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内向整流钾通道激动剂对异丙肾诱发心肌肥厚大鼠心律失常的抑制作用及机制研究 被引量：7
1
作者 陈依春 李超红 +2 位作者 杨明珠 王晓露 封启龙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1127-1133,共7页
目的研究内向整流钾通道激动剂扎考必利(zacopride,Zac)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的抑制作用及其电生理机制。方法1 51只SD大鼠(200~230 g),随机分为对照组、ISO组和ISO+Zac组(n=17)。连续7 d经腹... 目的研究内向整流钾通道激动剂扎考必利(zacopride,Zac)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的抑制作用及其电生理机制。方法1 51只SD大鼠(200~230 g),随机分为对照组、ISO组和ISO+Zac组(n=17)。连续7 d经腹腔注射5 mg·kg^(-1)ISO,建立大鼠心肌肥厚模型;2利用体表心电图观察Zac对ISO诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的效应;3应用全细胞膜片钳技术观测Zac对模型组大鼠心肌细胞内向整流钾电流(I_(K1))、静息电位(RMP)、延迟后除极(DADs)及触发活动(TA)的影响。结果 1 M型超声心动图显示,与对照组相比,ISO组大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)均明显降低,左室后壁舒张末期厚度(LVPWd)和室间隔舒张末期厚度(IVSd)均增高(P<0.05),提示ISO诱发建立大鼠心肌肥厚模型成功;2体表心电图显示,ISO组肥厚大鼠88.89%发生室性心律失常(频发室性期前收缩),生理盐水对照组大鼠未观察到心律失常的发生。在连续7 d给予15μg·kg^(-1) Zac干预后,肥厚大鼠心律失常发生率降至11.11%(P<0.05);3与对照组相比,ISO组大鼠RMP由(-71.05±1.27)m V降低至(-69.38±1.21)m V(P<0.05);连续7 d给予15μg·kg^(-1) Zac后,RMP增加至(-73.86±1.33)m V,较对照组和ISO组均明显增大(P<0.05);4 ISO+Zac组大鼠单个心肌细胞DADs和TA发生率较ISO致心肌肥厚组明显降低,由88.24%降低至11.76%(P<0.05);5与对照组相比,ISO组大鼠内向整流钾通道电流(I_(K1))明显降低,在给予Zac(15μg·kg^(-1))后I_(K1)明显增加(P<0.05)。结论选择性I_(K1)通道激动剂Zac可明显抑制ISO诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的发生,其机制与它通过增强I_(K1)使膜电位负值增大和抑制延迟后除极的效应有关。 展开更多
关键词 心律失常 内向整流钾通道 静息电位 延迟后除极 全细胞膜片钳 心肌肥厚
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脐带间充质干细胞联合盐酸多西环素对肺纤维化小鼠的早期干预效果 被引量：2
2
作者 杨宇 袁晓梅 +5 位作者 赵欣 吴敏娜 高新愿 许芝山 钟根深 郭悦鹏 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2016年第4期489-494,共6页
目的:探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)联合盐酸多西环素对肺纤维化小鼠的早期治疗效果及作用机制。方法:健康成年清洁级雌性C57BL/6小鼠40只,采用随机数字表法分为5组(n=8):对照组(气管内注入生理盐水,48 h后尾静脉注射生理盐水)、模型组... 目的:探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)联合盐酸多西环素对肺纤维化小鼠的早期治疗效果及作用机制。方法:健康成年清洁级雌性C57BL/6小鼠40只,采用随机数字表法分为5组(n=8):对照组(气管内注入生理盐水,48 h后尾静脉注射生理盐水)、模型组(气管内注入博来霉素,48 h后尾静脉注射生理盐水)、盐酸多西环素组(气管内注入博来霉素,48 h后腹腔注射盐酸多西环素,隔日注射1次,连用4次)、干细胞组(气管内注入博来霉素,48 h后尾静脉注射UC-MSCs)、联合组(气管内注射博来霉素,48 h后尾静脉注射UC-MSCs联合腹腔注射盐酸多西环素,隔日注射1次,连用4次)。于造模第28天,取小鼠右肺组织行HE、Masson染色,进行肺泡炎评分及肺纤维化评分;取左肺组织测定羟脯氨酸含量。采用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1蛋白的表达。结果:与模型组相比,干细胞组和盐酸多西环素组肺泡炎及肺纤维化程度减轻,羟脯氨酸含量降低,MMP-9蛋白的表达减弱,TIMP-1蛋白的表达升高,联合组以上指标改善最为显著(P<0.05)。结论:早期应用UC-MSCs联合盐酸多西环素能够显著减轻小鼠肺纤维化程度,其机制可能与提高TIMP-1表达、抑制MMP-9的表达有关。 展开更多
关键词 脐带间充质干细胞 盐酸多西环素 肺纤维化 MMP-9 TIMP-1 小鼠
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肾上腺素对U251细胞增殖及凋亡的影响
3
作者 王阳 黄坷坷 +3 位作者 李超红 陈智 赵宝生 刘玉珍 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期521-527,共7页
目的:探讨肾上腺素对人胶质瘤细胞系U251细胞增殖、凋亡、周期的作用。方法:应用RT-PCR方法检测U251细胞中β-肾上腺素能受体(β-AR) mRNA的表达。MTT法检测肾上腺素对U251细胞增殖的影响;克隆形成实验检测肾上腺素对U251细胞克隆形成... 目的:探讨肾上腺素对人胶质瘤细胞系U251细胞增殖、凋亡、周期的作用。方法:应用RT-PCR方法检测U251细胞中β-肾上腺素能受体(β-AR) mRNA的表达。MTT法检测肾上腺素对U251细胞增殖的影响;克隆形成实验检测肾上腺素对U251细胞克隆形成的影响;Annexin V-FITC/PI检测肾上腺素对U251细胞凋亡的影响;流式细胞术检测肾上腺素对U251细胞周期的影响;Western Blot检测周期、凋亡和自噬相关蛋白表达变化。结果:人胶质瘤细胞U251表达β-AR;肾上腺素以浓度依赖性的方式抑制U251细胞增殖(P <0. 05);肾上腺素抑制U251细胞的克隆形成(P <0. 05);流式结果显示,随着肾上腺素浓度的增加,细胞的凋亡率明显增加(P <0. 05),G0/G1期细胞比例显著增加(P <0. 05),G2/M期细胞比例下降(P <0. 05);肾上腺素处理U251细胞48 h,细胞周期蛋白Cyclin D表达下调,促凋亡蛋白Bax表达上调,自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I比值升高。结论:肾上腺素可能通过激活细胞自噬抑制人胶质瘤细胞的增殖,使细胞阻滞在G0/G1期。 展开更多
关键词 肾上腺素 应激 增殖 凋亡 U251细胞
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