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黄芩素通过调节HIF-1α/VEGF信号通路抑制类风湿关节炎大鼠的炎症反应和病理性血管生成 被引量:26
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作者 杜红丽 张晨宇 赵清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期2213-2219,共7页
目的:探讨黄芩素(BA)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对类风湿关节炎(RA)大鼠炎症反应和病理性血管生成的影响。方法:按照随机数字表法将SD大鼠分为对照(control)组、模型(model)组、低剂量(10 mg/kg)BA(B... 目的:探讨黄芩素(BA)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对类风湿关节炎(RA)大鼠炎症反应和病理性血管生成的影响。方法:按照随机数字表法将SD大鼠分为对照(control)组、模型(model)组、低剂量(10 mg/kg)BA(BA-L)组、高剂量(30 mg/kg)BA(BA-H)组、雷公藤多苷片(TWP;6.25 mg/kg)组和BA-H+HIF-1α激动剂二甲基草酰甘氨酸(DMOG;40 mg/kg)组,每组12只。除control组外,其它组大鼠均采用II型胶原蛋白-完全弗氏佐剂法诱导RA大鼠模型。第2次免疫24 h后开始给药处理,每天给药一次,持续4周。检测大鼠在给药第0、7、14和28天时的足趾肿胀度,计算关节炎指数;计算大鼠胸腺和脾脏指数;HE染色检测大鼠踝关节滑膜组织病理损伤;ELISA法检测大鼠踝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;免疫组化检测大鼠踝关节滑膜组织中VEGF和VEGF受体2(又称激酶插入域受体,KDR)表达;Western blot检测各组大鼠踝关节滑膜组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达。结果:与control组比较,model组大鼠踝关节滑膜组织病理损伤严重,足趾肿胀度、关节炎指数、胸腺和脾脏指数,以及滑膜组织TNF-α、IL-6、VEGF、KDR、HIF-1α和VEGF水平均显著升高(P<0.05);与model组比较,BA-L组、BA-H组和TWP组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);BA-H组与TWP组比较,上述指标变化差异无统计学意义(P>0.05);DMOG减弱了BA-H对RA大鼠炎症反应和病理性血管生成的抑制作用。结论:BA可能通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路抑制RA大鼠的炎症反应和病理性血管生成。 展开更多
关键词 黄芩素 类风湿关节炎 血管生成 缺氧诱导因子1Α 血管内皮生长因子
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短间期小剂量环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮耐受性的多中心对照研究 被引量:5
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作者 邵苗 郭惠芳 +14 位作者 雷玲彦 赵清 丁艳杰 林进 吴锐 于峰 李玉翠 苗华丽 张莉芸 杜燕 焦瑞英 庞丽霞 龙丽 栗占国 李茹 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1112-1116,共5页
目的:比较大剂量环磷酰胺及短间期小剂量环磷酰胺两种方案治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者的耐受性。方法:收集2017年3月至2018年7月期间在全国17个省份24家医院就诊的1022例SLE患者的基本信息、临床表现、... 目的:比较大剂量环磷酰胺及短间期小剂量环磷酰胺两种方案治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者的耐受性。方法:收集2017年3月至2018年7月期间在全国17个省份24家医院就诊的1022例SLE患者的基本信息、临床表现、实验室检查结果、不良反应及伴随疾病等。根据静脉输注环磷酰胺的治疗方案分为短间期小剂量环磷酰胺组(short-interval low-dose intravenous cyclophosphamide therapy,SILD IV-CYC,每次400 mg,每2周1次)和大剂量环磷酰胺组(high-dose intravenous cyclophosphamide therapy,HD IV-CYC,每次500 mg/m 2体表面积,每月1次),有256例接受大剂量环磷酰胺治疗,506例接受短间期小剂量环磷酰胺治疗,比较两组患者停药原因及治疗过程中的不良反应发生率,另有260例患者因没有规律应用环磷酰胺未纳入两组治疗方案不良反应的比较。此外,377例接受短间期小剂量环磷酰胺治疗和214例接受大剂量环磷酰胺治疗的SLE患者随访到停用环磷酰胺,对其停药原因进行分析。结果:在所有591例停环磷酰胺的患者中,有199例(33.67%)SLE患者因发生药物相关不良反应停药,238例(40.27%)SLE患者因为病情改善而停用环磷酰胺。大剂量环磷酰胺治疗组的SLE患者中因不良反应停用环磷酰胺的比例为38.79%(83/214),明显高于短间期小剂量环磷酰胺治疗组的30.77%(116/377,P=0.048)。进一步比较506例接受短间期小剂量环磷酰胺治疗和256例接受大剂量环磷酰胺治疗患者的不良反应提示,短间期小剂量环磷酰胺治疗组感染(13.04%vs.22.27%,P=0.001)、胃肠道反应(17.39%vs.31.25%,P<0.001)、骨髓抑制(9.68%vs.19.92%,P<0.001)、月经异常(25.18%vs.39.72%,P=0.001)、脱发(13.44%vs.19.14%,P=0.039)等不良反应发生率明显低于大剂量环磷酰胺治疗组。结论:短间期小剂量环磷酰胺方案(SILD方案)治疗SLE的耐受性明显优于大剂量环磷酰胺治疗,患者不良反应的发生率较低。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 环磷酰胺 不良反应
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