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题名生地黄提取物对膝骨关节炎兔软骨细胞凋亡的影响
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作者
杨彬
王上增
杨顺
许俊杰
陶广义
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机构
河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)疼痛科
河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)关节病科
河南中医药大学骨伤学院
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出处
《中国医学科学院学报》
北大核心
2025年第2期198-206,共9页
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基金
河南省自然科学基金面上项目(222300420486)。
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文摘
目的探讨生地黄提取物(RRE)调控miR-485-5p/热休克蛋白90β家族成员1(Hsp90b1)轴对膝骨关节炎(KOA)兔软骨细胞凋亡的影响。方法将新西兰兔随机分为对照组、KOA组、RRE低剂量组、RRE中剂量组、RRE高剂量组、塞来昔布组、RRE高剂量+拮抗剂对照组、RRE高剂量+miR-485-5p拮抗剂组,每组12只。除对照组外,其他组兔均按照改良Hulth法构建KOA兔模型,建模8周后持续给药处理4周。检测兔活动评分的变化,ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6水平,番红O-固绿染色检测软骨组织病理变化并进行Mankin评分,TUNEL染色检测软骨细胞凋亡,实时荧光定量PCR检测软骨组织中miR-485-5p表达,Western blot检测软骨组织中Hsp90b1、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Bcl2相关X蛋白(Bax)蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验验证miR-485-5p与Hsp90b1的关系。结果与对照组比较,KOA组miR-485-5p表达显著降低,血清中TNF-α、IL-6水平均显著升高,软骨组织表现出明显的软骨侵蚀和丢失,活动评分、Mankin评分、软骨细胞凋亡率及Hsp90b1、活化的Caspase-3、Bax蛋白表达均显著升高(P均<0.001)。与KOA组比较,RRE低剂量组、RRE中剂量组、RRE高剂量组、塞来昔布组miR-485-5p表达均显著升高,血清中TNF-α、IL-6水平均显著降低,软骨组织病理损伤减轻,活动评分、Mankin评分、软骨细胞凋亡率及Hsp90b1、活化的Caspase-3、Bax蛋白表达均显著降低(P均<0.05)。与RRE高剂量组、RRE高剂量+拮抗剂对照组比较,RRE高剂量+miR-485-5p拮抗剂组miR-485-5p表达均显著降低,血清中TNF-α、IL-6水平均显著升高,软骨组织病理损伤加剧,活动评分、Mankin评分、软骨细胞凋亡率及Hsp90b1、活化的Caspase-3、Bax蛋白表达均显著升高(P均<0.05),miR-485-5p与Hsp90b1存在靶向调控关系。结论RRE可能通过上调miR-485-5p抑制Hsp90b1表达,进而抑制KOA兔软骨细胞凋亡。
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关键词
生地黄提取物
miR-485-5p
热休克蛋白90β家族成员1
膝骨关节炎
软骨细胞
凋亡
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Keywords
rehmanniae radix extract
miR-485-5p
heat shock protein 90 beta family member 1
knee osteoarthritis
chondrocyte
apoptosis
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分类号
R285
[医药卫生—中药学]
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