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根皮素对2型糖尿病肾病小鼠的肾保护作用及机制 被引量:5
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作者 王兴红 马永超 +2 位作者 孙缦利 李超敏 李海霞 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2023年第11期418-426,共9页
为探究根皮素对2型糖尿病肾病小鼠肾损伤的分子保护作用及潜在机制,将小鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性药物组(二甲双胍500 mg/kg)、根皮素低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg·d)。造模成功后,各组小鼠灌胃给予相应... 为探究根皮素对2型糖尿病肾病小鼠肾损伤的分子保护作用及潜在机制,将小鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性药物组(二甲双胍500 mg/kg)、根皮素低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg·d)。造模成功后,各组小鼠灌胃给予相应药物,12周后,观察肾脏肥大指数、肾脏病理形态学变化,测定血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)和尿β2-微球蛋白(β2-MG)、血清白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)等指标,并检测肾组织丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路相关蛋白表达。结果显示:与模型组比较,根皮素中、高剂量组小鼠肾脏肥大指数极显著减小(P<0.01);HE染色和Masson染色见肾小球体积明显减小、系膜增生明显减少,肾小球和肾间质纤维化明显减轻;血BUN、Scr、IL-1β、IL-18和肾组织MDA含量、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ι(CollagenΙ)、NLRP3、IL-1β和Gasdermin D(GSDMD)蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01);肾组织GSH-Px活性、Nrf2、HO-1、钙粘附蛋白-E(E-cadherin)蛋白表达显著升高(P<0.05)。结果表明:根皮素能保护2型糖尿病肾病小鼠肾功能改善肾纤维化,可能与调控Nrf2/HO-1/NLRP3通路改善氧化应激与炎症反应有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 根皮素 转录因子 E2相关因子2/血红素加氧酶-1/核苷酸结合寡聚化结构域 样受体蛋白3通路 氧化应激 炎症
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氧化槐定碱体内体外通过AKT/mTOR通路调控自噬抑制HBV诱发肝纤维化
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作者 崔东涛 马永超 +1 位作者 徐松涛 李先佳 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第2期723-731,共9页
目的观察氧化槐定碱抑制HBV诱发肝纤维化的机制。方法采用细胞间非接触式的共培养体系进行培养,同时建立HBV诱发肝纤维化的动物模型,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测LX-2细胞抑制率,qRT-PCR法检测α-SMA、collagenⅠmRNA水平,Western blot检... 目的观察氧化槐定碱抑制HBV诱发肝纤维化的机制。方法采用细胞间非接触式的共培养体系进行培养,同时建立HBV诱发肝纤维化的动物模型,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测LX-2细胞抑制率,qRT-PCR法检测α-SMA、collagenⅠmRNA水平,Western blot检测细胞纤维化、自噬、AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达水平,运用AKT-siRNA、雷帕霉素、自噬抑制剂(3-MA)探讨自噬对肝纤维化的影响。结果体外实验显示:0.5-32 mg·L^(-1)氧化槐定碱抑制LX-2细胞的增殖(P<0.05);与对照组比较,氧化槐定碱4、8、16、32 mg·L^(-1)组α-SMA、collagenⅠmRNA表达水平降低,Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平上调,p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平下调(P<0.05);与氧化槐定碱16 mg·L^(-1)组比较,氧化槐定碱16 mg·L^(-1)+AKT-siRNA组抑制率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显增加,p-AKT/AKT、collagenⅠ明显降低(P<0.05);与氧化槐定碱16 mg·L^(-1)组比较,氧化槐定碱16 mg·L^(-1)+3-MA组抑制率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显降低,p-AKT/AKT、collagenⅠ明显增加(P<0.05)。体内实验显示:与氧化槐定碱组比较,氧化槐定碱+雷帕霉素组ALT、AST、collagenⅠ、p-mTOR/mTOR水平明显下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平明显上调;氧化槐定碱+3-MA组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平明显下调,collagenⅠ、p-mTOR/mTOR明显上调(均P<0.05)。结论氧化槐定碱能调控肝细胞自噬,上调细胞纤维化水平,其机制可能与调控AKT/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 氧化槐定碱 AKT/mTOR通路 自噬 HBV 肝纤维化
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