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当归多糖调控AMPK/NLRP3通路介导的细胞焦亡对脓毒症大鼠肠道损伤的改善作用 被引量:2
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作者 谢航 李华 +3 位作者 李海涛 石若玉 陈乾 臧宾宾 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第12期1057-1063,1070,共8页
目的探讨当归多糖(ASP)调控单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)通路介导的细胞焦亡对脓毒症大鼠肠道损伤的改善作用。方法以盲肠结扎穿孔术复制脓毒症大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型(Model)组、ASP低、中、高剂量(... 目的探讨当归多糖(ASP)调控单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)通路介导的细胞焦亡对脓毒症大鼠肠道损伤的改善作用。方法以盲肠结扎穿孔术复制脓毒症大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型(Model)组、ASP低、中、高剂量(ASP-L、ASP-M、ASP-H)组和抑制剂(AMPK抑制剂)组,每组12只,选择同期12只未行盲肠结扎的大鼠作为假手术(Sham)组。HE染色观察大鼠小肠病理学变化并进行病理评分;TUNEL染色检测肠道细胞焦亡;免疫组织化学染色检测小肠组织中NLRP3的表达;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-18、IL-1β水平及小肠组织中D-氨基酸氧化酶(DAO)、肠脂肪酸结合蛋白(iFABP)活性;Western blotting检测小肠组织中消皮素D(GSDMD)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、剪切的胱天蛋白酶-1(cleaved caspase-1)及p-AMPK/AMPK蛋白表达。结果相较于Sham组,Model组小肠组织Chiu评分、细胞焦亡率、NLRP3、DAO、iFABP、GSDMD、ASC、cleaved caspase-1及血清IL-18、IL-1β表达升高,p-AMPK/AMPK表达降低(P<0.05);相较于Model组,ASP-L、ASP-M、ASP-H组小肠组织Chiu评分、细胞焦亡率、NLRP3、DAO、iFABP、GSDMD、ASC、cleaved caspase-1及血清IL-18、IL-1β表达降低,p-AMPK/AMPK表达升高(P<0.05);AMPK抑制剂可减弱ASP对小肠组织细胞焦亡的抑制作用,加重肠道损伤(P<0.05)。结论ASP可通过活化AMPK阻碍NLRP3炎症小体的激活,进而抑制细胞焦亡,减轻脓毒症大鼠肠道损伤。 展开更多
关键词 当归多糖 AMPK/NLRP3通路 细胞焦亡 脓毒症 肠道损伤
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五参顺脉胶囊通过自噬改善心肌缺血再灌注损伤 被引量:4
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作者 索红亮 孙治霞 +2 位作者 曾垂义 张文宗 毛德西 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第7期37-43,共7页
目的探讨自噬在五参顺脉胶囊改善大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法建立心肌缺血再灌注损伤模型,随机法,将其分为假手术组、模型组、五参顺脉胶囊组、自噬抑制剂组(五参顺脉胶囊+LY294002)每组15只。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血... 目的探讨自噬在五参顺脉胶囊改善大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法建立心肌缺血再灌注损伤模型,随机法,将其分为假手术组、模型组、五参顺脉胶囊组、自噬抑制剂组(五参顺脉胶囊+LY294002)每组15只。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)浓度2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定心肌梗死体积,原位末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡,电镜下计数大鼠心肌细胞自噬体数量,Western blot检测总PI3K、Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其磷酸化蛋白表达,自噬标记物微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清cTnI、CK-MB浓度、心肌梗死区比例、凋亡指数、自噬体数量、心肌组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、caspase3、Bax增加(P<0.05),心肌组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Bcl2水平降低(P<0.05);与模型组比较,五参顺脉胶囊组大鼠血清cTnI、CK-MB浓度、心肌梗死区比例、凋亡指数、自噬体数量、心肌组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、caspase3、Bax降低(P<0.05),心肌组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Bcl2水平增加(P<0.05);与五参顺脉胶囊组比较,自噬抑制剂组大鼠血清cTnI、CK-MB浓度、心肌梗死区比例、凋亡指数、自噬体数量、心肌组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、caspase3、Bax增加(P<0.05),心肌组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Bcl2水平降低(P<0.05)。结论五参顺脉胶囊抑制心肌细胞过度自噬对心肌缺血再灌注损伤大鼠发挥保护作用。 展开更多
关键词 五参顺脉胶囊 心肌缺血再灌注损伤 大鼠 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路 自噬
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