中医药治疗急性气管-支气管炎随机对照试验结局指标分析

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作者 刘梦娟 王佳佳 +3 位作者 李春阳 王露 张心怡 李建生 《世界中医药》 北大核心 2025年第6期966-974,共9页

目的:通过系统分析中医药治疗急性气管-支气管炎随机对照试验(RCT)结局指标应用现状,为急性气管-支气管炎中医临床试验设计提供参考。方法:计算机检索近10年8个中英文数据库和2个临床试验注册中心收录的中医药治疗急性气管-支气管炎RCT,... 目的:通过系统分析中医药治疗急性气管-支气管炎随机对照试验(RCT)结局指标应用现状,为急性气管-支气管炎中医临床试验设计提供参考。方法:计算机检索近10年8个中英文数据库和2个临床试验注册中心收录的中医药治疗急性气管-支气管炎RCT,由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取和偏倚风险评估,系统分析结局指标应用情况。结果:共纳入77项研究,涉及57种结局指标,出现频次417次,前5位结局指标依次为临床疗效、不良事件、中医证候积分、咳嗽症状积分和安全性指标。50项报告了西医诊断标准,42项报告了中医辨证参考标准,19项报告了主要结局指标,5项报告了中医证候疗效评价标准。结论:结局指标应用主要存在主要与次要结局指标欠明确、中医辨证参考标准及证候疗效评价标准不统一、安全性与经济学指标报告不充分以及患者报告结局指标关注不足等问题。建议今后开展临床试验时明确区分主要与次要结局指标,合理选择中医辨证标准,科学建立证候疗效评价标准,重视安全性与经济学指标,关注患者报告结局指标。 展开更多

关键词 急性气管-支气管炎 中医药 随机对照试验 主要结局指标 次要结局指标 证候诊断 疗效评价 现状

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急性呼吸窘迫综合征患者并发急性肾损伤危险因素的系统评价

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作者 王晓雨 冯贞贞 +2 位作者 王军 郭小川 李建生 《中国全科医学》 北大核心 2025年第12期1527-1537,共11页

背景急性肾损伤(AKI)是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)常见的并发症之一,显著增加了ARDS患者的死亡率。目前临床对于ARDS并发AKI的认识及有效防治措施尚不足,探索可能的预测因子对于早期评估并及时采取有效干预措施,以降低ARDS患者AKI的发生... 背景急性肾损伤(AKI)是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)常见的并发症之一,显著增加了ARDS患者的死亡率。目前临床对于ARDS并发AKI的认识及有效防治措施尚不足,探索可能的预测因子对于早期评估并及时采取有效干预措施,以降低ARDS患者AKI的发生率及死亡率具有重要意义。目的系统评价ARDS患者并发AKI的危险因素。方法计算机检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普网(VIP)、中国生物医学文献服务系统(Sino Med)数据库中ARDS患者并发AKI危险因素的相关文献,检索时间从建库至2023年12月。由2名研究者按照纳入和排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入17篇文献,包含6160例患者。Meta分析结果显示:年龄增长(OR=1.02,95%CI=1.00~1.03,P=0.007)、序贯器官衰竭(SOFA)评分较高(OR=1.17,95%CI=1.05~1.30,P=0.004),合并糖尿病(OR=1.40,95%CI=1.09~1.80,P=0.008)、高血压(OR=1.56,95%CI=1.26~1.93,P<0.001)、心房颤动(OR=1.76,95%CI=1.09~2.85,P=0.020)、慢性肾病(OR=10.31,95%CI=3.30~32.19,P<0.001),中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)(OR=1.02,95%CI=1.00~1.05,P=0.030)、血管生成素2(Ang-2)(OR=1.84,95%CI=1.73~1.95,P<0.001)水平升高,天冬氨酸氨基转移酶(AST)>40 U/L(OR=2.27,95%CI=1.56~3.31,P<0.001),动脉血p H值降低(OR=0.83,95%CI=0.75~0.92,P=0.0006)、肾小球滤过率(GFR)降低(OR=0.92,95%CI=0.86~0.99,P=0.020),机械通气(OR=2.53,95%CI=1.96~3.26,P<0.001)、体外膜肺氧合(ECMO)(OR=1.81,95%CI=1.43~2.28,P<0.001)治疗是ARDS患者并发AKI的危险因素。而性别(OR=1.17,95%CI=0.82~1.67,P=0.390)、BMI(OR=1.27,95%CI=0.77~2.09,P=0.350)、肥胖(OR=5.88,95%CI=0.51~68.28,P=0.160)、急性生理与慢性健康评分(OR=1.20,95%CI=0.99~1.46,P=0.060)、心力衰竭(OR=4.49,95%CI=0.58~34.70,P=0.150)、意识障碍(OR=1.83,95%CI=0.88~3.84,P=0.110)、胸腔积液(OR=1.16,95%CI=0.81~1.65,P=0.410)、氧合指数(OR=4.30,95%CI=0.69~26.77,P=0.120)、降钙素原(OR=1.08,95%CI=0.95~1.23,P=0.230)、白细胞计数(OR=1.56,95%CI=0.51~4.80,P=0.440)、血浆白蛋白(OR=1.07,95%CI=0.97~1.17,P=0.170)与ARDS患者并发AKI不相关。结论ARDS患者并发AKI的危险因素涉及多个方面,包括一般因素(年龄增长)、整体评估(SOFA评分高)、疾病因素(合并糖尿病、高血压、心房颤动、慢性肾病)、实验室指标(NLR、Ang-2水平升高,AST>40 U/L,动脉血p H值、GFR降低)以及治疗方面(机械通气、ECMO)。受纳入研究数量及质量局限,本结论仍需未来更多高质量研究加以验证。 展开更多

关键词 急性呼吸窘迫综合征 急性肾损伤 危险因素 系统评价 META分析

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基于调控血管生成相关基因表达的理肺消积丸对肺癌小鼠肿瘤的抑制作用研究

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作者 谷雨 刘素晓 +6 位作者 何志远 丁锦泵 孔德琪 黄慧敏 冯素香 刘学芳 李亚 《世界中医药》 北大核心 2025年第10期1672-1678,1685,共8页

目的:探讨理肺消积丸通过调控血管生成相关基因表达对肺癌小鼠肿瘤的抑制作用。方法:将30只C57BL/6小鼠采用皮下接种Lewis细胞方式建立肺癌小鼠模型,按照随机数字表法分为模型组、理肺消积组和顺铂组,每组10只。造模次日起依据分组给药... 目的:探讨理肺消积丸通过调控血管生成相关基因表达对肺癌小鼠肿瘤的抑制作用。方法:将30只C57BL/6小鼠采用皮下接种Lewis细胞方式建立肺癌小鼠模型,按照随机数字表法分为模型组、理肺消积组和顺铂组,每组10只。造模次日起依据分组给药,理肺消积组给予理肺消积丸水溶液205 mg/(kg·d)灌胃,等体积生理盐水腹腔注射;顺铂组每隔1 d腹腔注射顺铂0.5 mg/kg,等体积双蒸水灌胃;模型组给予等体积双蒸水灌胃、生理盐水腹腔注射。2周后处死小鼠,留取肿瘤组织,记录小鼠肿瘤质量和体积,苏木精-伊红(HE)染色法观察肿瘤组织病理学变化,免疫组织化学法检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD),聚合酶链反应阵列(PCR array)筛选血管生成相关差异基因,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肿瘤组织中血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)、趋化因子配体1(CXCL1)、Ⅳ型胶原α3链(COL4A3)基因表达,蛋白质免疫印迹(WB)法检测肿瘤组织ANGPTL3、CXCL1蛋白表达,免疫荧光法检测肿瘤组织COL4A3蛋白表达。结果:与模型组比较,理肺消积丸组、顺铂组肿瘤组织质量、体积显著减少(P<0.01),肿瘤组织病理形态改善,VEGF蛋白表达显著下调,MVD显著减少(P<0.01);与模型组比较,理肺消积组显著上调或下调的差异表达基因共13个,主要包括ANGPTL3、CXCL1、COL4A3等,参与表皮细胞增殖和血管生成相关调控;与模型组比较,理肺消积组小鼠肿瘤组织ANGPTL3、CXCL1和COL4A3基因与蛋白表达均显著下调(P<0.05)。结论:理肺消积丸可通过降低与血管生成相关基因(VEGF、ANGPTL3、CXCL1)的表达抑制肺癌小鼠肿瘤生长。 展开更多

关键词 理肺消积丸 非小细胞肺癌 血管生成 聚合酶链反应阵列 血管内皮生长因子 血管生成素样蛋白3 趋化因子配体1 Ⅳ型胶原α3链

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补肺益肾方对香烟烟雾提取物诱导的人支气管上皮细胞损伤的保护作用及其机制

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作者 范正媛 沈子涵 +3 位作者 李亚 沈婷婷 李高峰 李素云 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1372-1379,共8页

目的 探讨补肺益肾方对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的人支气管上皮BEAS-2B细胞损伤的保护作用及机制。方法 以CSE诱导的BEAS-2B细胞构建模型,以羧甲司坦(S-CMC)为阳性对照,将细胞分为对照组、CSE组、补肺益肾方(BYF)含药血清低剂量(BYL)组... 目的 探讨补肺益肾方对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的人支气管上皮BEAS-2B细胞损伤的保护作用及机制。方法 以CSE诱导的BEAS-2B细胞构建模型,以羧甲司坦(S-CMC)为阳性对照,将细胞分为对照组、CSE组、补肺益肾方(BYF)含药血清低剂量(BYL)组、BYF高剂量(BYH)组、NF-κB抑制剂PDTC组、BYH+PDTC组及S-CMC组。CCK-8法筛选CSE最佳造模浓度、作用时间及BYF含药血清、S-CMC给药浓度;ELISA法检测细胞上清炎症因子水平及细胞MUC5AC、MUC5B表达;透射电镜观察细胞超微结构;流式细胞术检测细胞凋亡率;qRT-PCR及Western blotting法检测细胞TLR4/NF-κB通路相关mRNA和蛋白表达。结果 与Control组相比,CSE组细胞IL-1β、IL-6及TNF-α的分泌升高(P<0.01),细胞MUC5AC、MUC5B mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),细胞出现凋亡小体,早期凋亡率及总凋亡率升高(P<0.01),细胞TLR4,I-κB,NF-κB mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),AQP5 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。与CSE组相比,各给药组可降低细胞上清炎症因子水平,细胞MUC5AC、MUC5B mRNA和蛋白水平,细胞早期凋亡率及总凋亡率,细胞超微结构损伤及TLR4/NF-κB通路相关mRNA和蛋白表达被部分逆转,其中以BYH+PDTC组更明显。结论 补肺益肾方可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路抑制CSE诱导的BEAS-2B细胞凋亡、炎症和黏液高分泌。 展开更多

关键词 炎症反应 香烟烟雾提取物 补肺益肾方 黏液高分泌 TLR4/NF-κB信号通路

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金水缓纤方调控CD38/NAD+-SIRT1轴延缓AEC2s细胞衰老抗肺纤维化的机制研究

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作者 蔡宇 王宇 +3 位作者 沈俊岭 游梦月 韩瑞婷 余海滨 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第15期1153-1162,共10页

目的:探讨金水缓纤方通过CD38/NAD+-SIRT1轴调控AEC2s细胞衰老抗肺纤维化的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、金水缓纤方组、阳性对照组和CD38抑制剂组,每组10只。采用气管滴注博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型;造模后2... 目的:探讨金水缓纤方通过CD38/NAD+-SIRT1轴调控AEC2s细胞衰老抗肺纤维化的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、金水缓纤方组、阳性对照组和CD38抑制剂组,每组10只。采用气管滴注博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型;造模后28 d开始灌胃给药,每日1次,连续给药14 d后取材;采用H&E、Masson染色法观察、评估肺组织炎症和纤维化程度;免疫组化法评估肺组织中αSMA、COLⅢ的蛋白表达情况。免疫荧光法检测大鼠肺组织中p21及SPC的表达;β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色法测定肺组织细胞衰老情况;QPCR检测IL-1α、IL-8、P53、P21、CD38、SIRT1基因水平变化。Western blot法测定肺组织中E-cad、N-cad、p21、p53、CD38、SIRT1的蛋白表达。采用WST-8法检测肺组织中NAD+的表达水平。结果:与空白组比较,模型组的肺组织中炎症及纤维化评分均显著升高;αSMA、COLⅢ蛋白表达显著增加,提示大鼠肺组织纤维化的发生。肺组织N-cad蛋白表达显著上调,E-cad蛋白表达下降,提示肺组织发生了上皮间质转化;肺组织呈现显著SA-β-gal蓝染增多,p53、p21 mRNA水平及蛋白表达显著增加,IL-1α、IL-8 mRNA水平显著上调,肺组织中衰老细胞积累并高表达衰老蛋白及衰老相关分泌表型;同时,免疫荧光结果显示,p21与SPC共表达,p21高表达于AEC2s中。组织CD38 mRNA水平及蛋白表达显著增加,SIRT1 mRNA水平及蛋白表达显著下调,NAD+表达水平显著下降,提示肺纤维化的中可能伴随着NAD+的消耗。与模型组相比,各给药组肺组织中炎症及纤维化评分均明显降低,αSMA、COLⅢ蛋白表达显著下降;N-cad蛋白表达显著下调,E-cad蛋白增加;肺组织SA-β-gal蓝染明显减轻,细胞衰老程度得到明显改善,p53、p21、IL-1α、IL-8衰老相关基因及蛋白水平明显下调;CD38 mRNA水平及蛋白表达下降,SIRT1表达水平及组织NAD+表达水平上升。结论:金水缓纤方能够减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化及肺组织炎症反应,改善胶原沉积,可能与调控CD38表达,提高组织细胞NAD+水平,激活SIRT1蛋白,延缓组织AEC2s细胞衰老有关。 展开更多

关键词 金水缓纤方 肺纤维化 细胞衰老 CD38/NAD+-SIRT1 Ⅱ型肺泡上皮细胞

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益气滋肾方通过抑制PI3K/Akt/NF-κB通路改善小鼠慢性阻塞性肺疾病的炎症反应

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作者 王立明 陈宏睿 +5 位作者 杜燕 赵鹏 王玉洁 田燕歌 刘新光 李建生 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1409-1422,共14页

目的明确益气滋肾方(YZF)的化学成分和入血成分,并阐明YZF改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)炎症的整合作用机制与药效物质。方法通过超高效液相色谱串联四极杆轨道离子阱质谱(UHPLC-Q-Extractive-Orbitrap MS)鉴定YZF化学成分和入血成分。基... 目的明确益气滋肾方(YZF)的化学成分和入血成分,并阐明YZF改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)炎症的整合作用机制与药效物质。方法通过超高效液相色谱串联四极杆轨道离子阱质谱(UHPLC-Q-Extractive-Orbitrap MS)鉴定YZF化学成分和入血成分。基于YZF入血成分构建YZF改善COPD的成分-疾病靶点网络,并进行富集分析筛选关键通路与作用靶标。通过香烟烟雾诱导构建小鼠COPD模型评价YZF抗炎作用及验证网络药理学富集到相关通路中关键蛋白的表达情况。50只C57BL/6J雄鼠随机分为对照组、模型组、YZF高、低剂量组和N-乙酰半胱氨酸组,10只/组。采用全身体积描记系统检测肺功能;HE染色法观察各组小鼠肺病理并进行肺泡和气道评估;ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量;采用免疫组化法检测肺组织PI3K、Akt、p-Akt、p65和p-p65的表达水平。结果从YZF中共鉴定出156种化学成分,包括26种黄酮及黄酮苷类、27种生物碱类、11种皂苷类等成分;从含药血清样本中鉴定出43种原型入血成分。网络药理学分析获得YZF成分704个靶点和COPD 1199个疾病靶点;整合分析成分-疾病靶点后发现YZF缓解COPD可能与PI3K-Akt等信号通路相关;动物实验表明YZF可增加COPD模型小鼠的平均肺泡数和呼气峰流速(P<0.05);降低COPD模型小鼠的肺泡平均线性截距和支气管壁厚度和肺系数以及肺泡灌洗液的IL-1β、IL-6、TNF-α含量(P<0.01),并能够抑制肺组织PI3K、Akt、p-Akt、p65和pp65蛋白的表达(P<0.01)。结论YZF能有效改善COPD症状,缓解COPD炎症,机制可能与其通过多成分-多靶点作用抑制PI3K/Akt/NF-κB通路相关。 展开更多

关键词 益气滋肾方 慢性阻塞性肺疾病 入血成分 网络药理学 炎症

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PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素诱导的小鼠特发性肺纤维化

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作者 丁锦泵 孔德琪 +6 位作者 黄慧敏 谷雨 陈悦冰 赵瑞丽 刘素晓 刘学芳 李亚 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期333-339,共7页

目的探讨PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)机制。方法40只C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、BLM组、PM_(2.5)组、BLM+PM_(2... 目的探讨PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)机制。方法40只C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、BLM组、PM_(2.5)组、BLM+PM_(2.5)组、Sulforaphane(SFN,Nrf2激动剂)组,每组8只,以BLM诱导IPF模型,并PM_(2.5)暴露2周。测定小鼠肺功能,检测肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量,观察肺组织病理形态学改变;检测肺组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(glutathione,GSH)等水平;采用qPCR和蛋白免疫印迹法检测肺组织COL-1、α-SMA、Nrf2、SLC7A11、GPX4基因和蛋白表达水平。结果与Control组比较,BLM组、PM_(2.5)组小鼠肺功能明显降低(P<0.01),肺组织出现肺泡壁断裂、增厚,大量炎症细胞浸润和胶原沉积等肺纤维化特征性病理改变,肺组织HYP、Fe^(2+)、ROS、MDA明显升高(P<0.05,P<0.01),GSH水平明显降低(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4基因和蛋白明显降低(P<0.01),COL-1、α-SMA基因和蛋白明显升高(P<0.01);BLM+PM_(2.5)组上述损伤均较BLM组(P<0.05)、PM_(2.5)组有不同程度的加剧(P<0.01);SFN组上述损伤均较BLM+PM_(2.5)组有不同程度改善(P<0.05,P<0.01)。结论PM_(2.5)暴露可加重BLM诱导的小鼠IPF,其机制可能与通过Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡有关。 展开更多

关键词 特发性肺纤维化 PM_(2.5) 铁死亡 Nrf2/SLC7A11/GPX4通路 脂质过氧化 活性氧

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肿瘤科护士灵性照护认知与灵性照顾能力的相关性研究 被引量：21

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作者 史岩 赵怡婷 +2 位作者 胡艳丽 周静静 徐晓霞 《医学与哲学》 2020年第7期55-58,共4页

采用量性调查和质性访谈结合的方法,对肿瘤科护士灵性照护认知和灵性照顾能力现状,以及他们之间的相关性进行研究和探讨,结果显示肿瘤科护士的灵性照顾能力总分为(69.74±15.31)分,灵性照护认知得分为(174.99±24.95)分,灵性照... 采用量性调查和质性访谈结合的方法,对肿瘤科护士灵性照护认知和灵性照顾能力现状,以及他们之间的相关性进行研究和探讨,结果显示肿瘤科护士的灵性照顾能力总分为(69.74±15.31)分,灵性照护认知得分为(174.99±24.95)分,灵性照顾能力和灵性照护认知得分之间呈正相关(r=0.307,P<0.001),说明肿瘤科灵性照顾能力和灵性照护认知有待进一步提升,可通过干预或培训提升肿瘤科护士的灵性照护认知,从而提高其灵性照顾能力。 展开更多

关键词 肿瘤 护士 灵性照护 灵性健康

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肺间质纤维化急性加重期小鼠模型的建立与评价

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作者 武文静 朱思源 +4 位作者 桑星洁 张琴 赵鹏 张海龙 白云苹 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第4期816-824,共9页

目的:建立肺间质纤维化(IPF)急性加重期小鼠模型。方法:120只雄性C57BL/6小鼠,随机分为阴性对照(control)组、肺间质纤维化稳定期(IPF)组和肺间质纤维化急性加重期(AE-IPF)组,每组40只。IPF组小鼠分别于第0、14和28天经气管滴注低剂量... 目的:建立肺间质纤维化(IPF)急性加重期小鼠模型。方法:120只雄性C57BL/6小鼠,随机分为阴性对照(control)组、肺间质纤维化稳定期(IPF)组和肺间质纤维化急性加重期(AE-IPF)组,每组40只。IPF组小鼠分别于第0、14和28天经气管滴注低剂量博来霉素(3 mg/kg);AE-IPF组在IPF组基础上,于第56天气管滴注高剂量博来霉素(5 mg/kg);control组于不同时点分别滴注等量生理盐水。实验于首次造模后第57、59、63和70天取材,观察小鼠一般情况、CT影像学变化、HE与Masson染色观察肺组织肺泡炎及纤维化程度,检测小鼠肺功能、肺组织羟脯氨酸含量、支气管肺泡灌洗液中白细胞介素6(IL-6)含量。结果:AE-IPF组小鼠出现明显喘息气促,呼吸困难,体重下降;CT影像学显示,IPF组显示斑片状、胸膜下网状模糊影,伴小叶间隔不规则增厚和小叶内线状影,牵拉性支气管扩张,AE-IPF组在IPF基础上,有新出现的磨玻璃阴影和实变影;AE-IPF组小鼠肺功能通气量显著下降(P<0.05),肺指数显著升高(P<0.05),出现急性肺水肿;AE-IPF组小鼠HE、Manson染色改变符合AE-IPF病理表现;AE-IPF组肺组织羟脯氨酸含量、支气管肺泡灌洗液中细胞总数与IL-6质量浓度较对照组显著升高(P<0.05)。结论:采用不同剂量多次气管滴注博来霉素能够成功建立AE-IPF小鼠动物模型,可为研究AE-IPF的发病机制和药物治疗效果提供有效手段。 展开更多

关键词 肺间质纤维化 急性加重期 博来霉素 动物模型

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基于mTOR调控肺泡巨噬细胞自噬研究清肺解毒化痰方对大鼠重症肺炎的影响

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作者 贾茗棪 梁瀛今 +7 位作者 张康 李亚 姬文帅 杜琛 孔欣欣 谢凯 井芃祯 王海峰 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1383-1391,共9页

目的:探究清肺解毒化痰方(Qingfei-Jiedu-Huatan Formula,QJHF)经mTOR调控肺泡巨噬细胞自噬治疗重症肺炎(severe pneumonia,SP)大鼠的机制。方法:60只SPF级雄性大鼠随机分为对照(control)组、模型(model)组、QJHF组、莫西沙星(moxifloxa... 目的:探究清肺解毒化痰方(Qingfei-Jiedu-Huatan Formula,QJHF)经mTOR调控肺泡巨噬细胞自噬治疗重症肺炎(severe pneumonia,SP)大鼠的机制。方法:60只SPF级雄性大鼠随机分为对照(control)组、模型(model)组、QJHF组、莫西沙星(moxifloxacin,MOX)组、雷帕霉素(rapamycin,RAPA)组、QJHF+RAPA组,每组10只。采用肺炎克雷伯杆菌制备SP大鼠模型。给药7 d,ELISA法检测BALF中IL-33、IFN-γ变化;HE染色观察肺组织病理改变;免疫荧光共定位法检测肺泡巨噬细胞自噬;qPCR法检测肺组织mTOR、beclin-1和LC3 mRNA表达;Western blot法检测p-mTOR/mTOR、beclin-1和LC3-II/LC3-I蛋白表达。结果:与control组相比,model组HE染色可见肺泡壁断裂增厚、肺泡腔内炎性细胞浸润、肺组织损伤严重(P<0.01),BALF中IL-33和IFN-γ水平升高(P<0.01),CD68和LC3免疫荧光共定位表达增加,肺组织中mTOR mRNA表达下降(P<0.01),而LC3和beclin-1 mRNA表达上升(P<0.01),p-mTOR/mTOR蛋白表达下降(P<0.01),但LC3-II/LC3-I和beclin-1蛋白表达上升(P<0.01);与model组相比,经QJHF、MOX干预后上述各项指标显著改善(P<0.01),经RAPA干预后加重(P<0.05),经QJHF联合RAPA干预稍有改善但无统计意义(P>0.05);MOX组与QJHF组相比各指标无显著差异(P>0.05);QJHF+RAPA组与RAPA组相比各指标情况显著改善(P<0.05)。结论:清肺解毒化痰方能改善重症肺炎炎症反应,机制可能与激活mTOR磷酸化活性来抑制肺泡巨噬细胞过度自噬有关。 展开更多

关键词 清肺解毒化痰方 重症肺炎 肺泡巨噬细胞 自噬 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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香烟烟雾联合肺炎克雷伯杆菌诱导慢阻肺模型小鼠气道重塑机制

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作者 张泽宇 梅晓峰 +3 位作者 陶柳颖 刘览 李建生 赵鹏 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第5期644-655,共12页

目的 采用香烟烟雾(cigarette smoke, CS)暴露联合肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)滴鼻建立慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)小鼠模型,探讨COPD气道重塑及其机制。方法 将SPF级BALB/c小鼠随机分... 目的 采用香烟烟雾(cigarette smoke, CS)暴露联合肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)滴鼻建立慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)小鼠模型,探讨COPD气道重塑及其机制。方法 将SPF级BALB/c小鼠随机分为对照(Control)组、香烟烟雾(CS)组、肺炎克雷伯菌(KP)组和香烟烟雾联合肺炎克雷伯菌(CS+KP)组。1~8周造模,每4周检测肺功能,于第4、8、16和24周取材。观察小鼠肺功能、肺组织病理结构、炎症因子、胶原纤维、胶原蛋白及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)和转化生长因子(transforming growth factor, TGF)-β1的变化。采用CS提取物和脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)刺激人支气管上皮细胞16HBE,检测细胞间连接蛋白、自噬及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号等。结果 与Control组比,CS+KP组小鼠肺功能第4~24周每分钟通气量(minute volume, MV)显著降低(P<0.05或P<0.01),第8~24周气道狭窄指数(enhanced pause, Penh)显著升高(P<0.05或P<0.01);CS组在第8~16周MV显著降低、Penh显著升高(P<0.05或P<0.01)。与Control组比,CS+KP组小鼠第8~24周肺组织大量炎细胞浸润、肺泡壁增厚、肺泡破裂和融合、气管壁增厚等,第4~24周平均肺泡数(mean alveolar number, MAN)显著降低,肺泡平均截距(mean linear intercept, MLI)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)显著升高(P<0.05或P<0.01);CS组、KP组第8~16周肺组织出现以上炎症与组织损伤。与Control组比,CS+KP组小鼠第8~16周肺组织Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ,COLⅢ)、α-SMA和TGF-β1显著升高(P<0.01);CS组、KP组第8~16周COLⅠ显著升高(P<0.01)。此外,与Control组比,CS与LPS联合诱导16HBE细胞E-钙粘蛋白(E-cadherin, E-cad)显著降低和N-钙粘蛋白(N-cadherin, N-cad)显著升高(P<0.05),自噬相关蛋白LC3B和Beclin-1显著降低(P<0.05),p-mTORC1、p-P70-S6K、及p-4E-BP1显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论 香烟烟雾联合肺炎克雷伯菌诱导的COPD小鼠肺功能下降、肺组织病变及气道重塑出现早、持续时间长,其机制可能与激活mTORC1信号抑制细胞自噬诱导气道上皮细胞损伤有关。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 香烟烟雾 肺炎克雷伯菌 气道重塑 自噬

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基于慢性阻塞性肺疾病潜在治疗靶点的孟德尔随机化和GEO数据库识别分析

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作者 蒋先伟 王明航 +2 位作者 李慧茹 董晓升 刘元元 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期1072-1083,共12页

目的:通过使用微阵列数据集和孟德尔随机化(MR)方法筛选慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者遗传、诊断及治疗的关键靶点,为COPD患者的临床诊疗提供依据。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)获得4个COPD基因表达谱数据,采用R软件对数据进行整理... 目的:通过使用微阵列数据集和孟德尔随机化(MR)方法筛选慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者遗传、诊断及治疗的关键靶点,为COPD患者的临床诊疗提供依据。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)获得4个COPD基因表达谱数据,采用R软件对数据进行整理和归一化处理,并筛选出差异表达基因(DEGs)。MR分析COPD与相关表达数量性状位点(eQTL)的因果关系,再与DEGs取交集来确定潜在关键靶点。采用基因集合富集分析(GSEA)、基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析探讨关键靶点的功能作用和途径,外部数据集对其表达进行验证。结果:共筛选出1 571个DEGs,其中表达上调基因820个,表达下调基因751个。MR分析最终筛选出286个COPD相关基因,通过与DEGs取交集得出3个上调基因,包括二酰甘油激酶γ(DGKG)、重肽神经丝蛋白(NEFH)和Fc受体样B(FCRLB);6个下调基因,包括金属还原酶4(STEAP4)、含普列克底物蛋白家族F成员2(PLEKHF2)、分化簇3D(CD3D)、转胶蛋白2(TAGLN2)、三基序蛋白22(TRIM22)和核糖体蛋白L9(RPL9)。生物学功能分析结果主要涉及铁输入细胞、氧化还原酶活性、原发性免疫缺陷症和辅助性T(Th) 1及Th2细胞分化等途径。MR分析结果证实了上述靶点与COPD之间的因果关系。外部验证集分析,与健康对照组比较,COPD样本组中FCRLB基因表达水平升高(P<0.01),CD3D和RPL9基因表达水平降低(P<0.05或P<0.01),与MR分析结果一致,证明了本研究的可靠性。结论:DGKG、NEFH、FCRLB、STEAP4、PLEKHF2、CD3D、TAGLN2、TRIM22和RPL9COPD可能是COPD患者疾病发生发展过程中的重要调控因子及临床诊疗靶点。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 孟德尔随机化 基因本体论功能富集分析 京都基因和基因组百科全书信号通路富集分析 生物标志物 生物信息学

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慢性阻塞性肺疾病共病肺癌筛查工具分析

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作者 徐百川 王艳 +3 位作者 张彭 李艺婷 刘飞来 谢洋 《中国全科医学》 北大核心 2025年第30期3847-3852,3860,共7页

慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺癌(LC)是呼吸系统高发病率、高致死率的疾病,COPD是LC的独立高危因素,二者相互影响,给临床诊疗带来挑战。早发现、早治疗是提高预后的关键,因此前期筛查十分重要。本文从COPD-LC的研究现状出发,全面介绍了现... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺癌(LC)是呼吸系统高发病率、高致死率的疾病,COPD是LC的独立高危因素,二者相互影响,给临床诊疗带来挑战。早发现、早治疗是提高预后的关键,因此前期筛查十分重要。本文从COPD-LC的研究现状出发,全面介绍了现有的筛查工具情况,包括低剂量计算机断层扫描(LDCT)、COPD-LC筛查(LUCSS)评分及其改进版COPD-LUCSS-肺一氧化碳弥散量(DLCO)评分,以及其他COPD-LC风险预测模型等。通过客观分析现有筛查工具的优势与不足,提出开发新筛查工具的对策及注意事项,并展望了未来的应用前景,以期为未来COPD-LC的筛查研究提供助力。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 肺肿瘤 慢性病共病 筛查工具 危险因素 预测模型 临床应用

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阻塞性睡眠呼吸暂停患者报告结局测评工具研究现状分析 被引量：1

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作者 卫梦雨 王佳佳 +2 位作者 张莹莹 李春阳 李建生 《中国全科医学》 北大核心 2023年第30期3725-3733,共9页

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的与睡眠相关的呼吸障碍疾病,易诱发或加重多种疾病,常导致患者生存质量不同程度下降。患者报告结局(PRO)测评工具可为患者生存质量评估及临床疗效评价提供有效途径。现有的OSA-PRO测评工具数量较多,... 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的与睡眠相关的呼吸障碍疾病,易诱发或加重多种疾病,常导致患者生存质量不同程度下降。患者报告结局(PRO)测评工具可为患者生存质量评估及临床疗效评价提供有效途径。现有的OSA-PRO测评工具数量较多,多为国外研制,主要涉及症状、日常活动、社会活动、心理情感等领域,条目数为1~84个,应答尺度多采用Likert形式,其研制与评价采用经典测量理论。建议未来可开展OSA-PRO测评工具测量学特性及方法学质量评价研究;联合经典测量理论与现代测量理论研制、修订及评价OSA-PRO测评工具;加强OSA-PRO测评工具最小临床重要差值研究;研制凸显中医临床疗效特点的OSA-PRO测评工具。 展开更多

关键词 睡眠呼吸暂停 阻塞性 患者报告结局 呼吸道疾病 测评工具 综述

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重症社区获得性肺炎患者中医临床证候分布规律研究 被引量：7

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作者 张晨曦 关胜男 +2 位作者 谢凯 张康 王海峰 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第21期2640-2645,共6页

背景重症社区获得性肺炎(SCAP)病情进展迅速,具有病死率高、并发症多、经济负担重等问题,尽管临床诊疗方案不断优化,其发病率和死亡率仍高居不下,目前中医药治疗SCAP具有显著的临床疗效,但尚未建立规范化的临床诊疗方案,缺乏对SCAP的临... 背景重症社区获得性肺炎(SCAP)病情进展迅速,具有病死率高、并发症多、经济负担重等问题,尽管临床诊疗方案不断优化,其发病率和死亡率仍高居不下,目前中医药治疗SCAP具有显著的临床疗效,但尚未建立规范化的临床诊疗方案,缺乏对SCAP的临床证型分布规律的研究。目的研究SCAP的临床中医症状特征,探讨其中医证型分布规律,为临床诊治提供思路和依据。方法选取2012年12月至2021年3月河南中医药大学第一附属医院呼吸科住院的SCAP患者为研究对象,汇总其症状、体征,采用SPSS 26.0软件对数据进行因子分析和聚类分析。结果共纳入166例患者,其中男119例,女47例,男女比例2.53∶1;平均年龄(70.1±15.8)岁,整理病例后得出13种不同的证型,痰热壅肺证所占比例较高为34.33%(57/166),咳嗽、咳痰症状涵盖了50%以上患者。对症状和体征进行因子分析共选取出12个公因子,累计方差贡献率达62.842%。通过聚类分析将公因子聚为4类,分别是痰热壅肺证、邪陷正脱证、气阴两虚证、痰湿阻肺证4个主要的SCAP临床分型。结论SCAP患者男性比例较大,临床证型以痰热壅肺证、邪陷正脱证、气阴两虚证、痰湿阻肺证4个证型为主。 展开更多

关键词 社区获得性肺炎 证候 肺疾病 因素分析 统计学 聚类分析

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中医时间医学在肺系疾病中的应用 被引量：3

16

作者 刘梦娟 王佳佳 《世界中医药》 CAS 2023年第23期3444-3448,共5页

肺系疾病临床较为常见,多有时间节律性。中医时间医学在肺系疾病防治中的研究取得一定进展。子午流注、六经病欲解时、穴位贴敷等择时防治方法能有效防治具有时间节律性的肺系疾病,但相关临床与基础研究仍有待加强。系统梳理了中医时间... 肺系疾病临床较为常见,多有时间节律性。中医时间医学在肺系疾病防治中的研究取得一定进展。子午流注、六经病欲解时、穴位贴敷等择时防治方法能有效防治具有时间节律性的肺系疾病,但相关临床与基础研究仍有待加强。系统梳理了中医时间医学在肺系疾病防治中的应用现状,以期为呼吸疾病择时防治提供参考。 展开更多

关键词 时间医学 肺系疾病 子午流注 六经病 穴位贴敷

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基于IRS-1/PI3K信号轴探究补肺健脾方对COPD大鼠骨骼肌线粒体损伤的影响 被引量：4

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作者 沈婷婷 李素云 +4 位作者 李亚 轩银霜 李景梅 李高峰 韩冰洋 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期57-67,共11页

目的探究补肺健脾方(Bufei Jianpi formula,BJF)通过调控IRS-1/PI3K信号轴对COPD大鼠骨骼肌线粒体损伤的影响。方法将60只SPF级SD大鼠随机分为空白(Control)组、COPD稳定期模型(Model)组、氨茶碱(Am)组、补肺健脾方(BJF)组、吡格列酮(P... 目的探究补肺健脾方(Bufei Jianpi formula,BJF)通过调控IRS-1/PI3K信号轴对COPD大鼠骨骼肌线粒体损伤的影响。方法将60只SPF级SD大鼠随机分为空白(Control)组、COPD稳定期模型(Model)组、氨茶碱(Am)组、补肺健脾方(BJF)组、吡格列酮(PIO)组以及补肺健脾方+吡格列酮(BJF+PIO)组,10只/组。采用烟熏加鼻腔滴菌(肺炎克雷伯杆菌)的方法建立COPD稳定期大鼠模型,自第9周开始给药至20周结束后取材,每周给予大鼠体重测量。分别对肺组织和骨骼肌组织进行常规切片与HE染色,并于光镜下观察其相应的病理学改变。分别于第0、8、20周采用非束缚全身体积描记系统观察大鼠肺功能,包括VT、PEF、EF50。采用qPCR技术检测大鼠骨骼肌组织中IRS-1、PI3K、PGC-1α以及Leptin mRNA的表达。采用Western blot技术检测大鼠骨骼肌组织中IRS-1、PI3K、AKT、p-AKT、PGC-1α、TFAM和Leptin蛋白的表达。结果光镜观察显示与Control组比,Model组肺病理可见肺泡间质以及肺支气管存有大量的炎性细胞浸润,部分肺泡壁出现断裂并融合形成气腔、纤维网被破坏等;与Model组比,用药治疗后各组肺泡壁的断裂以及纤维网的破坏均得到改善,支气管中炎性细胞浸润减轻,其中以BJF组与Am组尤为明显。用药治疗后各组骨骼肌病理与Model组比,可不同程度改善肌纤维之间排列间隙、萎缩与断裂,肌细胞胞质染色不均一等,其中以BJF组疗效较为显著。与Control组比,Model组PEF、VT和EF50第8周起显著降低(P<0.01),BJF组、BJF+PIO组和Am组可以显著提高PEF、EF50(P<0.01)。与Control组比,Model组中IRS-1、PGC-1α和PI3K mRNA与蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),Leptin mRNA与蛋白表达水平显著增高(P<0.01);与Model组比,BJF组IRS-1、PGC-1α、PI3K mRNA与蛋白表达水平显著增高(P<0.05,P<0.01);PIO组IRS-1 mRNA表达水平显著增高(P<0.01);BJF+PIO组PGC-1αmRNA水平显著增高(P<0.01),IRS-1、PI3K mRNA与蛋白水平显著升高(P<0.05,P<0.01);Am组中PI3K mRNA与蛋白表达水平显著增高(P<0.01);4个用药组中Leptin mRNA的表达水平均显著降低(P<0.01),除Am组外,其余3个用药组Leptin蛋白表达显著降低(P<0.01);与Control组比,Model组股四头肌组织中TFAM、p-AKT蛋白表达有明显的下降趋势,各治疗组的TFAM、p-AKT蛋白表达均有升高趋势,但无显著性差异(P>0.05)。结论补肺健脾方可通过调控IRS-1/PI3K信号轴,改善骨骼肌线粒体的损伤,同时提高PGC-1α与线粒体转录因子TFAM的表达,增强线粒体的生物合成,从而减轻肺与骨骼肌组织的病理性损伤。 展开更多

关键词 COPD 骨骼肌功能障碍 IRS-1/PI3K信号通路 补肺健脾方

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宣肺解毒方对多重耐药铜绿假单胞菌肺炎的作用机制探讨 被引量：3

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作者 沈婷婷 李亚 +2 位作者 李素云 李高峰 韩冰洋 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期721-732,共12页

目的探究宣肺解毒方对多重耐药铜绿假单胞菌肺炎的机理研究。方法除空白组外,其余组采用气管插管的方法建立MDR-PA(9×10^(8) CFU/mL,0.5 mL)肺炎大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、宣肺解毒方低剂量组、宣肺解毒方中剂量组、宣... 目的探究宣肺解毒方对多重耐药铜绿假单胞菌肺炎的机理研究。方法除空白组外,其余组采用气管插管的方法建立MDR-PA(9×10^(8) CFU/mL,0.5 mL)肺炎大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、宣肺解毒方低剂量组、宣肺解毒方中剂量组、宣肺解毒方高剂量组以及亚胺培南西司他丁组,每组12只;以上除空白组与模型组外,剩余给药组统称为干预治疗组。造模1 d后,宣肺解毒方低、中、高剂量组分别给予相应剂量的宣肺解毒方(Xuanfei Jiedu Formula,XFJDF)灌胃,亚胺培南西司他丁组给予亚胺培南西司他丁(imipenem,IPM)腹腔注射,空白组和模型组给予生理盐水灌胃,每天2次,持续7 d。观察大鼠的一般状态、体重变化、肺湿重/肺干重(W/D),采用苏木素-伊红(HE)染色法于光镜下观察大鼠肺组织病理学改变,采用酶免疫吸附测定法检测大鼠血清中IL-1β、TNF-α、TGF-β、IL-6炎症因子水平,采用比色法检测大鼠血清中GSH含量与MPO活性,采用TBA法检测大鼠血清中MDA含量,试剂盒法检测总抗氧化能力T-AOC;采用免疫组化法对肺组织中TLR4、Myd88、NF-κBp65蛋白进行定位与半定量观察,采用qPCR和Western Blot技术检测大鼠肺组织中TLR4、Myd88、NF-κBp65 mRNA和蛋白表达水平。结果与空白组比,模型组大鼠反应迟缓,呼吸频率加快、呼吸杂音增多且出现不同程度寒颤,饮食饮水减少,体重下降;肺W/D(P<0.01)显著升高,肺组织的肺泡腔以及肺支气管周围存有大量炎性细胞浸润,部分肺泡壁出现断裂融合形成气腔并伴有炎性渗出,肺间质增厚,局部可见肺纤维形成等;血清中IL-1β、TNF-α、TGF-β、IL-6水平明显升高(P<0.01),MDA含量增加、MPO活性增强、GSH含量与T-AOC能力降低(P<0.01),肺组织中TLR4、Myd88、NF-κBp65 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组相比,干预治疗组均不同程度改善上述指标变化(P<0.05,P<0.01),以宣肺解毒方高剂量组以及亚胺培南西司他丁组最为显著(P<0.05,P<0.01)。结论宣肺解毒方能够显著改善MDR-PA大鼠的一般状态、体重、肺W/D以及肺病理,降低炎症与氧化应激反应,其作用机制可能与宣肺解毒方抑制肺组织中TLR4/Myd88/NF-κB通路表达有关。 展开更多

关键词 多重耐药菌 铜绿假单胞菌 肺炎 宣肺解毒方

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慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者报告结局测评工具研究现状 被引量：3

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作者 李春阳 王佳佳 +1 位作者 卫梦雨 李建生 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第31期3896-3904,共9页

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常见呼吸系统疾病之一,其急性加重作为一种急性事件,严重影响COPD患者生存质量。本研究检索PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网和中国生物医学文献数据库,经纳排标准共筛出69篇代表性文献,发现目... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常见呼吸系统疾病之一,其急性加重作为一种急性事件,严重影响COPD患者生存质量。本研究检索PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网和中国生物医学文献数据库,经纳排标准共筛出69篇代表性文献,发现目前国内外应用于COPD急性加重期患者报告结局的测评工具共23个,除COPD急性加重自我报告结局(EXACT-PRO)外均直接采用稳定期患者报告结局测评工具,可分为普适性、疾病特异性及症状特异性测评工具,主要涉及症状、生理领域、社会领域、心理情绪、日常活动等领域。建议未来COPD急性加重期患者生存质量研究重点关注以下几方面:加强特异性测评工具研究,重视经典测量理论、项目反应理论及概化理论联合应用,重视测评工具最小临床重要差值研究,合理选择测评工具。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 量表 患者报告结局 呼吸道疾病 测评工具 综述

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调补肺肾三法通过抑制ERK1/2信号通路改善COPD大鼠气道黏液高分泌 被引量：3

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作者 李高峰 刘淑娟 +3 位作者 李亚 李素云 范正媛 沈婷婷 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期411-422,共12页

目的 探究调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)稳定期大鼠气道黏液高分泌的影响及作用机制。方法 90只大鼠随机分为对照(Control)组、模型(COPD)组、补肺健脾(Bu-Fei Jian-Pi Formula, BJF)... 目的 探究调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)稳定期大鼠气道黏液高分泌的影响及作用机制。方法 90只大鼠随机分为对照(Control)组、模型(COPD)组、补肺健脾(Bu-Fei Jian-Pi Formula, BJF)组、补肺益肾(Bu-Fei Yi-Shen Formula, BYF)组、益气滋肾(Yi-Qi Zi-Shen Formula, YZF)组、ERK1/2抑制剂(PD98059)组、补肺健脾联合抑制剂(BJF+PD98059)组、补肺益肾联合抑制剂(BYF+PD98059)组和益气滋肾联合抑制剂(YZF+PD98059)组。第1~8周采用香烟烟雾暴露联合细菌反复感染的方法建立COPD大鼠模型,9~16周Control组和COPD组给予生理盐水每只2 mL,BJF组、BYF组和YZF组分别给予对应的调补肺肾三方灌胃,第16周PD98059组、BJF+PD98059组、BYF+PD98059组和YZF+PD98059组给予PD98059腹腔注射7 d。16周结束后取材,检测大鼠肺功能、肺组织形态、肺组织水含量、BALF中炎性细胞计数和血清炎性因子水平。AB-PAS染色和免疫组化法分别检测杯状细胞比例和Muc5AC、Muc5B表达。PCR检测ERK1、ERK2、ENaC、CFTR、AQP5 mRNA表达。Western Blot测定肺组织中ERK1/2、P-ERK1/2蛋白表达。结果 与Control组相比,COPD组大鼠TV、MV、FVC、FEV_(0.1)及FEV_(0.1)/FVC均显著下降(P<0.01);肺病理显示肺泡紊乱,肺泡壁大量断裂,气管壁严重皱缩增厚,周围有大量炎性细胞浸润;肺组织水含量明显升高(P<0.01);BALF中巨噬细胞比例显著降低(P<0.01),中性粒细胞和淋巴细胞比例显著升高(P<0.01);血清炎性因子TNF-α、IL-1β水平显著增高(P<0.05,P<0.01);气道上皮杯状细胞比例和Muc5AC、Muc5B表达水平均显著升高(P<0.01);肺组织ERK1、ERK2、ENaC mRNA表达量均明显升高(P<0.01),CFTR和AQP5 mRNA的表达均明显降低(P<0.01);肺组织P-ERK1/2, ERK1/2表达明显升高(P<0.01);与COPD组相比,各治疗组能不同程度改善上述指标变化(P<0.05,P<0.01),调补肺肾三方联合PD98059组治疗效果优于单一治疗组(P<0.05,P<0.01)。结论 调补肺肾三法通过抑制ERK1/2信号通路改善COPD大鼠气道黏液高分泌。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 气道黏液高分泌 调补肺肾三法 ERK1/2信号通路

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