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和厚朴酚调节BDNF-TrkB-CREB信号通路对脑出血小鼠神经损伤和认知功能的影响 被引量:3
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作者 李阳阳 方建 王晓雪 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第9期1048-1057,共10页
目的探讨和厚朴酚对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)小鼠神经损伤和认知功能的影响及其作用机制。方法将C57B L/6J小鼠随机分为假手术组,模型组,和厚朴酚低、中、高剂量组,以及和厚朴酚+抑制剂组。除假手术组外,其余组小鼠均通过... 目的探讨和厚朴酚对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)小鼠神经损伤和认知功能的影响及其作用机制。方法将C57B L/6J小鼠随机分为假手术组,模型组,和厚朴酚低、中、高剂量组,以及和厚朴酚+抑制剂组。除假手术组外,其余组小鼠均通过自体血注入右侧基底神经节构建ICH模型。于ICH前15 mi n和I CH后1 h,和厚朴酚低、中、高剂量组分别腹腔注射10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg和厚朴酚,和厚朴酚+抑制剂组腹腔注射40 mg/kg和厚朴酚与5μg/kg脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)信号通路抑制剂K252a,假手术组、模型组腹腔注射等量的二甲基亚砜和生理盐水。采用改良的神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS)评估小鼠神经功能;通过Morris水迷宫实验计算逃避潜伏期、跨越原平台次数、目标象限停留时间百分比3个指标用于评估小鼠空间学习和记忆能力;苏木精-伊红(hematoxyli n-eosin,HE)染色观察海马神经元病理学改变;原位末端转移酶标记(terminal-deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)染色检测海马神经元凋亡率;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清BDNF、TrkB水平;免疫印迹法检测海马组织BDNF、TrkB、CREB、磷酸化CREB(phosphorylated CREB,p-CREB)蛋白表达情况。结果与假手术组小鼠相比,模型组小鼠mNSS、海马神经元凋亡率升高,逃避潜伏期延长,跨越原平台次数减少,目标象限停留时间百分比降低,血清BDNF、Tr kB及海马组织BDNF、Tr kB、p-CREB/CREB水平降低(均P<0.001),海马神经元结构模糊、排列紊乱、数量减少、体积变小,且细胞核固缩;与模型组小鼠相比,和厚朴酚低、中、高剂量组小鼠mNSS(均P<0.01)、海马神经元凋亡率(均P<0.001)依次降低,逃避潜伏期(均P<0.001)依次缩短,跨越原平台次数(P=0.007、P<0.001、P<0.001)依次增多,目标象限停留时间百分比(P=0.004、P<0.001、P<0.001)依次升高,血清BDNF(均P<0.001)、TrkB(P=0.001、P<0.001、P<0.001)及海马组织BDNF(P=0.008、P<0.001、P<0.001)、Tr kB(P=0.001、P<0.001、P<0.001)、p-CREB/CREB(均P<0.001)水平依次升高,海马神经元损伤有所改善;与和厚朴酚高剂量组小鼠相比,和厚朴酚+抑制剂组小鼠mNSS、海马神经元凋亡率升高,逃避潜伏期延长,跨越原平台次数减少,目标象限停留时间百分比降低,血清BDNF、Tr kB及海马组织BDNF、Tr kB、p-CREB/CREB水平降低(均P<0.001),海马神经元损伤加重。结论和厚朴酚可能通过激活BDNF-TrkB-CREB信号通路减轻ICH小鼠海马神经元凋亡和损伤,改善认知功能障碍。 展开更多
关键词 脑出血 和厚朴酚 认知功能 BDNF-TrkB-CREB信号通路
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EGB761改善缺血性脑卒中模型小鼠的认知功能障碍并降低小胶质细胞激活 被引量:3
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作者 王华 张驰 张小广 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1872-1878,共7页
目的探讨EGB761对缺血性脑卒中后小鼠的认知功能障碍的改善作用及相关机制。方法将72只小鼠随机均分为4组(n=18):假手术组、模型组、低和高剂量EGB761治疗组。利用线栓法构建大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)小鼠模型,其中低和高剂量EGB76... 目的探讨EGB761对缺血性脑卒中后小鼠的认知功能障碍的改善作用及相关机制。方法将72只小鼠随机均分为4组(n=18):假手术组、模型组、低和高剂量EGB761治疗组。利用线栓法构建大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)小鼠模型,其中低和高剂量EGB761组于MCAO/R术后分别给予50 mg·kg^(-1)和150 mg·kg^(-1)EGB761,每天1次,持续28天。TTC染色测量脑梗死体积;用改良神经功能评分(mNSS)表评估小鼠神经功能;水迷宫实验评估小鼠的学习认知功能;NeuN和TUNEL共染色检测神经元凋亡;Iba1免疫荧光染色评估小胶质细胞激活情况;Western blot检测TLR4、p-IKKɑ和NF-κB蛋白的表达水平。结果与模型组相比,低和高剂量EGB761组小鼠的脑梗死体积明显缩小(P<0.01),神经功能及学习认知功能明显改善(P<0.01),凋亡神经元百分比明显降低(P<0.01),小胶质细胞活化(P<0.01),TLR4、p-IKKɑ和NF-κB表达明显下降(P<0.05)。高剂量治疗组比低剂量治疗组疗效明显。结论EGB761可改善MACO/R小鼠的神经功能障碍和认知功能障碍,其机制可能与降低神经元凋亡,并可抑制TLR4/NF-κB通路减少小胶质细胞的过度激活有关。 展开更多
关键词 EGB761 缺血性脑卒中 小鼠 认知功能障碍 神经元 小胶质细胞 TLR4/NF-κB通路
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股静脉入路脑静脉窦内支架成形术治疗特发性颅内高压伴静脉窦狭窄13例 被引量:5
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作者 白卫星 贺迎坤 +4 位作者 康晓雨 袁龙涛 王晓雪 李天晓 许予明 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第7期650-653,共4页
目的评价股静脉入路脑静脉窦内支架成形术治疗特发性颅内压增高(IIH)伴脑静脉窦狭窄(CVSS)的安全性和有效性。方法回顾性分析13例确诊为IIH伴局限性CVSS患者的临床资料。所有患者均接受全脑血管造影检查,并在逆行性脑静脉窦内微导管测... 目的评价股静脉入路脑静脉窦内支架成形术治疗特发性颅内压增高(IIH)伴脑静脉窦狭窄(CVSS)的安全性和有效性。方法回顾性分析13例确诊为IIH伴局限性CVSS患者的临床资料。所有患者均接受全脑血管造影检查,并在逆行性脑静脉窦内微导管测压后经股静脉行静脉窦内支架成形术。术后均行腰椎穿刺术复测颅内压力,并复查眼底照相评估视神经乳头水肿改善情况。随访期间观察患者临床症状改善情况,有无并发症,脑静脉窦是否通畅。结果13例患者均成功完成脑静脉窦内支架成形术。狭窄病变两端压力差由术前平均(20.67±5.63)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)降至术后平均(4.72±1.87)mmHg(P<0.001),颅内压由术前平均(371.5±84.7)mmH2O(1 mmH2O=0.0098 kPa)降至术后平均(225.6±45.7)mmH2O(P<0.001)。术后所有视神经乳头水肿均明显改善或消失。随访3~33个月,2例耳鸣患者症状消失,12例头痛患者、8例视物模糊患者症状明显好转,2例视力下降患者症状改善不明显。所有患者均无不适症状,原症状无复发,CTV或DSA复查提示支架开放良好,无支架内再狭窄。结论脑静脉窦内微导管测压指导股静脉入路支架成形术治疗IIH伴CVSS患者安全、有效。 展开更多
关键词 颅内高压 脑静脉窦狭窄 血管成形术
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炎性因子对星形胶质细胞的活化及sPLA2-ⅡA表达的机制及影响 被引量:4
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作者 李雪粉 陈文武 +3 位作者 李青 郭安臣 王拥军 王群 《中国卒中杂志》 2018年第10期1012-1018,共7页
目的探索在炎性因子作用下,星形胶质细胞的活性变化及其产生的分泌型磷脂酶A2-ⅡA(secretory phospholipase A2 of groupⅡA,sPLA2-ⅡA)表达量的变化,进一步探讨其可能存在的机制。方法在体外原代培养大鼠大脑皮质星形胶质细胞的基础上... 目的探索在炎性因子作用下,星形胶质细胞的活性变化及其产生的分泌型磷脂酶A2-ⅡA(secretory phospholipase A2 of groupⅡA,sPLA2-ⅡA)表达量的变化,进一步探讨其可能存在的机制。方法在体外原代培养大鼠大脑皮质星形胶质细胞的基础上,取第4代培养的细胞用于实验。随机分为对照组和实验组,实验组分别为:10 ng/ml白介素-1β(interleukin-1beta,IL-1β)组,100 ng/ml IL-1β组,10 ng/ml肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor,TNF-α)组,100 ng/mlTNF-α组,10 ng/ml IL-1β+10 ng/mlTNF-α组,100 ng/mlIL-1β+100 ng/mlTNF-α组。24 h后用细胞增殖-毒性检测试剂盒检测细胞活力。选取10 ng/mlIL-1β+10 ng/mlTNF-α组继续进行实验。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitativereal-timepolymerasechainreaction,qRT-PCR)和酶联免疫吸附测定,检测sPLA2-ⅡA的表达量变化,并通过qRT-PCR检测核因子κB(nuclearfactor-kappaB,NF-κB)、NF-κB抑制蛋白激酶α(inhibitor of NF-κB kinaseα,IKKα)、NF-κB抑制蛋白激酶β(inhibitor of NF-κB kinaseβ,IKKβ)的mRNA变化。结果通过分离、纯化获得了形态典型的大鼠大脑皮质星形胶质细胞,细胞形态不规则,突起较多较长,呈放射状。胶质纤维酸性蛋白免疫染色显示纯度达95%以上。实验组细胞的活性均高于对照组。其中,100 ng/mlIL-1β组、100 ng/mlTNF-α组、10 ng/mlIL-1β+10 ng/mlTNF-α组和100 ng/ml IL-1β+100 ng/mlTNF-α组的细胞活性明显高于对照组(t=0.07、0.12、0.53、0.39,P<0.05)。与对照组相比,10 ng/ml IL-1β+10 ng/ml TNF-α组sPLA2-ⅡA的mRNA和蛋白水平表达量显著升高(t=9.615、11.635,P<0.05),NF-κB、IKKα、IKKβ的mRNA均增高(t=4.015、4.719、6.509,P<0.05)。结论炎性因子IL-1β与TNF-α联合应用可刺激星形胶质细胞活化,并能够不同程度地刺激sPLA2-ⅡA的表达,该过程可能与NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 炎性因子 分泌型磷脂酶A2-ⅡA
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多探针PET成像观察轻度认知障碍 被引量:2
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作者 鲍志国 周青 +3 位作者 赵森 杜森 方建 王大勇 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2022年第2期177-181,共5页
目的观察轻度认知障碍患者(MCI)β淀粉样蛋白(Aβ)斑块、tau蛋白沉积和FDG PET特征。方法自ADNI数据库下载半年内接受Aβ-PET、tau-PET和FDG-PET成像的40例MCI患者及30名健康人(NC组),基于视觉判断其有/无皮层Aβ滞留,并据此将MCI患者分... 目的观察轻度认知障碍患者(MCI)β淀粉样蛋白(Aβ)斑块、tau蛋白沉积和FDG PET特征。方法自ADNI数据库下载半年内接受Aβ-PET、tau-PET和FDG-PET成像的40例MCI患者及30名健康人(NC组),基于视觉判断其有/无皮层Aβ滞留,并据此将MCI患者分为Aβ+MCI组和Aβ-MCI组。分别对Aβ+MCI组和Aβ-MCI组与NC组进行逐像素统计分析,提取Aβ+MCI组AD特征脑区的平均图像强度值,分析FDG与Aβ斑块和tau蛋白沉积的相关性。结果相比NC组,Aβ+MCI组Aβ斑块呈全脑弥漫升高,边缘系统和新皮层tau蛋白对称性沉积增加,双侧扣带回、顶叶及楔前叶FDG代谢降低;FDG摄取与Aβ斑块无明显相关(P均>0.05),在杏仁核(r=-0.56,P<0.01)、扣带回后部(r=-0.61,P<0.01)、海马(r=-0.45,P=0.04)、海马旁回(r=-0.51,P=0.02)、楔前叶(r=-0.49,P=0.02)和颞中回(r=-0.53,P=0.01)与tau蛋白沉积呈负相关,在顶叶亦无明显相关(r=0.01,P=0.97)。Aβ-MCI组Aβ斑块和tau蛋白沉积低于NC组。结论Aβ+MCI具有阿尔茨海默病(AD)的PET特征,可视为AD前驱阶段。 展开更多
关键词 认知障碍 阿尔茨海默病 神经原纤维缠结 淀粉样β肽 正电子发射断层显像
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辛伐他汀对血脂异常人群缺血性脑卒中的预防 被引量:10
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作者 杨燃 杨红敏 +3 位作者 付志新 王晓雪 杨静 庞玉玲 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2006年第12期833-835,共3页
目的研究辛伐他汀对血脂异常人群缺血性脑卒中的预防作用。方法将2853例血脂异常人群分为预防组(693例)和对照组(2160例),预防组给予辛伐他汀20mg/d,睡前口服。分析2组血脂变化、心脑血管事件、脑卒中等差异。结果预防组受试者糖尿病患... 目的研究辛伐他汀对血脂异常人群缺血性脑卒中的预防作用。方法将2853例血脂异常人群分为预防组(693例)和对照组(2160例),预防组给予辛伐他汀20mg/d,睡前口服。分析2组血脂变化、心脑血管事件、脑卒中等差异。结果预防组受试者糖尿病患病率比对照组高,预防组随访率98.7%,对照组随访率96.2%。预防组低密度脂蛋白胆固醇较对照组低[(2.54±1.01)mmol/L vs(4.12±1.29)mmol/L,P<0.05],5年生存率高(94.13% vs 83.47%,P<0.01),缺血性脑卒中和心脑血管事件发生率低。2组死亡的主要原因是:心脑血管疾病、肿瘤和感染。吸烟、高血压、肥胖和糖尿病是脑卒中和心脑血管事件的高危因素。结论辛伐他汀能有效降低血脂异常人群的心脑血管事件。 展开更多
关键词 斯伐他汀 高脂血症 脑血管意外 危险因素
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大动脉炎致内囊预警综合征1例报道 被引量:2
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作者 姜方超 翟培培 +1 位作者 马静 李丹 《中国卒中杂志》 2018年第11期1194-1197,共4页
1病例介绍患者女性,21岁。主因“反复发作性右侧肢体无力2h”于2017年6月12日11∶30就诊。入院前2h内,患者反复发作性右侧肢体无力伴言语不能,共4次,每次持续约2min后自行缓解。入院急诊完善头颅计算机断层扫描(computed tomography,CT... 1病例介绍患者女性,21岁。主因“反复发作性右侧肢体无力2h”于2017年6月12日11∶30就诊。入院前2h内,患者反复发作性右侧肢体无力伴言语不能,共4次,每次持续约2min后自行缓解。入院急诊完善头颅计算机断层扫描(computed tomography,CT)及头颈联合计算机断层扫描血管成像(computed tomography angiopathy,CTA)检查,检查过程中患者再次出现言语不能伴右侧肢体活动不能,持续约10min后好转。 展开更多
关键词 大动脉炎 内囊预警综合征 大脑中动脉高密度征
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白藜芦醇抑制星形胶质细胞氧化应激的细胞内作用机制
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作者 李雪粉 陈文武 +2 位作者 郭安臣 王拥军 王群 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1018-1018,共1页
中枢神经系统损伤以及退行性疾病的病理过程复杂多样,但均伴有不同程度的星形胶质细胞氧化应激。在各种不同神经疾病的病理过程中,活性氧(ROS)生产过剩是星形胶质细胞活化的一个重要的潜在因素。各种内源性及外源性因素可直接或间接地通... 中枢神经系统损伤以及退行性疾病的病理过程复杂多样,但均伴有不同程度的星形胶质细胞氧化应激。在各种不同神经疾病的病理过程中,活性氧(ROS)生产过剩是星形胶质细胞活化的一个重要的潜在因素。各种内源性及外源性因素可直接或间接地通过NADPH氧化酶刺激ROS的产生,ROS激活MAPK家族,通过NF-κB使s PLA2的表达增加。近年来研究发现,多酚化合物白藜芦醇(RES)具有抗氧化、抗炎、抗细胞增殖等多种功能。RES和Apocynin均属于植物多酚化合物,其分子结构有相似性,具有抗氧化、抗炎作用。Apocynin作为NADPH氧化酶特异性抑制剂已经被作为干预工具广泛用于药理学研究。因此可以推断RES可能有类似于Apocynin的NADPH氧化酶抑制特性。拓展RES针对抑制星形胶质细胞NADPH oxidase-ROSMAPKs-NF-κB-s PLA2通路防治神经系统疾病的药理干预,具有一定的药理价值,并为RES防治中风和癫痫发作所致神经元损伤的临床前研究向临床转化奠定基础,具有重要的临床应用前景。 展开更多
关键词 白藜芦醇 星形胶质细胞 氧化应激
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