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合欢花黄酮对精神分裂症模型大鼠学习能力的影响及其机制研究 被引量:7
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作者 杜志敏 马倩 +3 位作者 宋予娟 吕路线 齐鹏 李万里 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期52-56,共5页
目的:研究合欢花黄酮对精神分裂症模型大鼠学习认知能力的干预作用并探讨其作用机制。方法:合欢花黄酮预处理大鼠4周后,腹腔注射地卓西平马来酸盐构建精神分裂症模型,于模型建立后进行Morris水迷宫实验观察各组大鼠的学习认知能力。水... 目的:研究合欢花黄酮对精神分裂症模型大鼠学习认知能力的干预作用并探讨其作用机制。方法:合欢花黄酮预处理大鼠4周后,腹腔注射地卓西平马来酸盐构建精神分裂症模型,于模型建立后进行Morris水迷宫实验观察各组大鼠的学习认知能力。水迷宫试验后取脑组织,利用免疫组化和免疫荧光观察各组模型大鼠海马组织中S100-β、c-Fos蛋白中的表达定位情况,同时利用Western blot检测海马组织内S100-β、c-Fos蛋白的表达变化情况。结果:合欢花黄酮干预组大鼠的学习认知能力较精神分裂症模型组大鼠有明显的提升(P<0.05)。免疫组化和免疫荧光结果显示模型组大鼠海马组织中S100-β、c-Fos蛋白表达增多,而合欢花黄酮干预后其表达减少(P<0.01)。Western blot结果显示合欢花黄酮能够降低模型组大鼠海马组织中S100-β、c-Fos蛋白表达(P<0.01)。结论:合欢花黄酮能够改善精神分裂症模型大鼠的学习认知能力,并且与海马组织中S100-β、c-Fos蛋白表达变化相关。 展开更多
关键词 精神分裂症 合欢花黄酮 MK-801
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谷氨酸能低下精神分裂症模型大鼠不同脑区核因子-κB表达分析 被引量:6
2
作者 李文强 郭伟云 +2 位作者 张红星 宋学勤 吕路线 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期646-649,共4页
目的了解地卓西平马来酸盐[Dizocilpine maleate,MK-801]所致谷氨酸能低下精神分裂症大鼠前额皮质、海马、纹状体核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)基因的表达,探讨其参与精神分裂症的病理机制。方法12只雄性Spragus-Dawley大鼠随... 目的了解地卓西平马来酸盐[Dizocilpine maleate,MK-801]所致谷氨酸能低下精神分裂症大鼠前额皮质、海马、纹状体核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)基因的表达,探讨其参与精神分裂症的病理机制。方法12只雄性Spragus-Dawley大鼠随机分为模型组和对照组,前者给予腹腔注射MK-801(0.8mg/kg)建立精神分裂症模型,后者只注射生理盐水。采用小动物行为分析系统记录大鼠90min内自发活动,采用TransAM技术检测大鼠前额皮质、海马、纹状体的NF-κBp65亚基蛋白活性,半定量PCR检测NF-κBp65亚基基因mRNA的表达。结果①与对照组相比,模型组大鼠自发活动增加(P<0.05),并有典型的刻板行为和共济失调,表现出了类似精神分裂症的行为。②模型组前额皮质、海马、纹状体的NF-κBp65亚基蛋白活性均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。③模型组前额皮质、海马、纹状体3个脑区NF-κBp65亚基mRNA表达均不同程度高于对照组相应脑区,但只有在前额皮质和纹状体两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论谷氨酸能低下精神分裂症模型大鼠前额皮质、海马、纹状体NF-κB的活性受到了抑制,而mRNA表达上调,提示NF-κB可能参与了精神分裂症的病理过程。 展开更多
关键词 精神分裂症MK-801 核因子-κB脑区
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两种枸橼酸坦度螺酮制剂的人体生物等效性 被引量:1
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作者 黄洪勇 王传升 +2 位作者 张中泉 职晓燕 师天元 《医药导报》 CAS 北大核心 2013年第6期707-710,共4页
目的研究枸橼酸坦度螺酮胶囊和片剂在健康志愿受试者中的药动学和人体生物等效性。方法 20例男性受试者交叉单剂量(10 mg)口服受试制剂枸橼酸坦度螺酮胶囊和参比制剂枸橼酸坦度螺酮片,用高效液相色谱法测定血药浓度。主要药动学参数峰浓... 目的研究枸橼酸坦度螺酮胶囊和片剂在健康志愿受试者中的药动学和人体生物等效性。方法 20例男性受试者交叉单剂量(10 mg)口服受试制剂枸橼酸坦度螺酮胶囊和参比制剂枸橼酸坦度螺酮片,用高效液相色谱法测定血药浓度。主要药动学参数峰浓度(Cmax)、平均血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-12、AUC0-∞)对数转换后经方差分析,双向单侧t检验和[1-2α]%置信区间评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂主要药动学参数:达峰时间(tmax)分别为(0.81±0.16)与(0.87±0.10)h,Cmax分别为(1.66±0.32)与(1.71±0.29)μg·mL-1,AUC0-12分别为(14.56±3.95)与(14.82±3.66)μg·mL-1.h,AUC0-∞分别为(15.05±3.90)与(15.31±3.61)μg·mL-1.h,半衰期(t1/2)分别为(1.24±0.21)与(1.29±0.17)h。与参比制剂相比,受试制剂相对生物利用度为(102.6±5.8)%。结论两种枸橼酸坦度螺酮制剂具有生物等效性。 展开更多
关键词 坦度螺酮 枸橼酸 药动学 生物等效性 色谱法 高效液相
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网状内皮素4受体基因多态性与中国汉族精神分裂症关联分析 被引量:1
4
作者 郭伟云 李文强 +3 位作者 张红星 赵晶媛 郝伟 吕路线 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 2012年第7期495-499,共5页
目的:分析网状内皮素4受体(RTN4R)基因上的5个单核苷酸多态性(SNP)与中国汉族精神分裂症关联,探讨RTN4R基因单核苷酸多态性与精神分裂症易感性的关系。方法:收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断的528名偏执型精神分裂... 目的:分析网状内皮素4受体(RTN4R)基因上的5个单核苷酸多态性(SNP)与中国汉族精神分裂症关联,探讨RTN4R基因单核苷酸多态性与精神分裂症易感性的关系。方法:收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断的528名偏执型精神分裂症患者,在同一地域招募健康体检者528名作为对照,并采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估234例首次发病患者的临床症状,采用基因分型芯片对RTN4R基因上的5个功能单核苷酸多态性位点进行基因分型,分析多态性与疾病的关联性,以及PANSS因子分与RTN4R多态性的关联。结果:成功检测5个单核苷酸多态性位点的基因型,关联分析显示这些位点基因型和等位基因频率分布病例和对照之间差异无统计学意义。与携带rs696880位点GG基因型患者相比,携带AA基因型患者PANSS阳性分[(23.5±5.6)vs.(25.1±7.6),P<0.05]、一般精神病理症状分[(42.6±9.9)vs.(46.0±13.4),P<0.05]均较低,携带AA基因型患者发病年龄晚于携带GG型患者[(24.9±8.1)岁vs.(22.2±6.2)岁,P<0.05]。结论:在中国汉族人群中,RTN4R基因多态性与精神分裂症可能不存在关联,但可能影响疾病表现。 展开更多
关键词 精神分裂症 网状内皮素4受体 关联 多态性
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RELN基因rs12705169位点与女性偏执型精神分裂症关联 被引量:1
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作者 郭伟云 张红星 +4 位作者 赵晶媛 宋学勤 李文强 郝伟 吕路线 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期18-21,共4页
目的以中国汉族偏执型精神分裂症患者为研究对象,重复验证RELN(Reelin)基因单核苷酸多态性与精神分裂症的关联性。方法以美国精神障碍诊断与统计手册第四版为诊断标准(Diagnostic and StatisticalManual of Mental Disorders-Fourth Edi... 目的以中国汉族偏执型精神分裂症患者为研究对象,重复验证RELN(Reelin)基因单核苷酸多态性与精神分裂症的关联性。方法以美国精神障碍诊断与统计手册第四版为诊断标准(Diagnostic and StatisticalManual of Mental Disorders-Fourth Edition,DSM-Ⅳ)在河南省北部地区收集326例偏执型精神分裂症患者(男女各半),在同一地域招募健康体检者334名(男女各半)作为对照,检测RELN基因rs12705169、rs11764507和rs17157643单核苷酸多态性位点。结果仅发现患者组和对照组之间rs12705169位点的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.01)。按性别分层后进一步分析,rs12705169在女性患者和对照之间基因型和基因频率分布差异具有统计学意义(CC:OR=0.27,95%CI=0.18~0.45;AC:OR=0.43,95%CI=0.29~0.63,P<0.01)。结论RELN基因多态性与中国女性偏执型汉族精神分裂症存在关联,RELN基因可能是精神分裂症的易感基因。 展开更多
关键词 精神分裂症 RELN 关联分析 性别 多态性
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儿茶酚胺氧位甲基转移酶-287A/G基因多态性与精神分裂症的关联性研究 被引量:1
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作者 吕路线 贾梅志 李文强 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期105-106,共2页
目的探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因-287A/G多态性与精神分裂症的关系。方法纳入232例符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)诊断标准的精神分裂症患者和141名正常对照,采用限制性片段长度多态技术测定受试者的COMT基因-... 目的探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因-287A/G多态性与精神分裂症的关系。方法纳入232例符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)诊断标准的精神分裂症患者和141名正常对照,采用限制性片段长度多态技术测定受试者的COMT基因-287A/G多态性。结果COMT基因-287A/G多态性突变率为10%,患者组和正常对照组间该多态性基因型及基因频率差异无统计学意义(P>0·05),按性别分层后比较结果仍同前;不同家族史患者组间的上述差异也无统计学意义;该多态性基因型在精神分裂症阳性亚型、阴性亚型、混合型和对照组中分布差异具有统计学意义(P<0·05),各亚型与对照组比较差异无统计学意义,但G/G基因型在阴性亚型出现的频率是混合型的6·30倍(OR=6·300),G等位基因在阴性亚型出现的频率是混合型的1·859倍(OR=1·859)。结论COMT基因-287A/G多态性在不同亚型精神分裂症患者中存在差异,G/G基因型和G等位基因可能是精神分裂症阴性亚型的危险因素。 展开更多
关键词 精神分裂症 儿茶酚胺氧位甲基转移酶 -287A/G多态性
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伴幻听儿童少年首发精神分裂症患者功能磁共振低频振幅研究 被引量:6
7
作者 李亚利 李坤 +6 位作者 王壁 梁颖慧 夏艳红 李玉玲 郭敬华 申华磊 郭素芹 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期454-459,共6页
目的探讨伴与不伴幻听的儿童少年首发精神分裂症患者在静息状态下大脑功能磁共振低频振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)特点及其与精神症状之间的关系。方法收集10~16岁首发精神分裂症患者52例,根据阳性症状量表(posit... 目的探讨伴与不伴幻听的儿童少年首发精神分裂症患者在静息状态下大脑功能磁共振低频振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)特点及其与精神症状之间的关系。方法收集10~16岁首发精神分裂症患者52例,根据阳性症状量表(positive symptoms scale,SAPS)中听幻觉条目评分将患者分为幻听组26例(听幻觉≥3分)和非幻听组26例(听幻觉<3分),并纳入35名健康对照。对所有被试静息态功能磁共振扫描数据进行ALFF分析,用阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评估患者症状。结果与对照组比较,幻听组ALFF振幅降低的脑区是左侧枕叶、左侧颞叶(P<0.05,AlphaSim校正),ALFF升高的脑区是左侧额叶(P<0.05,AlphaSim校正);非幻听组相比对照组ALFF增高的脑区是左侧额叶、右侧尾状核(P<0.05,AlphaSim校正);幻听组相较于非幻听组ALFF增高的脑区有右侧枕叶(P<0.05,AlphaSim校正)。幻听组右侧枕叶的ALFF值与PANSS阳性症状分(r=0.448,P=0.022)及总分(r=0.407,P=0.039)呈正相关;非幻听组右侧枕叶ALFF值与一般病理症状分呈正相关(r=0.630,P=0.001)。结论儿童少年首发精神分裂症患者在静息状态下左侧额叶和右侧尾状核功能增强,左侧枕叶和左侧颞叶功能降低;伴与不伴幻听的儿童少年精神分裂症患者在静息状态下枕叶功能存在差异,且与精神症状有相关性。 展开更多
关键词 精神分裂症 儿童少年 幻听 低频振幅 阳性与阴性症状量表
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首发儿童少年精神分裂症患者幻听与脑白质体积关系研究 被引量:4
8
作者 李亚迪 张慧 +4 位作者 李玉玲 梁颖慧 夏艳红 郭敬华 郭素芹 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期134-140,共7页
目的探讨首发儿童少年精神分裂症患者脑白质结构特点,分析幻听严重程度与白质体积之间的关系。方法纳入78例首发儿童少年精神分裂症患者(患者组)与35名健康儿童少年(对照组)。根据阳性症状量表(positive symptoms scale,SAPS)中听幻觉... 目的探讨首发儿童少年精神分裂症患者脑白质结构特点,分析幻听严重程度与白质体积之间的关系。方法纳入78例首发儿童少年精神分裂症患者(患者组)与35名健康儿童少年(对照组)。根据阳性症状量表(positive symptoms scale,SAPS)中听幻觉评分将患者分为无幻听组21例,轻中度幻听组35例,重度幻听组22例。用阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评估所有患者的精神症状。采集所有研究对象的静息态MRI数据,使用基于体素形态学方法(voxel based morphometry,VBM)分析全脑白质体积值。结果患者组较对照组白质体积减少的脑区位于左侧小脑前叶、左侧颞上叶、左侧扣带回、胼胝体、左侧额中叶(P<0.05,AlphaSim校正)。三组患者之间白质体积存在差异的脑区位于左侧颞上叶、右侧颞上叶、左侧额中叶(P<0.05,AlphaSim校正)。与无幻听组比较,轻中度幻听组左侧颞上叶白质体积减少(P<0.05,AlphaSim校正);与无幻听组及轻中度幻听组比较,重度幻听组左侧颞上叶白质体积均增加(P<0.05,AlphaSim校正)。相关分析显示,患者组左侧小脑前叶白质体积与PANSS阳性症状分呈负相关(r=-0.34,P<0.01),左侧颞上叶白质体积与PANSS阴性症状分呈负相关(r=-0.24,P=0.04),右侧颞上叶白质体积与SAPS幻听评分呈正相关(r=0.26,P=0.02)。结论首发儿童少年精神分裂症患者存在多个脑区白质体积减少,幻听的严重程度与颞叶白质体积相关,幻听发生的神经影像机制可能与颞叶白质体积异常有关。 展开更多
关键词 精神分裂症 儿童少年 磁共振成像 白质 幻听
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精神分裂症疾病诊断标志物circRNAs筛选及验证 被引量:5
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作者 袁洋 楚璐萌 +4 位作者 魏雨菲 刘雪玲 曾凌星 张红星 于海川 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期299-304,共6页
目的研究精神分裂症(schizophrenia,SCZ)患者外周血单个核细胞中环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)的差异表达,寻找潜在的SCZ诊断标志物。方法纳入175例SCZ患者和200名对照。将其中60例SCZ和60名对照的外周血样品分别混合为3份(每20个样... 目的研究精神分裂症(schizophrenia,SCZ)患者外周血单个核细胞中环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)的差异表达,寻找潜在的SCZ诊断标志物。方法纳入175例SCZ患者和200名对照。将其中60例SCZ和60名对照的外周血样品分别混合为3份(每20个样品1份),采用全转录组测序技术获得SCZ患者与对照的外周血单个核细胞circRNAs表达谱。首先选择表达丰度较高,差异倍数≥2且有统计学意义的circRNAs,在这60例SCZ和60名对照的外周血样品中,使用实时荧光定量PCR(real-time PCR)进行验证,筛选得到与测序结果一致的circRNAs作为候选circRNAs。然后,在所有被试外周血样品中确证候选circRNAs的差异表达。结果与对照相比,SCZ患者外周血单个核细胞存在差异性表达的circRNAs共195个,其中表达上调的circRNAs有83个,表达下调的circRNAs有112个。在60例SCZ患者和60名对照的外周血样品中验证,SCZ患者circRNA_16588(circbase_id:has_circ_0004669)(0.479±0.080 vs. 1.022±0.012,P=0.003)和circRNA_12825(circbase_id:has_circ_0004442)(0.387±0.050 vs. 1.372±0.230,P=0.013)表达下调具有统计学意义,可作为候选circRNAs。在所有被试的外周血样品中对候选circRNAs进行确证,发现SCZ患者组circRNA_16588(circbase_id:has_circ_0004669)(0.583±0.050 vs. 0.910±0.060,P<0.001)和circRNA_12825(circbase_id:has_circ_0004442)(0.680±0.080 vs. 1.219±0.090,P<0.001)表达下调。结论 SCZ患者外周血单个核细胞中存在差异性表达的circRNAs,circRNA_16588和circRNA_12825在SCZ患者外周血单个核细胞中表达显著下调,有作为SCZ诊断标志物的潜力。 展开更多
关键词 精神分裂症 诊断标志物 外周血单个核细胞 环状RNAs
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香菇多糖对慢性应激抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及可能机制研究 被引量:19
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作者 马倩 蒲燕 +3 位作者 袁文清 吕路线 杜志敏 李万里 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期329-333,共5页
目的:通过观察香菇多糖对慢性应激抑郁模型小鼠行为,海马组织内5-HT1A受体表达,MDA含量及SOD活力以及血清中TNF-α和IL-6含量的影响,探讨LNT抗抑郁症的作用机制。方法:取健康成年昆明种小鼠40只,雄性,体质量(20±2)g,SPF级,根据1%... 目的:通过观察香菇多糖对慢性应激抑郁模型小鼠行为,海马组织内5-HT1A受体表达,MDA含量及SOD活力以及血清中TNF-α和IL-6含量的影响,探讨LNT抗抑郁症的作用机制。方法:取健康成年昆明种小鼠40只,雄性,体质量(20±2)g,SPF级,根据1%蔗糖水偏嗜度随机分成4组,即正常对照组(Normal controls,NG)、模型对照组(Model control,MG)、LNT剂量组(L-LNT,2.5 mg/kg;HLNT,5.0 mg/kg)。在每天造模实验开始前1 h灌胃给药,连续给药28 d,各实验组均按1.0ml/100 g体重给药。应用轻度不可预见性的慢性应激制作抑郁模型,并加以改良。正常对照组,不给刺激,饮食饮水正常。而模型组及实验干预组动物配合孤养,禁食、禁水(24 h),并接受不可预知的应激刺激,在28 d的实验中,每天每只动物随机仅给予一种刺激。造模后强迫游泳应激实验记录游泳不动时间,酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-6的含量,NBT法检测总SOD活性,硫代巴比妥酸(Thiobarbituric acid,TBA)法检测MDA含量,免疫蛋白印记(Western blot)技术检测5-HT1A受体表达水平。结果:MG小鼠在陌生环境中摄食潜伏期显著延长,给予LNT干预后,能够缩短慢性应激导致小鼠在陌生环境中摄食潜伏期的延长,显著缩短慢性应激导致小鼠在水中应激游泳不动时间的延长,5-HT1A受体表达增强,LNT干预组SOD升高,MDA含量下降,血清中TNF-α和IL-6明显减少,与模型MG组相比上述各项指标的改善均有统计学显著意义(P<0.05或P<0.01)。结论:LNT能显著缓解慢性应激模型小鼠抑郁症状,增加小鼠的自主活动时间;LNT增加SOD,拮抗MDA含量可能与LNT抗抑郁作用的机制有关。 展开更多
关键词 香菇多糖 抑郁症 五羟色胺 TNF-α IL-6
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慢性应激抑郁大鼠海马CA1神经元突触可塑性研究 被引量:17
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作者 潘苗 张三强 +5 位作者 裴丽粉 张瑞岭 胡茂林 张清清 马振武 原富强 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期672-676,共5页
目的探讨慢性轻度不可预见应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠海马CA1区神经元的突触可塑性改变。方法将20只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机等分为CUMS组和对照组,前者连续28天每天随机接受不同的应激,对照组... 目的探讨慢性轻度不可预见应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠海马CA1区神经元的突触可塑性改变。方法将20只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机等分为CUMS组和对照组,前者连续28天每天随机接受不同的应激,对照组同样条件下饲养但不给应激,至第28天进行行为测评后处死,在日立(H7500)透射电镜下测量海马CA1神经元突触界面结构参数。结果 CUMS抑郁大鼠海马CA1神经元突触活性区长度(216.64±20.19 nm)及突触后致密物厚度(42.4±5.23 nm)显著小于对照组(321.58±12.27nm,69.6±4.77 nm),差异有统计学意义(P<0.05),突触界面曲率及宽度与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性应激性抑郁大鼠存在海马CA1区神经元突触可塑性的改变。这提示抑郁症的发病机制可能与海马神经元突触可塑性相关。 展开更多
关键词 慢性应激 抑郁 海马CA1区 突触可塑性
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急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者血清NO与NOS水平及其临床意义 被引量:16
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作者 孙伟力 王冀康 +12 位作者 李时光 李文强 顾仁骏 张萍 张帆 王夏红 师天元 张红亚 赵建华 石金河 陈希妍 张建新 靳玫 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期523-526,共4页
目的探讨血清一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthsae,NOS)的水平及其动态变化与急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning,DEACMP)患者病情变化的关系。... 目的探讨血清一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthsae,NOS)的水平及其动态变化与急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning,DEACMP)患者病情变化的关系。方法应用比色法(colorimetric method)动态测定31例DEACMP患者血清NO及NOS水平,并与30例急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning,ACMP)后未发生迟发脑病患者和30例正常对照进行比较。结果 DEACMP患者急性期血清NO及NOS水平[(62.67±14.39)μmol/L,(27.68±6.14)U/mL]明显高于正常对照组[(50.18±9.95)μmol/L,(20.88±6.32)U/mL](均P<0.05),与ACMP组急性期[(62.00±16.46)μmol/L,(28.13±5.23)U/mL]比较无统计学差异(均P>0.05);DEACMP患者恢复期血清NO及NOS水平[(54.66±11.73)μmol/L,(21.74±5.88)U/mL]明显低于急性期(均P<0.05),与ACMP组随访期[(52.79±11.22)μmol/L,(20.64±5.92)U/mL]比较无统计学差异(均P>0.05)。结论 NO-NOS系统参与了DEACMP的发病机制,NO-NOS水平变化与病情变化基本一致。 展开更多
关键词 一氧化碳中毒 脑病 一氧化氮 一氧化氮合酶
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5种抗癫痫药单药治疗新诊断癫痫患者2年保留率比较 被引量:14
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作者 李瑞杰 顾家鹏 +3 位作者 张学民 王冀康 顾欣 顾仁骏 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1037-1041,共5页
背景药物治疗是癫痫最主要的治疗方法,药物保留率综合反映了患者对药物治疗的认可程度,是目前常用的评价指标。近年有关抗癫痫药(AEDs)保留率的研究多数为短期保留率,因此探索常用AEDs的长期保留率具有重要的临床意义。目的比较5种AEDs... 背景药物治疗是癫痫最主要的治疗方法,药物保留率综合反映了患者对药物治疗的认可程度,是目前常用的评价指标。近年有关抗癫痫药(AEDs)保留率的研究多数为短期保留率,因此探索常用AEDs的长期保留率具有重要的临床意义。目的比较5种AEDs单药治疗新诊断癫痫患者的2年保留率。方法选取1993年1月—2012年1月新乡医学院第二附属医院神经内科新诊断的癫痫患者736例,分别接受卡马西平(CBZ)、丙戊酸(VPA)、托吡酯(TPM)、奥卡西平(OXC)或拉莫三嗪(LTG)单药治疗,并分为CBZ组、VPA组、TPM组、OXC组、LTG组。通过门诊和电话随访,记录患者保留率、临床疗效、不良反应及停药原因。结果 2年时736例患者中有560例患者仍保留原药物单药治疗,总保留率为76.1%,其中LTG保留率为85.9%(67/78)、OXC为78.6%(44/56)、TPM为77.7%(80/103)、VPA为74.4%(218/293)、CBZ为73.3%(151/206)。LTG保留率与CBZ、VPA保留率比较,差异有统计学意义(P<0.05);其他药物之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。5组儿童癫痫患者AEDs单药2年保留率比较,差异有统计学意义(P<0.05);5组成人癫痫患者AEDs单药2年保留率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2年后5组临床疗效比较,差异无统计学意义(H=7.426,P=0.115)。停药的首要原因是依从性差,其次是无效。结论 LTG单药治疗的2年保留率最高,5组药物间的临床疗效无差别,停药原因主要是依从性差,此结果将对我国癫痫患者的临床治疗提供参考依据。 展开更多
关键词 抗惊厥药 癫痫 保留率
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细胞色素P450 2D6及多巴胺D2受体基因多态性与利培酮疗效的关联 被引量:9
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作者 杨鸽 李文强 +1 位作者 张红星 吕路线 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期608-611,共4页
目的探讨细胞色素P450 2D6(cytochromes P450 2D6,CYP2D6)基因多态性、多巴胺D2受体(dopamine D2receptor,DRD2)基因多态性与利培酮疗效的相关性。方法对199例首发精神分裂症患者给予利培酮治疗8周,治疗前后采用阳性和阴性症状量表(Posi... 目的探讨细胞色素P450 2D6(cytochromes P450 2D6,CYP2D6)基因多态性、多巴胺D2受体(dopamine D2receptor,DRD2)基因多态性与利培酮疗效的相关性。方法对199例首发精神分裂症患者给予利培酮治疗8周,治疗前后采用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评定疗效,同时收集198例正常对照进行病例-对照分析。采用聚合酶链反应序列特异性引物扩增技术检测CYP2D6/C188T、DRD2 TaqIA基因型,分析二者与利培酮临床效应的相关性。结果病例组和对照组CYP2D6/C188T的基因型和等位基因频率相比,差异有统计学意义(CC:40.7%vs.21.2%,CT:25.6%vs.45.5%,TT:33.7%vs.33.3%,P<0.05;C:53.5%vs.43.9%,T:46.5%vs.56.1%,P<0.05),病例组和对照组DRD2 TaqIA的基因型和等位基因频率相比,差异有统计学意义(A1A1:29.1%vs.35.9%,A1A2:37.7%vs.47.5%,A2A2:33.2%vs.16.6%,P<0.05;A1:48.0%vs.59.6%,A2:52.0%vs.40.4%,P<0.05);CYP2D6/C188T与DRD2TaqIA的交互作用对PANSS减分率的影响没有统计学意义(F=0.735,P>0.05);CYP2D6/C188T,DRD2TaqIA与性别的交互作用对PANSS减分率的影响具有统计学意义(F=3.214,P<0.05)。结论 CYP2D6基因C188T多态性和DRD2基因TaqIA多态性不是影响精神分裂症患者利培酮临床疗效的易感因素,但是在协变量性别的作用下,上述基因多态性的交互作用可能影响利培酮的疗效。 展开更多
关键词 精神分裂症 CYP2D6 DRD2 基因多态性 利培酮
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急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者血清醛固酮水平变化及其临床意义 被引量:11
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作者 张延霞 王冀康 +5 位作者 顾家鹏 顾仁骏 李静 吴强 何文龙 田松朝 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第36期4172-4174,4177,共4页
目的探讨急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)患者血清醛固酮水平的变化及其临床意义。方法选取2004年11月—2006年2月新乡市5所医院收治的DEACMP患者33例(DEACMP组)及急性一氧化碳中毒(ACMP)患者32例(ACMP组),并将同期新乡医学院第... 目的探讨急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)患者血清醛固酮水平的变化及其临床意义。方法选取2004年11月—2006年2月新乡市5所医院收治的DEACMP患者33例(DEACMP组)及急性一氧化碳中毒(ACMP)患者32例(ACMP组),并将同期新乡医学院第二附属医院体检健康者32例作为正常对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法动态检测3组受试者的血清醛固酮水平;并采用常识-记忆-注意测验(IMCT)、长谷川痴呆量表(HDS)、日常生活能力量表(ADL)动态评估DEACMP患者的病情变化;分析血清醛固酮水平与IMCT、HDS、ADL评分的关系。结果 DEACMP组急性期血清醛固酮水平高于ACMP组和正常对照组,ACMP组血清醛固酮水平亦高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。DEACMP组恢复期血清醛固酮水平〔(135±43)ng/L〕低于急性期〔(163±62)ng/L〕,差异有统计学意义(P<0.05)。DEACMP患者恢复期ADL评分较急性期减少,而HDS、IMCT评分较急性期增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。DEACMP组血清醛固酮水平与HDS评分及ADL评分均呈正相关(P<0.05)。结论 DEACMP患者血清醛固酮水平显著增高;其动态变化与患者的病情变化基本一致,故动态检测血清醛固酮水平可以作为判定DEACMP患者病情变化和治疗效果的生物学指标之一。 展开更多
关键词 一氧化碳中毒 脑疾病 醛固酮
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酪氨酸激酶2基因多态性与汉族人群急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的关联研究 被引量:3
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作者 娄涛 李文强 +12 位作者 顾家鹏 李时光 顾仁骏 张萍 王夏红 张红星 李巍 张红亚 赵建民 潘登 李静 靳玫 吴强 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第24期2806-2809,共4页
目的探讨酪氨酸激酶2(TYK2)基因多态性与急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)之间的关联。方法选择2006年10月—2010年10月豫北地区汉族DEACMP患者109例,急性一氧化碳中毒(ACMP)未发生迟发脑病患者115例,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR... 目的探讨酪氨酸激酶2(TYK2)基因多态性与急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)之间的关联。方法选择2006年10月—2010年10月豫北地区汉族DEACMP患者109例,急性一氧化碳中毒(ACMP)未发生迟发脑病患者115例,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术,检测TYK2的rs10876994和rs34536443位点,分析基因多态性与疾病的关联性,评估长谷川痴呆量表(HDS)、常识-记忆-注意测验(IMCT)、日常生活能力量表(ADL)。结果 rs34536443位点无多态性。DEACMP组和ACMP组rs10876994位点基因型分布为AA:20.2%和19.1%,AC:47.7%和40.9%,CC:32.1%和40.0%;等位基因频率为A:44.0%和39.6%,C:56.0%和60.4%,差异均无统计学意义(P>0.05)。按性别分层后,差异仍无统计学意义(P>0.05)。rs10876994位点不同基因型携带者在病情最严重时的IMCT〔AA:(3.09±1.19)分,AC:(2.42±1.04)分,CC:(1.91±0.85)分〕和ADL〔AA:(59.09±3.34)分,AC:(61.88±2.07)分,CC:(62.40±1.68)分〕评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论尚未发现rs34536443和rs10876994基因多态性与DEACMP关联的证据,暂不支持TYK2基因作为DEACMP的遗传易患基因。 展开更多
关键词 一氧化碳中毒 蛋白酪氨酸激酶类 基因 多态性 单核苷酸 迟发性脑病
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卒中后抑郁与炎症因子的关系研究 被引量:17
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作者 王旭生 朱欣茹 +1 位作者 张朝辉 宋景贵 《中国卒中杂志》 2020年第5期532-536,共5页
目的分析卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠血清IL-17A水平、海马IL-1β、TNF-α mRNA表达的变化,探讨PSD的病理生理机制。方法将30只成年的无特定病原体级SD雄性大鼠随机分为假手术组、卒中组、PSD组,对各组大鼠进行基线行... 目的分析卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠血清IL-17A水平、海马IL-1β、TNF-α mRNA表达的变化,探讨PSD的病理生理机制。方法将30只成年的无特定病原体级SD雄性大鼠随机分为假手术组、卒中组、PSD组,对各组大鼠进行基线行为学评估,其中卒中组和PSD组大鼠行大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)缺血再灌注处理,1周后对PSD组大鼠行慢性轻度刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS),每天给予1~2种刺激,连续4周,CUMS刺激4周后对各组大鼠进行行为学评估。评估结束后采用尼氏染色观察各组大鼠海马区神经元形态,使用ELISA方法检测大鼠血清中IL-17A水平,实时荧光定量PCR检测大鼠海马IL-1β、TNF-α mRNA表达。观察PSD情况下,血清及海马神经元炎症因子的表达水平及海马损伤情况。结果假手术组、卒中组和PSD组大鼠血清的IL-17A水平分别为18.56±2.56 pg/mL、40.78±4.13 pg/mL和52.10±5.22 pg/mL,三组比较差异有统计学意义;假手术组、卒中组、PSD组大鼠海马区IL-1βmRNA相对表达水平分别为0.570±0.322、2.617±0.128和3.189±0.107,三组比较差异有统计学意义;假手术组、卒中组、PSD组大鼠海马区TNF-α mRNA基因相对表达水平分别为0.999±0.007、1.258±0.042和1.623±0.041,三组比较差异有统计学意义;尼氏染色提示卒中组、PSD组海马区CA1区神经元存在损伤,以PSD组最明显。结论 PSD组大鼠血清IL-17A水平上调,海马IL-1β、TNF-αmRNA高表达,提示PSD发生的病理生理机制中可能有炎症反应参与。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 白细胞介素-17A 白细胞介素-1Β 肿瘤坏死因子-Α 海马
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建立人α突触核蛋白A30P突变的帕金森病大鼠模型 被引量:2
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作者 宋娜 王海军 +9 位作者 李宏彬 邵明龙 张伟 谷腾腾 胡庆 余建 张景航 苏蔚 赵铁锁 李雨姗 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期567-573,共7页
目的建立人α-突触核蛋白(α-synuclein,α-SYN)A30P突变型转基因大鼠的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型。方法利用慢病毒系统构建过表达野生型α-SYN载体pLKO-CMV-α-SYN-WT-P2A-GFP及α-SYN A30P突变载体pLKO-CMV-α-SYN-A30P-... 目的建立人α-突触核蛋白(α-synuclein,α-SYN)A30P突变型转基因大鼠的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型。方法利用慢病毒系统构建过表达野生型α-SYN载体pLKO-CMV-α-SYN-WT-P2A-GFP及α-SYN A30P突变载体pLKO-CMV-α-SYN-A30P-P2A-GFP,分别转染293FT细胞,瞬时转染24 h后WB检测α-SYN的表达水平。之后经慢病毒包装、浓缩,利用立体定位技术分别对大鼠中脑黑质致密部注射病毒稀释液,过表达α-SYN野生型和A30P突变型的慢病毒颗粒。免疫荧光染色检测α-SYN和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)的分布情况,并观察中脑黑质致密部多巴胺能神经元数量的变化。Rotating rod实验评价注射A30P慢病毒大鼠的行为改变情况。结果野生型和突变型A30P的基因表达载体在293FT细胞内能够高表达α-SYN蛋白。TH免疫荧光结果显示:与病毒稀释液组相比,过表达α-SYN野生型和A30P突变型大鼠均能导致中脑黑质致密部多巴胺能神经元数量的减少,而α-SYN A30P慢病毒注射组的中脑黑质神经元缺失的更多,具有显著性差异。对A30P转基因大鼠脑部神经元缺失部位进行免疫荧光发现,该区域TH染色几乎呈阴性,α-SYN蛋白出现大量聚集,该结果表明脑部神经元的消失同时伴随着α-SYN蛋白的聚集及TH表达的剧烈减少,进一步揭示过表达α-SYN A30P可以导致多巴胺能神经元数量的减少和退化。此外,rotating rod实验结果显示过表达α-SYN A30P大鼠表现出明显的进行性运动能力障碍。结论通过慢病毒系统建立了人α-SYN A30P突变型转基因大鼠的PD模型,为PD发病机制的研究及药物开发奠定基础。 展开更多
关键词 Α-突触核蛋白 A30P 慢病毒表达载体 帕金森病 大鼠
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肌球蛋白ⅦA基因多态性与老年急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的关联研究 被引量:2
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作者 李时光 曾皎 +4 位作者 顾家鹏 张晓莉 张萍 李文强 顾仁骏 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第7期738-742,共5页
目的探讨肌球蛋白ⅦA基因2个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs1052030,rs4945149)的多态性与老年急性一氧化碳中毒(ACMP)后迟发性脑病(DEACMP)的潜在关联。方法选择2006年11月~2017年12月河南省豫北地区汉族老年ACMP昏迷后抢救成功且已完成9... 目的探讨肌球蛋白ⅦA基因2个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs1052030,rs4945149)的多态性与老年急性一氧化碳中毒(ACMP)后迟发性脑病(DEACMP)的潜在关联。方法选择2006年11月~2017年12月河南省豫北地区汉族老年ACMP昏迷后抢救成功且已完成90 d以上随访人群。共收集DEACMP患者外周血标本196例,ACMP患者外周血标本347例。其中包含rs1052030位点,DEACMP患者194例(DEACMP1组);ACMP患者344例(ACMP1组)。其中包含rs4945149位点,DEACMP患者192例(DEACMP2组);ACMP患者340例(ACMP2组)。肌球蛋白ⅦA基因多态性采用Sequenom分型技术检测,并分析其与DEACMP遗传易感性。DEACMP患者病情最严重期间应用常识-记忆力-注意力测验量表(IMCT)及日常生活活动能力量表(ADL)评分。结果DEACMP1组与ACMP1组基因型及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。DEACMP2组与ACMP2组基因型及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。DEACMP1组CC、TC、TT基因型患者ADL和IMCT评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。DEACMP2组CC、TC、TT基因型患者IMCT和ADL评分比较,差异有统计学意义[(3.12±0.90)分vs(2.37±1.32)分vs(1.71±0.97)分,P=0.000;(55.45±4.86)分vs(60.48±2.66)分vs(64.81±1.99)分,P=0.001]。结论肌球蛋白ⅦA基因2个SNP位点(rs1052030,rs4945149)与DEACMP发病无遗传关联性。 展开更多
关键词 肌球蛋白类 多态性 单核苷酸 一氧化碳中毒 脑疾病 基因频率 基因型
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大豆甙元对慢性应激大鼠海马BDNF和NPY表达及非特异免疫调节的作用 被引量:1
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作者 田玉慧 袁文清 +3 位作者 马倩 杜志敏 李万里 吕路线 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期632-637,共6页
目的:探讨大豆甙元(Daidzein)对慢性应激抑郁模型大鼠海马脑源性神经生长因子(BDNF)、神经肽Y(NPY)蛋白表达和非特异免疫调节作用的影响。方法:取健康成年SD大鼠40只,雄性,体质量(210±19)g,清洁级,用1%蔗糖水喂养4 d,使动物原来的... 目的:探讨大豆甙元(Daidzein)对慢性应激抑郁模型大鼠海马脑源性神经生长因子(BDNF)、神经肽Y(NPY)蛋白表达和非特异免疫调节作用的影响。方法:取健康成年SD大鼠40只,雄性,体质量(210±19)g,清洁级,用1%蔗糖水喂养4 d,使动物原来的饮水习惯发生改变。第5天开始24 h禁水,但不禁食,第6天给予1%蔗糖水4 h,测1%蔗糖水的偏嗜度。根据1%蔗糖水偏嗜度和体重随机分成4组,每组10只,糖水偏嗜度和体重各组间没有显著差异(P>0.05)。正常对照组(CG)、模型对照组(MG)、氟西汀对照组(FG,10.0 mg/kg)、大豆甙元组(DG,80.0 mg/kg)。造模同时灌胃给药,每日1次,连续给药32 d。造模方法为慢性轻度不可预见性的应激模型加孤养。观察大鼠的行为改变,免疫蛋白印记(Western blot)技术和免疫组织化学法检测海马BNDF和NPY表达,观察淋巴细胞增值功能,脾脏指数,外周血白细胞数目及抗体分泌细胞功能。结果:与正常对照组相比慢性应急刺激大鼠体重、蔗糖消耗量及大鼠旷场试验得分显著降低,游泳不动时间延长,海马BNDF和NPY表达水平低下,差异有统计学意义(P<0.01)。氟西汀治疗组和大豆甙元治疗组与模型对照组相比大鼠体重、蔗糖消耗量、大鼠旷场试验得分以及海马BNDF和NPY表达水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。大豆甙元组大鼠外周血白细胞数目、抗体分泌细胞功能及淋巴细胞增殖力显著高于模型组。大豆甙元剂量脾脏指数显著高于模型组(P<0.01)。结论:大豆甙元能显著拮抗慢性应激模型大鼠抑郁症状,大豆甙元可增加海马内BDNF和NPY蛋白的含量,并且有增强慢性应激模型大鼠体液免疫应答和淋巴细胞增殖能力的作用,大豆甙元拮抗慢性应激模型大鼠抑郁作用的机制可能与大豆甙元治疗后海马中BDNF和NPY蛋白含量增加及免疫调节作用有关。 展开更多
关键词 大豆甙元 抑郁症 BDNF NPY 免疫调节
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