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靶向叶酸受体α(FRα)的程序性细胞死亡受体1敲低型嵌合抗原受体T细胞杀伤肝癌细胞的效果分析
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作者 温军业 张浚琪 +2 位作者 任行 张海强 叶学帅 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第6期1128-1134,共7页
目的 探究靶向叶酸受体α(FRα)嵌合抗原受体(CAR)的程序性细胞死亡受体1(PD-1)敲低型T细胞(si-PD-1-CAR-T)对肝癌细胞的清除能力。方法 应用生物信息学数据库TCGA分析FRα抗原在肝癌及正常肝组织中的表达情况,以及FRα表达与肝癌患者... 目的 探究靶向叶酸受体α(FRα)嵌合抗原受体(CAR)的程序性细胞死亡受体1(PD-1)敲低型T细胞(si-PD-1-CAR-T)对肝癌细胞的清除能力。方法 应用生物信息学数据库TCGA分析FRα抗原在肝癌及正常肝组织中的表达情况,以及FRα表达与肝癌患者生存期的关系。分别将编码靶向FRα抗原的CAR结构的mRNA及mRNA联合靶向PD-1基因的小干扰RNA(siRNA)使用电穿孔仪转导入T细胞,制备FRα-CAR-T和si-PD-1-CAR-T。流式细胞术分析FRα-CAR的表达效率和PD-1的敲低效率。体外培养肝癌细胞系JHH-1和HepG2,采用流式细胞术分析FRα在肿瘤细胞表面的表达情况,将FRα-CAR-T、si-PD-1-CAR-T及空载体转导的T细胞(Mock T)作为效应细胞,JHH-1和HepG2作为靶细胞,CCK-8法检测在不同效靶比(1∶1、2.5∶1、5∶1、10∶1、20∶1)时对靶细胞的杀伤效率;采用ELISA法分别检测效应细胞与靶细胞(10∶1)共培养上清中IFN-γ和IL-2的分泌情况。计量资料符合正态分布时,两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK检验。采用Kaplan-Meier法分析比较患者生存差异。结果 TCGA数据库分析显示,FOLR1在肝癌组织中表达水平明显升高,FOLR1高表达肝癌患者的总生存期显著低于FOLR1低表达者(P=0.013)。将m RNA转导入T细胞后,FRα-CAR在CAR-T和si-PD-1-CAR-T中的表达率可达89.8%和84.7%,使用m RNA和si RNA共转染可将T细胞的PD-1下调并维持至少7天的PD-1低表达状态。FRα抗原在JHH-1细胞中表达率为100%,而在Hep G2细胞中呈阴性表达。CCK-8结果显示,si-PD-1-CAR-T对JHH-1细胞杀伤效率显著高于FRα-CAR-T细胞(P<0.05);ELISA结果显示,FRα-CAR-T细胞与JHH-1细胞共培养时,IL-2分泌量较Mock T细胞显著增加[(1 032.50±135.90) pg/mL vs (50.26±7.87) pg/mL,P<0.001],IFN-γ分泌量显著增加[(1 430.56±184.20) pg/mL vs (89.05±11.26) pg/mL, P<0.001];si-PD-1-CAR-T与JHH-1细胞共培养后,IFN-γ和IL-2的释放水平较FRα-CAR-T均显著提高(P值均<0.05)。结论 FRα是肝癌治疗的潜在靶点,敲低T细胞PD-1可显著提高FRα-CAR-T在体外的杀伤活性。 展开更多
关键词 肝细胞 嵌合抗原受体 叶酸盐受体1 程序性细胞死亡受体1
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精准外科时代,外科医生应该做些什么? 被引量:6
2
作者 曹月敏 王春城 齐利倩 《中国微创外科杂志》 CSCD 北大核心 2016年第1期1-4,共4页
医学是一门随着人类社会进步和科技发展而不断进化的科学。进入21世纪,现代科技和生物医学科学的蓬勃发展、循证医学和人文医学的兴起以及人们健康需求的日益提高,导致外科学理念发生深刻变革,显著地改变着传统外科的价值观、思维模式... 医学是一门随着人类社会进步和科技发展而不断进化的科学。进入21世纪,现代科技和生物医学科学的蓬勃发展、循证医学和人文医学的兴起以及人们健康需求的日益提高,导致外科学理念发生深刻变革,显著地改变着传统外科的价值观、思维模式、诊疗策略、技术特征乃至医疗服务行业形态,以疾病为中心和技术至上的生物医学模式正被以患者为中心的综合医疗模式所替代,只有符合人文精神的循证决策和微创化手术才能代表21世纪的现代外科,对患者整体健康和生命内在质量的关怀成为外科手术的终极目标,对手术质量的评价已由过去片面强调彻底清除病灶转为“最小创伤侵袭、最大脏器结构和功能保护以及最大控制医源性损害”,以使患者取得最佳康复效果的多维度综合考量,从而导致传统经验外科模式向着现代精准外科模式的悄然转变。 展开更多
关键词 外科医生 生物医学模式 医学科学 医疗服务行业 以疾病为中心 现代科技 微创化手术 医源性损害
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幽门螺杆菌与胆囊结石形成关系的研究 被引量:14
3
作者 曹月敏 张万星 +4 位作者 郭怀斌 彭彦辉 王兰辉 谭文科 宁殿宾 《中国微创外科杂志》 CSCD 2005年第8期674-675,共2页
目的研究胆囊幽门螺杆菌感染与胆囊结石形成的关系。方法采用对照研究方法,对35例单纯胆囊结石(实验组)和25例单纯胆囊息肉样病变(对照组)的胃幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)进行检测,用PCR方法检测2组患者的胆汁及结石Hp细胞毒素... 目的研究胆囊幽门螺杆菌感染与胆囊结石形成的关系。方法采用对照研究方法,对35例单纯胆囊结石(实验组)和25例单纯胆囊息肉样病变(对照组)的胃幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)进行检测,用PCR方法检测2组患者的胆汁及结石Hp细胞毒素相关基因抗原(cagA)。结果2组患者胃Hp感染率分别为51·4%(18/35)、48·0%(12/25),差异无显著性(χ2=0·069,P=0·793)。实验组胆汁标本中cagA7例阳性(20·0%,7/35),结石标本中1例阳性(2·9%,1/35),对照组胆汁标本无一例阳性,2组胆汁cagA检出率差异有显著性(χ2=5·822,P=0·016),胆汁中cagA检出情况与胃幽门螺杆菌感染有关(χ2=3·886,P=0·049)。结论幽门螺杆菌DNA存在于胆囊结石患者的胆汁及结石中,与胃Hp感染有关,胆囊Hp感染与胆囊结石形成有关。 展开更多
关键词 胆囊结石 幽门螺杆菌 细胞毒素相关基因抗原 胆汁
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老年患者腹腔镜胆囊切除术与开腹胆囊切除术比较 被引量:21
4
作者 郭贵军 翟瑜 +3 位作者 杜权 杨月卿 苏力 曹月敏 《中国微创外科杂志》 CSCD 2005年第8期641-643,共3页
目的对比研究老年良性胆囊疾病腹腔镜胆囊切除(laparoscopiccholecystectomy,LC)与开腹胆囊切除(opencholecystectomy,OC)安全性,为老年人胆囊切除术式的选择提供依据。方法60岁以上有胆囊切除适应证且耐受全麻的老年患者120例,按住院... 目的对比研究老年良性胆囊疾病腹腔镜胆囊切除(laparoscopiccholecystectomy,LC)与开腹胆囊切除(opencholecystectomy,OC)安全性,为老年人胆囊切除术式的选择提供依据。方法60岁以上有胆囊切除适应证且耐受全麻的老年患者120例,按住院顺序单双号分为LC组和OC组,每组60例,比较手术时间、止痛剂使用情况、术后胃肠功能恢复时间、输液时间、卧床时间、术后并发症、住院时间等围手术期指标,比较2组总T3、TSH水平,腹肌功能恢复等康复指标。结果术后并发症、围手术期以及康复指标,LC组均优于OC组。TT3与术前相比,LC组(F=8·26,P=0·000)、OC组(F=124·70,P=0·000)均明显下降,OC组下降理明显;TSH与术前相比,LC组下降不明显(F=1·87,P=0·157),OC组下降明显(F=27·24,P=0·000)。术后7d直腿抬高试验次数LC组明显高于OC组(t=3·640,P=0·000)结论老年良性胆囊疾病患者行LC优于OC。 展开更多
关键词 腹腔镜胆囊切除术 开腹胆囊切除术 胆囊疾病 老年人
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胆囊结石与胆囊收缩素受体(CCK-A)和血管活性肠肽(VIP)的关系研究 被引量:8
5
作者 曹月敏 宁殿宾 +4 位作者 张万星 谭文科 彭彦辉 郭怀斌 邢颖 《中国微创外科杂志》 CSCD 2005年第10期868-870,共3页
目的探讨胆囊动力学异常在胆囊结石形成中的作用。方法随意选择胆囊结石患者35例,胆囊息肉样病变患者25例,正常对照30例。B超测空腹胆囊容积。放射免疫法测定血浆中血管活性肠肽(VIP)的浓度,逆转录-聚合酶链反应(rt-PCR)法测胆囊黏膜中... 目的探讨胆囊动力学异常在胆囊结石形成中的作用。方法随意选择胆囊结石患者35例,胆囊息肉样病变患者25例,正常对照30例。B超测空腹胆囊容积。放射免疫法测定血浆中血管活性肠肽(VIP)的浓度,逆转录-聚合酶链反应(rt-PCR)法测胆囊黏膜中胆囊收缩素(CCK-A)受体表达数目。结果①胆囊结石组胆囊空腹体积明显大于其它两组(F=3.45,P=0.039);②胆囊结石组胆囊收缩率明显低于其它两组(F=5.747,P=0.005);③三组之间餐后VIP升高量无明显差异(F=0.768,P=0.47);④胆囊结石组胆囊收缩素(CCK-A)受体表达明显低于胆囊息肉样病变组(t′=4.390,P=0.022),差异具有显著性。结论①胆囊结石组空腹胆囊体积增大与其胆囊结石形成有关;②胆囊结石组胆囊收缩功能下降导致结石形成;③胆囊收缩素(CCK-A)受体表达低,使胆囊收缩功能减弱,促进胆囊结石的形成;④血管活性肠肽(VIP)与胆囊结石的形成无明显关系。 展开更多
关键词 胆囊收缩素受体 血管活性肠肽 放射免疫分析 基因表达
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浅谈晚期肝癌的综合治疗 被引量:8
6
作者 曹月敏 王丽 王兰辉 《中国微创外科杂志》 CSCD 北大核心 2015年第6期481-484,486,共5页
原发性肝癌( primary liver cancer, PLC)是临床上高发的恶性肿瘤,其中90%以上为肝细胞癌( hepatocellular carcinoma , HCC ),其他类型有肝内胆管细胞癌( intrahepatic cholangiocarcinoma , ICC )和混合型肝癌。 HCC的发... 原发性肝癌( primary liver cancer, PLC)是临床上高发的恶性肿瘤,其中90%以上为肝细胞癌( hepatocellular carcinoma , HCC ),其他类型有肝内胆管细胞癌( intrahepatic cholangiocarcinoma , ICC )和混合型肝癌。 HCC的发病率有上升趋势,根据全国肿瘤登记中心2012年《肿瘤登记年报》数据[1],我国肝癌发病率为28.71/10万,占所有恶性肿瘤的第4位(10.04%),而死亡率为26.04/10万,占所有癌症死亡的第2位(14.42%),仅次于肺癌。 展开更多
关键词 晚期肝癌 综合治疗 CARCINOMA 肝内胆管细胞癌 恶性肿瘤 肿瘤登记 癌发病率 原发性肝癌
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腹腔镜胆囊切除术胆管损伤的预防、诊断与治疗 被引量:15
7
作者 曹月敏 《中国微创外科杂志》 CSCD 2005年第11期960-961,共2页
关键词 腹腔镜胆囊切除术 胆管损伤 治疗 预防 诊断 传统开腹手术 开腹胆囊切除术 胆囊息肉样病变 损伤发生率 微创手术
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NOTES的发展史、现状与前景 被引量:13
8
作者 曹月敏 《中国微创外科杂志》 CSCD 2010年第1期25-27,共3页
关键词 NOTES ENDOSCOPIC 发展史 ORIFICE surgery 阴道后穹隆 软式内镜 外科技术
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缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤的影响 被引量:3
9
作者 李新辉 鲁向新 谭文科 《实用医学杂志》 CAS 2008年第21期3787-3788,共2页
肝脏对缺血缺氧甚为敏感,在缺血一定时间后肝脏的结构功能必然受到损害,当血流恢复后,肝损伤会更为严重,即肝缺血再灌注损伤(ischemic-reperfusion injury,IRI)。肝脏的IRI是肝外科手术后常见的肝损伤过程.其损伤的程度对治疗... 肝脏对缺血缺氧甚为敏感,在缺血一定时间后肝脏的结构功能必然受到损害,当血流恢复后,肝损伤会更为严重,即肝缺血再灌注损伤(ischemic-reperfusion injury,IRI)。肝脏的IRI是肝外科手术后常见的肝损伤过程.其损伤的程度对治疗效果影响甚大,因此对肝IRI的机制及防治措施的研究已变得越来越重要。 展开更多
关键词 肝脏缺血再灌注损伤 缺血预处理 肝缺血再灌注损伤 肝损伤过程 injury 外科手术后 缺血缺氧 结构功能
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开展电视腹腔镜胆囊切除术的经验与教训 被引量:7
10
作者 曹月敏 《中国微创外科杂志》 CSCD 2009年第1期3-4,共2页
关键词 电视腹腔镜 胆囊切除术 CHOLECYSTECTOMY 外科医师 亚洲国家 曲靖地区 第1例 LC 河北
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胆汁性腹水的诊断、治疗与预防 被引量:1
11
作者 曹月敏 《中国微创外科杂志》 CSCD 2005年第4期266-267,共2页
关键词 胆汁性腹水 1985年 诊断 预防 治疗 临床症状 文献复习 腹膜炎 腹腔内 严重 诊治
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经皮胆囊造瘘术治疗急性胆囊炎的研究进展 被引量:16
12
作者 韩景钊 脱红芳 +1 位作者 王泽普 彭彦辉 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期1983-1987,共5页
急性胆囊炎是肝胆外科常见急腹症,腹腔镜胆囊切除术是其首选治疗方式。对不适合手术治疗的胆囊炎患者,经皮胆囊造瘘引流起着至关重要的作用。该技术具有良好安全性,可用作通向择期手术的桥梁或部分高危患者的最终治疗。但是,目前各单位... 急性胆囊炎是肝胆外科常见急腹症,腹腔镜胆囊切除术是其首选治疗方式。对不适合手术治疗的胆囊炎患者,经皮胆囊造瘘引流起着至关重要的作用。该技术具有良好安全性,可用作通向择期手术的桥梁或部分高危患者的最终治疗。但是,目前各单位对该技术管理经验不同。因此,综述了经皮胆囊造瘘术在适应证、治疗时机和管理方面研究进展,为临床规范使用提供依据。 展开更多
关键词 胆囊炎 急性 经皮胆囊造瘘术 腹腔镜
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胆总管置管内引流一期缝合治疗胆管结石16例报告 被引量:17
13
作者 晁志涛 曹月敏 +6 位作者 刘常利 张万星 王兰辉 蔺正印 周可义 孙式伟 凌全福 《中国微创外科杂志》 CSCD 2007年第1期48-49,共2页
目的总结胆总管置管内引流一期缝合微创治疗胆管结石的经验。方法2005年6月。2006年3月,对16例胆管结石行腹腔镜联合胆道镜胆总管探查,胆总管置入专利的“胆道支撑内引流管”,一期缝合胆总管,术后用胃镜或十二指肠镜将内引流管拔除... 目的总结胆总管置管内引流一期缝合微创治疗胆管结石的经验。方法2005年6月。2006年3月,对16例胆管结石行腹腔镜联合胆道镜胆总管探查,胆总管置入专利的“胆道支撑内引流管”,一期缝合胆总管,术后用胃镜或十二指肠镜将内引流管拔除。结果16例手术均获成功,无中转开腹,手术时间90—260min,平均145min。内引流管于术后5~7d拔除,随访3—12个月,无残余结石及胆管狭窄等并发症。结论胆总管置管内引流一期缝合微创治疗胆管结石是安全可行的。 展开更多
关键词 微创治疗 胆管结石 胆道引流管 一期缝合
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肝癌肉瘤合并肝细胞癌1例报告 被引量:2
14
作者 李日 郭怀斌 +3 位作者 梁泽 李娜 温军业 张万星 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第9期2180-2182,共3页
1病例资料患者男性,56岁,间断上腹痛2周于2020年8月16日入院。2周前无明显诱因出现上腹部间断胀痛,就诊于当地医院,查肝胆核磁发现肝占位。遂就诊于河北省人民医院,患者既往3个月前工地干活时手推车撞击上腹部,当时自觉左上腹痛,未予重... 1病例资料患者男性,56岁,间断上腹痛2周于2020年8月16日入院。2周前无明显诱因出现上腹部间断胀痛,就诊于当地医院,查肝胆核磁发现肝占位。遂就诊于河北省人民医院,患者既往3个月前工地干活时手推车撞击上腹部,当时自觉左上腹痛,未予重视,1周前在当地医院检查发现HCV抗体阳性。入院后查体皮肤及巩膜无黄染,无蜘蛛痣,有肝掌,右上腹压痛,余腹部查体未见明显异常。肝功能Child-Pugh A级,肿瘤标志物:AFP 8.4 ng/ml,CA19-9104.9 U/ml,HCV核酸定量检测2.98×103 U/ml。肝胆胰脾CT平扫+增强显示:肝S5动脉期见结节状明显强化密度影(图1a)。肝右后叶及被膜下可见类圆形低或稍高密度影,边界欠清,增强后未见强化,门静脉期强化程度明显减低(图1b)。 展开更多
关键词 癌肉瘤 肝细胞 治疗学
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白蛋白-胆红素分级对经肝动脉化疗栓塞术治疗肝癌患者肝功能变化及其预后评估价值的Meta分析 被引量:9
15
作者 余伟明 洪文倩 +2 位作者 孙丙伦 韩景钊 脱红芳 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期2575-2583,共9页
目的分析白蛋白-胆红素(ALBI)分级对肝细胞癌(HCC)患者经肝动脉化疗栓塞术(TACE)后肝功能变化及其预后的评估价值。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、Web of Science、OVID、知网、万方、维普及中国生物医学文献数... 目的分析白蛋白-胆红素(ALBI)分级对肝细胞癌(HCC)患者经肝动脉化疗栓塞术(TACE)后肝功能变化及其预后的评估价值。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、Web of Science、OVID、知网、万方、维普及中国生物医学文献数据库,收集所有关于ALBI分级对TACE治疗HCC患者肝功能变化及其预后评估的相关性研究,检索时间为数据库建立至2020年12月。对纳入文献进行质量评价及数据提取后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。各研究间的异质性采用χ2检验判断;用HR或OR及其对应的95%CI评价结局指标;通过漏斗图评价发表偏倚。结果共纳入18篇文献,9940例患者。Meta分析结果显示:较高ALBI等级的HCC患者TACE后总生存期(OS)短于较低ALBI等级患者(2^(nd) vs 1^(st):HR=1.48,95%CI:1.39~1.57,P<0.00001;3^(rd) vs 1^(st):HR=2.45,95%CI:1.92~3.13,P<0.00001;3^(rd) vs 2^(nd):HR=1.91,95%CI:1.71~2.13,P<0.00001)。2次TACE累积导致的ALBI恶化程度高于1次TACE(OR=1.91,95%CI:1.27~2.88,P<0.05),3次TACE累积导致的ALBI恶化程度高于1次TACE(OR=3.21,95%CI:1.95~5.28,P<0.05),3次TACE累积导致的ALBI恶化程度高于2次TACE(OR=1.70,95%CI:1.07~2.70,P<0.05)。此外,ALBI可以预测TACE后慢加急性肝衰竭(ACLF)的发生(OR=4.57,95%CI:2.76~7.57,P<0.00001)。结论重复TACE治疗可导致肝功能持续恶化,并且ALBI分级对于评估TACE的预后及预测ACLF发生风险具有重要临床价值。 展开更多
关键词 ALBI分级 肝细胞 化学栓塞 治疗性 预后 Meta分析(主题)
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胆囊腺癌伴印戒细胞癌1例
16
作者 刘一璠 梁泽 +1 位作者 脱红芳 彭彦辉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期366-368,共3页
印戒细胞癌(signet ring cell carcinoma,SRCC)是一种可分泌黏蛋白的腺癌,多发生于胃肠道,胆囊罕见。SRCC起源于黏膜固有层未分化干细胞,侵袭性高,易扩散转移。该病术前早期诊断困难,依赖术后病理确诊。临床以手术治疗为主,但预后较差... 印戒细胞癌(signet ring cell carcinoma,SRCC)是一种可分泌黏蛋白的腺癌,多发生于胃肠道,胆囊罕见。SRCC起源于黏膜固有层未分化干细胞,侵袭性高,易扩散转移。该病术前早期诊断困难,依赖术后病理确诊。临床以手术治疗为主,但预后较差。现报道1例发生于胆囊的印戒细胞癌。1病例资料患者女性,66岁。“体检发现胆囊占位2周”于2020年12月入院。既往有高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病病史。2周前因结肠炎性息肉行内镜下电切术,体内留存钛夹数枚。患者就诊时无腹痛、腹胀等不适,专科查体未见异常。肿瘤标记物示:癌胚抗原:57.38 ng/mL;糖类抗原19-9:56.15 U/mL。腹部电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)示:胆囊恶性占位可能(图1)。 展开更多
关键词 电子计算机断层扫描 印戒细胞癌 冠状动脉粥样硬化性心脏病 周前 胆囊腺癌 扩散转移 癌胚抗原 内镜下
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中药联合针灸治疗急性乳腺炎初期疗效分析 被引量:2
17
作者 赵伟 王瑞江 蔡青山 《世界中医药》 CAS 2015年第A02期1338-1339,共2页
目的观察采用中药治疗哺乳期乳腺炎初期的临床效果.方法:将228例急性乳腺患者分为2组,中药组采用中药联合针灸加抗生素治疗,西药组采用抗生素治疗.结果:中药组痊愈率及总有效率高于西药组,疼痛缓解及住院时间短于西药组.结论:中药联... 目的观察采用中药治疗哺乳期乳腺炎初期的临床效果.方法:将228例急性乳腺患者分为2组,中药组采用中药联合针灸加抗生素治疗,西药组采用抗生素治疗.结果:中药组痊愈率及总有效率高于西药组,疼痛缓解及住院时间短于西药组.结论:中药联合针灸治疗急性乳腺炎,初期效果优于西药. 展开更多
关键词 乳腺炎 中药治疗 哺乳期 针灸 疗效分析
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腹膜后巨大胃肠外间质瘤1例报告
18
作者 任少雄 李涛 +1 位作者 郭怀斌 彭彦辉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期247-250,共4页
胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,大多数病例具有C-kit或血小板源性生长因子受体α多肽(platelet derived growth factor receptor-alpha,PDGFRA)基因活化突变,少数不存在C-kit及PDGFRA... 胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,大多数病例具有C-kit或血小板源性生长因子受体α多肽(platelet derived growth factor receptor-alpha,PDGFRA)基因活化突变,少数不存在C-kit及PDGFRA基因突变者称为野生型GIST,野生型胃肠间质瘤又分为SDHB缺陷型和非SDHB缺陷型。 展开更多
关键词 胃肠间质瘤 血小板源性生长因子受体α 间叶源性肿瘤 胃肠外间质瘤 腹膜后 缺陷型 GIST 基因活化
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