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褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用及其机制 被引量：7
1
作者 王琮民 闫纪琳 +3 位作者 李海涛 牛丽辉 王敏 姜黎黎 《山东医药》 CAS 2022年第9期6-11,共6页
目的观察褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用,并探讨其机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组,每组10只。除假手术组外,其他5组建立急性... 目的观察褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用,并探讨其机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组,每组10只。除假手术组外,其他5组建立急性脑梗死模型。造模成功后开始给药,褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组分别给予褪黑素5、10、15 mg/kg,假手术组与模型组给予相同体积的生理盐水,阳性对照组给予尼莫地平15 mg/kg。给药方式均为腹腔注射,每日1次,共给药7 d。给药结束后24 h,采用Longa生物学评分法评估大鼠神经功能缺损情况,然后采用酶联免疫吸附法检测血清中氧化还原指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及炎性因子TNF-ɑ、IL-6、IL-1β。处死大鼠后分离脑组织,采用HE染色法观察各组脑组织病理学变化,采用TUNEL法检测大鼠脑组织神经细胞凋亡情况。采用Western Blotting法检测各组大鼠脑组织中Notch1/Hes1信号通路相关蛋白Notch1、Hes1。结果假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组大鼠神经功能缺损评分分别为0、(3.91±0.63)、(3.23±0.52)、(2.67±0.45)、(1.84±0.47)、(1.66±0.43)分,其中褪黑素高剂量组大鼠神经功能缺损评分与阳性对照组相比,P>0.05,其余组间相比,P均<0.05。褪黑素高剂量组血清MDA、SOD、TNF-ɑ、IL-6、IL-1β水平与阳性对照组相比,P均>0.05;其余各组大鼠血清MDA、SOD、TNF-ɑ、IL-6、IL-1β水平组间相比,P均<0.05。与假手术组相比,模型组大鼠脑组织神经细胞受损严重,细胞分布稀疏凌乱,细胞空泡化严重,细胞核溶解现象严重;与模型组相比,褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组细胞病变现象减轻,褪黑素低剂量组与褪黑素中剂量组中少数细胞空泡化,细胞核溶解固缩现象减少,褪黑素高剂量组以及阳性对照组未见细胞核溶解固缩现象,细胞分布均匀整齐。假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组大鼠脑组织神经细胞凋亡率分别为4.02%±0.67%、48.18%±5.23%、32.26%±3.24%、25.28%±2.63%、12.82%±1.56%、12.54%±1.23%,其中褪黑素高剂量组大鼠脑组织神经细胞凋亡率与阳性对照组相比,P>0.05,其余组间相比,P均<0.05。褪黑素高剂量组大鼠脑组织中Notch1、Hes1蛋白相对表达量与阳性对照组相比,P均>0.05;其余各组大鼠脑组织中Notch1、Hes1蛋白相对表达量组间相比,P均<0.05。结论高剂量(15 mg/kg)褪黑素腹腔注射可改善急性脑梗死大鼠的神经细胞损伤凋亡情况,褪黑素改善神经细胞损伤凋亡的机制可能与下调Notch1/Hes1信号通路相关蛋白Notch1、Hes1的表达有关。 展开更多
关键词 褪黑素 急性脑梗死 神经细胞 细胞凋亡 Notch1/Hes1信号通路 NOTCH1 发状分裂相关增强子1
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阿卡波糖对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织肿瘤坏死因子α及细胞色素P4502E1的影响 被引量：2
2
作者 张松筠 赵东强 +5 位作者 于红艳 魏红 刘红 魏东敏 康亚星 周晓映 《临床荟萃》 CAS 2013年第5期533-535,476,共3页
目的观察阿卡波糖对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的预防效果及对肝脏中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及细胞色素P4502E1(CYP2E1)的影响。方法 SD大鼠随机分为正常对照组(普通饲料喂养,n=10)、非酒精性脂肪肝组(高脂饮食喂养,n=10)、阿卡波糖干预... 目的观察阿卡波糖对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的预防效果及对肝脏中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及细胞色素P4502E1(CYP2E1)的影响。方法 SD大鼠随机分为正常对照组(普通饲料喂养,n=10)、非酒精性脂肪肝组(高脂饮食喂养,n=10)、阿卡波糖干预组(高脂饮食喂养加阿卡波糖,100mg.kg-1.d-1灌胃,n=10),饲养12周末处死大鼠,检测空腹血糖(FBG)及胰岛素(FINS),计算稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理形态学的改变;实时荧光定量反转录聚合酶链法(RT-qPCR)和免疫组织化学法检测肝组织中TNF-α、CYP2E1mRNA及蛋白表达的变化。结果阿卡波糖干预组可改善大鼠肝脏病理形态学改变,降低肝脏中TNF-α、CYP2E1mRNA及蛋白的表达,与非酒精性脂肪肝组相比,阿卡波糖干预组的TNF-αmRNA由2.608降至1.504,CYP2E1 mRNA由3.208降至2.304;TNF-α阳性细胞率由(51.9±10.9)%降至(19.8%±4.3)%,CYP2E1阳性细胞率由(38.6±8.8)%降至(9.5±3.8)%(均P<0.05)。结论阿卡波糖可有效地预防NAFLD的发生,其机制可能与减少TNF-α、CYP2E1的产生有关。 展开更多
关键词 脂肪肝 阿卡波糖 细胞色素P450 肿瘤坏死因子Α
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