HtrA3的调控机制及其在心血管疾病中的作用

1

作者 付蕾 王贺 +2 位作者 杜清 周晓宇 解金红 《生理科学进展》 北大核心 2025年第2期192-198,共7页

高温需求因子A3(high-temperature requirement factor A3,HtrA3)是一种丝氨酸蛋白酶,目前已被研究证实是癌症、妊娠并发症等疾病的重要靶分子,该分子的调控作用得益于其广泛的生物学功能,但目前尚缺乏对这一方面的有效整合和系统阐述... 高温需求因子A3(high-temperature requirement factor A3,HtrA3)是一种丝氨酸蛋白酶,目前已被研究证实是癌症、妊娠并发症等疾病的重要靶分子,该分子的调控作用得益于其广泛的生物学功能,但目前尚缺乏对这一方面的有效整合和系统阐述。本文针对HtrA3的生物学功能如参与蛋白质质量控制、免疫调控;调节线粒体稳态和细胞凋亡、细胞外基质降解和上皮间质转化;调节细胞的增殖和迁移等进行了论述。此外,研究证实HtrA3在心脏中的表达量最高,目前已有该分子在心肌纤维化、心力衰竭、缺血再灌注损伤中的相关报道。基于其功能广泛,HtrA3或可作为心血管疾病的重要调节因子,在心血管疾病的发展中具有重要研究价值。 展开更多

关键词 HtrA3 心血管系统 上皮间质转化 细胞外基质

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于中医传承辅助平台探究低氧型肺动脉高压的核心用药及药效评价

2

作者 董政委 张敏 +6 位作者 丁云 邢作英 于瑞 赵孟依 樊官伟 王永霞 朱明军 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第8期2016-2022,共7页

目的 探究中医药治疗低氧型肺动脉高压(Hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的核心药物,并通过低氧联合Su5416(Hypoxia+Su5416,HySu)诱导的PH小鼠模型进行药效验证。方法 收集中国知网、万方、维普中与中医药治疗HPH相关的文献,通过纳... 目的 探究中医药治疗低氧型肺动脉高压(Hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的核心药物,并通过低氧联合Su5416(Hypoxia+Su5416,HySu)诱导的PH小鼠模型进行药效验证。方法 收集中国知网、万方、维普中与中医药治疗HPH相关的文献,通过纳排标准筛选并建立数据库,输入中医传承辅助系统(V2.5)软件进行用药规律挖掘。建立HySu-PH小鼠模型,通过力竭运动跑台、血氧饱和度、右心室压、右心肥厚指数检测,对核心药物进行药效评价。结果 筛选出治疗HPH的相关方剂102首,涉及中药共158种,药物频率前5位分别为丹参、川芎、黄芪、葶苈子、当归,用药类别中活血化瘀药、补虚药使用最高,丹参是核心用药。构建HySu-PH小鼠模型,给予2周的丹参制剂丹参注射液治疗,丹参注射液明显提升HySu-PH小鼠的体质量(P<0.01)、血氧饱和度(P<0.05)、力竭位移(P<0.01)和力竭时间(P<0.05),降低右心室收缩压(P <0.01)和右心肥厚指数(P<0.01)。结论 丹参是治疗HPH的核心药物,丹参制剂丹参注射液可有效的治疗HySu-PH。 展开更多

关键词 低氧型肺动脉高压 核心用药 数据挖掘 中医传承辅助平台 药效评价 丹参

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于横断面研究探究肺动脉高压患者中医证候与临床指标的相关性

3

作者 董政委 赵换 +2 位作者 张健 何庆勇 樊官伟 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第8期2009-2015,共7页

目的通过收集肺动脉高压(Pulmonary hypertension,PH)患者的中医临床证候学资料,明确PH优势证候及与临床指标的相关性,为中医药临床辨证施治提供依据。方法采用横断面的研究方法,收集2020年1月-2021年7月中国中医科学院广安门医院心血... 目的通过收集肺动脉高压(Pulmonary hypertension,PH)患者的中医临床证候学资料,明确PH优势证候及与临床指标的相关性,为中医药临床辨证施治提供依据。方法采用横断面的研究方法,收集2020年1月-2021年7月中国中医科学院广安门医院心血管病房符合PH诊断患者,共收集298例患者资料,排除数据不全、重复住院等因素,纳入236例患者,对患者临床资料进行整理、分析和统计,得出PH的证候、证型分布规律,并探究证候与血流动力学、心功能、凝血功能之间的相关性。结果本研究PH临床常见8个证候高到低排列依次为血瘀证>气虚证>水停证>痰浊证>血虚证>阳虚证>阴虚证>气滞证;8个证型高到低排列依次为气虚血瘀证>脾肺两虚证>瘀水互结证>痰水互结证>痰瘀互结证>阳虚水停证>痰浊阻肺证>气阴两虚证;气虚证与肺动脉收缩压(Systolic pulmonary artery pressure,SPAP)负相关,水停证与SPAP正相关;气虚证与心功能分级负相关,水停证和痰浊证与心功能分级正相关。结论血瘀是PH的核心病机,PH患者临床表现及证候逐渐由气虚经血瘀转化为以实证为主的痰饮、水停,因虚致实,“瘀”贯穿疾病全程并对PH的进展产生了重要的影响。 展开更多

关键词 横断面研究 肺动脉高压 中医证候学 证候分布特点

在线阅读 下载PDF 职称材料

NF-κB信号通路介导巨噬细胞参与心肌缺血再灌注损伤的研究进展 被引量：5

4

作者 李世龙 王贺 曹英杰 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期139-146,共8页

心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)已经成为影响心血管疾病患者临床转归的最严重并发症之一,巨噬细胞的免疫炎症反应与MIRI的发生发展密切相关。目前已有多项研究表明,通过影响巨噬细胞的极化和炎症状... 心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)已经成为影响心血管疾病患者临床转归的最严重并发症之一,巨噬细胞的免疫炎症反应与MIRI的发生发展密切相关。目前已有多项研究表明,通过影响巨噬细胞的极化和炎症状态、焦亡、浸润等功能,NF-κB信号通路可参与MIRI调节,是MIRI治疗的潜在靶点。因此,本文将对巨噬细胞功能与MIRI调节作用之间的NF-κB信号通路研究进展进行综述。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 巨噬细胞 NF-ΚB通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于网络药理学及实验验证探究丹参治疗低氧性肺动脉高压的机制

5

作者 董政委 张敏 +5 位作者 赵换 邢作英 于瑞 樊官伟 王永霞 朱明军 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第8期2023-2029,共7页

目的基于丹参有效治疗低氧联合Su5416诱导低氧型肺动脉高压(Hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的前期基础,探究丹参治疗HPH的机制。方法 采用网络药理学的方法,收集丹参活性成分,获取活性成分的作用靶点,收集HPH疾病靶点,获取丹参成... 目的基于丹参有效治疗低氧联合Su5416诱导低氧型肺动脉高压(Hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的前期基础,探究丹参治疗HPH的机制。方法 采用网络药理学的方法,收集丹参活性成分,获取活性成分的作用靶点,收集HPH疾病靶点,获取丹参成分靶点和HPH疾病靶点交集,构建蛋白质相作网络(Protein-protein interaction networks,PPI),并通过KEGG分析,获得丹参治疗HPH的关键通路。使用分子生物学的方法对关键通路进行验证。结果 通过网络药理学获得81个丹参治疗HPH的靶点,PPI显示药物成分-疾病共同核心靶点包括ATK1、TNF、EGFR、IL6、ESR1,KEGG富集通路主要包括PI3K-AKT signaling pathway、HIF-1 signaling pathway、MAKP signaling pathway、TNF signaling pathway以及JAK-STAT signaling pathway等。分子生物学检测显示丹参具有降低HySu-PH小鼠肺组织纤维化和抑制PI3K/AKT信号通路的作用。结论 丹参具有减轻HPH肺纤维化的作用,其作用机制与抑制PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多

关键词 丹参 网络药理学 低氧型肺动脉高压 肺纤维化 PI3K/AKT信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于单细胞测序技术解析冠状动脉粥样硬化患者平滑肌细胞的细胞间通信及关键基因

6

作者 司春婴 王建茹 +2 位作者 李晓辉 王永霞 关怀敏 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期169-182,共14页

目的·利用单细胞RNA测序技术(single-cell RNA sequencing,scRNA-Seq)阐释冠状动脉粥样硬化(coronary atherosclerosis,CA)的细胞通信景观,挖掘主导细胞亚群及其关键基因。方法·下载GSE131778数据集并进行预处理、质控、降维... 目的·利用单细胞RNA测序技术(single-cell RNA sequencing,scRNA-Seq)阐释冠状动脉粥样硬化(coronary atherosclerosis,CA)的细胞通信景观,挖掘主导细胞亚群及其关键基因。方法·下载GSE131778数据集并进行预处理、质控、降维聚类及注释;利用CellChat包进行细胞通信分析,识别主导细胞亚群。利用FindAllMarker函数,筛选主导细胞亚群与其他细胞亚群间的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并构建其蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,将Degree算法排序前五位的DEGs作为关键基因。将关键基因与CellChat分析出的细胞通信网络进行匹配和挖掘,获取关键基因参与的配体-受体对(ligand-receptor pair,L-R)及其介导的信号通路,并对结果进行可视化。构建动脉粥样硬化小鼠模型,并利用反转录聚合酶链式反应检测关键基因在颈动脉粥样硬化病变处的表达情况。结果·在CA病变处共鉴定出11个细胞亚群,包括平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞、单核细胞等。细胞通信分析结果显示,CellChat在11个细胞亚群中检测到70对显著的L-R和26条相关的信号通路;平滑肌细胞处于通信活跃状态,与其他细胞亚群间相互作用的次数和强度最显著,是主导细胞亚群。DEGs筛选结果显示,平滑肌细胞亚群和其他细胞亚群之间共有206个DEGs,其中ITGB2、PTPRC、CCL2、DCN、IGF1被识别为关键基因。关键基因介导的细胞通信分析结果显示:CCL2与ACKR1形成L-R,通过介导CCL信号通路参与平滑肌细胞与内皮细胞间的通信网络;ITGB2分别与ITGAM、ITGAX组成受体复合物,再与C3形成L-R介导补体信号通路,参与平滑肌细胞与巨噬细胞、单核细胞间的通信网络。动物实验对关键基因的验证结果同生物信息学分析的结果一致。结论·平滑肌细胞在CA病理过程中是主导细胞,与其他细胞间有广泛的通信网络,可通过CCL2-ACKR1、C3-(ITGAM+ITGB2)和C3-(ITGAX+ITGB2)介导的CCL和补体信号通路,与内皮细胞、巨噬细胞和单核细胞构建细胞通信网络。 展开更多

关键词 冠状动脉粥样硬化 单细胞RNA测序 平滑肌细胞 细胞通信

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于UPLC-Q/TOF-MS技术的龙生蛭胶囊成分快速分析 被引量：2

7

作者 赵孟依 毕成浩 +3 位作者 李梦娇 董政委 范家玮 张晋岳 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第8期2144-2153,共10页

目的 建立基于UPLC-Q-TOF/MS技术的龙生蛭胶囊化学成分的快速检测与鉴别方法。方法 采用UPLC-Q/TOF-MS技术对龙生蛭胶囊的化学成分进行分析鉴定,色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相A:0.1%甲... 目的 建立基于UPLC-Q-TOF/MS技术的龙生蛭胶囊化学成分的快速检测与鉴别方法。方法 采用UPLC-Q/TOF-MS技术对龙生蛭胶囊的化学成分进行分析鉴定,色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相A:0.1%甲酸水,流动相B为含有0.1%甲酸的甲醇乙腈(1∶1)溶液。流速为0.3mL/min,柱温为40℃,进样量2μL。离子源采用电喷雾离子源,正、负离子模式下采集数据,采集范围为m/z50~1200,通过UNIFI软件结合人工核对化学成分进行鉴定与匹配。结果 初步快速鉴定出了87种化学成分。结论 所建立的方法能够系统、快速地分析龙生蛭中的化学成分,为药效物质研究提供依据,对龙生蛭的质量控制具有重要意义。 展开更多

关键词 龙生蛭胶囊 中药方剂 化学成分 高效液相色谱 四极杆飞行时间质谱

在线阅读 下载PDF 职称材料

腺苷酸活化蛋白激酶信号通路介导巨噬细胞功能参与动脉粥样硬化调节作用的研究进展

8

作者 华成俊 陈玉善 +3 位作者 王婷婷 宗永华 靳博远 李世龙 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期842-845,共4页

机体的细胞始终处于新陈代谢的过程中,以此来满足自身对能量的需求,并对营养的摄取和利用做出相应响应。如今,绝大多数真核生物已经进化出了一种高度适应性的复合体,即腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),用来感知细胞的三磷酸腺苷(ATP)水平[1]... 机体的细胞始终处于新陈代谢的过程中,以此来满足自身对能量的需求,并对营养的摄取和利用做出相应响应。如今,绝大多数真核生物已经进化出了一种高度适应性的复合体,即腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),用来感知细胞的三磷酸腺苷(ATP)水平[1]。该通路参与许多重要的生理反应,当能量不足时,一磷酸腺苷或二磷酸腺苷会与AMPK结合,然后激活该通路。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 巨噬细胞 腺苷三磷酸 腺苷酸活化蛋白激酶 信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

Cer(d18:1/16:0)促进HK-2细胞线粒体障碍和纤维化表型转换

9

作者 董政委 杨康 +1 位作者 郭晓红 赵换 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第10期2545-2552,共8页

目的探究糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)发展进程中的核心标志物Cer(d18:1/16:0)对人肾小管上皮细胞(Human renal proximal tubule,HK-2)线粒体功能障碍和纤维化表型转换的影响。方法借助qRT-PCR技术,检测高糖刺激下HK-2细胞... 目的探究糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)发展进程中的核心标志物Cer(d18:1/16:0)对人肾小管上皮细胞(Human renal proximal tubule,HK-2)线粒体功能障碍和纤维化表型转换的影响。方法借助qRT-PCR技术,检测高糖刺激下HK-2细胞神经酰胺合成的相关酶在转录水平的表达;使用CCK8法检测不同浓度Cer(d18:1/16:0)对HK-2细胞活力的影响;运用线粒体荧光探针评估不同浓度Cer(d18:1/16:0)刺激后HK-2细胞内线粒体数目变化;Western blot检测给予Cer(d18:1/16:0)前后线粒体相关蛋白及纤维化指标的表达情况。结果高糖环境下HK-2细胞神经酰胺合成酶2(Ceramide synthase 2,CERS2)表达增加;外源性Cer(d18:1/16:0)可显著抑制HK-2细胞活力;外源性Cer(d18:1/16:0)可降低HK-2细胞中线粒体总荧光强度和平均荧光强度;外源性Cer(d18:1/16:0)显著降低CV-ATP5A与CIII-UQCRC2的蛋白表达水平,显著增加Coll 3、α-SMA的蛋白表达水平。结论Cer(d18:1/16:0)可诱导HK-2细胞发生线粒体功能障碍与纤维化表型转换。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 Cer(d18:1/16:0) HK-2细胞 纤维化表型转换 线粒体功能障碍

在线阅读 下载PDF 职称材料

丹酚酸B对高糖诱导的HK-2细胞线粒体功能障碍及纤维化表型转换的影响

10

作者 董政委 杨康 +1 位作者 郭晓红 赵换 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第12期3145-3152,共8页

目的探究丹酚酸B(Salvianolic acid B,SalB)对高糖诱导的肾小管上皮细胞(Human renal proximal tubule cells,HK-2)线粒体功能及纤维化表型的影响。方法通过CCK8检测评估SalB干预HK-2的剂量,结合qRT-PCR和Western blot以及线粒体荧光探... 目的探究丹酚酸B(Salvianolic acid B,SalB)对高糖诱导的肾小管上皮细胞(Human renal proximal tubule cells,HK-2)线粒体功能及纤维化表型的影响。方法通过CCK8检测评估SalB干预HK-2的剂量,结合qRT-PCR和Western blot以及线粒体荧光探针探究SalB对高糖诱导的HK-2细胞线粒体功能障碍和细胞纤维化表型转换的影响。结果与对照组相比,高糖诱导的HK-2细胞线粒体数目显著下降(P<0.01),高剂量的SalB可明显回调线粒体数目;与对照组相比,高糖诱导的HK-2细胞CV-ATP5A蛋白表达水平受到显著抑制(P<0.01),经低剂量和高剂量SalB均可显著增加CV-ATP5A的表达(P<0.01);与对照组相比,高糖诱导的HK-2细胞FN1、Coll3、α-SMA转录水平明显增加(P<0.05),给予SalB干预可明显降低FN1、Coll3、MMP9、α-SMA的转录水平;与对照组相比,高糖诱导的HK-2细胞FN1、Coll3、α-SMA蛋白水平明显增加,给予SalB干预可明显降低FN1和Coll3蛋白表达水平。结论丹参主要活性成分SalB具有改善高糖诱导的HK-2细胞线粒体功能障碍的作用,并有效抑制纤维化表型的转换。 展开更多

关键词 丹酚酸B HK-2细胞 线粒体功能障碍 纤维化表型转换

在线阅读 下载PDF 职称材料

淋巴管生成的调节及其在心肌梗死中的作用研究进展

11

作者 杜清 岳彤彤 王贺 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期126-132,共7页

淋巴管系统调节组织液内稳态、脂质代谢、免疫功能,在体内发挥着重要作用。心肌梗死后,增强淋巴管生成可加快清除浸润的免疫细胞,减少促炎细胞因子的生成,减少水肿、炎症和纤维化,促进受损心脏功能恢复。血管内皮生长因子(vascular endo... 淋巴管系统调节组织液内稳态、脂质代谢、免疫功能,在体内发挥着重要作用。心肌梗死后,增强淋巴管生成可加快清除浸润的免疫细胞,减少促炎细胞因子的生成,减少水肿、炎症和纤维化,促进受损心脏功能恢复。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-C及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)-3是淋巴管生成通路的组成部分,在心脏损伤后维持组织液平衡和心肌功能方面具有至关重要的作用。淋巴管与免疫系统之间密切相关,不同的免疫细胞群对淋巴重塑产生刺激或抑制作用。巨噬细胞是广泛分布在器官和组织中的先天免疫细胞,在器官发育、宿主防御、急性和慢性炎症、组织稳态和重塑等多种生理和病理过程中发挥着重要作用。还需要确定淋巴管生成的更多机制,为临床刺激淋巴管生成治疗心脏疾病提供有效的靶点。本文综述了心肌梗死后心脏及淋巴管基本的病理变化、淋巴管生成的调控因素以及巨噬细胞对淋巴管生成的影响。 展开更多

关键词 心肌梗死 淋巴管生成 巨噬细胞 VEGFC

在线阅读 下载PDF 职称材料

线粒体相关内质网膜调控线粒体质量控制的研究进展

12

作者 周晓宇 曹英杰 王贺 《生理科学进展》 2025年第4期371-380,共10页

线粒体是执行和协调细胞中各种代谢过程的重要细胞器,线粒体功能障碍严重影响细胞健康并导致疾病。维持线粒体健康依赖于线粒体膜网络的动态变化和有效的线粒体质量控制机制。越来越多的研究表明,线粒体与内质网之间形成的线粒体相关内... 线粒体是执行和协调细胞中各种代谢过程的重要细胞器,线粒体功能障碍严重影响细胞健康并导致疾病。维持线粒体健康依赖于线粒体膜网络的动态变化和有效的线粒体质量控制机制。越来越多的研究表明,线粒体与内质网之间形成的线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAMs)结构在调控线粒体质量控制中发挥重要作用。本文综述了MAMs在调控线粒体质量控制中的研究进展,揭示了MAMs的结构和功能改变与线粒体质量控制失调密切相关,为理解和治疗相关疾病提供了新的视角和潜在的治疗靶点。未来的研究需要进一步明确MAMs在不同疾病中的具体调控机制,以及开发有效的干预策略,以期实现对相关疾病的精准治疗。 展开更多

关键词 线粒体相关内质网膜 线粒体质量控制 线粒体动力学 线粒体自噬 线粒体未折叠蛋白反应

在线阅读 下载PDF 职称材料