目的探讨微小RNA-137(microRNA-137,miR-137)对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块的影响和机制。方法采用高脂饮食喂养12周的载脂蛋白E^(-/-)小鼠60只,建立AS模型,分为AS组、阴性对照组、miR-137组、Ad阴性对...目的探讨微小RNA-137(microRNA-137,miR-137)对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块的影响和机制。方法采用高脂饮食喂养12周的载脂蛋白E^(-/-)小鼠60只,建立AS模型,分为AS组、阴性对照组、miR-137组、Ad阴性对照组、联合组,每组12只;取12只野生型C57BL/6小鼠为对照组,给予普通饲料喂养。全自动生化分析仪检测血清血脂[总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]水平;酶联免疫吸附法检测血清炎性因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-6、IL-10]水平;苏木精-伊红染色观察主动脉组织形态变化;油红O染色观察整体主动脉斑块形成情况;免疫荧光染色检测主动脉诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测主动脉内miR-137、性别决定区Y框蛋白4(sex determining region Y box protein 4,SOX4)mRNA表达。结果与AS组和阴性对照组比较,miR-137组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显降低,HDL-C、IL-10、IL-4水平明显升高(P<0.05);与Ad阴性对照组比较,联合组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显升高,HDL-C、IL-10、IL-4水平明显降低(P<0.05)。与对照组比较,AS组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高(P<0.05);与AS组和阴性对照组比较,miR-137组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显降低,Arg-1荧光强度明显升高(P<0.05);与Ad阴性对照组比较,联合组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高,Arg-1荧光强度明显降低(P<0.05)。双荧光素酶实验结果显示,与转染模拟物阴性对照比较,转染miR-137模拟物后,含有SOX4野生型细胞的荧光素酶活性明显降低(0.37±0.05 vs 1.00±0.08,P<0.05)。结论过表达miR-137可能通过靶向下调SOX4表达,抑制大鼠肉瘤/丝裂原活化蛋白激酶通路激活,抑制M1型巨噬细胞极化,促进M2型巨噬细胞极化,减少炎性反应,减缓AS斑块形成。展开更多
目的探讨血糖水平升高对老年急性心力衰竭患者短期预后的影响。方法选择老年急性心力衰竭患者621例,根据血糖水平分为血糖升高组282例,血糖正常组339例,又根据随访30d死亡情况分为存活组559例,死亡组62例。观察患者临床特征、治疗过程...目的探讨血糖水平升高对老年急性心力衰竭患者短期预后的影响。方法选择老年急性心力衰竭患者621例,根据血糖水平分为血糖升高组282例,血糖正常组339例,又根据随访30d死亡情况分为存活组559例,死亡组62例。观察患者临床特征、治疗过程、血流动力学状态、生化指标及病死率等情况。结果与血糖正常组比较,血糖升高组年龄、糖尿病比例明显升高,慢性阻塞性肺病比例明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与存活组比较,死亡组年龄、冠状动脉疾病、阿司匹林、血糖、钠尿肽水平明显升高(78.1岁vs 73.8岁,P<0.01;54.8%vs46.7%,P<0.01;37.1%vs 29.9%,P<0.01;9.2mmol/L vs 7.3mmol/L,P<0.01;1300.2ng/L vs 872.2ng/L,P<0.05),体质量指数、心力衰竭、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、他汀类药物、收缩压、舒张压及LVEF明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论老年急性心力衰竭患者,高血糖水平是30d病死率高危预测因素,独立于糖尿病及其他临床特征。因为血糖容易控制,可以作为治疗干预有效的指标。展开更多
文摘目的探讨微小RNA-137(microRNA-137,miR-137)对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块的影响和机制。方法采用高脂饮食喂养12周的载脂蛋白E^(-/-)小鼠60只,建立AS模型,分为AS组、阴性对照组、miR-137组、Ad阴性对照组、联合组,每组12只;取12只野生型C57BL/6小鼠为对照组,给予普通饲料喂养。全自动生化分析仪检测血清血脂[总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]水平;酶联免疫吸附法检测血清炎性因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-6、IL-10]水平;苏木精-伊红染色观察主动脉组织形态变化;油红O染色观察整体主动脉斑块形成情况;免疫荧光染色检测主动脉诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测主动脉内miR-137、性别决定区Y框蛋白4(sex determining region Y box protein 4,SOX4)mRNA表达。结果与AS组和阴性对照组比较,miR-137组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显降低,HDL-C、IL-10、IL-4水平明显升高(P<0.05);与Ad阴性对照组比较,联合组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显升高,HDL-C、IL-10、IL-4水平明显降低(P<0.05)。与对照组比较,AS组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高(P<0.05);与AS组和阴性对照组比较,miR-137组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显降低,Arg-1荧光强度明显升高(P<0.05);与Ad阴性对照组比较,联合组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高,Arg-1荧光强度明显降低(P<0.05)。双荧光素酶实验结果显示,与转染模拟物阴性对照比较,转染miR-137模拟物后,含有SOX4野生型细胞的荧光素酶活性明显降低(0.37±0.05 vs 1.00±0.08,P<0.05)。结论过表达miR-137可能通过靶向下调SOX4表达,抑制大鼠肉瘤/丝裂原活化蛋白激酶通路激活,抑制M1型巨噬细胞极化,促进M2型巨噬细胞极化,减少炎性反应,减缓AS斑块形成。
文摘目的探讨血糖水平升高对老年急性心力衰竭患者短期预后的影响。方法选择老年急性心力衰竭患者621例,根据血糖水平分为血糖升高组282例,血糖正常组339例,又根据随访30d死亡情况分为存活组559例,死亡组62例。观察患者临床特征、治疗过程、血流动力学状态、生化指标及病死率等情况。结果与血糖正常组比较,血糖升高组年龄、糖尿病比例明显升高,慢性阻塞性肺病比例明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与存活组比较,死亡组年龄、冠状动脉疾病、阿司匹林、血糖、钠尿肽水平明显升高(78.1岁vs 73.8岁,P<0.01;54.8%vs46.7%,P<0.01;37.1%vs 29.9%,P<0.01;9.2mmol/L vs 7.3mmol/L,P<0.01;1300.2ng/L vs 872.2ng/L,P<0.05),体质量指数、心力衰竭、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、他汀类药物、收缩压、舒张压及LVEF明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论老年急性心力衰竭患者,高血糖水平是30d病死率高危预测因素,独立于糖尿病及其他临床特征。因为血糖容易控制,可以作为治疗干预有效的指标。