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二氢槲皮素对视神经损伤的保护作用及其机制研究
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作者 陈佳豪 李政泽 +2 位作者 王纬 闫海波 李晓鹏 《眼科新进展》 北大核心 2025年第10期793-798,804,共7页
目的探究二氢槲皮素(DHQ)对视神经损伤(ONI)大鼠视网膜铁死亡及视力的影响,并揭示其相关机制。方法将36只8~12周龄成年SD雄性大鼠随机分为假手术组(SHAM组)(手术中不损伤视神经,术后同时间注射生理盐水)、ONI组(手术建立ONI模型,术后同... 目的探究二氢槲皮素(DHQ)对视神经损伤(ONI)大鼠视网膜铁死亡及视力的影响,并揭示其相关机制。方法将36只8~12周龄成年SD雄性大鼠随机分为假手术组(SHAM组)(手术中不损伤视神经,术后同时间注射生理盐水)、ONI组(手术建立ONI模型,术后同时间注射生理盐水)以及DHQ+ONI组(手术建立ONI模型,术后第1、3、5、7天腹腔注射50 mg·kg-1 DHQ干预),通过夹持视神经构建ONI模型。7 d后,采用Brn3a视网膜免疫荧光检测观察视网膜神经节细胞(RGCs)形态和数量变化;利用免疫组织化学及Western blot检测分析核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)以及兔抗谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)蛋白表达水平;运用闪光视觉诱发电位(F-VEP)检测各组大鼠视功能变化。结果免疫荧光检测结果显示,SHAM组、ONI组以及DHQ+ONI组大鼠Brn3a阳性细胞数量经荧光量化分析后数量分别为(61.49±3.84)个·mm^(-1)、(25.24±1.81)个·mm^(-1)以及(46.50±3.51)个·mm^(-1)。与SHAM组相比,ONI组大鼠Brn3a阳性细胞数量降低,差异有统计学意义(P<0.001);与ONI组大鼠相比,DHQ+ONI组大鼠Brn3a阳性细胞数量增高,差异有统计学意义(P<0.01)。免疫组织化学与Western blot检测结果显示,与SHAM组相比,ONI组大鼠视网膜组织中Nrf2、p-AKT以及Gpx4蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。与ONI组相比,DHQ+ONI组大鼠视网膜组织中Nrf2、p-AKT以及Gpx4蛋白相对表达水平均增高,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。F-VEP检测结果显示,SHAM组、ONI组以及DHQ+ONI组大鼠P1波振幅分别为(49.87±0.81)μV、(5.87±0.25)μV以及(36.43±0.21)μV。与SHAM组相比,ONI组大鼠P1波幅降低,差异有统计学意义(P<0.001)。与ONI组相比,DHQ+ONI组大鼠P1波幅升高,差异有统计学意义(P<0.001)。结论DHQ可通过抑制铁死亡相关Nrf2/p-AKT/Gpx4信号通路,对ONI大鼠RGCs具有保护和修复作用,改善因ONI导致的视力下降。 展开更多
关键词 视神经损伤 二氢槲皮素 视网膜 铁死亡
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