靶向线粒体质量控制防治缺血性脑卒中及其中医药治疗进展

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作者 张怡 代传朕 高维娟 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1424-1431,共8页

缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS),是一种由于脑部血液供应障碍导致局部脑缺血和持续性脑梗死后,引起的突发性神经系统疾病。IS具有较高的致残、致死率,是我国高发疾病。线粒体在IS的病理生理过程中起着核心作用,线粒体质量控制(mitoch... 缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS),是一种由于脑部血液供应障碍导致局部脑缺血和持续性脑梗死后,引起的突发性神经系统疾病。IS具有较高的致残、致死率,是我国高发疾病。线粒体在IS的病理生理过程中起着核心作用,线粒体质量控制(mitochondrial quality control,MQC)是维持线粒体功能和保持线粒体网络完整性的基石,在促进IS后神经元存活和恢复神经血管单元稳态方面发挥着不可或缺的作用。IS在中医属于中风病范畴,为“风、痨、臌、膈”四大难疾之首,证属本虚标实。中医药治疗缺血性中风具有数千年的经验。大量现代药理学研究发现,中医药对缺血性中风的治疗作用与MQC机制密切相关。因此,该文将MQC在IS中的作用机制以及在IS治疗中靶向MQC的中药作一综述,以期为IS的治疗新策略提供参考和借鉴。 展开更多

关键词 线粒体质量控制 中风 缺血性脑卒中 中医药 作用机制 研究进展

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自噬-凋亡平衡调控在脑缺血再灌注损伤中的作用及中医药干预研究进展 被引量：8

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作者 赵艳萌 高维娟 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第2期132-135,I0018,共5页

脑缺血再灌注损伤过程中自噬和凋亡均被激活。适度自噬可以促进神经元存活,抑制凋亡,而自噬过度则会加速神经元凋亡。如何将自噬控制在适度范围内,维持神经元自噬-凋亡平衡,从而减轻神经损伤是目前脑缺血防治研究的热点。自噬-凋亡的平... 脑缺血再灌注损伤过程中自噬和凋亡均被激活。适度自噬可以促进神经元存活,抑制凋亡,而自噬过度则会加速神经元凋亡。如何将自噬控制在适度范围内,维持神经元自噬-凋亡平衡,从而减轻神经损伤是目前脑缺血防治研究的热点。自噬-凋亡的平衡调控涉及多重机制,以此为切入点对中医药干预作用的研究也日益受到关注。就对脑缺血再灌注损伤中神经元自噬-凋亡平衡的作用、调控机制及中医药的干预作用进行综述。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 自噬-凋亡平衡 调控机制

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补阳还五汤通过抑制脑微血管内皮细胞自噬减轻大鼠脑缺血再灌注损伤 被引量：2

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作者 李猛 左春月 +3 位作者 靳晓飞 张天赐 周晓红 高维娟 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期481-491,共11页

目的:探讨补阳还五汤(Buyang-Huanwu decoction,BYHWD)是否通过调节脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs)自噬发挥对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠的脑保护作用。方法:(1... 目的:探讨补阳还五汤(Buyang-Huanwu decoction,BYHWD)是否通过调节脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs)自噬发挥对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠的脑保护作用。方法:(1)制备大鼠大脑中动脉栓塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型,分为假手术(sham)组、模型(MCAO/R)组、BYHWD组和丁苯酞(3-n-butylphthalide,NBP)组。通过Zea Longa评分法检测各组大鼠神经功能缺损情况;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色测定脑梗死体积;HE染色观察皮质缺血半暗带区的病理损伤情况;伊文思蓝(Evans blue,EB)染色检测血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性;透射电镜观察BMECs的超微结构;免疫荧光双染观察自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)在BMECs中的表达情况及阳性细胞率;Western blot法检测大鼠脑缺血半暗带皮质区紧密连接蛋白ZO-1、claudin-5和occludin的表达水平。(2)制备大鼠BMECs氧糖剥夺/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)模型。(1)将大鼠BMECs分为正常对照(control,CON)组、OGD/R组、二甲基亚砜组、雷帕霉素组和3-甲基腺嘌呤组,用单丹酰尸胺(monodansylcadaverine,MDC)染色观察细胞的自噬程度;(2)将大鼠BMECs分为CON组、OGD/R组、含BYHWD血清(BYHWD-containing serum,BHDS)组和NBP组,CCK-8法检测细胞活力,MDC染色和Western blot方法检测细胞自噬程度。结果:(1)与sham组相比,MCAO/R组神经功能学评分增高(P<0.01);脑梗死体积增加(P<0.01);缺血半暗带区损伤严重,组织结构紊乱,细胞间隙增宽、结构消失;EB染料渗透严重(P<0.01);BMECs结构被破坏,细胞膜结构损伤,高尔基体肿胀,内质网囊泡化扩张,线粒体损伤;LC3+CD31+/CD31+比值显著升高(P<0.01);ZO-1、claudin-5和occludin蛋白的表达水平升高(P<0.05)。与MCAO/R组相比,BYHWD组和NBP组的神经功能学评分降低(P<0.05);脑梗死体积减小(P<0.05);EB渗透性降低(P<0.05);BMECs的形态有所恢复;ZO-1、claudin-5和occludin蛋白表达水平上升(P<0.05)。(2)与CON组相比,OGD/R组LC3和beclin 1蛋白表达水平上升,P62蛋白表达水平下降(P<0.01)。与OGD/R组相比,BHDS组和NBP组细胞活力升高(P<0.01),LC3和beclin-1蛋白表达水平下降,P62蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:BYHWD可以通过抑制大鼠BMECs自噬减轻CIRI。 展开更多

关键词 补阳还五汤 脑微血管内皮细胞 自噬 血脑屏障 脑缺血再灌注损伤

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细胞自噬和细胞焦亡在缺血性脑卒中中的相关性研究

4

作者 刘璐瑶 张怡 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2296-2301,共6页

缺血性脑卒中(CIS)是威胁人类健康的常见病、多发病,其发生机制复杂,涉及能量代谢紊乱、氧化应激、炎症反应、兴奋性氨基酸毒性等多个方面,因其复杂的发生机制,治疗难度较高。细胞自噬和细胞焦亡是CIS的重要机制,适当的自噬可减轻神经... 缺血性脑卒中(CIS)是威胁人类健康的常见病、多发病,其发生机制复杂,涉及能量代谢紊乱、氧化应激、炎症反应、兴奋性氨基酸毒性等多个方面,因其复杂的发生机制,治疗难度较高。细胞自噬和细胞焦亡是CIS的重要机制,适当的自噬可减轻神经元损伤,抑制焦亡;过度自噬可通过促进细胞焦亡加重神经元损伤。如何将细胞自噬和细胞焦亡平衡从而减轻CIS神经损伤,是目前缺血性脑血管病防治研究热点。研究发现细胞自噬和细胞焦亡可在氧化应激、内质网应激和炎症反应方面相互作用,并调控CIS发展进程。现将细胞自噬和焦亡在CIS中被何种机制所诱发、二者如何相互作用并影响CIS的进程相关研究进行综述,为今后研究防治CIS新靶点提供参考。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 细胞自噬 细胞焦亡 发生机制

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补阳还五汤减轻氧化应激保护脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的作用研究 被引量：8

5

作者 马娴 高萍 +4 位作者 刘真一 辛紫媛 靳晓飞 周晓红 高维娟 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期75-84,101,共11页

目的探究补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BYHWD)降低氧化应激水平保护脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的机制。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞再灌注(m... 目的探究补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BYHWD)降低氧化应激水平保护脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的机制。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型,应用PeriCam PSI激光散斑血流成像系统检测脑血流量判定模型建立是否成功。通过Zea Longa评分评价大鼠神经功能缺损情况;HE染色观察大鼠脑组织病理学改变;干湿重法检测脑水肿程度;伊文思蓝(Evans blue,EB)染色检测BBB通透性;透射电镜观察BBB超微结构改变;试剂盒检测氧化应激相关指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的含量及总超氧化物歧化酶(SOD)活性;免疫组织化学染色及Western blot检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平;免疫荧光双染及Western blot检测紧密连接蛋白(tight junction protein,TJP)中Occludin、ZO-1、Claudin-5蛋白的表达水平。结果BYHWD能够降低MCAO/R大鼠神经功能缺损评分,减轻脑组织病理学损伤,减轻血脑屏障结构破坏,延长紧密连接结构致密区,减轻缺血侧大脑脑水肿情况,降低BBB通透性。BYHWD可以降低ROS与MDA水平,提高SOD活性,降低MMP-9表达水平,提高Occludin、Claudin-5、ZO-1蛋白表达水平。结论BYHWD可以升高BBB紧密连接蛋白的表达水平,降低血脑屏障通透性,保护血脑屏障超微结构,减轻脑水肿,其机制可能与BYHWD抗氧化应激,抑制MMP-9的激活相关。 展开更多

关键词 补阳还五汤 脑缺血再灌注损伤 透射电镜 氧化应激 血脑屏障 基质金属蛋白酶-9

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气虚血瘀与细胞焦亡在缺血性脑卒中中的相关性探讨

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作者 王泽超 张怡 +2 位作者 张拴成 方敬 侯仙明 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期2019-2024,共6页

缺血性脑卒中(CIS)作为一种高致残率、严重危害人类健康的疾病,其发病机制复杂,目前尚未完全阐明,急需探索新的有效的治疗措施。细胞焦亡作为炎症反应性的程序性细胞死亡模式,参与了CIS的发病机制,抑制CIS过程中的细胞焦亡、减轻炎症反... 缺血性脑卒中(CIS)作为一种高致残率、严重危害人类健康的疾病,其发病机制复杂,目前尚未完全阐明,急需探索新的有效的治疗措施。细胞焦亡作为炎症反应性的程序性细胞死亡模式,参与了CIS的发病机制,抑制CIS过程中的细胞焦亡、减轻炎症反应可有效缓解CIS脑损伤。祖国医学认为气虚血瘀是CIS的基础病机,益气活血法是治疗CIS的主要原则,故本文将细胞焦亡与气虚血瘀相关联,就通过益气活血法抑制细胞焦亡,减轻CIS脑组织损伤的研究进展进行如下综述。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 细胞焦亡 气虚血瘀

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黄芪甲苷干预的神经干细胞外泌体通过抑制经典细胞焦亡途径减轻缺血性脑卒中大鼠脑损伤 被引量：5

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作者 左春月 李猛 +6 位作者 靳晓飞 张天赐 陈笑寒 杨少泽 郑天刚 高维娟 周晓红 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期277-286,共10页

目的:探讨黄芪甲苷(ASIV)预处理的神经干细胞外泌体(EXOs)通过抑制经典细胞焦亡途径减轻缺血性脑卒中大鼠脑损伤的机制。方法:取出生24 h内胎鼠,提取神经干细胞并鉴定,培养3 d后加入ASIV继续培养5 d,收集细胞上清超速离心后获取纯神经... 目的:探讨黄芪甲苷(ASIV)预处理的神经干细胞外泌体(EXOs)通过抑制经典细胞焦亡途径减轻缺血性脑卒中大鼠脑损伤的机制。方法:取出生24 h内胎鼠,提取神经干细胞并鉴定,培养3 d后加入ASIV继续培养5 d,收集细胞上清超速离心后获取纯神经干细胞EXOs及ASIV预处理的神经干细胞EXOs(ASIV-EXOs)。通过Western blot法检测EXOs特异性标志物四次跨膜蛋白CD63、肿瘤易感基因101(TSG101)及阴性指标calnexin的表达,并采用纳米颗粒跟踪分析检测粒径大小、电子显微镜下观察形态的方法对EXOs进行鉴定对比。取6~8周SD雄性大鼠随机分为假手术(sham)组、大脑中动脉梗阻/再灌注(MCAO/R)组、阳性对照药依达拉奉(EDA)干预组(MCAO/R+EDA组)、EXOs干预组(MCAO/R+EXOs组)和ASIV-EXOs干预组(MCAO/R+ASIV-EXOs组),MCAO/R模型成功后行尾静脉给药。采用Zea Longa法对各组大鼠的神经功能缺损状况进行评估;TTC染色观察脑组织梗死区域;HE染色观察脑组织病理改变;TUNEL和caspase-1免疫荧光双染法检测细胞焦亡;ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的水平;Western blot法检测脑皮质缺血区组织caspase-1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、消皮素D(GSDMD)和IL-18蛋白的表达。结果:(1)HE染色结果显示,MCAO/R组大鼠脑皮质缺血区出现明显筛网状梗死灶,坏死区域周围神经元细胞排列紊乱,尼氏小体减少或消失,核仁固缩或碎裂,胞质内有空泡产生,见大量红色神经元;各药物干预组大鼠脑皮质缺血区病理损伤较轻,神经元结构较清晰,红色神经元数量亦明显减少。(2)与sham组比较,MCAO/R组与各药物干预组大鼠的神经功能缺损评分显著升高(P<0.01),脑梗死体积明显增大(P<0.01),血清中IL-1β和IL-18水平显著增高(P<0.01),免疫荧光染色双阳性细胞数量显著增多(P<0.01),脑皮质缺血区caspase-1、NLRP3、ASC、IL-18和GSDMD蛋白表达显著升高(P<0.01);与MCAO/R组比较,各药物干预组大鼠的上述指标均下降或减少(P<0.05);与MCAO/R+EXOs组比较,MCAO/R+ASIV-EXOs组神经功能缺损评分无显著变化(P>0.05),脑梗死体积减小(P<0.05),血清中IL-1β和IL-18水平降低(P<0.05),免疫荧光染色双阳性细胞数量减少(P<0.05),脑皮质缺血区caspase-1、NLRP3、ASC、IL-18和GSDMD蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:黄芪甲苷预处理的神经干细胞外泌体可减轻缺血性脑卒中大鼠的脑损伤,其机制可能与减轻经典的NLRP3/caspase-1细胞焦亡途径有关。 展开更多

关键词 神经干细胞 外泌体 黄芪甲苷 缺血性脑卒中 细胞焦亡

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东胜砂岩型铀矿床中硫酸盐还原菌成矿作用模拟研究 被引量：1

8

作者 耿海波 师明川 +1 位作者 付世骞 安丽平 《沉积学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期886-893,共8页

通过对东胜砂岩型铀矿床中岩石样品的生物学分析,发现铀矿各区域分布着不同种属的硫酸盐还原菌(SRB),其分布规律和矿床环境因素密切相关;通过对地下水中铀的还原实验和SRB—水—岩模拟实验,研究了SRB的生长、繁殖、代谢和铀矿形成之间... 通过对东胜砂岩型铀矿床中岩石样品的生物学分析,发现铀矿各区域分布着不同种属的硫酸盐还原菌(SRB),其分布规律和矿床环境因素密切相关;通过对地下水中铀的还原实验和SRB—水—岩模拟实验,研究了SRB的生长、繁殖、代谢和铀矿形成之间的相互作用,认为SRB通过产生还原作用形成有利于自身生存的微生态环境,改变了铀的价态和溶解度,直接参与了东胜砂岩型铀矿床的形成。 展开更多

关键词 砂岩型铀矿床 厌氧 SRB 模拟成矿

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黄芪-当归合剂对脑缺血再灌注大鼠神经细胞焦亡的影响

9

作者 王瑞坤 高维娟 +4 位作者 侯仙明 邢志峰 刘璐瑶 柴成萱 张怡 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1267-1274,共8页

目的:观察黄芪-当归合剂(HQDG)对大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)大鼠脑组织细胞焦亡的影响,并探讨其神经保护作用的机制。方法:将64只SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组、HQDG组和血塞通(XST)组,sham组麻醉后仅分离颈总动脉... 目的:观察黄芪-当归合剂(HQDG)对大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)大鼠脑组织细胞焦亡的影响,并探讨其神经保护作用的机制。方法:将64只SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组、HQDG组和血塞通(XST)组,sham组麻醉后仅分离颈总动脉,其余各组进行缺血2 h+再灌注72 h处理。使用改良神经损害程度评分法观察大鼠神经功能缺损情况;2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色观察大鼠脑梗死体积;苏木精-伊红染色观察大鼠脑组织病理变化;免疫荧光观察脑组织缺血半暗带焦亡相关蛋白核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、cleaved caspase-1和消皮素D(GSDMD)的表达情况,ELISA检测大鼠血清炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18水平,Western blot检测大鼠脑组织NLRP3、cleaved caspase-1、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β和IL-18的表达。结果:与sham组相比,model组大鼠神经功能缺损评分显著升高(P<0.01);与model组相比,HQDG组和XST组大鼠神经功能缺损评分显著下降(P<0.01)。与model组相比,HQDG组和XST组大鼠脑梗死体积比率降低(P<0.01)。model组脑组织空泡化明显,神经细胞胞核固缩深染或溶解消失,细胞排列紊乱;与model组比较,HQDG组和XST组脑组织病理损伤明显减轻。与sham组相比,model组大鼠脑组织缺血半暗带NLRP3、cleaved caspase-1和GSDMD阳性率显著升高(P<0.01);与model组相比,HQDG组和XST组大鼠脑组织缺血半暗带NLRP3、cleaved caspase-1和GSDMD阳性率显著下降(P<0.01)。与sham组相比,model组大鼠脑组织缺血半暗带NLRP3、cleaved caspase-1和ASC表达水平显著升高(P<0.01);与model组相比,HQDG组和XST组大鼠脑组织缺血半暗带NLRP3、cleaved caspase-1和ASC表达水平显著降低(P<0.01)。与sham组相比,model组大鼠血清IL-1β和IL-18水平显著升高(P<0.01);与model组相比,HQDG组和XST组大鼠血清IL-1β和IL-18水平显著降低(P<0.01)。结论:HQDG可有效减轻MCAO/R大鼠脑组织损伤,其机制与抑制神经细胞焦亡有关。 展开更多

关键词 黄芪-当归合剂 脑缺血再灌注损伤 焦亡 神经保护

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基于DAG/PKC信号通路探讨盐酸青藤碱对db/db小鼠肾脏血流动力学及微循环障碍的影响

10

作者 刘均广 李猛 +4 位作者 陈笑寒 冯智丽 周晓红 陈香美 高维娟 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期72-80,共9页

目的:基于二酰基甘油(DAG)/蛋白激酶C(PKC)信号通路,探讨盐酸青藤碱(SH)对2型糖尿病db/db小鼠肾脏血流动力学及微循环障碍的影响。方法:24只6周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组(等体积生理盐水)、LY(1 mg·kg^(-1)·d^(-1) LY333... 目的:基于二酰基甘油(DAG)/蛋白激酶C(PKC)信号通路,探讨盐酸青藤碱(SH)对2型糖尿病db/db小鼠肾脏血流动力学及微循环障碍的影响。方法:24只6周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组(等体积生理盐水)、LY(1 mg·kg^(-1)·d^(-1) LY333531)组和SH(124.8 mg·kg^(-1)·d^(-1) SH)组,同时选取8只同周龄db/m小鼠设为对照组(等体积生理盐水),每日1次,定时灌胃给药,持续6周。检测各组小鼠体质量、空腹血糖(FBG)、尿微量白蛋白(mALB)、尿肌肝(UCr)和尿β2微球蛋白(β2-MG)水平;运用彩色多普勒超声测量小鼠右肾段动脉收缩期峰值流速(PSV)、舒张期末流速(EDV)和阻力指数(RI);采用ELISA法检测小鼠血清内皮素1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、IV型胶原(Col IV)和层粘连蛋白(LN)水平,以及肾组织DAG和PKC含量;采用HE和PAS染色观察肾脏组织形态变化;透射电镜观察肾脏超微结构变化;分别采用免疫组化法和Western blot法检测小鼠肾组织PKC和p-PKC的表达。结果:与模型组相比,LY组和SH组小鼠体质量均出现不同程度下降(P<0.05),且LY组FBG显著降低(P<0.01);尿mALB和β2-MG水平显著降低(P<0.01),UCr水平显著升高(P<0.01);右肾段动脉PSV和EDV显著升高(P<0.01),且SH组RI显著降低(P<0.01);血清ET-1、Col IV和LN水平均显著降低(P<0.01),eNOS水平显著升高(P<0.01);肾组织DAG和PKC含量显著降低,p-PKC蛋白表达亦显著降低(P<0.05);肾组织病理改变和超微结构病理变化均有所改善。结论:盐酸青藤碱可通过抑制DAG/PKC信号通路减轻db/db小鼠肾损伤,其机制可能与改善肾脏血流动力学及微循环障碍有关。 展开更多

关键词 盐酸青藤碱 糖尿病肾病 血流动力学 微循环 DAG/PKC信号通路

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黄芪甲苷调控自噬减轻氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞氧化应激损伤研究 被引量：32

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作者 靳晓飞 张彐宁 +1 位作者 周晓红 高维娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期53-58,共6页

目的观察黄芪甲苷对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞自噬和氧化应激的影响。方法将PC12细胞分为正常组、模型组(即氧糖剥夺/复氧复糖组)、黄芪甲苷组、自噬抑制剂+黄芪甲苷组。用CCK-8法检测细胞活性;ELISA法检测MDA含量、SOD和GSH-Px活性;... 目的观察黄芪甲苷对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞自噬和氧化应激的影响。方法将PC12细胞分为正常组、模型组(即氧糖剥夺/复氧复糖组)、黄芪甲苷组、自噬抑制剂+黄芪甲苷组。用CCK-8法检测细胞活性;ELISA法检测MDA含量、SOD和GSH-Px活性;透射电镜和MDC荧光染色检测自噬小体;Western blot检测Beclin1蛋白表达。结果与正常组相比,模型组细胞活性降低(P<0.05),MDA含量增多、SOD和GSH-Px活性下降(P<0.05),可见自噬小体,Beclin1表达增多(P<0.05);与模型组相比,黄芪甲苷组细胞活性升高(P<0.05),MDA含量减少、SOD和GSH-Px活性升高(P<0.05),自噬小体数量增多(P<0.05),Beclin1表达增多(P<0.05);当给予自噬抑制剂处理时,自噬抑制剂在减轻自噬的同时,可明显拮抗黄芪甲苷的抗氧化作用。结论黄芪甲苷可通过上调自噬减轻氧糖剥夺/复氧复糖诱导的PC12细胞氧化应激损伤,发挥保护作用。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 自噬 氧化应激 脑缺血/再灌注损伤 氧糖剥夺/复氧复糖 PC12细胞

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毛蕊异黄酮抑制氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞凋亡研究 被引量：5

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作者 张彐宁 靳晓飞 +2 位作者 周晓红 张颖 高维娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1693-1698,共6页

目的研究毛蕊异黄酮对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞凋亡的影响。方法将对数生长期PC12细胞随机分为4组:正常对照组(Control)、模型组(Model)、毛蕊异黄酮组(Calycosin,0.07μmol·L^-1)和尼莫地平组(Nimodipine,5.00μmol·L^-1,... 目的研究毛蕊异黄酮对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞凋亡的影响。方法将对数生长期PC12细胞随机分为4组:正常对照组(Control)、模型组(Model)、毛蕊异黄酮组(Calycosin,0.07μmol·L^-1)和尼莫地平组(Nimodipine,5.00μmol·L^-1,阳性对照药组)。用CCK-8检测细胞存活率;流式细胞术和TUNEL染色检测细胞凋亡率和凋亡指数;免疫荧光染色检测细胞Bax/Bcl-2比值;Western blot检测细胞凋亡蛋白caspase-3表达。结果与Control组相比,Model组细胞存活率明显降低(P<0.05),细胞凋亡率和凋亡指数明显升高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值和caspase-3蛋白表达明显升高(P<0.05);与Model组相比,Calycosin组和Nimodipine组细胞存活率均明显升高(P<0.05),细胞凋亡率和凋亡指数均明显降低(P<0.05),Bax/Bcl-2比值和caspase-3蛋白表达均明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。结论毛蕊异黄酮可明显提高氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞存活率,抑制细胞凋亡,其作用机制与毛蕊异黄酮调控凋亡蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3表达有关。 展开更多

关键词 毛蕊异黄酮 缺血性中风 氧糖剥夺/复氧复糖 细胞凋亡 PC12细胞 流式细胞术

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淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方介导铁调素干预AD细胞模型ADAM10表达的研究 被引量：8

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作者 马冬雪 高维娟 +3 位作者 刘真一 张红军 王嘉颖 董贤慧 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2198-2204,共7页

目的:探讨淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方介导铁调素(hepcidin,HAMP)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型淀粉样前体蛋白水解中关键酶去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10,ADAM10)表达的影响。方法... 目的:探讨淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方介导铁调素(hepcidin,HAMP)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型淀粉样前体蛋白水解中关键酶去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10,ADAM10)表达的影响。方法:体外培养小鼠海马神经元细胞系HT22,随机分为7组:正常对照组、Aβ组(Aβ25-35诱导HT22细胞建立AD细胞模型)、RNAi组(沉默HAMP基因)、Aβ+RNAi组(建立AD细胞模型并沉默HAMP基因)和Aβ+TCM组(建立AD细胞模型并应用淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方处理)、RNAi+TCM组(沉默HAMP基因并应用淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方处理)、Aβ+RNAi+TCM组(建立AD细胞模型沉默HAMP基因并应用淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方处理)。应用qPCR和Western blot检测HAMP的沉默效率应用免疫荧光、qPCR和Western blot检测各组ADAM10的表达情况。结果:与正常对照组比较,Aβ组、RNAi组和Aβ+RNAi组中的ADAM10表达显著降低(P<0.05);与Aβ组比较,Aβ+RNAi组中ADAM10表达显著降低(P<0.05),Aβ+TCM组中ADAM10表达显著增高(P<0.05);与RNAi组比较,Aβ+RNAi组中的ADAM10表达显著降低(P<0.05),RNAi+TCM组中的ADAM10表达显著增高(P<0.05);与Aβ+RNAi组比较,Aβ+RNAi+TCM组中的ADAM10表达显著增高(P<0.05)。结论:淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方可上调AD细胞模型ADAM10的表达,其机制可能与HAMP表达有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 淫羊藿 黄芪 葛根 铁调素 HT22细胞

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基于数据挖掘和网络药理学的血脂异常用药规律和作用机制研究 被引量：18

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作者 耿秀超 张雨豪 +6 位作者 王梓 蔡紫赟 尹艳紫 张晓蕾 孙坤举 李强 于文涛 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第4期1096-1107,共12页

目的从文献研究的角度出发,运用数据挖掘和网络药理学研究方法,探讨中医药在血脂异常治疗中的组成规律和作用机制研究,为该病的防治提供参考。方法以1979-2019年"中国知网(CNKI)""万方数据""维普中文期刊"... 目的从文献研究的角度出发,运用数据挖掘和网络药理学研究方法,探讨中医药在血脂异常治疗中的组成规律和作用机制研究,为该病的防治提供参考。方法以1979-2019年"中国知网(CNKI)""万方数据""维普中文期刊"等数据库中检索到的中药复方治疗血脂异常文献为数据来源,采用中医传承辅助平台对其进行频次分析、关联规则分析和熵聚类方法分析,研究防治血脂异常方药组成规律,并在此基础上采用网络药理学方法,通过KEGG通路和基因本体富集分析,研究高频核心药物的生物信号通路,阐明其作用机制。结果共计786篇文献符合检索条件,包含314味中药,发现48味高频中药,按照药物使用频次从高到低排序为:活血化瘀药、补虚药(健脾补肾为主)、利水渗湿药、消食化积药;药物性味以温、苦为主,归肝经和脾经最多;进一步关联分析得到高频药对(药组)17个;经过熵聚类分析发现潜在药物组合22个和新方组合11个。应用网络药理学研究方法,对核心药组"山楂、泽泻和决明子"的作用机制进行探索,发现其主要通过作用于包括雌激素受体1(ESR1)、大麻素受体1型(CNR1)、糖皮质激素受体基因(NR3C1)、环氧合酶2(PTGS2/COX2)等潜在靶点,干预三羧酸(TCA)循环、脂质代谢、脂肪酸降解等调节血脂相关的关键信号通路而发挥调节血脂作用。结论中药治疗血脂异常以健脾补肾治其本,活血化瘀、消痰化积治其标的方法为主,核心药组的作用机制可能是通过干预脂质代谢和基础代谢相关通路发挥治疗作用。 展开更多

关键词 血脂异常 数据挖掘 中医传承辅助平台 网络药理学 用药规律 作用机制

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铁代谢和铁死亡及其对阿尔茨海默病影响的研究进展 被引量：7

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作者 刘珊 贺小平 +2 位作者 林一璨 李佳明 董贤慧 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期777-779,共3页

阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)是一种多发于高龄人群、起病不易察觉、症状呈进行性加重的神经疾病。其发病机制有多重学说。铁死亡是一种区别于以往发现的细胞死亡形式,主要是由于细胞内具有高度氧化活性的二价铁离子增多,发生芬... 阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)是一种多发于高龄人群、起病不易察觉、症状呈进行性加重的神经疾病。其发病机制有多重学说。铁死亡是一种区别于以往发现的细胞死亡形式,主要是由于细胞内具有高度氧化活性的二价铁离子增多,发生芬顿反应,抗氧化平衡被打破导致活性氧和有毒脂质过氧化物堆积,最终导致细胞死亡。过程中主要涉及铁代谢、氨基酸代谢及脂质代谢。其中铁代谢失衡引起的铁死亡与AD关系密切。我们将对铁代谢引发铁死亡的机制及其对AD特征性病理进程的影响进行综述。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 铁死亡 铁螯合剂 铁代谢 铁沉积

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补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠线粒体氧化损伤和PKCε-Nampt通路的影响 被引量：1

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作者 尹美娟 刘真一 +4 位作者 靳晓飞 周晓红 高钰 赵月眸 高维娟 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期79-86,共8页

目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注(I/R)大鼠线粒体氧化损伤及PKCε-Nampt通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(14.3 g/kg)和依达拉奉组(3 mg/kg),除假手术组外均采用MCAO法建立脑I/R损伤模型,术后24 h各组给... 目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注(I/R)大鼠线粒体氧化损伤及PKCε-Nampt通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(14.3 g/kg)和依达拉奉组(3 mg/kg),除假手术组外均采用MCAO法建立脑I/R损伤模型,术后24 h各组给予相应剂量药物,给药7 d后通过神经功能评分评估神经功能缺损情况,免疫荧光检测神经元标志物MAP-2表达,观察神经元损伤情况,检测ROS、MDA水平和SOD活性评价氧化损伤情况,荧光探针JC-1检测线粒体膜电位变化,修饰酶循环法检测NAD^(+)/NADH比值,Western blot法检测PKCε、p-PKCε、Nampt蛋白表达,免疫组化法检测p-PKCε、Nampt蛋白阳性表达。结果与模型组比较,补阳还五汤组脑梗死体积、神经功能评分降低(P<0.05),脑组织MAP-2荧光强度增强(P<0.05),神经元损伤减轻,脑组织ROS、MDA水平降低(P<0.05),SOD活性、线粒体膜电位、NAD^(+)/NADH比值升高(P<0.05),p-PKCε、Nampt蛋白表达升高(P<0.05)。结论补阳还五汤可通过激活PKCε-Nampt信号通路、提高线粒体功能来减轻大鼠脑I/R损伤。 展开更多

关键词 补阳还五汤 脑缺血再灌注损伤 线粒体 PKCΕ NAMPT

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淫黄葛合剂对APP/PS1 HAMP^(-/-)小鼠认知功能和铁死亡氨基酸代谢通路的影响 被引量：3

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作者 刘珊 贺小平 +5 位作者 赵炎 钟健民 张烨华 刘怡铭 李佳璇 董贤慧 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期502-510,共9页

目的:探究淫羊藿苷-黄芪甲苷-葛根素(淫黄葛)合剂(YHG)对铁调素(hepcidin,HAMP)基因敲除的APPswe/PS1dE9(APP/PS1 HAMP^(−/−))小鼠认知功能及铁死亡氨基酸代谢通路的影响。方法:实验分为阴性对照(C57BL/6小鼠)组、APP/PS1组、APP/PS1 HA... 目的:探究淫羊藿苷-黄芪甲苷-葛根素(淫黄葛)合剂(YHG)对铁调素(hepcidin,HAMP)基因敲除的APPswe/PS1dE9(APP/PS1 HAMP^(−/−))小鼠认知功能及铁死亡氨基酸代谢通路的影响。方法:实验分为阴性对照(C57BL/6小鼠)组、APP/PS1组、APP/PS1 HAMP^(−/−)组、APP/PS1+YHG组、APP/PS1 HAMP^(−/−)+YHG组、APP/PS1+地拉罗司(DFX)组和APP/PS1 HAMP^(−/−)+DFX组,每组6只。YHG(淫羊藿苷、黄芪甲苷和葛根素的剂量分别为120、80和80 mg/kg)和DFX(100 mg/kg)灌胃给药,C57组、APP/PS1组和APP/PS1 HAMP^(−/−)组小鼠给予等体积蒸馏水灌胃,每日一次,用药2个月。采用组织铁试剂盒检测小鼠脑组织铁离子含量;透射电镜检测小鼠海马神经元线粒体形态学变化;Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;免疫荧光法检测各组小鼠脑组织神经元核抗原(NeuN)的含量;生化试剂盒检测小鼠脑组织谷胱甘肽(GSH)表达情况;Western blot检测小鼠脑组织谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)和谷氨酰胺酶2(GLS2)的表达情况。结果:与C57BL/6小鼠相比,APP/PS1小鼠脑铁含量显著升高(P<0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P<0.05),脑组织神经元损伤严重(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平均显著降低(P<0.01);与APP/PS1小鼠相比,APP/PS1 HAMP^(−/−)小鼠脑铁含量显著升高(P<0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P<0.05),脑组织神经元损伤严重(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平显著降低(P<0.05);使用YHG和DFX后各组小鼠脑铁含量显著降低(P<0.01),线粒体形态破坏减轻,学习记忆能力显著升高(P<0.05),脑组织神经元损伤减轻(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平显著升高(P<0.05)。结论:YHG可改善APP/PS1 HAMP^(−/−)小鼠学习记忆能力,其机制可能与调节铁死亡氨基酸代谢、增强抗氧化能力有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 淫羊藿苷 黄芪甲苷 葛根素 铁死亡

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黄芪-当归通过调控巨自噬和分子伴侣介导的自噬缓解大鼠脑缺血/再灌注损伤 被引量：1

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作者 刘璐瑶 张怡 +5 位作者 李懿航 刘一洁 葛宇欣 都宏飞 袁玟 高维娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1436-1445,共10页

目的:探究黄芪-当归复方药(HQDG)通过调控巨自噬与和分子伴侣介导的自噬(CMA)对脑缺血/再灌注(I/R)损伤7 d时大鼠脑组织的作用及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成假手术(sham)组、模型(model)组、HQDG组和血塞通(XST)组。液质联用技术检... 目的:探究黄芪-当归复方药(HQDG)通过调控巨自噬与和分子伴侣介导的自噬(CMA)对脑缺血/再灌注(I/R)损伤7 d时大鼠脑组织的作用及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成假手术(sham)组、模型(model)组、HQDG组和血塞通(XST)组。液质联用技术检测HQDG的主要化学成分。左侧改良线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞/再灌注模型,激光散斑血流成像仪观察脑血流变化;Zea Longa评分观察神经功能缺损情况;HE染色观察神经细胞损伤程度;透射电子显微镜观察脑组织神经血管单元和自噬小体数量的变化;免疫组织化学法检测LC3、P62、溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP-2A)、热休克蛋白70(HSP70)和肌细胞增强因子2D(MEF2D)的表达;Western blot法检测P62和LC3的表达。结果:与sham组相比,model组大鼠神经功能缺损评分显著升高(P<0.01),神经细胞大量坏死,细胞核溶解,细胞排列紊乱,自噬小体数量增多,脑组织中LC3、LAMP-2A、HSP70和MEF2D蛋白表达水平升高,P62蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01);与model组相比,HQDG和XST组脑组织神经功能缺损评分显著降低(P<0.01),细胞损伤明显减轻,自噬小体进一步增多,脑组织中LAMP-2A、HSP70、MEF2D和P62蛋白表达水平降低,LC3-II/LC3-I比值升高(P<0.05或P<0.01)。结论:HQDG可通过激活巨自噬、下调CMA减轻大鼠脑I/R损伤,从而发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 黄芪-当归复方药 脑缺血/再灌注损伤 巨自噬 分子伴侣介导的自噬

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淫黄葛合剂通过抑制铁死亡改善AD模型小鼠认知功能

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作者 赵炎 贺小平 +3 位作者 胡文竹 钟健民 郝雅煊 董贤慧 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2262-2268,共7页

目的:研究淫黄葛合剂(icariin-astragalosideⅣ-puerarin mixture,Yin-Huang-Ge mixture,YHG)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠认知功能障碍和脑组织铁死亡的影响,并探讨其机制。方法:将APP/PS1小鼠采用随机数字表法分为AP... 目的:研究淫黄葛合剂(icariin-astragalosideⅣ-puerarin mixture,Yin-Huang-Ge mixture,YHG)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠认知功能障碍和脑组织铁死亡的影响,并探讨其机制。方法:将APP/PS1小鼠采用随机数字表法分为APP/PS1组、YHG治疗(APP/PS1+YHG)组和艾地苯醌(idebenone,IDE)治疗(APP/PS1+IDE)组,同月龄C57BL/6J小鼠为正常组。连续给药1个月后,采用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,尼氏染色观察小鼠海马的形态学改变,电镜下观察各组小鼠神经元超微结构改变情况,Western blot检测海马组织中铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)的表达。ELISA检测辅酶Q10(coenzymeQ10,CoQ10)、还原型辅酶Q10(coenzyme Q10 H2,CoQ10H2)和4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)含量;生化试剂盒检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果:与正常组相比,APP/PS1小鼠学习记忆能力下降,海马CA3区神经元细胞排列松散,形状不规则;海马神经元线粒体皱缩,嵴不完整,膜密度增高;脑内FSP1蛋白表达降低(P<0.05);CoQ10和CoQ10H2水平均显著降低(P<0.01);4-HNE与MDA水平显著升高(P<0.01)。使用YHG和IDE后,小鼠学习记忆能力提高;海马CA3区神经元结构较模型组排列紧密,形状规则;线粒体结构相对清晰,线粒体膜相对正常,嵴较完整;脑内FSP1蛋白表达显著升高(P<0.05);CoQ10和CoQ10H2水平均显著升高(P<0.05);4-HNE与MDA水平显著降低(P<0.01)。结论:YHG可以改善AD小鼠认知功能,其机制可能与通过激活FSP1/CoQ10信号通路抑制铁死亡有关。 展开更多

关键词 淫黄葛合剂 阿尔茨海默病 认知 铁死亡 FSP1/CoQ10信号通路

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盐酸青藤碱对db/db小鼠肾组织超微结构及干扰素基因刺激因子表达的影响

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作者 贺彤彤 靳晓飞 +4 位作者 左春月 周晓红 高钰 陈香美 高维娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2074-2080,共7页

目的:观察盐酸青藤碱对db/db小鼠肾组织超微结构和干扰素基因刺激因子(STING)表达的影响。方法:将16只12周龄雄性db/db小鼠随机分为2组:模型(model)组和盐酸青藤碱(SIN)组,每组8只,并设8只野生型(WT)小鼠8只小鼠为正常(control)组。盐... 目的:观察盐酸青藤碱对db/db小鼠肾组织超微结构和干扰素基因刺激因子(STING)表达的影响。方法:将16只12周龄雄性db/db小鼠随机分为2组:模型(model)组和盐酸青藤碱(SIN)组,每组8只,并设8只野生型(WT)小鼠8只小鼠为正常(control)组。盐酸青藤碱组连续灌胃给药8周后在20周末进行相关指标检测,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃处理。每周检测各组小鼠体重和空腹血糖,全自动生化分析仪检测小鼠尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测24 h尿微量白蛋白(ALB)和血清中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;HE染色观察各组小鼠肾组织的病理变化;透射电子显微镜观察各组小鼠肾组织的超微结构变化;免疫组化法和Western blot法检测各组小鼠肾组织STING蛋白以及核因子NF-κB的亚基P65蛋白的表达;RT-qPCR检测各组小鼠肾组织STING的mRNA表达。结果:与正常组相比,模型组小鼠肾功能指标BUN、ALB和SCr含量均显著上升(P<0.01),炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量均显著上升(P<0.01);毛细血管内可见白细胞附壁,炎症细胞浸润,系膜外基质增多;足突融合明显呈线状且排列紊乱,基底膜增厚;STING蛋白和mRNA以及P65蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,盐酸青藤碱组小鼠肾功能指标BUN、SCr和ALB含量均显著下降(P<0.01),炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量均显著下降(P<0.01);毛细血管内白细胞附壁减少,炎症细胞和系膜外基质减少;足突融合现象显著减轻,基底膜厚度变薄;STING蛋白和mRNA以及p65蛋白表达水平均显著减少(P<0.01)。结论:盐酸青藤碱可以减轻db/db小鼠肾组织损伤,改善肾组织超微结构变化,抑制炎症反应,其作用机制与下调STING蛋白和mRNA表达紧密联系。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 盐酸青藤碱 炎症 干扰素基因刺激因子 超微结构

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