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4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激诱导乳腺癌合并抑郁小鼠模型构建探索 被引量：7
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作者 刘燕 彭梦薇 +4 位作者 刘高源 杨铁柱 张文娴 吴耀松 陈玉龙 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期36-44,50,共10页
目的研究4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激方法构建乳腺癌合并抑郁症小鼠模型核心行为症状、生物学指标、病理学等改变。方法BABL/c小鼠随机分为正常(Control)组、束缚(Stress)组、移植瘤(Tumor)组和束缚移植瘤(Stress+Tumor,S+T)组... 目的研究4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激方法构建乳腺癌合并抑郁症小鼠模型核心行为症状、生物学指标、病理学等改变。方法BABL/c小鼠随机分为正常(Control)组、束缚(Stress)组、移植瘤(Tumor)组和束缚移植瘤(Stress+Tumor,S+T)组,将4T1细胞株接种于Tumor和S+T组小鼠腋下,待成瘤后,给予Stress和S+T组小鼠束缚应激21 d。造模期间监测各组小鼠体重、摄食量。实验结束后,采用糖水偏好、旷场、高架十字迷宫、强迫游泳等试验评价各组小鼠抑郁样行为。小鼠处死后,测量小鼠瘤体重量和体积;采用ELISA方法检测各组小鼠血清肿瘤标志物糖类抗原(CA199)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)以及相关神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、皮质酮(CORT)的含量;运用HE染色法观察小鼠肿瘤和海马组织病理学改变。结果S+T组小鼠体重、摄食量显著降低,瘤体重量和体积明显增大,血清肿瘤标志物(CA199、CEA、VEGF)水平显著升高,快感和对新环境的探索欲望减弱,紧张和绝望行为显著增强,血清神经递质5-HT和NE水平显著降低,CORT水平显著升高;另外肿瘤组织细胞排列松散,间质减少,病理性核分裂象增多,海马CA3区神经元细胞排列和形态紊乱,核内空泡化样改变明显。结论4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激诱导的乳腺癌合并抑郁小鼠模型出现了乳腺癌和抑郁症双重典型症状和生物学指标改变,可为乳腺癌合并抑郁实验研究提供较好的模型参考。 展开更多
关键词 乳腺癌合并抑郁 移植瘤 慢性束缚应激 肿瘤标志物 神经递质 行为学
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前额皮质Creb表达对大鼠抑郁样行为影响的研究
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作者 刘高源 彭梦薇 +5 位作者 罗紫龙 匡洛逸 陈玉龙 杨铁柱 吴耀松 刘燕 《中国比较医学杂志》 北大核心 2024年第12期8-18,共11页
目的观察前额皮质环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(cyclic-AMP response element binding protein,Creb)干扰和过表达对大鼠抑郁行为的影响。方法采用脑立体定位注射造模方法、Western blot、RT-qPCR和免疫荧光检测技术筛选出可敲降大鼠前... 目的观察前额皮质环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(cyclic-AMP response element binding protein,Creb)干扰和过表达对大鼠抑郁行为的影响。方法采用脑立体定位注射造模方法、Western blot、RT-qPCR和免疫荧光检测技术筛选出可敲降大鼠前额皮质脑区Creb表达的腺相关病毒株(adeno-associated virus,AAV)。然后将40只大鼠随机平均分为正常(Control)组、束缚(CRS)组、束缚干扰(CRS+AAVI)组、束缚过表达(CRS+AAVO)组,造模期间监测各组大鼠体重和摄食量。造模结束后采用糖水消耗、高架十字、强迫游泳和旷场对大鼠行为学改变进行监测;采用ELISA方法测定各组大鼠前额皮质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)和皮质酮(corticosterone,CORT)含量。结果Western blot和免疫荧光检测结果均显示,干扰2(shRNA2)组Creb蛋白表达较其他组均显著降低(P<0.05),RT-qPCR实验结果显示干扰2组Creb mRNA表达较其余3组显著降低(P<0.01),因此选择AAV-Creb1-shRNA2病毒株用于后续敲降Creb造模。大鼠经脑立体定位注射Creb敲降和高表达AAV后,束缚干扰组大鼠摄食量较其他组自束缚应激第2周开始出现显著降低(P<0.01),体重增长缓慢,新环境探索欲望和快感下降,绝望和紧张行为明显增加,前额皮质5-HT、NE的水平显著降低(P<0.01),而CORT水平显著升高(P<0.01)。而注射AAV-Creb1病毒株可在一定程度上逆转以上抑郁样行为和相关神经递质水平的改变。结论前额皮质Creb表达降低可加重大鼠的抑郁程度,而其表达升高可在一定程度上减轻大鼠的抑郁程度,进一步确证前额皮质Creb是参与抑郁症发病的重要靶点之一,可为今后抑郁症动物基因模型构建及发病机制研究提供思路和参考。 展开更多
关键词 CREB 前额皮质 腺相关病毒 抑郁症 行为学 神经递质
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脑内星形胶质细胞-神经元相互作用参与抑郁症发病研究进展 被引量：5
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作者 刘燕 彭梦薇 +5 位作者 张文娴 杨铁柱 吴耀松 刘俊 任闪闪 陈玉龙 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期124-129,共6页
经典的观点认为星形胶质细胞是神经元的支持细胞,在大脑信息处理中没有直接作用。而越来越多的证据表明神经元-与星形胶质细胞之间相互作用功能障碍可能与各种神经和神经退行性疾病的病理学有关,近年来也逐渐成为抑郁症发病机制研究的... 经典的观点认为星形胶质细胞是神经元的支持细胞,在大脑信息处理中没有直接作用。而越来越多的证据表明神经元-与星形胶质细胞之间相互作用功能障碍可能与各种神经和神经退行性疾病的病理学有关,近年来也逐渐成为抑郁症发病机制研究的热点。本文总结了星形胶质细胞-神经元相互作用参与抑郁症脑氧化防御、突触可塑性、脑能量代谢、神经炎症、谷氨酸循环等过程障碍的重要证据,这些证据表明星形胶质细胞-神经元之间的相互作用障碍是抑郁症发病的重要机制之一。本文还对星形胶质细胞-神经元参与抑郁症发病的新观点,以及研究中存在的问题进行了讨论,以便为后续研究提供思路和借鉴。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 神经元 相互作用 抑郁症 研究进展
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