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基于生物信息学及动物实验探讨健脾解毒汤调控自噬干预银屑病的作用
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作者 许孟月 刘学伟 +3 位作者 王子雯 贾皇超 王丽云 刘红霞 《中成药》 北大核心 2025年第9期3124-3131,共8页
目的通过生物信息学和动物实验探讨健脾解毒汤调控自噬干预银屑病的作用。方法从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Human Autophagy Database数据库及基因表达综合数据库(GEO)中筛选出“健脾解毒汤-自噬-银屑病”差异表达基因(DE... 目的通过生物信息学和动物实验探讨健脾解毒汤调控自噬干预银屑病的作用。方法从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Human Autophagy Database数据库及基因表达综合数据库(GEO)中筛选出“健脾解毒汤-自噬-银屑病”差异表达基因(DEGs)。利用R软件对DEGs进行基因本体(GO)生物功能分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,通过构建蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选出健脾解毒汤治疗银屑病自噬相关的核心基因,并进行风险因子的相关性分析。将48只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤组和健脾解毒汤低、中、高剂量组,检测大鼠MPASI评分,HE染色观察皮肤组织病理改变,ELISA法检测血清IL-17A、IL-22水平,Western blot法检测皮肤组织PI3K、Akt、mTOR、Beclin1、LC3、p62蛋白的表达。结果共获得“健脾解毒汤-自噬-银屑病”差异表达基因21个。GO富集提示主要涉及上皮细胞增殖、细胞对金属离子的反应、细胞对无机物的反应、细胞对氧化应激的反应等,KEGG富集提示主要涉及PI3K/Akt、HIF-1、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、IL-17等信号通路。通过PPI网络筛选得到与银屑病自噬密切相关的9个核心基因,核心基因的风险因子相关性分析结果验证了上述基因对银屑病的临床预测效能。动物实验结果表明,与正常组比较,模型组表皮角化过度伴角化不全,表皮突向下延伸,炎症细胞浸润,真皮浅层内血管扩张,MPASI评分升高(P<0.01),血清IL-17A、IL-22水平升高(P<0.01),皮肤组织p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p62蛋白表达升高(P<0.01),Beclin1、LC3的蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,健脾解毒汤各剂量组MPASI评分和血清IL-17A水平降低(P<0.01);健脾解毒汤中、高剂量组血清IL-22水平降低(P<0.01),皮肤组织p-PI3K、p-Akt、mTOR蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),Beclin1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),健脾解毒汤高剂量组皮肤组织LC3蛋白表达升高(P<0.01),P62蛋白表达降低(P<0.01)。结论健脾解毒汤通过调控自噬干预银屑病的作用可能与Akt、mTOR、BECN1等关键分子靶点及其介导的PI3K/Akt信号通路密切相关。 展开更多
关键词 健脾解毒汤 银屑病 自噬 生物信息学 PI3K/AKT信号通路
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木犀草素对黑素瘤细胞增殖、侵袭、凋亡及血管内皮生长因子表达的影响 被引量:14
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作者 付银锋 康文娣 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第22期3671-3674,3679,共5页
目的探讨木犀草素对A375和B16F10黑素瘤细胞增殖、侵袭、凋亡及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及其作用机制。方法将A375和B16F10细胞各分为4组:对照组、木犀草素20、40、60μmol/L组。CCK-8实验检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞... 目的探讨木犀草素对A375和B16F10黑素瘤细胞增殖、侵袭、凋亡及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及其作用机制。方法将A375和B16F10细胞各分为4组:对照组、木犀草素20、40、60μmol/L组。CCK-8实验检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞侵袭;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western Blot检测Caspase-3、Bax、Bcl-2、VEGF、p-Akt、Akt、p-mTOR和m TOR的蛋白水平;RT-PCR检测VEGF的m RNA水平。结果与对照组相比,木犀草素呈浓度和时间依赖性抑制A375和B16F10细胞增殖;而且木犀草素组的细胞侵袭能力下降,细胞凋亡率升高,Bcl-2表达降低,而Bax和Caspase-3的表达增加。此外,木犀草素组的p-Akt和p-mTOR的蛋白水平显著下降。结论木犀草素能够抑制A375和B16F10细胞的增殖和侵袭能力,诱导细胞凋亡,这可能与降低VEGF表达,抑制PI3K-Akt-mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 木犀草素 皮肤恶性黑素瘤 细胞增殖 细胞侵袭 细胞凋亡 血管内皮生长因子
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间充质干细胞治疗特应性皮炎的研究进展
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作者 赵巍 刘爱民 +3 位作者 张冰 李伟玲 张步鑫 吴盘红 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期760-762,共3页
特应性皮炎(AD)是一种复杂的慢性及复发性炎症性疾病,确切发病机制仍然不清楚,但其发展是遗传、免疫细胞及神经内分泌等多种系统相互作用的结果。许多细胞被证明参与AD的发病机制,其中干细胞,特别是间充质干细胞(MSCs)具有多项分化和免... 特应性皮炎(AD)是一种复杂的慢性及复发性炎症性疾病,确切发病机制仍然不清楚,但其发展是遗传、免疫细胞及神经内分泌等多种系统相互作用的结果。许多细胞被证明参与AD的发病机制,其中干细胞,特别是间充质干细胞(MSCs)具有多项分化和免疫调节作用,其中包括调控T细胞、B细胞以及其他炎性细胞和炎症因子等,对AD有潜在的治疗作用。该文对MSCs在AD治疗中的作用机制作一综述。 展开更多
关键词 间充质干细胞 特应性皮炎 进展
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基于网络药理学和分子对接对当归饮子治疗特应性皮炎的作用机制研究 被引量:16
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作者 王子雯 许孟月 +1 位作者 王海燕 刘学伟 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2021年第3期313-319,共7页
目的:运用网络药理学方法筛选当归饮子的活性成分,预测其治疗特应性皮炎(AD)潜在的作用靶点及信号通路。方法:从中药系统药理分析平台(TCMSP)、化学专业数据库及文献资料中获取当归饮子的化学成分,运用TCMSP筛选有效成分及作用靶点;通过... 目的:运用网络药理学方法筛选当归饮子的活性成分,预测其治疗特应性皮炎(AD)潜在的作用靶点及信号通路。方法:从中药系统药理分析平台(TCMSP)、化学专业数据库及文献资料中获取当归饮子的化学成分,运用TCMSP筛选有效成分及作用靶点;通过GeneCards、DisGeNET、TTD数据库检索AD的相关靶点,借助Uniprot数据库对靶点进行标准化处理;通过Venny2.1.0得到药物和疾病共同靶点,并运用Cytoscape3.7.2构建“成分-靶点-疾病”网络图;基于共同靶点利用STRING数据库和Cytoscape3.7.2构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图并筛选核心靶点;通过R3.6.2对核心靶点进行GO、KEGG富集分析,最后使用AutoDock Vina软件对排名前6的核心作用靶点与排名前3的活性成分进行分子对接验证。结果:共筛选出157个当归饮子活性成分和129个当归饮子治疗AD的潜在作用靶点,12个关键靶点包括信号转导和转录活化因子3、JUN、TNF等,GO分析主要富集在丝裂原活化蛋白激酶活性、磷酸酶结合、丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、RNA聚合酶Ⅱ转录因子结合等生物过程,KEGG分析主要富集在IL-17、TNF、Th17、Toll样受体等信号通路。分子对接显示当归饮子活性成分与潜在关键靶点结合性较好。结论:当归饮子治疗AD具有多成分、多靶点、多途径的特点。 展开更多
关键词 当归饮子 特应性皮炎 网络药理学 分子对接
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血虚风燥型特应性皮炎患者血清差异表达miRNA生物信息学筛选 被引量:3
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作者 刘学伟 许孟月 +2 位作者 王建茹 王海燕 王子雯 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2021年第5期636-639,共4页
目的:筛选血虚风燥型特应性皮炎(AD)患者与健康人血清差异表达的miRNA,并预测其调控的靶基因和功能。方法:纳入6例血虚风燥型AD患者和6例健康志愿者,利用高通量测序技术检测两组患者血清miRNA的相对表达量,筛选差异表达miRNA,并利用生... 目的:筛选血虚风燥型特应性皮炎(AD)患者与健康人血清差异表达的miRNA,并预测其调控的靶基因和功能。方法:纳入6例血虚风燥型AD患者和6例健康志愿者,利用高通量测序技术检测两组患者血清miRNA的相对表达量,筛选差异表达miRNA,并利用生物信息学分析对差异最大的6个miRNA进行靶基因预测和功能富集分析。结果:筛选出血虚风燥型AD患者差异表达miRNA共74个,其中表达上调34个,表达下调40个。在线数据库预测公共基因1045个,GO分析显示这些miRNA的靶基因主要参与调控基因的表达与转录及蛋白质的结合等;KEGG通路富集分析显示预测靶基因参与了TGF-β、Hippo、PI3K-Akt等信号通路。结论:血虚风燥型AD患者血清中存在特异性表达的miRNA。 展开更多
关键词 特应性皮炎 血虚风燥证 MIRNA 生物信息学
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