紫草素通过ROS/p38信号通路诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡 被引量：20

1

作者 张亚宏 甘莹 +1 位作者 郭子华 谢松强 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期864-867,共4页

目的探讨紫草素(shikonin)诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡的机制。方法以MTT法检测shikonin的细胞毒性;相差显微镜观察细胞形态变化;流式细胞仪检测细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生及凋亡率;Western blot检测相关蛋白的表... 目的探讨紫草素(shikonin)诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡的机制。方法以MTT法检测shikonin的细胞毒性;相差显微镜观察细胞形态变化;流式细胞仪检测细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生及凋亡率;Western blot检测相关蛋白的表达。结果 Shikonin时间和剂量依赖性的抑制HeLa细胞的生长;35μmol.L-1的shikonin作用于细胞24 h后可使细胞皱缩、变圆,并出芽形成明显的凋亡小体,且其可时间依赖性的诱导procaspase-3的剪切。35μmol.L-1的shikonin作用于细胞12 h和24 h均可以诱导细胞产生ROS。ROS清除剂NAC和p38抑制剂SB203580可以明显降低shikonin诱导的HeLa细胞的生长抑制和凋亡率;并且5 mmol.L-1 NAC可以上调由shikonin引起的pro-caspase-3的表达降低,下调由shikonin引起的p38蛋白的磷酸化。结论 Shikonin可以诱导HeLa细胞发生凋亡,ROS/p38信号通路参与了其凋亡的过程。 展开更多

关键词 紫草素 凋亡 人宫颈癌HELA细胞 活性氧 p38 P-P38 caspase-3

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萘酰亚胺多胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性 被引量：4

2

作者 罗稳 李展 +2 位作者 翟洋洋 谢松强 王超杰 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期265-270,共6页

设计合成了萘酰亚胺的4种新的多胺衍生物并进行了体外抗肿瘤活性测试。结果表明,这些萘酰亚胺衍生物能够嵌入DNA碱基对中,并且比氨萘非特对肿瘤细胞具有更高的毒性和更好的选择性,其中化合物3b对4种肿瘤细胞的抑制IC50值分别为7.80、5.0... 设计合成了萘酰亚胺的4种新的多胺衍生物并进行了体外抗肿瘤活性测试。结果表明,这些萘酰亚胺衍生物能够嵌入DNA碱基对中,并且比氨萘非特对肿瘤细胞具有更高的毒性和更好的选择性,其中化合物3b对4种肿瘤细胞的抑制IC50值分别为7.80、5.08、9.78和9.27μmol/L;高内涵活细胞成像系统结果显示,这些化合物可能是通过线粒体通路而导致的细胞凋亡。 展开更多

关键词 萘酰亚胺 DNA嵌入剂 抗肿瘤 高内涵成像

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缺血性中风抗氧化治疗的临床问题及研究进展 被引量：5

3

作者 岑娟 张峰 姬汴生 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第4期448-454,共7页

抗氧化剂可以显著降低氧化应激损伤,对缺血性中风具有神经保护作用。然而,抗氧化剂的有效性及副作用问题极大地限制了其临床发展。研究表明,反应氧族(ROS)不仅是缺血性脑损伤的核心因素,而且参与了病后恢复期的组织修复,抗氧化剂的使用... 抗氧化剂可以显著降低氧化应激损伤,对缺血性中风具有神经保护作用。然而,抗氧化剂的有效性及副作用问题极大地限制了其临床发展。研究表明,反应氧族(ROS)不仅是缺血性脑损伤的核心因素,而且参与了病后恢复期的组织修复,抗氧化剂的使用障碍可能与ROS复杂的生理作用有关。本文以优化抗氧化剂的使用为目的,阐述缺血性中风后ROS的多重病理生理作用,并对当今抗氧化治疗药物进行综述,通过分析药物运用存在的问题,拟为抗氧化剂基础研究和临床应用提供新的思路。 展开更多

关键词 反应氧族 缺血性中风 抗氧化剂 P-糖 蛋白

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7-羟基黄酮的合成及活性 被引量：8

4

作者 孙莉莉 赵永梅 罗稳 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第2期172-175,共4页

以间二苯酚为起始原料合成了8种7-羟基黄酮并进行了合成路线的探索,用1HNMR、ESI-MS对化合物进行结构表征,并采用Ellman法测试化合物对乙酰胆碱酯酶(ACh E)和丁酰胆碱酯酶(BCh E)的抑制活性。结果表明,所合成的化合物对ACh E均具有一定... 以间二苯酚为起始原料合成了8种7-羟基黄酮并进行了合成路线的探索,用1HNMR、ESI-MS对化合物进行结构表征,并采用Ellman法测试化合物对乙酰胆碱酯酶(ACh E)和丁酰胆碱酯酶(BCh E)的抑制活性。结果表明,所合成的化合物对ACh E均具有一定的抑制活性,其中,6-甲氧基萘环取代的化合物Ⅲh抑制活性最好,20μmol/L浓度下抑制率为34.71%,优于对照药物卡巴拉汀,为设计治疗阿尔茨海默症药物提供了重要模板。 展开更多

关键词 7-羟基黄酮 胆碱酯酶 医药化工 医药原料

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土槿皮乙酸B增加活性氧水平诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡和衰老的研究 被引量：4

5

作者 于静华 张亚宏 +5 位作者 刘春禹 张文艳 田代真一 小野寺敏 于晓方 池岛乔 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2011年第7期63-66,共4页

本研究旨在研究土槿皮乙酸B(PAB)诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡和衰老与活性氧的关系。在相差显微镜下观察4μmol/L PAB在36 h诱导细胞凋亡小体的出现;LDH方法显示PAB时间依赖性的增加凋亡比率;SA-β-半乳糖苷酶显示4μmol/L PAB作用3 d后... 本研究旨在研究土槿皮乙酸B(PAB)诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡和衰老与活性氧的关系。在相差显微镜下观察4μmol/L PAB在36 h诱导细胞凋亡小体的出现;LDH方法显示PAB时间依赖性的增加凋亡比率;SA-β-半乳糖苷酶显示4μmol/L PAB作用3 d后,去药再作用5 d,96%的细胞蓝染,细胞变大且扁平;流式细胞仪检测用DCFH-DA染色后4μmol/L PAB时间依赖性增加细胞内活性氧水平。所以4μmol/L PAB通过增加细胞内活性氧水平促进细胞凋亡和衰老。 展开更多

关键词 土槿皮乙酸B(PAB) 凋亡 衰老 人乳腺癌MCF-7细胞 活性氧

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米仔兰属化学成分及生物活性研究进展 被引量：3

6

作者 张峰 陈亚娟 岑娟 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期619-626,560,共9页

米仔兰属植物在我国民间应用较多,已有不少学者从植物生态学和植物化学等方面对本属植物进行了广泛研究,但相关进展综述迄今尚未见报道。目前对米仔兰属植物化学成分及生物活性的报道较多集中于三萜类成分,该成分因其结构新奇成为米仔... 米仔兰属植物在我国民间应用较多,已有不少学者从植物生态学和植物化学等方面对本属植物进行了广泛研究,但相关进展综述迄今尚未见报道。目前对米仔兰属植物化学成分及生物活性的报道较多集中于三萜类成分,该成分因其结构新奇成为米仔兰属所在楝科植物的特征性成分,因此其化学成分及生物活性均为当前研究热点。鉴于此,作者对国内外已报道的米仔兰属植物中化学成分及其生物活性研究进行归纳总结,特别关注其中三萜的不同类型及代表性活性,拟为进一步深入、系统地研究开发米仔兰属其它植物提供参考。 展开更多

关键词 米仔兰属 化学成分 三萜 生物活性

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抗人DR5单克隆功能抗体mDRA-6诱导Jurkat细胞凋亡的Caspase路径机制研究 被引量：1

7

作者 杜耀武 刘广超 +5 位作者 王靖 赵粤萍 李淑莲 蒋祺 蔡静 马远方 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期48-53,79,共7页

目的:探讨抗人死亡受体5(DR5)功能性单克隆抗体(mDRA-6)对Jurkat细胞诱导凋亡的Caspase分子机制。方法:琼脂糖凝胶电泳检测mDRA-6作用后Jurkat细胞的DNA ladder;MTT法检测单克隆抗体(mDRA-6)对Jurkat细胞生长抑制作用的剂量-效果关系;An... 目的:探讨抗人死亡受体5(DR5)功能性单克隆抗体(mDRA-6)对Jurkat细胞诱导凋亡的Caspase分子机制。方法:琼脂糖凝胶电泳检测mDRA-6作用后Jurkat细胞的DNA ladder;MTT法检测单克隆抗体(mDRA-6)对Jurkat细胞生长抑制作用的剂量-效果关系;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术定量分析mDRA-6对Jurkat细胞的凋亡作用;观察Caspase-10、9、8、3等抑制剂对mDRA-6诱导细胞凋亡的抑制作用;免疫印迹技术检测凋亡信号蛋白Caspase-10、9、8、3、Bid(tbid)、Cyto c等活化裂解的情况。结果:琼脂糖凝胶电泳显示DNA呈现明显梯状带型;mDRA-6对Jurkat细胞具有明显的生长抑制作用且呈量-效关系,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测显示,mDRA-6在2.0μg/ml浓度作用Jurkat细胞0.25、0.5、1、2小时,其凋亡率分别为16.17%、28.25%、69.23%、78.23%;Caspase-8抑制剂能明显抑制mDRA-6诱导的细胞凋亡,抑制率为77.85%,Caspase-3和Cas-pase-9抑制剂的抑制率分别为54.20%、8.74%,而Caspase-10的抑制剂无抑制作用;免疫印迹技术检测显示Caspase-8、3、9均呈现随时间延长酶原逐渐减少、活化片段增加的现象,Bid激活降解为tbid,Cyto c大量释放,而Caspase-10酶原无明显改变、无活化片段出现。结论:mDRA-6诱导Jurkat细胞凋亡主要是激活了死亡受体信号传导途径上游的Caspase-8引起的,该细胞凋亡机制涉及Caspase-3、Caspase-9及Bid(tbid)、Cyto c等分子,而同样是凋亡的上游信号Caspase-10没有参与此凋亡过程。本研究为mDRA-6的人源化改造及后续的实验研究打下了基础。 展开更多

关键词 死亡受体5 功能性抗体 JURKAT细胞 细胞凋亡 分子机制

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欧盟药品监督管理局新的假药监管法令简析 被引量：1

8

作者 李轩 李景华 都晓春 《医药导报》 CAS 2015年第9期1264-1266,共3页

欧盟人用药品新的假药监管法令于2011年7月1日发布在欧盟的官方杂志和欧盟药品监督管理局网站上。该文依据欧盟药品监督管理局和欧盟委员会网站对新的假药监管法令实施及相关内容进行介绍,简要分析其提到的一些措施,即强调药品的安全特... 欧盟人用药品新的假药监管法令于2011年7月1日发布在欧盟的官方杂志和欧盟药品监督管理局网站上。该文依据欧盟药品监督管理局和欧盟委员会网站对新的假药监管法令实施及相关内容进行介绍,简要分析其提到的一些措施,即强调药品的安全特性、细化药品供应链及其优良流通规范、严控活性药物成分和辅料质量及规范互联网药品销售。 展开更多

关键词 欧盟药品监督管理局 假药 法令

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米托蒽醌通过活性氧诱导大鼠肝癌RH35细胞凋亡的研究

9

作者 张亚宏 甘莹 +1 位作者 齐建国 王建红 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2016年第12期3245-3250,共6页

试验旨在探讨米托蒽醌(mitoxantrone,MTN)对大鼠肝癌RH35细胞毒性及其作用机制。以MTT法检测MTN的细胞毒性,显微镜观察细胞形态变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生,Western blotting检测... 试验旨在探讨米托蒽醌(mitoxantrone,MTN)对大鼠肝癌RH35细胞毒性及其作用机制。以MTT法检测MTN的细胞毒性,显微镜观察细胞形态变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生,Western blotting检测相关蛋白的表达。结果显示,MTN时间和剂量依赖性地抑制RH35细胞的生长;15μmol/L MTN作用于细胞24、48h后可使细胞皱缩、变圆,并出芽形成明显的凋亡小体,且其可时间依赖性地诱导凋亡细胞比率的增加及ROS的产生;ROS清除剂NAC可以极显著降低MTN诱导的RH35细胞的ROS的产生和凋亡率(P<0.01);15mmol/L NAC可以下调MTN诱导的caspase-3、Bax及CytC表达增加,上调MTN诱导的Bcl-2表达降低。结果提示,MTN通过增加细胞内ROS而诱导RH35细胞发生凋亡。 展开更多

关键词 米托蒽醌 凋亡 RH35 细胞 活性氧

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N,N-二(8-黄酮甲基)香叶胺类化合物的合成及其细胞毒性

10

作者 赵瑾 谢焕许 +3 位作者 刘洪雨 马红霞 谢松强 王超杰 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期398-403,共6页

设计合成了4种N,N-二(8-黄酮甲基)香叶胺类化合物,所有目标化合物的结构均经1HNMR、MS和元素分析测试技术确证。采用MTT法考察了目标化合物对K562(白血病细胞)和SMMC7721(肝癌细胞)2种肿瘤细胞的体外抑制活性。结果表明,所测化合物对2... 设计合成了4种N,N-二(8-黄酮甲基)香叶胺类化合物,所有目标化合物的结构均经1HNMR、MS和元素分析测试技术确证。采用MTT法考察了目标化合物对K562(白血病细胞)和SMMC7721(肝癌细胞)2种肿瘤细胞的体外抑制活性。结果表明,所测化合物对2种肿瘤细胞均有体外抑制活性,其中N,N-二(3′,4′-二甲氧基-8-黄酮甲基)香叶胺(1c)的活性最好,IC50值分别为5.78和3.85μmol/L,N,N-二(4′-氟-8-黄酮甲基)香叶胺(1a)和化合物1c对K562(白血病细胞)的体外抑制活性明显优于商品药物美法仑(Melphalan)。以溴化乙锭(EB)为荧光探针观测到化合物1c与鲱魚精DNA有较强的相互作用。 展开更多

关键词 N N-二(黄酮甲基)香叶胺 合成 细胞毒性 荧光探针

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一种裸眼识别的反应型铜离子荧光探针 被引量：6

11

作者 杨亚成 赵永梅 +3 位作者 王清照 任倩蕾 邵双宇 罗稳 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第4期569-573,579,共6页

设计合成了一种反应型荧光探针2-[4-（N,N-二甲胺基）苯基]4-氧-4H-色酮-7-基-吡啶甲酸酯（Ⅳ）,并用1HNMR、13CNMR、MS和元素分析进行了结构表征。该探针在Tris-HCl缓冲溶液/乙腈（3/2,V/V）溶液中,室温下能够快速（5 min）与Cu^2＋发... 设计合成了一种反应型荧光探针2-[4-（N,N-二甲胺基）苯基]4-氧-4H-色酮-7-基-吡啶甲酸酯（Ⅳ）,并用1HNMR、13CNMR、MS和元素分析进行了结构表征。该探针在Tris-HCl缓冲溶液/乙腈（3/2,V/V）溶液中,室温下能够快速（5 min）与Cu^2＋发生特异性反应,在565 nm处引起荧光增强,同时裸眼可见颜色由橙红变为黄色。Cu^2＋浓度在0-2.0×10^-5mol/L内呈良好的线性关系,检出限为1.67×10-8mol/L,可用于水质检测。机制研究表明,Cu^2＋可催化Ⅳ的酯键断裂,生成具有强荧光的2-[4-（N,N-二甲胺基）苯基]-7-羟基-4H-苯并吡喃（Ⅲ）。 展开更多

关键词 铜离子 黄酮 荧光探针 功能材料

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酶催化过程的全程模拟 被引量：2

12

作者 赵媛 曹泽星 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2017年第4期691-708,共18页

酶催化包括底物到活性区的输运、选择催化化学反应及产物释放等复杂过程,由于复杂的蛋白质环境效应,任一化学和非化学过程都有可能是决定酶活性的关键步骤。为了全面认识酶催化活性,我们对几类酶催化过程进行了广泛的组合量子/分子力学(... 酶催化包括底物到活性区的输运、选择催化化学反应及产物释放等复杂过程,由于复杂的蛋白质环境效应,任一化学和非化学过程都有可能是决定酶活性的关键步骤。为了全面认识酶催化活性,我们对几类酶催化过程进行了广泛的组合量子/分子力学(QM/MM)和经典分子力学(MM)动力学模拟(MD)研究,详细地讨论了整个酶催化过程的分子机制、关键残基的作用和蛋白质环境效应,丰富了对酶催化活性的认识。随着多尺度模型和计算模拟方法的进一步完善与发展,有望实现超大复杂生物酶催化过程的全程模拟研究,为酶工程领域的相关研究提供支持。 展开更多

关键词 酶催化 底物输运 自由能计算 QM/MM MD模拟 随机加速动力学模拟

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POM/MWNTs-PEG复合材料的制备和结晶性能研究 被引量：1

13

作者 张旭亮 邹易谙 +2 位作者 崔新盼 石家华 张予东 《中国塑料》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期17-23,共7页

采用原子转移自由基聚合的方法将聚乙二醇(PEG)接枝到多壁碳纳米管(MWNTs)上,然后利用平板硫化机制备出聚甲醛(POM)/MWNTs-PEG复合材料。利用扫描电子显微镜、透射电子显微镜、红外光谱和热重分析对MWNTs-PEG进行表征。通过差式扫描量... 采用原子转移自由基聚合的方法将聚乙二醇(PEG)接枝到多壁碳纳米管(MWNTs)上,然后利用平板硫化机制备出聚甲醛(POM)/MWNTs-PEG复合材料。利用扫描电子显微镜、透射电子显微镜、红外光谱和热重分析对MWNTs-PEG进行表征。通过差式扫描量热仪研究了该复合材料结晶行为的变化,用Jeziorny法和Mo法对其进行非等温结晶动力学分析。结果表明,PEG均匀接枝到MWNTs上;MWNTs-PEG的加入具有异相成核的作用,使POM结晶温度向高温区移动,结晶速率提高,半结晶时间缩短;结晶速率常数值增加,F(T)值降低;有效结晶活化能降低;MWNTs-PEG最终起到促进POM结晶的作用。 展开更多

关键词 聚甲醛 碳纳米管 聚乙二醇 非等温结晶

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基于黄酮骨架的“关-开”型荧光探针用于检测活细胞内丁酰胆碱酯酶 被引量：1

14

作者 于红丽 周思仪 +1 位作者 洪琛 罗稳 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期500-508,共9页

以间苯二酚为起始原料,设计合成了一种基于N,N-二甲胺基萘取代的黄酮母核(3)为荧光报告基团的“关-开”型丁酰胆碱酯酶(BChE)荧光探针(4a),并通过核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构表征。结果表明,探针4a能够快速地对BChE... 以间苯二酚为起始原料,设计合成了一种基于N,N-二甲胺基萘取代的黄酮母核(3)为荧光报告基团的“关-开”型丁酰胆碱酯酶(BChE)荧光探针(4a),并通过核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构表征。结果表明,探针4a能够快速地对BChE产生特异性响应,在pH=8.0的磷酸盐缓冲液(PBS)中,574 nm处荧光强度明显增强,同时肉眼可见溶液颜色的改变。通过高效液相色谱(HPLC)和HRMS对响应机理进行了探讨,发现BChE可使探针的酯键发生断裂,生成具有强荧光的黄酮母核(3)。此外,探针4a可用于检测人肝癌细胞(HepG2)中的BChE并进行荧光成像。 展开更多

关键词 黄酮 丁酰胆碱酯酶 荧光探针

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