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异甘草素通过调节GRB2/ERK信号通路抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移 被引量：2
1
作者 秦立鹏 高雪亮 +2 位作者 高丽敏 李永章 赵家宁 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期543-554,共12页
目的探讨异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)通过调节GRB2/ERK信号抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖和迁移的相关机制。方法培养人原代血管平滑肌细胞(hVSMCs),探究分别用不同浓度ISL与固定浓度的生长因子PDGF... 目的探讨异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)通过调节GRB2/ERK信号抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖和迁移的相关机制。方法培养人原代血管平滑肌细胞(hVSMCs),探究分别用不同浓度ISL与固定浓度的生长因子PDGF-BB、EGF进行刺激,随后通过过表达GRB2观察其对ISL作用效果的影响。CCK-8检测细胞增殖;BrdU检测DNA合成;Western blot检测OPN、ICAM-1、VCAM-1、GRB2、ERK1/2、p-ERK1/2表达水平;细胞划痕法检测细胞迁移;Transwell检测细胞侵袭。结果与空白对照组、ISL 20 mg·L^(-1)相比,PDGF-BB组、EGF组细胞活性、DNA合成上升;细胞迁移距离降低,侵袭数量上升;GRB2、p-ERK1/2上升。与PDGF-BB 40μg·L^(-1)组或EGF 10 mg·L^(-1)组相比,ISL药物干预组细胞活性、DNA合成下降;迁移细胞距离上升,侵袭细胞个数降低;GRB2、p-ERK1/2表达量下降。与ISL 20 mg·L^(-1)+PDGF-BB、ISL 20 mg·L^(-1)+EGF相比,ISL+PDGF-BB+pcDNA-GRB2组、ISL+EGF+pcDNA-GRB2组GRB2、p-ERK1/2、QPN、ICAM-1、VCAM-1、细胞活性、DNA合成上升;迁移距离降低,侵袭数量上升。与ISL+PDGF-BB+pcDNA-GRB2组、ISL+EGF+pcDNA-GRB2组相比,pcDNA-GRB2+PDGF-BB组或pcDNA-GRB2+EGF组GRB2、p-ERK1/2、OPN、ICAM-1、VCAM-1、细胞活性、DNA合成升高;迁移距离降低,侵袭数量升高。结论ISL通过调节GRB2/ERK信号通路抑制VSMCs增殖和迁移。 展开更多
关键词 人原代血管平滑肌细胞 异甘草素 GRB2/ERK信号通路 迁移 增殖 作用机制
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香芹酚通过SIRT1/FOXO1通路减轻糖尿病肾病大鼠氧化应激损伤 被引量：5
2
作者 刘霞 王霞 +1 位作者 刘霞 杨冰琦 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期771-776,共6页
目的:研究香芹酚通过SIRT1/FOXO1通路减轻糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠氧化损伤的机制。方法:采用高脂饮食和腹腔注射链脲佐菌素建立DN大鼠模型,将DN大鼠分为对照组、模型组、L-XQF组(5 mg/kg)、M-XQF组(10 mg/kg)和L-XQF组... 目的:研究香芹酚通过SIRT1/FOXO1通路减轻糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠氧化损伤的机制。方法:采用高脂饮食和腹腔注射链脲佐菌素建立DN大鼠模型,将DN大鼠分为对照组、模型组、L-XQF组(5 mg/kg)、M-XQF组(10 mg/kg)和L-XQF组(20 mg/kg)。检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿微量蛋白(urine microprotein,U-mAlb)的含量;之后处死大鼠,采集肾脏组织,HE染色和Masson染色分别观察大鼠肾脏组织病理变化和纤维化情况;ELISA法检测肾脏组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平;Western blot检测肾脏组织中SIRT1/FOXO1通路相关蛋白水平。结果:香芹酚能够降低DN大鼠FBG、BUN、SCr、U-mAlb和MDA水平,改善大鼠肾脏组织病理损伤及纤维化,增加SOD、GSH-Px含量及SIRT1、FOXO1蛋白水平。结论:香芹酚可能通过SIRT1/FOXO1通路抑制DN大鼠肾脏组织的氧化应激,从而减轻肾脏损伤及改善肾脏纤维化。 展开更多
关键词 香芹酚 糖尿病肾病 氧化应激 SIRT1/FOXO1通路 肾功能
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益肾软坚散对功能性失调子宫出血小鼠子宫内膜血管重塑的影响 被引量：1
3
作者 杨冰琦 高丽敏 +1 位作者 李永章 刘霞 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期3936-3942,共7页
目的探讨益肾软坚散对功能性失调子宫出血(DUB)小鼠子宫内膜血管重塑的影响。方法将40只雌性受孕小鼠随机分为对照组、模型组、益肾软坚散组和宫血宁胶囊组,每组10只,造模组小鼠灌胃米非司酮(8.5 mg/kg)和米索前列醇(100μg/kg)制备DUB... 目的探讨益肾软坚散对功能性失调子宫出血(DUB)小鼠子宫内膜血管重塑的影响。方法将40只雌性受孕小鼠随机分为对照组、模型组、益肾软坚散组和宫血宁胶囊组,每组10只,造模组小鼠灌胃米非司酮(8.5 mg/kg)和米索前列醇(100μg/kg)制备DUB小鼠模型,对照组灌胃等量生理盐水。造模成功后第1天,对照组和模型组灌胃生理盐水,宫血宁胶囊组灌胃宫血宁胶囊(0.07 g/kg),益肾软坚散组灌胃益肾软坚散水煎剂(28.9 g/kg),连续给药7 d。给药结束后,HE染色观察子宫内膜组织病理变化,免疫组化法检测子宫内膜组织α-SMA蛋白表达,ELISA法检测子宫内膜组织AngⅡ、NO活性及血清FSH、LH、E_(2)、P激素水平,Western blot法检测子宫内膜组织VEGF、bFGF、MMP-9、TGF-β蛋白表达,TUNEL法检测子宫内膜组织细胞凋亡情况。结果与对照组比较,模型组小鼠子宫内膜上皮细胞排列紊乱,子宫内膜厚度变薄(P<0.01),子宫内膜组织NO活性及α-SMA、VEGF蛋白表达降低(P<0.01),AngⅡ活性、细胞凋亡率及bFGF、MMP-9、TGF-β蛋白表达升高(P<0.01),血清E_(2)、FSH和P水平升高(P<0.01),LH水平降低(P<0.01);与模型组比较,益肾软坚散和宫血宁胶囊组小鼠上述指标均有改善(P<0.05,P<0.01)。结论益肾软坚散可能通过调节血管活性物质水平及生长因子表达改善DUB小鼠子宫内膜血管重塑障碍。 展开更多
关键词 益肾软坚散 功能失调性子宫出血 子宫内膜 血管重塑
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