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中医药治疗急性气管-支气管炎随机对照试验结局指标分析
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作者 刘梦娟 王佳佳 +3 位作者 李春阳 王露 张心怡 李建生 《世界中医药》 北大核心 2025年第6期966-974,共9页
目的:通过系统分析中医药治疗急性气管-支气管炎随机对照试验(RCT)结局指标应用现状,为急性气管-支气管炎中医临床试验设计提供参考。方法:计算机检索近10年8个中英文数据库和2个临床试验注册中心收录的中医药治疗急性气管-支气管炎RCT,... 目的:通过系统分析中医药治疗急性气管-支气管炎随机对照试验(RCT)结局指标应用现状,为急性气管-支气管炎中医临床试验设计提供参考。方法:计算机检索近10年8个中英文数据库和2个临床试验注册中心收录的中医药治疗急性气管-支气管炎RCT,由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取和偏倚风险评估,系统分析结局指标应用情况。结果:共纳入77项研究,涉及57种结局指标,出现频次417次,前5位结局指标依次为临床疗效、不良事件、中医证候积分、咳嗽症状积分和安全性指标。50项报告了西医诊断标准,42项报告了中医辨证参考标准,19项报告了主要结局指标,5项报告了中医证候疗效评价标准。结论:结局指标应用主要存在主要与次要结局指标欠明确、中医辨证参考标准及证候疗效评价标准不统一、安全性与经济学指标报告不充分以及患者报告结局指标关注不足等问题。建议今后开展临床试验时明确区分主要与次要结局指标,合理选择中医辨证标准,科学建立证候疗效评价标准,重视安全性与经济学指标,关注患者报告结局指标。 展开更多
关键词 急性气管-支气管炎 中医药 随机对照试验 主要结局指标 次要结局指标 证候诊断 疗效评价 现状
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肺气血屏障损伤与呼吸系统疾病中医药治疗进展 被引量:1
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作者 徐可心 刘杨 田燕歌 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期209-213,I0008,共6页
呼吸系统疾病发病率逐年增加,严重危害公众健康。肺气血屏障主要由肺泡上皮和毛细血管内皮组成,是肺内气体交换的重要场所,对于保持肺稳态具有重要作用。肺气血屏障的功能与肺“主气,司呼吸”的生理机能高度相通,参与调节肺的气血津液,... 呼吸系统疾病发病率逐年增加,严重危害公众健康。肺气血屏障主要由肺泡上皮和毛细血管内皮组成,是肺内气体交换的重要场所,对于保持肺稳态具有重要作用。肺气血屏障的功能与肺“主气,司呼吸”的生理机能高度相通,参与调节肺的气血津液,其损伤与多种呼吸系统疾病发生发展密切相关。该文基于中西医对气血屏障及呼吸系统疾病的认识,对肺气血屏障与呼吸系统疾病(包括急性肺损伤、特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病等)的关系及中医药治疗进展做一概述,为气血屏障参与呼吸系统疾病机制及中医药治疗研究提供理论依据。 展开更多
关键词 肺气血屏障 呼吸系统疾病 治疗进展
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新型吸入颗粒在呼吸系统疾病防治中的应用研究进展
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作者 张斐凡 吴媛媛 +3 位作者 彭西玲 吴晓杰 张亚鹏 刘含 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第9期1171-1178,共8页
吸入疗法采用直接靶向呼吸道和肺部给药,其凭借高效的药物传递、快速起效和不良反应较少的特点,已被广泛应用于呼吸系统疾病的治疗。然而,传统吸入颗粒在药物稳定性、释放控制及肺部递送效率等方面存在一定的局限。近年来,随着生化材料... 吸入疗法采用直接靶向呼吸道和肺部给药,其凭借高效的药物传递、快速起效和不良反应较少的特点,已被广泛应用于呼吸系统疾病的治疗。然而,传统吸入颗粒在药物稳定性、释放控制及肺部递送效率等方面存在一定的局限。近年来,随着生化材料的不断发展,新型吸入颗粒的性能得到了显著提升,能够提供更好的药物负载能力、更精确的释放控制及更高效的肺部递送,在改善药效和减少不良反应方面潜力巨大。本文综述新型吸入颗粒的分类、制备应用与进展,探讨其在精准治疗、个性化用药和新型药物递送系统开发中的前景,以期促进吸入疗法的相关研究和技术创新,为呼吸系统疾病的治疗提供更好的解决方案。 展开更多
关键词 呼吸系统疾病 吸入疗法 新型吸入颗粒 高分子化合物 脂质体
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近六年中医药治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床随机对照试验评价指标现状分析 被引量:12
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作者 田望望 王至婉 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第17期2071-2081,共11页
背景阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种临床常见的疾病。目前关于中医药治疗OSAHS的临床随机对照试验(RCTs)评价指标存在巨大差异,因此进一步探索OSAHS相关临床RCTs的评价指标有重要意义。目的分析近6年文献中中医药治疗OSAH... 背景阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种临床常见的疾病。目前关于中医药治疗OSAHS的临床随机对照试验(RCTs)评价指标存在巨大差异,因此进一步探索OSAHS相关临床RCTs的评价指标有重要意义。目的分析近6年文献中中医药治疗OSAHS临床RCTs的评价指标,为选择合适的中医药治疗OSAHS的临床RCTs结局指标提供参考。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(WanFang Data)、维普网(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed等数据库中关于中医药治疗OSAHS的临床RCTs,检索时间为2015-01-01至2021-10-20。收集文献的基本特征,包括第一作者、样本量、性别、年龄、病程、干预措施、中医证型、疗程、结局指标。按照评价指标的功能属性分为中医症状/体征、理化指标、生活质量、远期预后、安全事件、症状体征。使用Cochrane协作网推荐的偏倚风险评估工具评价纳入文献的偏倚风险,使用RevMan 5.4软件评价文献质量。结果共纳入41项RCTs,包括2971例患者,涉及70个评价指标,总使用频次270次,归属于中医症状/体征、理化指标、安全事件、症状体征、生活质量,其中理化指标、症状体征较多,生存质量较少。2种组合指标14项,3种组合指标16项,4种组合指标7项。测量时点分布在7 d~6个月,测量时点最多为1个月(15项RCTs,占36.59%),其次是3个月(11项RCTs,占31.70%)。结论目前中医药治疗OSAHS临床RCTs的评价指标差异大、对中医证候评分关注相对不足,对生活质量指标关注度欠佳,评价指标无统一标准,测量时点跨度大,无远期预后。 展开更多
关键词 睡眠呼吸暂停综合征 睡眠呼吸暂停 阻塞性 中医药疗法 随机对照试验 评价指标
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线粒体损伤与慢性阻塞性肺疾病骨骼肌功能障碍及中医药治疗进展 被引量:4
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作者 赵高远 苗玉芳 +2 位作者 侯润苏 李康沉 田燕歌 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期133-137,144,共6页
骨骼肌功能障碍(skeletal muscle dysfunction,SMD)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的常见并发症,导致患者活动能力降低,严重影响其生活质量。线粒体损伤是COPD合并SMD的主要机制之一,线粒体的氧化应... 骨骼肌功能障碍(skeletal muscle dysfunction,SMD)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的常见并发症,导致患者活动能力降低,严重影响其生活质量。线粒体损伤是COPD合并SMD的主要机制之一,线粒体的氧化应激、能量代谢障碍、自噬异常等是引起线粒体损伤的重要原因:线粒体ROS的生成增多导致氧化应激,引起线粒体生物合成减少、体密度降低和线粒体呼吸功能(RCR评估)下降;线粒体膜电位降低、ATP合成酶活性降低、线粒体膜通透性转换孔的过度开放导致线粒体能量代谢障碍;严重氧化应激和全身炎症均能触发线粒体自噬异常,加快其降解和清除。中医药在改善COPD患者运动能力,提高患者生活质量等方面具有明显优势。随着近年来中医药相关研究的深入,中医药对改善线粒体损伤治疗COPD合并SMD取得了一定进展。该文结合国内外相关文献,就线粒体损伤与COPD合并SMD关系及其中医药治疗进行总结,为进一步研究提供依据。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 骨骼肌功能障碍 线粒体损伤 中医药
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急性呼吸窘迫综合征患者并发急性肾损伤危险因素的系统评价
6
作者 王晓雨 冯贞贞 +2 位作者 王军 郭小川 李建生 《中国全科医学》 北大核心 2025年第12期1527-1537,共11页
背景急性肾损伤(AKI)是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)常见的并发症之一,显著增加了ARDS患者的死亡率。目前临床对于ARDS并发AKI的认识及有效防治措施尚不足,探索可能的预测因子对于早期评估并及时采取有效干预措施,以降低ARDS患者AKI的发生... 背景急性肾损伤(AKI)是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)常见的并发症之一,显著增加了ARDS患者的死亡率。目前临床对于ARDS并发AKI的认识及有效防治措施尚不足,探索可能的预测因子对于早期评估并及时采取有效干预措施,以降低ARDS患者AKI的发生率及死亡率具有重要意义。目的系统评价ARDS患者并发AKI的危险因素。方法计算机检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普网(VIP)、中国生物医学文献服务系统(Sino Med)数据库中ARDS患者并发AKI危险因素的相关文献,检索时间从建库至2023年12月。由2名研究者按照纳入和排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入17篇文献,包含6160例患者。Meta分析结果显示:年龄增长(OR=1.02,95%CI=1.00~1.03,P=0.007)、序贯器官衰竭(SOFA)评分较高(OR=1.17,95%CI=1.05~1.30,P=0.004),合并糖尿病(OR=1.40,95%CI=1.09~1.80,P=0.008)、高血压(OR=1.56,95%CI=1.26~1.93,P<0.001)、心房颤动(OR=1.76,95%CI=1.09~2.85,P=0.020)、慢性肾病(OR=10.31,95%CI=3.30~32.19,P<0.001),中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)(OR=1.02,95%CI=1.00~1.05,P=0.030)、血管生成素2(Ang-2)(OR=1.84,95%CI=1.73~1.95,P<0.001)水平升高,天冬氨酸氨基转移酶(AST)>40 U/L(OR=2.27,95%CI=1.56~3.31,P<0.001),动脉血p H值降低(OR=0.83,95%CI=0.75~0.92,P=0.0006)、肾小球滤过率(GFR)降低(OR=0.92,95%CI=0.86~0.99,P=0.020),机械通气(OR=2.53,95%CI=1.96~3.26,P<0.001)、体外膜肺氧合(ECMO)(OR=1.81,95%CI=1.43~2.28,P<0.001)治疗是ARDS患者并发AKI的危险因素。而性别(OR=1.17,95%CI=0.82~1.67,P=0.390)、BMI(OR=1.27,95%CI=0.77~2.09,P=0.350)、肥胖(OR=5.88,95%CI=0.51~68.28,P=0.160)、急性生理与慢性健康评分(OR=1.20,95%CI=0.99~1.46,P=0.060)、心力衰竭(OR=4.49,95%CI=0.58~34.70,P=0.150)、意识障碍(OR=1.83,95%CI=0.88~3.84,P=0.110)、胸腔积液(OR=1.16,95%CI=0.81~1.65,P=0.410)、氧合指数(OR=4.30,95%CI=0.69~26.77,P=0.120)、降钙素原(OR=1.08,95%CI=0.95~1.23,P=0.230)、白细胞计数(OR=1.56,95%CI=0.51~4.80,P=0.440)、血浆白蛋白(OR=1.07,95%CI=0.97~1.17,P=0.170)与ARDS患者并发AKI不相关。结论ARDS患者并发AKI的危险因素涉及多个方面,包括一般因素(年龄增长)、整体评估(SOFA评分高)、疾病因素(合并糖尿病、高血压、心房颤动、慢性肾病)、实验室指标(NLR、Ang-2水平升高,AST>40 U/L,动脉血p H值、GFR降低)以及治疗方面(机械通气、ECMO)。受纳入研究数量及质量局限,本结论仍需未来更多高质量研究加以验证。 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合征 急性肾损伤 危险因素 系统评价 META分析
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中医辨证治疗方案对老年社区获得性肺炎出院后患者生存质量和疗效满意度的评价研究 被引量:19
7
作者 王明航 韩伟红 +2 位作者 毕丽婵 杨江 李建生 《中国全科医学》 北大核心 2024年第8期1001-1007,共7页
背景社区获得性肺炎(CAP)为常见的感染性疾病之一,尤其在老年患者中,其临床症状不典型,易出现严重并发症,缺乏有效的治疗措施,常预后不良。目的探究中医辨证治疗方案对老年CAP出院(1周内)患者的生存质量及其疗效满意度情况。方法本研究... 背景社区获得性肺炎(CAP)为常见的感染性疾病之一,尤其在老年患者中,其临床症状不典型,易出现严重并发症,缺乏有效的治疗措施,常预后不良。目的探究中医辨证治疗方案对老年CAP出院(1周内)患者的生存质量及其疗效满意度情况。方法本研究为多中心、随机双盲安慰剂临床研究。选取河南中医药大学第一附属医院、河南省胸科医院、河南省人民医院、郑州市中医院、郑州人民医院5家医院呼吸科2018年4月—2020年1月病房收治的老年CAP出院后患者为研究对象,采用中央随机入组模式将患者分为试验组和对照组。试验组患者经中医辨证后给予相应中药颗粒剂进行治疗,气虚痰湿证给予补肺健脾化痰方,气阴虚痰热证给予益气养阴清肺方。对照组则给予与中药颗粒外观、重量、颜色、气味基本一致的安慰剂。治疗疗程为2个月,随访至治疗开始后6个月。比较两组患者治疗前、治疗1个月、治疗2个月、随访3个月、随访6个月的生存质量[采用中文版生存质量评分量表(SF-36)评价]和疗效满意度[采用肺炎患者疗效满意度问卷(ESQ-CAP)评价]。结果纳入120例患者中,脱落8例,最终纳入符合方案集的病例112例,其中试验组54例、对照组58例。治疗前两组性别、年龄、出院后时间、中医辨证分型、CUBR-65评分、基础疾病比较,差异无统计学意义(P>0.05)。组别对SF-36生理机能领域评分(F组间=5.057,P组间=0.027)、一般健康状况领域评分(F组间=7.286,P组间=0.008)、情感职能领域评分(F组间=6.858,P组间=0.010)主效应显著。组间比较:治疗2个月、随访3个月、随访6个月,试验组SF-36生理机能领域评分高于对照组(P<0.05);治疗1、2个月和随访3、6个月,试验组SF-36一般健康状况领域、情感职能领域评分高于对照组(P<0.05);随访3、6个月,试验组SF-36精神健康领域评分高于对照组(P<0.05)。组别对ESQ-CAP日常生活与能力领域评分(F组间=16.218,P组间<0.001)、方便领域评分(F组间=25.013,P组间<0.001)及ESQ-CAP总分(F组间=13.843,P组间<0.001)主效应显著。治疗2个月和随访3、6个月,试验组ESQ-CAP日常生活与能力领域评分高于对照组(P<0.05)。治疗1、2个月和随访3、6个月,试验组ESQ-CAP方便领域评分及ESQ-CAP总分高于对照组(P<0.05)。随访3个月,试验组ESQ-CAP总体疗效领域评分高于对照组(P<0.05)。结论中医辨证治疗方案对于老年CAP出院后患者的生存质量和疗效满意度具有较好的改善作用。 展开更多
关键词 肺炎 社区获得性肺炎 辨证治疗方案 生存质量 疗效满意度
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线粒体质量控制在呼吸系统疾病中的研究进展 被引量:2
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作者 徐菁菁 田燕歌 +3 位作者 梅雪 赵鹏 连云峰 孙肖 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期161-171,共11页
呼吸系统疾病(肺部炎症、肺纤维化)严重危害人类健康。作为真核细胞特有的细胞器,线粒体不仅在产生能量、生物合成和维持细胞内稳态中具有重要功能,而且作为多样化的信号细胞器,参与炎症、增殖、分化、细胞修复等过程。线粒体质量控制... 呼吸系统疾病(肺部炎症、肺纤维化)严重危害人类健康。作为真核细胞特有的细胞器,线粒体不仅在产生能量、生物合成和维持细胞内稳态中具有重要功能,而且作为多样化的信号细胞器,参与炎症、增殖、分化、细胞修复等过程。线粒体质量控制系统包括线粒体生物发生、线粒体动力学和线粒体自噬。研究发现,呼吸系统疾病的某些病理机制如氧化应激、炎症等与线粒体质量控制失调密切相关。因此,本文总结线粒体质量控制失调在呼吸系统疾病(慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化、急性肺损伤、哮喘和细菌性肺炎)的研究进展,以期从线粒体的角度寻求呼吸系统疾病防治的新思路。 展开更多
关键词 线粒体生物发生 线粒体动力学 线粒体自噬 呼吸系统疾病
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基于横断面调查的支气管哮喘中医证候客观化因素分析 被引量:4
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作者 鄢子涵 王明航 +2 位作者 韩伟红 屠新敏 赵欢欢 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第4期548-555,共8页
目的:筛选支气管哮喘(简称哮喘)中医证候相关临床因素及生物学标志物,为中医证候客观化研究提供参考。方法:采用横断面临床调查方法,选取河南中医药大学第一附属医院呼吸科门诊及住院收治的哮喘患者390例作为研究对象,收集临床特征并检... 目的:筛选支气管哮喘(简称哮喘)中医证候相关临床因素及生物学标志物,为中医证候客观化研究提供参考。方法:采用横断面临床调查方法,选取河南中医药大学第一附属医院呼吸科门诊及住院收治的哮喘患者390例作为研究对象,收集临床特征并检测相关血清生物标志物。SPSS 23.0建立数据库,采用单因素分析、Logistic回归分析、Spearman相关分析方法,3种方法中2种具有统计学意义的被筛选为相关因素。结果:共招募390例患者,分析资料相对完整的293例数据。外寒内饮证与年龄、哮喘控制测试(ACT)评分相关,痰浊阻肺证与性别、吸烟史、血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、血清嗜酸粒细胞趋化蛋白(Eotaxin)相关,风痰阻肺证与年龄、ACT评分相关,肺气虚证与ACT评分、血清HMGB1、血清γ干扰素(IFN-γ)、血清骨膜蛋白(Periostin)相关,脾气虚证与ACT评分相关,肾气虚证与血清IFN-γ相关,肾阳虚证与血清转化生长因子-β_(2)(TGF-β_(2))、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)相关,肺脾气虚证与ACT评分相关,肺肾气虚证与年龄、ACT评分、病程相关,肺肾阳虚证与民族、ACT评分、血清白细胞介素-4(IL-4)具有相关性(P<0.05)。结论:血清HMGB1、Eotaxin、IFN-γ、Periostin、TGF-β_(2)、TNF-α、IL-4可能是哮喘中医证候潜在的生物标志物。性别、年龄、民族、吸烟史、病程、ACT评分与哮喘证候存在一定相关性,但研究结论有待于进一步全国多中心研究进行验证。 展开更多
关键词 支气管哮喘 中医证候 生物标志物 客观化 相关性 高迁移率族蛋白B1 Γ干扰素 转化生长因子-β_(2)
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基于调控血管生成相关基因表达的理肺消积丸对肺癌小鼠肿瘤的抑制作用研究
10
作者 谷雨 刘素晓 +6 位作者 何志远 丁锦泵 孔德琪 黄慧敏 冯素香 刘学芳 李亚 《世界中医药》 北大核心 2025年第10期1672-1678,1685,共8页
目的:探讨理肺消积丸通过调控血管生成相关基因表达对肺癌小鼠肿瘤的抑制作用。方法:将30只C57BL/6小鼠采用皮下接种Lewis细胞方式建立肺癌小鼠模型,按照随机数字表法分为模型组、理肺消积组和顺铂组,每组10只。造模次日起依据分组给药... 目的:探讨理肺消积丸通过调控血管生成相关基因表达对肺癌小鼠肿瘤的抑制作用。方法:将30只C57BL/6小鼠采用皮下接种Lewis细胞方式建立肺癌小鼠模型,按照随机数字表法分为模型组、理肺消积组和顺铂组,每组10只。造模次日起依据分组给药,理肺消积组给予理肺消积丸水溶液205 mg/(kg·d)灌胃,等体积生理盐水腹腔注射;顺铂组每隔1 d腹腔注射顺铂0.5 mg/kg,等体积双蒸水灌胃;模型组给予等体积双蒸水灌胃、生理盐水腹腔注射。2周后处死小鼠,留取肿瘤组织,记录小鼠肿瘤质量和体积,苏木精-伊红(HE)染色法观察肿瘤组织病理学变化,免疫组织化学法检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD),聚合酶链反应阵列(PCR array)筛选血管生成相关差异基因,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肿瘤组织中血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)、趋化因子配体1(CXCL1)、Ⅳ型胶原α3链(COL4A3)基因表达,蛋白质免疫印迹(WB)法检测肿瘤组织ANGPTL3、CXCL1蛋白表达,免疫荧光法检测肿瘤组织COL4A3蛋白表达。结果:与模型组比较,理肺消积丸组、顺铂组肿瘤组织质量、体积显著减少(P<0.01),肿瘤组织病理形态改善,VEGF蛋白表达显著下调,MVD显著减少(P<0.01);与模型组比较,理肺消积组显著上调或下调的差异表达基因共13个,主要包括ANGPTL3、CXCL1、COL4A3等,参与表皮细胞增殖和血管生成相关调控;与模型组比较,理肺消积组小鼠肿瘤组织ANGPTL3、CXCL1和COL4A3基因与蛋白表达均显著下调(P<0.05)。结论:理肺消积丸可通过降低与血管生成相关基因(VEGF、ANGPTL3、CXCL1)的表达抑制肺癌小鼠肿瘤生长。 展开更多
关键词 理肺消积丸 非小细胞肺癌 血管生成 聚合酶链反应阵列 血管内皮生长因子 血管生成素样蛋白3 趋化因子配体1 Ⅳ型胶原α3链
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肺间质纤维化急性加重期小鼠模型的建立与评价 被引量:1
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作者 武文静 朱思源 +4 位作者 桑星洁 张琴 赵鹏 张海龙 白云苹 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第4期816-824,共9页
目的:建立肺间质纤维化(IPF)急性加重期小鼠模型。方法:120只雄性C57BL/6小鼠,随机分为阴性对照(control)组、肺间质纤维化稳定期(IPF)组和肺间质纤维化急性加重期(AE-IPF)组,每组40只。IPF组小鼠分别于第0、14和28天经气管滴注低剂量... 目的:建立肺间质纤维化(IPF)急性加重期小鼠模型。方法:120只雄性C57BL/6小鼠,随机分为阴性对照(control)组、肺间质纤维化稳定期(IPF)组和肺间质纤维化急性加重期(AE-IPF)组,每组40只。IPF组小鼠分别于第0、14和28天经气管滴注低剂量博来霉素(3 mg/kg);AE-IPF组在IPF组基础上,于第56天气管滴注高剂量博来霉素(5 mg/kg);control组于不同时点分别滴注等量生理盐水。实验于首次造模后第57、59、63和70天取材,观察小鼠一般情况、CT影像学变化、HE与Masson染色观察肺组织肺泡炎及纤维化程度,检测小鼠肺功能、肺组织羟脯氨酸含量、支气管肺泡灌洗液中白细胞介素6(IL-6)含量。结果:AE-IPF组小鼠出现明显喘息气促,呼吸困难,体重下降;CT影像学显示,IPF组显示斑片状、胸膜下网状模糊影,伴小叶间隔不规则增厚和小叶内线状影,牵拉性支气管扩张,AE-IPF组在IPF基础上,有新出现的磨玻璃阴影和实变影;AE-IPF组小鼠肺功能通气量显著下降(P<0.05),肺指数显著升高(P<0.05),出现急性肺水肿;AE-IPF组小鼠HE、Manson染色改变符合AE-IPF病理表现;AE-IPF组肺组织羟脯氨酸含量、支气管肺泡灌洗液中细胞总数与IL-6质量浓度较对照组显著升高(P<0.05)。结论:采用不同剂量多次气管滴注博来霉素能够成功建立AE-IPF小鼠动物模型,可为研究AE-IPF的发病机制和药物治疗效果提供有效手段。 展开更多
关键词 肺间质纤维化 急性加重期 博来霉素 动物模型
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PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素诱导的小鼠特发性肺纤维化 被引量:1
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作者 丁锦泵 孔德琪 +6 位作者 黄慧敏 谷雨 陈悦冰 赵瑞丽 刘素晓 刘学芳 李亚 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期333-339,共7页
目的探讨PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)机制。方法40只C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、BLM组、PM_(2.5)组、BLM+PM_(2... 目的探讨PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)机制。方法40只C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、BLM组、PM_(2.5)组、BLM+PM_(2.5)组、Sulforaphane(SFN,Nrf2激动剂)组,每组8只,以BLM诱导IPF模型,并PM_(2.5)暴露2周。测定小鼠肺功能,检测肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量,观察肺组织病理形态学改变;检测肺组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(glutathione,GSH)等水平;采用qPCR和蛋白免疫印迹法检测肺组织COL-1、α-SMA、Nrf2、SLC7A11、GPX4基因和蛋白表达水平。结果与Control组比较,BLM组、PM_(2.5)组小鼠肺功能明显降低(P<0.01),肺组织出现肺泡壁断裂、增厚,大量炎症细胞浸润和胶原沉积等肺纤维化特征性病理改变,肺组织HYP、Fe^(2+)、ROS、MDA明显升高(P<0.05,P<0.01),GSH水平明显降低(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4基因和蛋白明显降低(P<0.01),COL-1、α-SMA基因和蛋白明显升高(P<0.01);BLM+PM_(2.5)组上述损伤均较BLM组(P<0.05)、PM_(2.5)组有不同程度的加剧(P<0.01);SFN组上述损伤均较BLM+PM_(2.5)组有不同程度改善(P<0.05,P<0.01)。结论PM_(2.5)暴露可加重BLM诱导的小鼠IPF,其机制可能与通过Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡有关。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 PM_(2.5) 铁死亡 Nrf2/SLC7A11/GPX4通路 脂质过氧化 活性氧
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病证结合模式下中医证候疗效评价量表研制的实践与策略 被引量:27
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作者 李建生 冯贞贞 +1 位作者 谢洋 王佳佳 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第20期2513-2519,共7页
证候疗效评价量表可为客观评价中医证候疗效提供依据,丰富中医临床疗效评价体系。目前尚缺乏统一、规范的证候疗效评价量表研制方法。借鉴国际量表研制规范及中医量表研究思路,依据中医证候特点,基于已研制的慢性阻塞性肺疾病稳定期证... 证候疗效评价量表可为客观评价中医证候疗效提供依据,丰富中医临床疗效评价体系。目前尚缺乏统一、规范的证候疗效评价量表研制方法。借鉴国际量表研制规范及中医量表研究思路,依据中医证候特点,基于已研制的慢性阻塞性肺疾病稳定期证候疗效评价量表(COPD-STES),初步提出中医证候疗效评价量表研制基本流程及关键技术,包括7个主要环节(成立研究小组、预设量表基本特征、构建理论框架及条目池、筛选条目、初步形成量表、确定条目权重及量表的考核)、3项关键技术(基于关联规则及隐结构分析的数据挖掘技术,基于经典测量理论与项目反应理论的条目筛选方法,基于随机森林法、因子分析法及百分权重法的条目赋权法),可为其他相关研究提供参考。 展开更多
关键词 中医病因和病机 病因证候 治疗结果 慢性阻塞性肺疾病稳定期证候疗效评价量表 病人结局评价 评价方法
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金水缓纤方调控CD38/NAD^(+)-SIRT1轴延缓AEC2s细胞衰老抗肺纤维化的机制研究
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作者 蔡宇 王宇 +3 位作者 沈俊岭 游梦月 韩瑞婷 余海滨 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第15期1153-1162,共10页
目的:探讨金水缓纤方通过CD38/NAD^(+)-SIRT1轴调控AEC2s细胞衰老抗肺纤维化的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、金水缓纤方组、阳性对照组和CD38抑制剂组,每组10只。采用气管滴注博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型;造模... 目的:探讨金水缓纤方通过CD38/NAD^(+)-SIRT1轴调控AEC2s细胞衰老抗肺纤维化的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、金水缓纤方组、阳性对照组和CD38抑制剂组,每组10只。采用气管滴注博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型;造模后28 d开始灌胃给药,每日1次,连续给药14 d后取材;采用H&E、Masson染色法观察、评估肺组织炎症和纤维化程度;免疫组化法评估肺组织中αSMA、COLⅢ的蛋白表达情况。免疫荧光法检测大鼠肺组织中p21及SPC的表达;β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色法测定肺组织细胞衰老情况;QPCR检测IL-1α、IL-8、P53、P21、CD38、SIRT1基因水平变化。Western blot法测定肺组织中E-cad、N-cad、p21、p53、CD38、SIRT1的蛋白表达。采用WST-8法检测肺组织中NAD+的表达水平。结果:与空白组比较,模型组的肺组织中炎症及纤维化评分均显著升高;αSMA、COLⅢ蛋白表达显著增加,提示大鼠肺组织纤维化的发生。肺组织N-cad蛋白表达显著上调,E-cad蛋白表达下降,提示肺组织发生了上皮间质转化;肺组织呈现显著SA-β-gal蓝染增多,p53、p21 mRNA水平及蛋白表达显著增加,IL-1α、IL-8 mRNA水平显著上调,肺组织中衰老细胞积累并高表达衰老蛋白及衰老相关分泌表型;同时,免疫荧光结果显示,p21与SPC共表达,p21高表达于AEC2s中。组织CD38 mRNA水平及蛋白表达显著增加,SIRT1 mRNA水平及蛋白表达显著下调,NAD^(+)表达水平显著下降,提示肺纤维化的中可能伴随着NAD+的消耗。与模型组相比,各给药组肺组织中炎症及纤维化评分均明显降低,αSMA、COLⅢ蛋白表达显著下降;N-cad蛋白表达显著下调,E-cad蛋白增加;肺组织SA-β-gal蓝染明显减轻,细胞衰老程度得到明显改善,p53、p21、IL-1α、IL-8衰老相关基因及蛋白水平明显下调;CD38 mRNA水平及蛋白表达下降,SIRT1表达水平及组织NAD+表达水平上升。结论:金水缓纤方能够减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化及肺组织炎症反应,改善胶原沉积,可能与调控CD38表达,提高组织细胞NAD^(+)水平,激活SIRT1蛋白,延缓组织AEC2s细胞衰老有关。 展开更多
关键词 金水缓纤方 肺纤维化 细胞衰老 CD38/NAD^(+)-SIRT1 Ⅱ型肺泡上皮细胞
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基于非线性混合效应模型的慢性阻塞性肺疾病气虚证演变影响因素研究
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作者 李伟珂 伊明洋 +6 位作者 倪园园 闫丽祯 关建新 王世豪 王慧杰 李建生 王至婉 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第8期2205-2214,共10页
目的基于非线性混合效应模型探讨慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)气虚证演变影响因素,以期为相关研究提供方法学范例。方法制定《慢性阻塞性肺疾病气虚证演变影响因素研究调查表》,在全国10家三甲医院动... 目的基于非线性混合效应模型探讨慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)气虚证演变影响因素,以期为相关研究提供方法学范例。方法制定《慢性阻塞性肺疾病气虚证演变影响因素研究调查表》,在全国10家三甲医院动态采集650例COPD患者的急性加重期第1天、第14天、危险窗期第1天、第28天、稳定期第1天、第90天临床资料;采用SAS 9.4软件,通过PROC NLMIXED过程,收集性别、年龄等8个基线数据;占比最高的冠心病、糖尿病、高血压3个合并症;风寒证、痰热证等9个兼夹证候作为固定效应,将个体水平作为随机效应,逐步拟合模型,筛选气虚证在疾病全程发生发展过程中的影响因素。结果共纳入合格病例637例,动态采集其急性加重期第1天、第14天、危险窗期第1天、第28天、稳定期第1天、第90天临床资料,发现前一年急性加重次数、饮酒、合并高血压、冠心病、兼夹血瘀证、阴虚证、阳虚证、6分钟步行距离、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(Modified Medical Research Council dyspnea questionnaire,mMRC)影响气虚证的演变(P<0.05)。结论采用非线性混合效应模型从复杂多时点动态数据中揭示了影响气虚证演变的相关因素,为相关研究提供了方法学借鉴。 展开更多
关键词 非线性混合效应模型 方法学 证候演变 影响因素 COPD 气虚证
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益气滋肾方通过抑制PI3K/Akt/NF-κB通路改善小鼠慢性阻塞性肺疾病的炎症反应
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作者 王立明 陈宏睿 +5 位作者 杜燕 赵鹏 王玉洁 田燕歌 刘新光 李建生 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1409-1422,共14页
目的明确益气滋肾方(YZF)的化学成分和入血成分,并阐明YZF改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)炎症的整合作用机制与药效物质。方法通过超高效液相色谱串联四极杆轨道离子阱质谱(UHPLC-Q-Extractive-Orbitrap MS)鉴定YZF化学成分和入血成分。基... 目的明确益气滋肾方(YZF)的化学成分和入血成分,并阐明YZF改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)炎症的整合作用机制与药效物质。方法通过超高效液相色谱串联四极杆轨道离子阱质谱(UHPLC-Q-Extractive-Orbitrap MS)鉴定YZF化学成分和入血成分。基于YZF入血成分构建YZF改善COPD的成分-疾病靶点网络,并进行富集分析筛选关键通路与作用靶标。通过香烟烟雾诱导构建小鼠COPD模型评价YZF抗炎作用及验证网络药理学富集到相关通路中关键蛋白的表达情况。50只C57BL/6J雄鼠随机分为对照组、模型组、YZF高、低剂量组和N-乙酰半胱氨酸组,10只/组。采用全身体积描记系统检测肺功能;HE染色法观察各组小鼠肺病理并进行肺泡和气道评估;ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量;采用免疫组化法检测肺组织PI3K、Akt、p-Akt、p65和p-p65的表达水平。结果从YZF中共鉴定出156种化学成分,包括26种黄酮及黄酮苷类、27种生物碱类、11种皂苷类等成分;从含药血清样本中鉴定出43种原型入血成分。网络药理学分析获得YZF成分704个靶点和COPD 1199个疾病靶点;整合分析成分-疾病靶点后发现YZF缓解COPD可能与PI3K-Akt等信号通路相关;动物实验表明YZF可增加COPD模型小鼠的平均肺泡数和呼气峰流速(P<0.05);降低COPD模型小鼠的肺泡平均线性截距和支气管壁厚度和肺系数以及肺泡灌洗液的IL-1β、IL-6、TNF-α含量(P<0.01),并能够抑制肺组织PI3K、Akt、p-Akt、p65和pp65蛋白的表达(P<0.01)。结论YZF能有效改善COPD症状,缓解COPD炎症,机制可能与其通过多成分-多靶点作用抑制PI3K/Akt/NF-κB通路相关。 展开更多
关键词 益气滋肾方 慢性阻塞性肺疾病 入血成分 网络药理学 炎症
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香烟烟雾联合肺炎克雷伯杆菌诱导慢阻肺模型小鼠气道重塑机制
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作者 张泽宇 梅晓峰 +3 位作者 陶柳颖 刘览 李建生 赵鹏 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第5期644-655,共12页
目的 采用香烟烟雾(cigarette smoke, CS)暴露联合肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)滴鼻建立慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)小鼠模型,探讨COPD气道重塑及其机制。方法 将SPF级BALB/c小鼠随机分... 目的 采用香烟烟雾(cigarette smoke, CS)暴露联合肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)滴鼻建立慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)小鼠模型,探讨COPD气道重塑及其机制。方法 将SPF级BALB/c小鼠随机分为对照(Control)组、香烟烟雾(CS)组、肺炎克雷伯菌(KP)组和香烟烟雾联合肺炎克雷伯菌(CS+KP)组。1~8周造模,每4周检测肺功能,于第4、8、16和24周取材。观察小鼠肺功能、肺组织病理结构、炎症因子、胶原纤维、胶原蛋白及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)和转化生长因子(transforming growth factor, TGF)-β1的变化。采用CS提取物和脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)刺激人支气管上皮细胞16HBE,检测细胞间连接蛋白、自噬及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号等。结果 与Control组比,CS+KP组小鼠肺功能第4~24周每分钟通气量(minute volume, MV)显著降低(P<0.05或P<0.01),第8~24周气道狭窄指数(enhanced pause, Penh)显著升高(P<0.05或P<0.01);CS组在第8~16周MV显著降低、Penh显著升高(P<0.05或P<0.01)。与Control组比,CS+KP组小鼠第8~24周肺组织大量炎细胞浸润、肺泡壁增厚、肺泡破裂和融合、气管壁增厚等,第4~24周平均肺泡数(mean alveolar number, MAN)显著降低,肺泡平均截距(mean linear intercept, MLI)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)显著升高(P<0.05或P<0.01);CS组、KP组第8~16周肺组织出现以上炎症与组织损伤。与Control组比,CS+KP组小鼠第8~16周肺组织Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ,COLⅢ)、α-SMA和TGF-β1显著升高(P<0.01);CS组、KP组第8~16周COLⅠ显著升高(P<0.01)。此外,与Control组比,CS与LPS联合诱导16HBE细胞E-钙粘蛋白(E-cadherin, E-cad)显著降低和N-钙粘蛋白(N-cadherin, N-cad)显著升高(P<0.05),自噬相关蛋白LC3B和Beclin-1显著降低(P<0.05),p-mTORC1、p-P70-S6K、及p-4E-BP1显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论 香烟烟雾联合肺炎克雷伯菌诱导的COPD小鼠肺功能下降、肺组织病变及气道重塑出现早、持续时间长,其机制可能与激活mTORC1信号抑制细胞自噬诱导气道上皮细胞损伤有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 香烟烟雾 肺炎克雷伯菌 气道重塑 自噬
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清肺解毒化痰方对重症肺炎小鼠肺血管内皮屏障及VEGF/P38通路的影响
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作者 程思远 白云苹 +4 位作者 程俞梦 万冉 邢小香 赵鹏 李建生 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期524-533,共10页
目的:探讨清肺解毒化痰方(Qingfei-Jiedu-Huatan formula,QJHF)对肺炎克雷伯杆菌诱导的重症肺炎小鼠肺血管内皮屏障损伤的作用及其机制。方法:将51只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=6)、模型组(n=15)、QJHF组(n=15)和头孢曲松钠(ceftriax... 目的:探讨清肺解毒化痰方(Qingfei-Jiedu-Huatan formula,QJHF)对肺炎克雷伯杆菌诱导的重症肺炎小鼠肺血管内皮屏障损伤的作用及其机制。方法:将51只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=6)、模型组(n=15)、QJHF组(n=15)和头孢曲松钠(ceftriaxone sodium,CRO)组(n=15)。第0天一次性气管插管注入50μL浓度为1×10^(11)CFU/mL肺炎克雷伯杆菌制备重症肺炎小鼠模型。造模6 h后,QJHF组和CRO组分别给予相应药物治疗,其余组给予等体积生理盐水,第3天灌胃结束后处死小鼠。苏木素-伊红染色法观察肺组织病理改变;ELISA检测肺组织匀浆中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6水平;流式细胞术检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中CD11b+Ly6g+细胞数;蛋白质组学及网络药理学分析药物作用机制;Western blot检测肺组织血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)、闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)、闭合蛋白(occludin)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、P38丝裂原活化蛋白激酶和磷酸化P38(phosphorylated P38,p-P38)蛋白水平。结果:QJHF可显著改善重症肺炎模型小鼠的精神状态,缓解呼吸促动等症状,降低死亡率,减轻肺组织病变,降低肺组织IL-6、TNF-α和IL-1β水平,减少BALF总蛋白、总细胞数和中性粒细胞含量,增加肺组织VE-cadherin、ZO-1和occludin蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。蛋白质组学显示QJHF可逆转重症肺炎小鼠肺组织中129个蛋白的表达;网络药理学显示QJHF的14种主要入血成分的328个潜在靶点与1665个重症肺炎疾病基因共有125个交集基因。将逆转蛋白与交集基因构建蛋白质相互作用网络,GO富集分析和KEGG通路富集分析显示,QJHF主要调控PI3K-Akt、MAPK和Rap1信号通路及VEGFR等。Western blot结果显示,QJHF可显著抑制肺组织中VEGF和P38表达(P<0.05或P<0.01)。结论:QJHF减轻重症肺炎模型小鼠肺病理损伤,机制可能与抑制VEGF/P38信号通路、保护小鼠血管内皮屏障有关。 展开更多
关键词 清肺解毒化痰方 重症肺炎 血管内皮屏障 VEGF/P38信号通路
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千金苇茎汤治疗呼吸系统疾病的相关研究进展 被引量:12
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作者 关建新 伊明洋 +4 位作者 李海霞 田望望 闫丽祯 倪园园 王至婉 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第9期120-125,共6页
千金苇茎汤来源于《备急千金要方》,由唐代医家孙思邈所创,该方由苇茎、桃仁、薏苡仁、冬瓜仁4味药物组成,其主要功效为清肺化痰,清热解毒,此外还有排脓、化湿及祛瘀功效。临床研究中多以其加减方或联合西医疗法治疗多种肺炎、慢性阻塞... 千金苇茎汤来源于《备急千金要方》,由唐代医家孙思邈所创,该方由苇茎、桃仁、薏苡仁、冬瓜仁4味药物组成,其主要功效为清肺化痰,清热解毒,此外还有排脓、化湿及祛瘀功效。临床研究中多以其加减方或联合西医疗法治疗多种肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肺癌、支气管扩张、急性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、肺脓肿、肺栓塞等多个呼吸系统疾病,以抗炎作用最为显著。现代药理学显示,千金苇茎汤治疗呼吸系统疾病发挥抗炎、镇咳、抗肿瘤、调节免疫、抑菌、抗病毒等多重药理作用。借助相关文献报道,从该方应用于常见呼吸系统疾病的临床研究、组方中各药物与呼吸系统疾病相关的有效成分药理研究、动物实验研究等几大方面对其研究进展归纳总结,依据相关报道及组方中各药物有效成分的药理作用加以遴选,总结出该方中各药物作用于常见呼吸系统疾病的主要有效成分,并提出以各药物有效成分药理作用解释组方配伍规律,以期为千金苇茎汤临床应用及相关研究的开展提供参考。 展开更多
关键词 千金苇茎汤 有效成分 组方配伍 呼吸系统疾病 研究进展
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阻塞性睡眠呼吸暂停患者报告结局测评工具研究现状分析 被引量:2
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作者 卫梦雨 王佳佳 +2 位作者 张莹莹 李春阳 李建生 《中国全科医学》 北大核心 2023年第30期3725-3733,共9页
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的与睡眠相关的呼吸障碍疾病,易诱发或加重多种疾病,常导致患者生存质量不同程度下降。患者报告结局(PRO)测评工具可为患者生存质量评估及临床疗效评价提供有效途径。现有的OSA-PRO测评工具数量较多,... 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的与睡眠相关的呼吸障碍疾病,易诱发或加重多种疾病,常导致患者生存质量不同程度下降。患者报告结局(PRO)测评工具可为患者生存质量评估及临床疗效评价提供有效途径。现有的OSA-PRO测评工具数量较多,多为国外研制,主要涉及症状、日常活动、社会活动、心理情感等领域,条目数为1~84个,应答尺度多采用Likert形式,其研制与评价采用经典测量理论。建议未来可开展OSA-PRO测评工具测量学特性及方法学质量评价研究;联合经典测量理论与现代测量理论研制、修订及评价OSA-PRO测评工具;加强OSA-PRO测评工具最小临床重要差值研究;研制凸显中医临床疗效特点的OSA-PRO测评工具。 展开更多
关键词 睡眠呼吸暂停 阻塞性 患者报告结局 呼吸道疾病 测评工具 综述
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