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沙利度胺对膜性肾病大鼠肾足细胞VEGF、PLA2R、podocin蛋白及其mRNA表达水平的影响 被引量:3
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作者 高宏宇 张国英 +3 位作者 刘秋菊 王晔 张莉 陈超 《中国中西医结合肾病杂志》 2020年第6期481-484,I0002,共5页
目的:探讨沙利度胺对膜性肾病(MN)大鼠VEGF、PLA2R、podocin及其mRNA表达水平的影响。方法:将48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、沙利度胺组和来氟米特组各12只,应用自备阳离子化牛血清白蛋白制备MN大鼠模型。沙利度胺组给予沙利度胺溶... 目的:探讨沙利度胺对膜性肾病(MN)大鼠VEGF、PLA2R、podocin及其mRNA表达水平的影响。方法:将48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、沙利度胺组和来氟米特组各12只,应用自备阳离子化牛血清白蛋白制备MN大鼠模型。沙利度胺组给予沙利度胺溶液(100 mg/kg)灌胃,来氟米特组给予来氟米特(5 mg/kg)灌胃。治疗4周后,测定血肌酐、尿素氮、尿微量蛋白、IL-1β、IL-6和TNF-α水平;取对数生长期大鼠肾足细胞加入含有10%对应大鼠血清的培养液培养,CCK-8法检测各组细胞增殖;RT-PCR和Western Blot测定各组细胞VEGF、PLA2R、podocin蛋白和mRNA的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠的尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐、IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF、PLA2R水平升高(P<0.05),肾足细胞存活率和podocin表达下降(P<0.05);与模型组相比,沙利度胺组和来氟米特组大鼠的尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐、IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF、PLA2R水平降低(P<0.05),肾足细胞存活率和podocin表达增加(P<0.05)。结论:沙利度胺可能通过抑制肾足细胞VEGF、PLA2R的表达,上调podocin的表达,改善MN大鼠的肾组织结构和功能损伤。 展开更多
关键词 沙利度胺 膜性肾病 血管内皮生长因子 磷脂酶A2 受体 PODOCIN
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沙利度胺对膜性肾病大鼠炎症的抑制作用及其机制分析 被引量:7
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作者 王晔 高宏宇 张莉 《中国中西医结合肾病杂志》 2020年第8期673-676,共4页
目的:研究沙利度胺对膜性肾病大鼠炎症的抑制作用及其机制。方法:选取清洁级雄性SD大鼠,应用自备阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)尾静脉注射制备膜性肾病大鼠模型。造模成功后,分别给予沙利度胺溶液100 mg·kg^-1·d^-1和来氟米特5... 目的:研究沙利度胺对膜性肾病大鼠炎症的抑制作用及其机制。方法:选取清洁级雄性SD大鼠,应用自备阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)尾静脉注射制备膜性肾病大鼠模型。造模成功后,分别给予沙利度胺溶液100 mg·kg^-1·d^-1和来氟米特5 mg·kg^-1·d^-1灌胃,连续给药4周后,检测24 h尿蛋白定量,处死大鼠后,取肾组织光、电镜下观察肾小球病理改变,并检测外周血中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量以及M型磷脂酶A2受体(PLA2R)、足细胞裂孔隔膜蛋白分子(podocin)表达水平。结果:沙利度胺和来氟米特干预后能够降低模型大鼠的24 h蛋白尿量、血浆肌酐水平,提高血浆白蛋白水平,差异有统计学意义(P<0.05);光、电镜染色结果显示,沙利度胺和来氟米特干预后能够改善模型大鼠肾组织损伤程度;沙利度胺和来氟米特干预后能够降低模型大鼠血清中VEGF、TNF-α水平以及肾组织中PLA2R的相对表达水平,同时还能够提高podocin蛋白相对表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:沙利度胺可能通过降低膜性肾病大鼠VEGF、TNF-α水平降低炎症反应,同时抑制PLA2R表达,促进podocin表达来缓解肾损伤。 展开更多
关键词 膜性肾病 沙利度胺 M型磷脂酶A2受体 足细胞裂孔隔膜蛋白分子
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JNK/NF-κB通路在沙利度胺减轻膜性肾病大鼠足细胞损伤中的作用 被引量:3
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作者 王晔 高宏宇 +1 位作者 张莉 张国英 《中国中西医结合肾病杂志》 2022年第10期910-912,I0006,共4页
目的:探讨沙利度胺对膜性肾病(MN)大鼠c-Jun氨基端激酶(JNK)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的调控作用及对足细胞损伤的影响。方法:自备阳离子化牛血清白蛋白制备MN大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、沙利度胺组、JNK激动剂(anisomyc... 目的:探讨沙利度胺对膜性肾病(MN)大鼠c-Jun氨基端激酶(JNK)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的调控作用及对足细胞损伤的影响。方法:自备阳离子化牛血清白蛋白制备MN大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、沙利度胺组、JNK激动剂(anisomycin)组、沙利度胺+anisomycin组、JNK激动剂阴性对照(anisomycin NC)组;检测肾功能指标及肾组织炎症因子;检测肾小球基底膜增厚肾小球免疫球蛋白(IgG)沉积情况;检测肾组织JNK、NF-κB、促凋亡蛋白(Bax)、抗凋亡蛋白(Bcl-2)、肾母细胞瘤(WT1)蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠肾小球基底膜增厚、IgG沉积严重,Scr、BUN及24 h尿蛋白含量肾功能损伤相关指标、TNF-α及IL-6水平肾组织炎症因子水平升高、肾小球足细胞中JNK/NF-κB通路蛋白及其介导的下游促凋亡蛋白表达升高,抗凋亡蛋白表达降低(P<0.05)。沙利度胺可缓解大鼠肾小球基底膜增厚及IgG沉积,降低肾功能损伤相关指标及肾组织炎症因子表达,抑制肾小球足细胞中JNK/NF-κB通路蛋白及其介导的下游促凋亡蛋白表达,促进抗凋亡蛋白表达(P<0.05)。JNK激动剂(anisomycin)可逆转沙利度胺的上述作用(P<0.05)。结论:沙利度胺可抑制JNK/NF-κB介导的细胞凋亡及炎症反应途径活化,缓解足细胞凋亡及损伤,抑制MN肾小球基底膜增厚及肾功能损伤等病理进程。 展开更多
关键词 沙利度胺 膜性肾病 C-JUN氨基端激酶 核转录因子-κB 足细胞损伤
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