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抑制BRD4可促进ACC1低表达的食管鳞癌细胞迁移
1
作者
贾文鑫
霍书华
+2 位作者
唐家萍
刘玉珍
赵宝生
《南方医科大学学报》
北大核心
2025年第10期2258-2269,共12页
目的探究抑制BRD4对乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)低表达食管鳞癌(ESCC)细胞迁移的影响。方法慢病毒转染法构建对照组细胞系shNC和敲低ACC1组细胞系shACC1。分别设置BRD4抑制剂组:shNC-DMSO,shNC-JQ1,shACC1-DMSO,shACC1-JQ1;转染组:shNC-siNC...
目的探究抑制BRD4对乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)低表达食管鳞癌(ESCC)细胞迁移的影响。方法慢病毒转染法构建对照组细胞系shNC和敲低ACC1组细胞系shACC1。分别设置BRD4抑制剂组:shNC-DMSO,shNC-JQ1,shACC1-DMSO,shACC1-JQ1;转染组:shNC-siNC,shNC-siBRD4,shACC1-siNC,shACC1-siBRD4;组蛋白乙酰转移酶抑制剂组:shNC-siNCDMSO,shACC1-siNC-DMSO,shACC1-siBRD4-DMSO,shACC1-siBRD4-C646;自噬抑制剂组:shNC-JQ1-Veh,shACC1-JQ1-Veh,shACC1-JQ1-3-MA。RT-qPCR实验测定BRD4在ESCC细胞中mRNA水平。CCK-8实验、Transwell迁移实验、Western blotting实验检测抑制BRD4对ACC1低表达细胞的影响。结果BRD4在shACC1组中表达水平差异无统计学意义;与shNC组对比,shACC1组对JQ1更敏感;1μmol/L和2μmol/L JQ1抑制ESCC细胞增殖(P<0.05),0.2μmol/L和2μmol/L JQ1促进ESCC细胞迁移(P<0.01);与shNC-JQ1组对比,shACC1-JQ1组细胞迁移Vimentin(P<0.0001)、Slug(P<0.001、P<0.0001)表达升高,E-cadherin(P<0.0001)表达降低;敲低BRD4促进ESCC细胞迁移,与shNC-siBRD4组对比,shACC1-siBRD4组细胞Vimentin(P<0.0001)、Slug(P<0.0001)表达升高,E-cadherin(P<0.0001)表达降低;与shACC1-siBRD4-DMSO组对比,shACC1-siBRD4-C646组乙酰化水平降低,Vimentin(P<0.0001、P<0.001)、Slug(P<0.0001)表达降低,E-cadherin(P<0.0001、P<0.05)表达升高;与shNC-DMSO组对比,shNC-JQ1组LC3A/BⅡ水平升高(P<0.0001);与shACC1-DMSO组对比,shACC1-JQ1组LC3A/BⅡ水平升高(P<0.0001);与shACC1-JQ1-Veh组对比,shACC1-JQ1-3-MA组细胞Vimentin(P<0.0001)、Slug(P<0.0001)表达降低,E-cadherin(P<0.0001、P<0.001)表达升高,LC3A/BⅡ水平降低。结论抑制BRD4通过依赖组蛋白乙酰化机制促进自噬,进而促进上皮-间质转化(EMT),最终增强ACC1低表达所致的ESCC细胞迁移。
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关键词
食管鳞癌
乙酰辅酶A羧化酶1
BRD4
迁移
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职称材料
题名
抑制BRD4可促进ACC1低表达的食管鳞癌细胞迁移
1
作者
贾文鑫
霍书华
唐家萍
刘玉珍
赵宝生
机构
河南
医药
大学
第一附属医院胸外科
河南
省卫生健康委员会
食管癌
转移及转化重点实验室
河南医药大学食管癌研究所
出处
《南方医科大学学报》
北大核心
2025年第10期2258-2269,共12页
基金
河南省科技攻关计划项目(242102311124)
河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGI20240490)
+1 种基金
河南省医学科技攻关联合共建计划项目(LHGJ20230506)
新乡医学院研究生科研创新支持计划项目(YJSCX202407Z)。
文摘
目的探究抑制BRD4对乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)低表达食管鳞癌(ESCC)细胞迁移的影响。方法慢病毒转染法构建对照组细胞系shNC和敲低ACC1组细胞系shACC1。分别设置BRD4抑制剂组:shNC-DMSO,shNC-JQ1,shACC1-DMSO,shACC1-JQ1;转染组:shNC-siNC,shNC-siBRD4,shACC1-siNC,shACC1-siBRD4;组蛋白乙酰转移酶抑制剂组:shNC-siNCDMSO,shACC1-siNC-DMSO,shACC1-siBRD4-DMSO,shACC1-siBRD4-C646;自噬抑制剂组:shNC-JQ1-Veh,shACC1-JQ1-Veh,shACC1-JQ1-3-MA。RT-qPCR实验测定BRD4在ESCC细胞中mRNA水平。CCK-8实验、Transwell迁移实验、Western blotting实验检测抑制BRD4对ACC1低表达细胞的影响。结果BRD4在shACC1组中表达水平差异无统计学意义;与shNC组对比,shACC1组对JQ1更敏感;1μmol/L和2μmol/L JQ1抑制ESCC细胞增殖(P<0.05),0.2μmol/L和2μmol/L JQ1促进ESCC细胞迁移(P<0.01);与shNC-JQ1组对比,shACC1-JQ1组细胞迁移Vimentin(P<0.0001)、Slug(P<0.001、P<0.0001)表达升高,E-cadherin(P<0.0001)表达降低;敲低BRD4促进ESCC细胞迁移,与shNC-siBRD4组对比,shACC1-siBRD4组细胞Vimentin(P<0.0001)、Slug(P<0.0001)表达升高,E-cadherin(P<0.0001)表达降低;与shACC1-siBRD4-DMSO组对比,shACC1-siBRD4-C646组乙酰化水平降低,Vimentin(P<0.0001、P<0.001)、Slug(P<0.0001)表达降低,E-cadherin(P<0.0001、P<0.05)表达升高;与shNC-DMSO组对比,shNC-JQ1组LC3A/BⅡ水平升高(P<0.0001);与shACC1-DMSO组对比,shACC1-JQ1组LC3A/BⅡ水平升高(P<0.0001);与shACC1-JQ1-Veh组对比,shACC1-JQ1-3-MA组细胞Vimentin(P<0.0001)、Slug(P<0.0001)表达降低,E-cadherin(P<0.0001、P<0.001)表达升高,LC3A/BⅡ水平降低。结论抑制BRD4通过依赖组蛋白乙酰化机制促进自噬,进而促进上皮-间质转化(EMT),最终增强ACC1低表达所致的ESCC细胞迁移。
关键词
食管鳞癌
乙酰辅酶A羧化酶1
BRD4
迁移
Keywords
esophageal squamous cell carcinoma
acetyl-CoA carboxylase 1
BRD4
migration
分类号
R735.1 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
抑制BRD4可促进ACC1低表达的食管鳞癌细胞迁移
贾文鑫
霍书华
唐家萍
刘玉珍
赵宝生
《南方医科大学学报》
北大核心
2025
0
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