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益气温肺通窍方通过调节JAK1/STAT3信号通路减轻肺气虚寒型变应性鼻炎大鼠炎症反应
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作者 周怡锦 祝志朋 +2 位作者 田新磊 赵文锦 朱珊 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第9期826-831,共6页
目的 基于Janus激酶1(JAK1)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路,探讨益气温肺通窍方对肺气虚寒型变应性鼻炎(AR)大鼠炎症反应的作用。方法 采用卵清蛋白(OVA)联合烟熏与寒冷刺激诱导建立肺气虚寒型AR大鼠模型,建模后将大鼠随机分... 目的 基于Janus激酶1(JAK1)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路,探讨益气温肺通窍方对肺气虚寒型变应性鼻炎(AR)大鼠炎症反应的作用。方法 采用卵清蛋白(OVA)联合烟熏与寒冷刺激诱导建立肺气虚寒型AR大鼠模型,建模后将大鼠随机分为模型组、氯雷他定组、低剂量中药组、高剂量中药组、高剂量中药+RO8191(JAK1/STAT3信号通路激活剂)组,每组12只;另取12只正常大鼠作为对照组。分组干预14 d后,观察大鼠肺气虚寒证的行为学和AR的行为学变化;酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-4、γ干扰素(IFN-γ)、OVA特异性免疫球蛋白E(OVA-sIgE)水平;检测鼻腔灌洗液中炎症细胞数量,计算嗜酸性粒细胞(EOS)百分比;HE染色观察鼻黏膜组织病理变化;Western blotting检测鼻黏膜组织中JAK1/STAT3信号通路相关蛋白表达。结果 与模型组相比,氯雷他定组、低剂量中药组、高剂量中药组大鼠AR症状评分,血清IL-4、TNF-α、OVA-s IgE水平,鼻腔灌洗液中EOS百分比,鼻黏膜组织中p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3水平降低,血清IFN-γ水平升高(均P<0.05)。RO8191可减弱益气温肺通窍方对肺气虚寒型AR大鼠炎症反应的抑制作用。结论 益气温肺通窍方可能通过抑制JAK1/STAT3信号通路的激活,调节Th1/Th2细胞因子平衡,减轻肺气虚寒型AR大鼠炎症反应。 展开更多
关键词 益气温肺通窍方 肺气虚寒型变应性鼻炎 炎症反应 Janus激酶1 信号转导及转录激活因子3
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吴茱萸碱通过调节CCL2/CCR2通路影响过敏性鼻炎大鼠免疫功能的研究
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作者 王晓利 李玮 +2 位作者 朱珊 史兴婵 陈炜 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期300-307,共8页
目的探究吴茱萸碱(Evo)对过敏性鼻炎(AR)大鼠免疫功能的影响以及对C-C基序趋化因子配体2(CCL2)/C-C基序趋化因子受体2(CCR2)通路的调节机制。方法网络药理学筛选Evo-AR-免疫功能的相关靶点,构建交集靶点的蛋白质互作网络图。采用卵清蛋... 目的探究吴茱萸碱(Evo)对过敏性鼻炎(AR)大鼠免疫功能的影响以及对C-C基序趋化因子配体2(CCL2)/C-C基序趋化因子受体2(CCR2)通路的调节机制。方法网络药理学筛选Evo-AR-免疫功能的相关靶点,构建交集靶点的蛋白质互作网络图。采用卵清蛋白(OVA)联合氢氧化铝建立AR大鼠模型,并将大鼠分为正常对照(NC)组、模型(Model)组、氯雷他定(LOR)组、Evo低(Evo-L)剂量组、Evo高(Evo-H)剂量组、Evo-H联合CCL2组。末次给药结束后,对各组大鼠症状进行评分;ELISA检测组胺、免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素4(IL-4)、IL-13及γ干扰素(IFN-γ)的水平;迪夫快速(Diff-Quick)染色液检测鼻腔灌洗液(NALF)中的细胞数量;苏木素-伊红(HE)染色观察鼻黏膜组织的病理变化;实时定量PCR检测组织中CCL2和CCR2 mRNA水平;Western blot法检测鼻黏膜组织中CCL2、CCR2、CXC基序趋化因子配体8(CXCL8)蛋白表达。结果Evo-AR-免疫功能的交集靶点共有8个,蛋白质互作网络图显示CXCL8为核心靶点。与NC组相比,Model组大鼠的鼻部症状评分、组胺、IgE、IL-4、IL-13的水平、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和总细胞数、CCL2、CCR2 mRNA和蛋白表达、CXCL8蛋白表达均升高,IFN-γ水平降低;与Model组相比,LOR组和Evo处理组大鼠的鼻部症状评分、组胺、IgE、IL-4、IL-13的水平、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和总细胞数、CCL2、CCR2 mRNA和蛋白表达、CXCL8蛋白表达均降低,IFN-γ水平升高;进一步利用CCL2重组蛋白进行回补实验发现,Evo对AR大鼠免疫功能的改善作用被CCL2逆转。结论Evo可以改善AR大鼠的免疫功能,其作用机制可能与CCL2/CCR2通路被抑制有关。 展开更多
关键词 吴茱萸碱(Evo) 过敏性鼻炎(AR) C-C基序趋化因子配体2(CCL2) C-C基序趋化因子受体2(CCR2) 免疫功能
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麻黄碱调控TGF-β1/Smads通路对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响 被引量:10
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作者 范慧慧 任玉梅 +2 位作者 田新磊 张凯 李晓丽 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第8期1398-1404,共7页
目的 探究麻黄碱对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响及对转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路的调控作用。方法 将所有小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组、麻黄碱低剂量组、麻黄碱高剂量组、麻黄碱高+TGF-β1激活剂组,每组12只。除... 目的 探究麻黄碱对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响及对转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路的调控作用。方法 将所有小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组、麻黄碱低剂量组、麻黄碱高剂量组、麻黄碱高+TGF-β1激活剂组,每组12只。除对照组,其余组小鼠腹腔注射含有40μg卵清蛋白(OVA)和2 mg 10%氢氧化铝的致敏液诱导哮喘模型。8周后,检测各组小鼠气道高反应性;对支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞进行计数;ELISA检测BALF中白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13的水平;苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察小鼠肺组织的病理学变化及胶原纤维面积;免疫组织化学检测小鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;Western blot检测小鼠肺组织中TGF-β1/Smads通路相关蛋白的表达。结果 与对照组相比,模型组小鼠不同乙酰甲胆碱剂量下的气道高反应性、气道壁的总面积(Wat)/基底膜的周长(Pbm)比值、胶原纤维面积、嗜酸性粒细胞及IL-4、IL-5、IL-13含量、α-SMA、TGF-β1表达及p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3比值均升高(P<0.05),Smad7表达降低(P<0.05);与模型组相比,地塞米松组和麻黄碱低、高剂量组小鼠不同乙酰甲胆碱剂量下的气道高反应性、Wat/Pbm比值、胶原纤维面积、嗜酸性粒细胞及IL-4、IL-5、IL-13含量、α-SMA、TGF-β1表达及p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3比值均降低(P<0.05),Smad7表达升高(P<0.05);与麻黄碱高剂量组相比,麻黄碱高+TGF-β1激活剂组小鼠不同乙酰甲胆碱剂量下的气道高反应性、Wat/Pbm比值、胶原纤维面积、嗜酸性粒细胞及IL-4、IL-5、IL-13含量、α-SMA、TGF-β1表达及p-Smad2/Smad2、pSmad3/Smad3比值均升高(P<0.05),Smad7表达降低(P<0.05)。结论 麻黄碱可以改善支气管哮喘小鼠的气道重塑,其机制与调控TGF-β1/Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 麻黄碱 支气管哮喘 转化生长因子Β1 SMAD蛋白 气道重塑
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