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IL-33/ST2信号通路在肾脏疾病中作用机制的研究进展
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作者 王倩 梁昌昌 +2 位作者 沈士朋 刘茂东 白璐 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第8期1122-1126,共5页
白介素-33(interleukin-33,IL-33)是白介素-1的超家族成员,是机体炎症的“预警因子”,当细胞坏死或组织损伤时,IL-33被大量释放,与其受体ST2结合形成复合体从而发挥多种生物学效应。在急性肾损伤、梗阻性肾病、糖尿病肾病、IgA肾病、狼... 白介素-33(interleukin-33,IL-33)是白介素-1的超家族成员,是机体炎症的“预警因子”,当细胞坏死或组织损伤时,IL-33被大量释放,与其受体ST2结合形成复合体从而发挥多种生物学效应。在急性肾损伤、梗阻性肾病、糖尿病肾病、IgA肾病、狼疮性肾炎、移植肾等多种肾脏疾病中IL-33/ST2信号通路被激活,通过调节肾脏固有免疫和适应性免疫反应,在炎症及肾脏纤维化中发挥重要作用。本文综述了IL-33/ST2信号在常见肾脏疾病中的研究进展,希望为肾脏疾病的治疗提供新的靶点和思路。 展开更多
关键词 白介素-33 ST2 免疫调节 炎症 肾脏疾病
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依达拉奉对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制研究 被引量:4
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作者 迟雁青 卜召峰 +3 位作者 张涛 康英丽 汪晶华 王保兴 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期303-310,共8页
目的观察依达拉奉(EDA)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏组织丙二醛(MDA)、细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2、核因子(NF)-κB及胶原蛋白(Collagen)-Ⅲ水平的影响,探讨EDA对肾间质纤维化的保护作用。方法 54只雄性SD大鼠随机分为Sham组(正常... 目的观察依达拉奉(EDA)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏组织丙二醛(MDA)、细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2、核因子(NF)-κB及胶原蛋白(Collagen)-Ⅲ水平的影响,探讨EDA对肾间质纤维化的保护作用。方法 54只雄性SD大鼠随机分为Sham组(正常对照)、UUO组(行UUO手术)和EDA组(行UUO手术并给予EDA处理),每组18只。3组均于术后第3、7、14天分批处死6只大鼠并留取肾脏组织,采用HE及Masson染色观察肾组织病理变化,分光光度计法测定肾组织匀浆MDA含量,免疫组化法分析肾组织中p-ERK1/2、NF-κB及Collagen-Ⅲ的表达水平。结果 HE及Masson染色结果显示,Sham组在第3、7和14天的肾小管及间质无明显改变;与Sham组比较,UUO组及EDA组的间质病变明显,纤维沉积增多;与UUO组相比,EDA组大鼠肾组织肾小管、间质病变明显减轻,间质纤维沉积减少。分光光度计法结果显示,术后第3天,EDA组及UUO组的MDA含量[分别为(9.261±0.496)nmol/mg prot和(10.143±0.301)nmol/mg prot]无明显差异,但均高于Sham组[(6.918±1.120)nmol/mg prot];术后第7、14天,EDA组MDA含量[分别为(11.545±0.620)nmol/mg prot、(15.203±0.512)nmol/mg prot]明显低于UUO组[分别为(13.405±0.612)nmol/mg prot、(18.133±1.684)nmol/mgprot]。免疫组化检测结果显示,Sham组在3个时间点的p-ERK1/2、NF-κB及CollagenⅢ表达差异均无统计学意义;术后第3天,EDA组的p-ERK1/2、NF-κB及CollagenⅢ均高于Sham组,分别为[(19 055.7±1866.1) vs.(14 100.3±1822.7)],[(11 217.0±989.9) vs.(7975.1±2058.5)],[(9724.1±341.9) vs.(6890.0±2389.9),P<0.05],但与UUO组[(23 466.0±1008.6)、(13 563.9±987.6)、(11 058.6±590.3)]相比差异无统计学意义(P>0.05),而术后第7、14天时,EDA组p-ERK1/2表达水平明显低于UUO组[(26 228.0±523.0) vs.(28 254.9±886.6),(30 647.1±583.8) vs.(33 240.3±1330.4)],NF-κB表达水平明显低于UUO组[(16 374.4±1045.3) vs.(18 799.4±357.0),(21 111.2±1022.5) vs.(27 125.2±2873.3)],Collagen-Ⅲ表达水平也明显低于UUO组[(12 470.9±506.1) vs.(15 049.9±1372.3),(19 615.8±1120.1) vs.(22 868.9±1889.2)],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氧化应激、p-ERK1/2、NF-κB通路参与了UUO大鼠肾间质纤维化的进展,EDA可能通过降低肾组织氧化应激水平,抑制p-ERK1/2、NF-κB通路发挥抑制肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 依达拉奉 肾间质纤维化 细胞外信号调节激酶1/2 核因子-ΚB 胶原蛋白
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氟伐他汀对糖尿病大鼠早期心肌病变的作用 被引量:2
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作者 刘茂东 迟彦青 +1 位作者 李英 顾连方 《中国心血管杂志》 2004年第5期319-320,325,共3页
目的探讨氟伐他汀对糖尿病大鼠早期心肌病变的作用。方法研究对象为链脲佐菌素诱导的SD大鼠糖尿病模型,氟伐他汀(2mg·kg-1·d-1)治疗组、糖尿病对照组和正常组各10只,实验第6周末进行血糖(BG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、... 目的探讨氟伐他汀对糖尿病大鼠早期心肌病变的作用。方法研究对象为链脲佐菌素诱导的SD大鼠糖尿病模型,氟伐他汀(2mg·kg-1·d-1)治疗组、糖尿病对照组和正常组各10只,实验第6周末进行血糖(BG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]测定及大鼠左心室前壁心肌标本的光镜HE染色和透射电镜检查。结果 治疗组与糖尿病组比较,TC、TG及Lp(a)降低,HDL-C升高(P<0.05),血糖差异无显著性(P>0.05),光镜和电镜下病理改变明显减轻。结论 氟伐他汀对糖尿病大鼠心肌细胞及微血管内皮有保护作用,提示可能对糖尿病性心肌病的治疗有重要意义。 展开更多
关键词 氟伐他汀 糖尿病大鼠 心肌病变 早期 Lp(a) 治疗组 血糖 标本 光镜 HDL-C
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氨基甲酰促红素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用
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作者 迟雁青 张涛 +3 位作者 康英丽 余柯 刘茂东 李英 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期1545-1551,共7页
目的探讨氨基甲酰促红细胞生成素(carbamoyl-erythropoietin,CEPO)对大鼠肾脏及人肾小管上皮细胞(HK-2)缺血再灌注损伤的保护作用。方法构建SD大鼠肾脏缺血再灌注肾损伤模型,造模后0、24、48 h按照5 000 U/kg的剂量向腹腔内注射促红细... 目的探讨氨基甲酰促红细胞生成素(carbamoyl-erythropoietin,CEPO)对大鼠肾脏及人肾小管上皮细胞(HK-2)缺血再灌注损伤的保护作用。方法构建SD大鼠肾脏缺血再灌注肾损伤模型,造模后0、24、48 h按照5 000 U/kg的剂量向腹腔内注射促红细胞生成素(EPO)或者CEPO,与肾脏缺血再灌注肾损伤模型组和假手术组进行对比分析,观察各组大鼠血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、红细胞比容(Hct),肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),血清中IL-6、IL-10变化,肾组织PAS染色观察肾脏病理改变。对HK-2细胞进行缺血再灌注损伤处理,同时给予EPO和CEPO干预处理,实时定量RT-PCR检测IL-6、IL-10、TNF-αmRNA表达,Western blot检测IL-6、IL-10和凋亡相关蛋白cleaved-Caspase 3的蛋白表达。结果在大鼠肾脏缺血再灌注模型中,EPO或者CEPO干预治疗后,大鼠Scr、BUN水平明显降低;血清中促炎因子IL-6水平明显降低,抗炎因子IL-10水平明显提升;肾组织匀浆中MDA、TNF-α水平明显降低,SOD水平明显升高(P<0.05);PAS染色显示肾损伤明显减轻,且CEPO较EPO能起到更好的效果,CEPO治疗组Hct升高较EPO治疗组更加缓和(P<0.05)。HK-2细胞缺血再灌注模型中,EPO和CEPO能降低缺血再灌注HK-2细胞内TNF-α和IL-6 mRNA的表达,增加IL-10 mRNA和蛋白的表达,降低IL-6和cleaved-Caspase 3蛋白的表达,且CEPO能显示出更好的效果(P<0.05)。结论 CEPO可能通过减轻炎症和减少凋亡发挥缓解缺血再灌注对肾脏的损伤作用,并且相对EPO能减轻Hct升高的副作用。 展开更多
关键词 氨基甲酰促红素 缺血再灌注损伤 急性肾损伤
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PTA球囊扩张压力对动静脉内瘘狭窄PTA术后通畅率的影响及其危险因素分析 被引量:26
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作者 迟雁青 李闫 +1 位作者 郭藏卉 王保兴 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1085-1091,共7页
目的探讨经皮腔内血管成形术(PTA)球囊最大扩张压力对动静脉内瘘狭窄PTA术后12个月内通畅率的影响,筛选影响PTA术后再狭窄的独立危险因素。方法纳入2019年1-12月于河北医科大学第三医院肾内科成功行PTA的100例患者,收集其基本数据、基... 目的探讨经皮腔内血管成形术(PTA)球囊最大扩张压力对动静脉内瘘狭窄PTA术后12个月内通畅率的影响,筛选影响PTA术后再狭窄的独立危险因素。方法纳入2019年1-12月于河北医科大学第三医院肾内科成功行PTA的100例患者,收集其基本数据、基础病史、合并症、相关血清学指标及内瘘狭窄类型,并通过门诊复诊或电话随访PTA术后12个月的内瘘通畅情况。根据患者术中扩开狭窄处所需的最大压力,将患者分为高压组(扩开狭窄处所需最大球囊压力≥20 atm)与低压组(扩开狭窄处所需最大球囊压力<20 atm),比较两组患者的基本数据、基础病史、合并症、相关血清学指标及术后通畅率;采用Cox比例风险模型分析PTA术后内瘘再狭窄的危险因素;采用ROC曲线评价最大球囊扩张压力对术后12个月内再狭窄的预测价值。结果100例患者中,男48例,女52例,年龄(53.21±15.75)岁,PTA时中位透析龄为24.0(12.0,49.5)个月,中位内瘘时长12.6(5.1,37.4)个月。所有患者均完成随访。高压组患者原发病为糖尿病肾脏疾病的比例、合并高血压的比例及PTA术后12个月再狭窄率高于低压组,差异有统计学意义(P<0.05)。低压组患者术后12个月的通畅率高于高压组(Log-rank检验,χ^(2)=5.399,P=0.020)。Cox多因素生存分析结果显示,扩开狭窄处所需的最大扩张压力和低血镁是PTA术后再狭窄的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,最大球囊扩张压力的曲线下面积(AUC)=0.619(95%CI 0.496~0.742,P<0.05),具有诊断价值,其最大球囊扩张压力临界值为19 atm,敏感度为60.5%,特异度为66.1%。结论PTA术中所需扩张压力高的患者术后12个月内更易发生再狭窄。影响PTA术后再狭窄的独立危险因素包括PTA术中所需最大扩张压力和高血镁。 展开更多
关键词 经皮腔内血管成形术 动静脉内瘘 球囊压力 通畅率 再狭窄
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螺内酯对大鼠肾间质纤维化的保护作用
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作者 陈小珍 刘杰 +4 位作者 曹志刚 张子芬 曹学森 司钰媚 林海英 《中国全科医学》 CAS CSCD 2006年第17期1426-1427,共2页
目的观察螺内酯对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠的肾皮质纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达介导的肾间质纤维化的作用。方法UUO大鼠给予螺内酯20mg.kg-1.d-1灌胃,用RT-PCR方法检测术后7、14、21dPAI-1mRNA的表达。结果与假手术组相比,UUO组... 目的观察螺内酯对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠的肾皮质纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达介导的肾间质纤维化的作用。方法UUO大鼠给予螺内酯20mg.kg-1.d-1灌胃,用RT-PCR方法检测术后7、14、21dPAI-1mRNA的表达。结果与假手术组相比,UUO组及药物治疗组的PAI-1mRNA表达水平均增高(P<0.05),但治疗组低于UUO组(P<0.05)。结论螺内酯可通过下调PAI-1减轻UUO术后肾组织间质纤维化。 展开更多
关键词 肾间质 纤溶酶原激活物抑制物-1 纤维化 螺内酯
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