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孤核受体4A1调控IFN-γ参与单侧输尿管梗阻小鼠肾纤维化的机制研究
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作者 王洪双 方芳 +4 位作者 牛洁琪 王筝 钟艳 魏民 王香婷 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第11期2221-2228,共8页
目的:探讨孤核受体4A1(orphan nuclear receptor 4A1,NR4A1)参与单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾纤维化的可能作用机制。方法:(1)5~6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为sh-Con+sham组、sh-NR4A1+sham组、sh-Con+... 目的:探讨孤核受体4A1(orphan nuclear receptor 4A1,NR4A1)参与单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾纤维化的可能作用机制。方法:(1)5~6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为sh-Con+sham组、sh-NR4A1+sham组、sh-Con+UUO组、sh-NR4A1+UUO组,每组6只。采用肾内注射敲减NR4A1病毒载体制备肾脏NR4A1敲减小鼠,同时予以UUO造模。(2)5~6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为sham组、UUO组、UUO+cytosporone-B(Csn-B;NR4A1激动剂)组,每组6只。采用UUO制备肾纤维化动物模型,予以Csn-B干预14 d。HE、Masson和天狼星红染色观察肾脏病理损伤;免疫组化和Western blot检测NR4A1、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)及肾纤维化相关指标α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和波形蛋白(vimentin)的表达情况。结果:(1)在UUO小鼠肾脏组织中,NR4A1表达显著降低(P<0.05)。(2)HE染色结果显示,sh-Con+UUO组肾小管扩张、萎缩和变形,出现大量炎症细胞浸润,敲减NR4A1后肾脏损伤更为严重(P<0.05)。Masson染色结果显示,sh-Con+UUO组胶原沉积呈条带状分布,敲减NR4A1后胶原沉积显著增多(P<0.05)。天狼星红与Masson染色结果一致(P<0.05),Csn-B干预可改善UUO诱导的肾脏病理损伤,减少胶原沉积。(3)UUO后纤维化相关指标α-SMA和vimentin的表达上调,敲减NR4A1后上调更为显著(P<0.05),Csn-B干预后可改善UUO诱导的肾纤维化(P<0.05)。(4)UUO后炎症因子IFN-γ的表达上调,敲减NR4A1后上调更为显著(P<0.05),而应用NR4A1激动剂Csn-B干预后可下调其表达(P<0.05)。结论:NR4A1为UUO小鼠肾纤维化的关键调控因子,其机制可能是通过调控IFN-γ实现的。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 孤核受体4A1 干扰素Γ 肾纤维化
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络通纤溶饮通过抑制PERK/eIF2α介导的内质网应激改善特发性肺纤维化大鼠肺功能
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作者 王浩 闫亚男 +2 位作者 王杰鹏 方朝义 方芳 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第8期1523-1531,共9页
目的:探讨络通纤溶饮调节内质网应激改善特发性肺纤维化(IPF)大鼠肺功能机制。方法:将48只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、络通纤溶饮组和尼达尼布组,每组12只。气管内滴注博莱霉素制备IPF大鼠模型,络通纤溶饮组予以中药配... 目的:探讨络通纤溶饮调节内质网应激改善特发性肺纤维化(IPF)大鼠肺功能机制。方法:将48只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、络通纤溶饮组和尼达尼布组,每组12只。气管内滴注博莱霉素制备IPF大鼠模型,络通纤溶饮组予以中药配方颗粒水溶液灌胃,尼达尼布组以尼达尼布水溶液灌胃。清醒无束缚动物肺功能检测系统检测肺功能;HE和Masson染色观察肺组织病理形态学特征;免疫组织化学染色观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,Western blot检测波形蛋白(vimentin)表达;Western blot检测Bax、Bcl2、cleaved caspase-3、PERK/eIF2α通路等蛋白变化。结果:IPF状态下,大鼠存在肺功能异常和肺组织纤维化样改变。经用药干预,络通纤溶饮能显著改善IPF大鼠肺功能(P<0.01),减轻肺组织损伤程度(P<0.01),并能显著降低凋亡蛋白Bax和cleaved caspase-3表达(P<0.05或P<0.01)、升高Bcl2表达(P<0.05),内质网应激通路PERK/eIF2α被显著抑制(P<0.05或P<0.01)。结论:络通纤溶饮可显著改善IPF大鼠肺功能,这一过程可能是通过调节细胞凋亡,抑制内质网应激而实现的。 展开更多
关键词 络通纤溶饮 特发性肺纤维化 内质网应激 细胞凋亡 肺功能
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新型冠状病毒肺炎预警指标及中医病机演变回顾性分析 被引量:8
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作者 李光熙 张洪春 +7 位作者 齐文升 耿立梅 闫红倩 赵玉斌 崔淑华 何萍 张玲 陈分乔 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第6期20-24,共5页
目的回顾性分析新型冠状病毒肺炎(简称:新冠肺炎,corona virus disease 2019,COVID-19)患者临床特征、中医证候特点、发生重症的危险指标及中医病机演变过程,为早期发现重症,降低死亡率提供依据。方法对2021年1月—2021年3月260例新冠... 目的回顾性分析新型冠状病毒肺炎(简称:新冠肺炎,corona virus disease 2019,COVID-19)患者临床特征、中医证候特点、发生重症的危险指标及中医病机演变过程,为早期发现重症,降低死亡率提供依据。方法对2021年1月—2021年3月260例新冠肺炎患者的基本情况、临床特征、中医证候、检查资料及病情进展相关因素进行统计分析和总结,比较发生重症的危险指标及轻、重症组舌苔变化,总结轻症转为重症组的相关病机演变过程。结果新冠肺炎重症组(重型/危重型)53例(20.4%),轻症组(轻型/普通型)207例(79.6%)。重症组年龄中位数65(59,73)岁高于轻症组48(34,61)岁,重症组有基础疾病患病率(36/53,67.9%),高于轻症组(61/207,34.6%),差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组的实验室检验及影像学检查比较差异均有统计学意义(P<0.05)。两组证候特征,组间差异有统计学意义(P<0.05);重症组患者舌诊表现为白腻或白厚、黄腻或厚(24.5%)的占比高于轻症组,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:舌苔变化与病情严重程度具有相关性。结论患有基础疾病、炎症指标、舌苔变化是预测新冠肺炎病情的独立危险因素。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 轻型 重型 预警指标 病机演变
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类风湿关节炎伴发抑郁症模型大鼠制备与评价探讨 被引量:4
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作者 李媛媛 张碧涛 +2 位作者 范培健 崔子龙 王少贤 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1105-1113,共9页
目的 制备并评价类风湿关节炎伴发抑郁症动物模型。方法 32只大鼠随机分为正常组(N组)、抑郁组(D组)、关节炎组(RA组)、模型组(RAD组),每组8只。N组正常饲养,D组施加1周孤养与3周慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stres... 目的 制备并评价类风湿关节炎伴发抑郁症动物模型。方法 32只大鼠随机分为正常组(N组)、抑郁组(D组)、关节炎组(RA组)、模型组(RAD组),每组8只。N组正常饲养,D组施加1周孤养与3周慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS),RA组予胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)方法建立关节炎模型,RAD组在建立CIA动物模型基础上施加1周孤养与3周CUMS建立RAD动物模型。通过观测大鼠足趾容积、关节炎指数(arthrits index, AI),滑膜、踝关节病理和血清白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平评价大鼠类风湿关节炎模型是否制备成功;通过测定体重、摄食量、糖水偏好率、旷场行为学(运动总格数、直立次数),血清促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone, CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)、皮质酮(corticosterone, CORT)水平及海马病理变化评价大鼠抑郁状态。模型大鼠同时符合上述抑郁状态与类风湿关节炎相关指标检测,则表明RAD动物模型制备成功。结果 与N组比较,RA组与RAD组大鼠足趾容积、AI评分及血清IL-1β、IL-6水平显著增加(P<0.05),关节间隙增宽,滑膜增生明显并延伸至关节腔,可见大量炎细胞浸润,D组与RAD组大鼠体重、摄食量、运动总格数、直立次数、糖水偏好率有不同程度降低,血清CRH、ACTH、CORT水平有不同程度升高,神经元细胞减少,伴有部分细胞核萎缩,模型组尤为明显(P<0.05)。结论 胶原诱导性关节炎联合孤养与CUMS可较好地模拟RAD模型动物外在表现与内在指标变化,可为RAD疾病的研究提供动物模型参考。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 抑郁症 胶原诱导性关节炎 慢性不可预知温和应激 模型评价
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