间(25.04±1.23)d短于对照组,观察组术后1个月内并发症发生率9.05%低于对照组20.91%(P<0.05),两组生存时间比较无显著差异(P>0.05);Logistic回归分析显示ALP、GGT、CA199水平及术前减黄、输血、肝切除是导致胆红素一过性升高的独立危险因素(P<0.05)。结论 ALP、GGT、CA199水平及术前减黄、输血、肝切除是引起肝门部胆管癌术后胆红素一过性升高的独立危险因素,并增加并发症发生率,延长住院时间,临床需加以监测。 展开更多

关键词 肝门部胆管癌 术后 胆红素 动态变化 影响因素

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DMBT1过表达对胆囊癌细胞系GBC-SD粘附增殖的影响

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作者 贺涛 张玲 +4 位作者 崔宏 王云检 黄长山 黄涛 韩风 《河南医学研究》 CAS 2010年第2期152-155,共4页

目的:观察DMBT1体外过表达对胆囊癌细胞同质、异质粘附能力及细胞增殖能力的影响。方法:以脂质体为介导在体外建立稳定表达DMBT1的胆囊癌细胞系,细胞分组:GBC-SD/DMBT1,转染DMBT1组;GBC-SD/Vector,转染空载体组;GBC-SD,未处理组;平板克... 目的:观察DMBT1体外过表达对胆囊癌细胞同质、异质粘附能力及细胞增殖能力的影响。方法:以脂质体为介导在体外建立稳定表达DMBT1的胆囊癌细胞系,细胞分组:GBC-SD/DMBT1,转染DMBT1组;GBC-SD/Vector,转染空载体组;GBC-SD,未处理组;平板克隆形成实验检测细胞集落形成能力,细胞聚集实验观察细胞同质粘附能力,层粘蛋白实验及人脐静脉上皮细胞(HUVEC)粘附实验观察细胞异质粘附能力。统计学采用配对或独立样本t检验,P<0.05有统计学意义。结果:平板克隆实验发现GBC-SD/DMBT1组克隆形成数20±3,GBC-SD/Vector组46±8,差异有统计学意义(P<0.01);细胞聚集实验表明GBC-SD/DMBT1聚集指数在振摇时间40、60min时分别为0.471±0.041、0.610±0.050,显著高于GBC-SD/Vector(40、60min时分别为0.250±0.024、0.312±0.026),差异有统计学意义(P<0.01);层粘蛋白Ln粘附实验表明GBC-SD/DMBT1在培养60、90min时残留细胞吸光度分别为0.157±0.008及0.139±0.010显著低于GBC-SD/Vector(60、90min时分别为0.347±0.026、0.476±0.023),差异有统计学意义(P<0.01);人脐静脉粘附表明GBC-SD/DMBT1粘附率为0.341±0.042、GBC-SD/vector粘附率为0.694±0.058,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:DMBT1在体外过表达抑制胆囊癌细胞的增殖能力,促进胆囊癌细胞与细胞之间的粘附,抑制细胞与基质或异种细胞的粘附。 展开更多

关键词 脑恶性肿瘤缺失基因1 胆囊癌 粘附 增殖

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多头胆管内支架管植入术在胆囊癌合并黄疸治疗中的作用研究

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作者 余伟 黄长山 +3 位作者 王云检 崔宏 韩风 张玲 《中国医药科学》 2011年第19期64-65,共2页

目的探讨自制多头胆管内支架管在胆囊癌合并黄疸治疗中的作用。方法对26例胆囊癌合并黄疸患者行自制多头胆管内支架管置入术,术后观察肝功能相关指标变化并进行随访。结果置入自制多头胆管内支架管后,复查患者肝功相关指标,谷丙转氨酶... 目的探讨自制多头胆管内支架管在胆囊癌合并黄疸治疗中的作用。方法对26例胆囊癌合并黄疸患者行自制多头胆管内支架管置入术,术后观察肝功能相关指标变化并进行随访。结果置入自制多头胆管内支架管后,复查患者肝功相关指标,谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、总胆红素、直接胆红素等均有明显下降;21例获随访患者总体中位生存时间为7个月,最长生存27个月。结论多头胆道内支架管置入术能很好的解除晚期胆囊癌患者的胆道梗阻,明显改善患者生存质量并有效的延长患者生存期。 展开更多

关键词 胆囊癌 阻塞性黄疸 胆管支架管

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TCGA数据库中不同种族肝细胞癌相关lncRNAs的筛选及功能预测

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作者 马佳康 任凯凯 +6 位作者 李雨濛 李南 张玲 王健 孙金旗 周博 马军 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第10期1037-1042,共6页

目的lncRNAs在不同种族肝细胞癌中的表达异同目前并不明确。文中旨在分析TCGA数据库中黄色人种、白色人种和黑色人种肝细胞癌共有和特有lncRNAs差异谱并预测其功能和调控机制。方法通过对黄色人种、白色人种和黑色人种的HCC患者的癌和... 目的lncRNAs在不同种族肝细胞癌中的表达异同目前并不明确。文中旨在分析TCGA数据库中黄色人种、白色人种和黑色人种肝细胞癌共有和特有lncRNAs差异谱并预测其功能和调控机制。方法通过对黄色人种、白色人种和黑色人种的HCC患者的癌和癌旁组织进行差异分析得到各自的差异的lncRNAs,并比较3个人种差异lncRNAs基因谱情况,用韦恩图找出3个人种共有的差异lncRNAs。并对筛选出的差异lncRNAs进行生存分析、ceRNA网络构建和靶基因预测并对靶基因行GO、KEGG富集分析和转录因子预测,从而预测其调控机制。结果3个人种共有的肝细胞癌差异lncRNAs 49个,白色人种和黑色人种重叠基因21.5%,白色人种与黄色人种、黑色人种与黄色人种差异lncRNAs重叠率仅为7.8%和5.8%。3个人种共有的LINC01224可预测到靶基因,行GO富集分析显示,其功能和DNA复制、转位、基因表达调控、表观遗传、miRNAs基因沉默及RNA转录后基因沉默等有关;KEGG分析显示,LINC01224和细胞周期调控、DNA复制相关。白色人种生存相关的的11个lncRNAs基因中未预测到靶基因。黄色人种肝细胞癌生存相关的6个lncRNAs中,AC093609.1的靶基因通过GO富集后结果显示,其功能和离子通道活性如钙通道活性、被动跨膜转运蛋白活性有关;KEGG结果显示其参与心肌病、心肌细胞肾上腺素能等信号通路的调控;AC126118.1的靶基因通过GO富集后发现,其靶基因和多种代谢功能相关;KEGG结果也显示其参与脂肪酸降解、ABC转运蛋白、氨基酸代谢等信号通路。结论白色人种和黑色人种lncRNAs表达谱相似性较高,而黄色人种和白色人种、黑色人种差异较大,其中3个人种共有的LINC01224可能参与了调控肿瘤生长;黄色人种特有lncRNA(AC093609.1、AC126118.1)在肿瘤代谢等方面起了重要作用,为后续肝细胞癌的基因验证实验和功能研究奠定了基础。 展开更多

关键词 肝细胞癌 长链非编码RNA TCGA ceRNA 生存分析 人种

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miR-1228-5p在原发性肝细胞癌组织和血清中的表达及意义 被引量：2

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作者 黄长山 余伟 +3 位作者 王谦 丁月超 马超 黄涛 《中国现代普通外科进展》 CAS 2019年第1期26-29,共4页

目的:探讨mi R-1228-5p在原发性肝细胞癌组织和血清中的表达及意义。方法:采用mi RNA快速提取试剂盒分别抽取患者和健康体检者血清中的总mi RNA及患者肝癌组织和癌旁正常肝组织中的总mi RNA,采用实时荧光定量PCR检测总mi RNA中mi R-1228... 目的:探讨mi R-1228-5p在原发性肝细胞癌组织和血清中的表达及意义。方法:采用mi RNA快速提取试剂盒分别抽取患者和健康体检者血清中的总mi RNA及患者肝癌组织和癌旁正常肝组织中的总mi RNA,采用实时荧光定量PCR检测总mi RNA中mi R-1228-5p的相对表达量;分析mi R-1228-5p的相对表达量与患者年龄、性别、家族史、肿瘤最大径和临床分期的相关性;此外,用ROC曲线下面积分析mi R-1228-5p在原发性肝细胞癌和健康人群中的诊断价值。结果:原发性肝细胞癌患者血清中mi R-1228-5P的表达量明显高于健康体检者(P<0.05),并且mi R-1228-5P在原发性肝细胞癌组织中的表达量明显高于其癌旁正常肝组织(P<0.05);mi R-1228-5p表达水平与患者的年龄、性别及家族史无关(P>0.05),而与患者的肿瘤最大径和临床分期有关(P<0.05);mi R-1228-5p鉴别原发性肝细胞癌与健康人群中的敏感度和特异度分别为71%和93%。结论:mi R-1228-5p在肝癌患者中的表达水平高于健康人群,且其在肝癌组织中的表达水平高于癌旁正常肝组织。mi R-1228-5p的表达水平与患者的肿瘤最大径和临床分期相关。此外,mi R-1228-5p具有诊断原发性肝细胞癌的潜在价值。 展开更多

关键词 miR-1228-5p 原发性肝细胞癌 诊断 临床意义

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