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泽泻汤合丹参饮治疗动脉粥样硬化的药理实验及分子生物学作用机制 被引量：2
1
作者 李思潼 顾亚茹 +4 位作者 于泽鹤 肖依 刘佳 储心乔 张一昕 《世界中医药》 北大核心 2025年第1期1-8,共8页
目的:利用网络药理学技术和动物实验验证探讨泽泻汤合丹参饮治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)检索泽泻汤合丹参饮中5味中药的有效成分及其作用靶点,并构... 目的:利用网络药理学技术和动物实验验证探讨泽泻汤合丹参饮治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)检索泽泻汤合丹参饮中5味中药的有效成分及其作用靶点,并构建泽泻汤合丹参饮药物-成分-靶点网络图,分别在人类基因综合数据库(GeneCards)、在0+线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)检索获取AS疾病相关靶点,将交集靶点提交至String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Metascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析;采用高脂饮食喂养法复制AS大鼠模型,造模时给予泽泻汤合丹参饮低剂量、中剂量、高剂量(6.3、12.6、25.2 g/kg)干预,验证网络药理学所得结论。结果:通过数据挖掘最终获得59个与泽泻汤合丹参饮相关的靶点,1187个AS相关靶基因,对接获得63个交集靶点,通过构建PPI核心网络,显示关键靶基因62个,包括蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)等,KEGG富集分析结果显示泽泻汤合丹参饮治疗AS关键信号通路为磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路等。动物实验证实,与模型组比较,泽泻汤合丹参饮可明显降低AS大鼠的血脂、炎症介质IL-6、C反应蛋白(CRP)含量,下调主动脉组织p-PI3K、p-AKT蛋白的表达,减轻主动脉内皮脂质损伤。结论:泽泻汤合丹参饮可能通过调节脂质代谢、抑制炎症反应、调节PI3K/AKT信号通路等途径,达到防治AS的目的。 展开更多
关键词 泽泻汤 丹参饮 动脉粥样硬化 网络药理学 分子生物学 磷脂酞肌醇3-激酶 蛋白激酶B 信号通路
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基于改善肠黏膜微循环障碍探讨白芍治疗溃疡性结肠炎的作用机制
2
作者 顾亚茹 李丹彤 +4 位作者 顾颖 安嘉琪 魏智祥 张晓莹 张一昕 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第10期1822-1831,共10页
通过观察白芍对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠的治疗作用及肠黏膜微循环障碍的影响,探讨其治疗UC的作用机制。40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组(0.42 g/kg)和白芍低、高剂量组(0.5、2.0g/kg),采用5%葡聚糖硫酸... 通过观察白芍对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠的治疗作用及肠黏膜微循环障碍的影响,探讨其治疗UC的作用机制。40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组(0.42 g/kg)和白芍低、高剂量组(0.5、2.0g/kg),采用5%葡聚糖硫酸钠诱导UC大鼠模型7 d,造模成功后灌胃给药治疗7 d。实验期间观察大鼠一般状况,记录体质量;激光散斑成像系统观察结肠黏膜微循环情况;HE染色法观察结肠组织病理形态学变化;ELISA法检测血清和结肠组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-4、IL-10的含量,以及血清中血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)和组织因子(tissue factor,TF)含量;免疫组化法观察血小板内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)蛋白的表达情况;免疫荧光染色法观察大鼠结肠组织中增殖细胞核抗原Ki67(proliferating cell nuclear antigen Ki67,Ki67)和CD31共定位表达情况;阿利新蓝-过碘酸-雪夫(Alcian blue-periodic acid-Schiff,AB-PAS)染色法观察结肠黏膜屏障损伤情况;Western blot法观察闭锁小带蛋白1(zonula occluden-1,ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白(Claudin-1)蛋白表达变化。结果表明,与模型组相比,白芍干预组大鼠体质量有不同程度的增长;血流灌注量增多;结肠炎性细胞浸润减少;血清和结肠组织TNF-α、IL-1β含量降低,IL-4、IL-10含量显著升高,血清PAF、TF含量降低;Ki67和CD31共定位表达减少;ZO-1、Occludin、Claudin-1蛋白表达显著升高。表明白芍对UC大鼠具有较好的治疗效果,其机制可能与抑制炎症反应,调控结肠内皮细胞介导的血管新生,修复肠黏膜屏障,增加血流灌注量,改善肠黏膜微循环障碍有关。 展开更多
关键词 白芍 溃疡性结肠炎 肠黏膜屏障 微循环障碍
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基于柱前衍生化GC-MS技术探究紫苏叶与白苏叶的质量差异 被引量：2
3
作者 陈家宝 杨贵雅 +4 位作者 郭龙 齐琳琳 温春秀 郑玉光 王蕾 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2023年第1期69-79,53,共12页
为比较紫苏叶与白苏叶化学成分差异,采用柱前衍生化气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)对紫苏叶与白苏叶的氨基酸、有机酸、糖类、酚酸类等多种成分进行了定性和定量分析。进一步结合主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏... 为比较紫苏叶与白苏叶化学成分差异,采用柱前衍生化气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)对紫苏叶与白苏叶的氨基酸、有机酸、糖类、酚酸类等多种成分进行了定性和定量分析。进一步结合主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discrimination analysis,OPLS-DA)等多元统计分析方法筛选得到8个显著性差异化合物,分别为D-阿拉伯糖醇、D-果糖、D-半乳糖、D-葡糖醇、D-山梨糖醇、咖啡酸、麦芽糖、迷迭香酸,其中D-果糖、D-葡糖醇、咖啡酸、麦芽糖、迷迭香酸在紫苏叶中的相对含量均显著高于白苏叶。上述结果表明紫苏叶与白苏叶中的多种类型非挥发性成分含量存在显著差异,同时为不同种质紫苏叶的应用与开发提供了数据参考。 展开更多
关键词 紫苏叶 白苏叶 柱前衍生化 气相色谱-质谱联用技术 含量测定
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解毒护肝通络方对药物性肝损伤小鼠的保护作用及其对肠道菌群和肠黏膜屏障的影响 被引量：1
4
作者 李思潼 彪雅宁 +4 位作者 刘晨旭 顾亚茹 胡巍巍 路帅 张一昕 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第2期351-359,共9页
目的探讨解毒护肝通络方对药物性肝损伤(DILI)小鼠的保肝作用及其机制。方法将C57BL/6N小鼠60只,随机分为正常组、对乙酰氨基酚(APAP)组、阳性药(水飞蓟宾)组及解毒护肝通络方高、中、低剂量组。上午采用APAP药液灌胃复制DILI小鼠模型,... 目的探讨解毒护肝通络方对药物性肝损伤(DILI)小鼠的保肝作用及其机制。方法将C57BL/6N小鼠60只,随机分为正常组、对乙酰氨基酚(APAP)组、阳性药(水飞蓟宾)组及解毒护肝通络方高、中、低剂量组。上午采用APAP药液灌胃复制DILI小鼠模型,下午灌胃相应药物治疗,持续14天。小鼠处死后,收集血清、肝脏、回肠、结肠组织以及粪便用于后续指标检测。结果与正常组比,APAP组小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的含量或活性均显著升高(P<0.01),肝脏、回肠和结肠组织均出现病理损伤,小肠绒毛高度、隐窝深度、菌群丰富度和多样性、肠道组织闭合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)表达水平以及拟杆菌门和S24-7相对丰度均显著降低(P<0.01,P<0.05),厚壁菌门、厚壁菌门与拟杆菌门比值(F/B)和毛螺菌科相对丰度升高(P<0.01,P<0.05)。与APAP组比,解毒护肝通络方能显著改善小鼠肝功能以及肝脏、回肠和结肠组织病理损伤,降低血清LPS含量(P<0.01),升高小肠绒毛高度、隐窝深度、菌群丰富度和多样性、肠道组织中occludin和ZO-1蛋白表达水平以及拟杆菌门、S24-7的相对丰度(P<0.01,P<0.05),降低F/B、厚壁菌门和毛螺菌科相对丰度(P<0.01)。结论解毒护肝通络方可能通过恢复肠道菌群失调,保护肠黏膜屏障,降低肠道通透性,进而达到保肝的目的。 展开更多
关键词 解毒护肝通络方 药物性肝损伤 对乙酰氨基酚 肠道菌群 肠黏膜屏障
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连作对北沙参根系土壤中细菌群落的影响
5
作者 赵靖侨 荣正普 +2 位作者 王灵敏 石卫红 韩晓伟 《江苏农业科学》 北大核心 2024年第19期219-231,共13页
研究北沙参连作过程中根际土壤细菌群落组成成分、多样性和结构的差异,以探究北沙参连作障碍发生机制。基于IlluminaMiseq高通量测序平台,进行细菌16S rRNA序列V3~V4区的高通量测序,对北沙参栽培过程根际土壤细菌群落组成成分、结构差... 研究北沙参连作过程中根际土壤细菌群落组成成分、多样性和结构的差异,以探究北沙参连作障碍发生机制。基于IlluminaMiseq高通量测序平台,进行细菌16S rRNA序列V3~V4区的高通量测序,对北沙参栽培过程根际土壤细菌群落组成成分、结构差异等进行分析和表型预测。结果表明,门水平上优势菌门的细菌在不同茬口的根际土壤中相对丰度差异较大;不同茬口的根际土壤细菌群落相对丰度在属分类水平上优势菌株不同;细菌表型预测分析表明,革兰氏阴性、致病潜力等在重茬中的相对丰度要高于对照和初茬。北沙参连作过程中根际土壤细菌群落组成成分、结构相似性及多样性呈渐次变化趋势,根系土壤的细菌物种连续积累和消减,形成特定的细菌群落,是形成北沙参连作障碍的主要原因之一。 展开更多
关键词 北沙参 根系土壤 细菌群落 高通量测序 多样性
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24份忍冬属材料叶绿体基因组密码子使用偏好性分析 被引量：12
6
作者 王杰敏 马东来 +3 位作者 韩晓伟 严玉平 郑玉光 孙会改 《植物资源与环境学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期12-23,共12页
使用CodonW1.4.2和SPSS 22.0等软件对24份忍冬属(Lonicera Linn.)材料叶绿体基因组进行密码子偏好性分析,并基于叶绿体基因组序列构建了系统发育树。结果显示:24份忍冬属材料叶绿体基因组中1314个蛋白质编码基因的GC含量为38.7%,密码子... 使用CodonW1.4.2和SPSS 22.0等软件对24份忍冬属(Lonicera Linn.)材料叶绿体基因组进行密码子偏好性分析,并基于叶绿体基因组序列构建了系统发育树。结果显示:24份忍冬属材料叶绿体基因组中1314个蛋白质编码基因的GC含量为38.7%,密码子第3碱基位置的GC含量(GC_(3))最低,仅为31.4%,表明其密码子偏好以A或U结尾;根据基因功能将1314个基因分为5类,每类显示出特定的密码子特征;24份忍冬属材料叶绿体基因组的有效密码子数(ENC)为50.2,表明密码子使用偏好性较低。密码子适应指数(CAI)、密码子偏好指数(CBI)和最优密码子使用频率(FOP)与GC_(3)值、总GC含量(GC_(all))和同义密码子第3碱基位置的GC含量(GC_(3s))呈显著或极显著相关,说明密码子第3碱基位置的碱基组成对基因表达有很大影响。中性绘图、PR2-plot和ENC-plot以及对应性分析结果表明影响密码子使用模式的因子并不单一,自然选择起主要作用,突变压力起次要作用。基于相对同义密码子使用度(RSCU)和高、低表达组的RSCU差值(ΔRSCU),共鉴定出29个高频密码子和18个最优密码子,且大部分以A或U结尾。系统发育分析结果显示:24份忍冬属材料聚为一支,各物种间的进化相似且亲缘关系较近。综合分析结果表明:忍冬属植物叶绿体基因组密码子使用偏好性低且富含A或U,受到自然选择和突变压力的双重影响,其中自然选择占主导地位。 展开更多
关键词 忍冬属 叶绿体基因组 密码子使用偏好性 自然选择 突变压力
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沙藏对北沙参种子萌发的影响 被引量：3
7
作者 石卫红 王灵敏 +4 位作者 古军霞 贾凡 赵靖侨 孙会改 韩晓伟 《种子》 北大核心 2023年第1期25-35,共11页
以未沙藏、沙藏后萌发与未萌发的北沙参种子为实验材料,运用数字基因表达谱(DGE)技术,对种子的转录本进行功能注释和差异分析。通过分析沙藏和未沙藏以及沙藏后萌发与未萌发的北沙参种子基因表达差异,探究沙藏打破北沙参种子休眠的机理... 以未沙藏、沙藏后萌发与未萌发的北沙参种子为实验材料,运用数字基因表达谱(DGE)技术,对种子的转录本进行功能注释和差异分析。通过分析沙藏和未沙藏以及沙藏后萌发与未萌发的北沙参种子基因表达差异,探究沙藏打破北沙参种子休眠的机理和种子萌发的分子机制。结果表明,测序后共得到218387701条原始序列,有7.85%的Unigene注释到7个数据库中。差异基因的通路分析中,沙藏与未沙藏的种子基因差别在核糖体,萌发与未萌发的种子主要区别在苯丙烷生物合成途径。北沙参种子沙藏后可以引起核糖体基因的表达,打破种子休眠。香豆素作为苯丙烷合成的重要产物,其基因的差异表达,可能与种子的萌发有密切关系。 展开更多
关键词 北沙参 种子萌发 转录组分析 DGE分析
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基于转录组学探究核心产区酸枣种子药效成分形成机制
8
作者 余寅丰 丁丽琴 +5 位作者 付祥瑞 宋永兴 闫国强 裴林 谷仙 马东来 《植物资源与环境学报》 2025年第6期68-80,共13页
为探究核心产区酸枣〔Ziziphus jujuba var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chow〕种子转录水平差异,挖掘其药效成分(斯皮诺素、酸枣仁皂苷A和B)合成通路中的关键基因,采用高效液相色谱-蒸发光散射(HPLC-ELSD)技术测定了邢台、朝阳、济南3个... 为探究核心产区酸枣〔Ziziphus jujuba var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chow〕种子转录水平差异,挖掘其药效成分(斯皮诺素、酸枣仁皂苷A和B)合成通路中的关键基因,采用高效液相色谱-蒸发光散射(HPLC-ELSD)技术测定了邢台、朝阳、济南3个产区酸枣种子药效成分含量,并对3个产区的差异表达基因进行了转录组分析。结果表明:朝阳酸枣种子的斯皮诺素含量最高(1.2210 g·kg^(-1)),邢台酸枣种子的酸枣仁皂苷A和B含量最高(分别为0.9910和0.2421 g·kg^(-1))。转录组测序共获得57.64 Gb clean data,邢台-朝阳、邢台-济南、朝阳-济南3个比较组分别鉴定出25767、24958、7342个差异表达基因。GO功能富集分析结果显示:邢台-朝阳和朝阳-济南组均显著富集到分子功能中的氧化还原酶活性(作用于成对供体,同时引入或还原分子氧)、单加氧酶活性、铁离子结合、血红素结合条目,邢台-朝阳和邢台-济南组均显著富集到生物过程和细胞组分中与光合作用相关的条目。KEGG通路富集分析发现3个比较组均显著富集到苯丙烷类生物合成,光合作用,α-亚麻酸代谢及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢等通路。斯皮诺素及酸枣仁皂苷A和B合成途径分别注释到48和37个差异表达基因。加权基因共表达网络分析识别到10个基因共表达模块,并筛选出2个与斯皮诺素含量密切相关的特异性模块。实时荧光定量PCR结果显示:PAL、4CL、C4H、HMGCR、HMGCS、SQE 6个关键差异表达基因在3个产区的表达趋势与转录组测序结果一致。综合分析得出,朝阳酸枣种子的斯皮诺素含量较高可能与氧化还原相关因子调控有关;邢台酸枣种子的酸枣仁皂苷A和B大量积累,可能与萜类合成通路中限速酶基因HMGCS和HMGCR的高表达密切相关。 展开更多
关键词 酸枣种子 转录组 差异表达基因 斯皮诺素 酸枣仁皂苷
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