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题名甲状腺功能异常与焦虑症因果关联的孟德尔随机化研究
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作者
赵雪莲
王少卿
杨涛
杨青
王铎
赵雪松
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机构
北京中医药大学东方医院消化科
首都医科大学附属北京天坛医院中医科
首都医科大学附属北京天坛医院国家神经系统疾病临床医学研究中心
河北大学附属医院/临床医学院神经内科
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出处
《中国医药导报》
2025年第3期34-45,共12页
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文摘
目的采用两样本孟德尔随机化(MR)分析探讨甲状腺功能异常与焦虑症的因果关系。方法本研究采用双样本MR方法,暴露因素为甲状腺功能异常,结局指标为焦虑症。筛选工具变量,主要采用逆方差加权法(IVW)分析甲状腺功能异常与焦虑症的因果关系,同时采用MR-Egger回归法、加权众数法、加权中位数法、简单模式法对IVW分析结果进行补充。采用Cochran’s Q检验判断单核苷酸多态性(SNPs)间的统计学异质性,采用MR-Egger回归法的截距项评估SNPs是否存在水平多效性,采用留一法评估单个SNP对IVW分析结果的影响。为避免反向因果关系,将焦虑症作为暴露因素,甲状腺功能异常作为结局指标,进行MR分析。结果本研究共筛选出13个与甲状腺功能亢进症强相关的SNPs,剔除回文序列3个SNPs,最终纳入10个与甲状腺功能亢进症强相关的SNPs。IVW(OR=0.933,95%CI:0.883~0.986,P=0.014)分析结果显示,甲状腺功能亢进症会增加焦虑症的发病风险,虽然MR-Egger回归法(OR=0.997,95%CI:0.826~1.202,P=0.975)、加权中位数法(OR=0.959,95%CI:0.893~1.030,P=0.249)、简单模式法(OR=0.954,95%CI:0.867~1.050,P=0.364)和加权模式法(OR=0.963,95%CI:0.892~1.041,P=0.369)分析结果显示,甲状腺功能亢进症不会增加焦虑症的发病风险,但其β值与IVW的β值方向一致。共筛选出23个与甲状腺功能减退症强相关的SNPs,去除回文序列3个SNPs,最终纳入20个与甲状腺功能减退症高度相关的SNP。IVW(OR=0.352,95%CI:0.141~0.879,P=0.025)分析结果显示,甲状腺功能减退症会增加焦虑症的发病风险,虽然MR-Egger回归法(OR=0.452,95%CI:0.054~3.798,P=0.474)、加权中位数法(OR=0.484,95%CI:0.134~1.751,P=0.269)、简单模式法(OR=0.324,95%CI:0.048~2.198,P=0.263)和加权模式法(OR=0.592,95%CI:0.130~2.691,P=0.506)分析结果显示,甲状腺功能减退症不会增加焦虑症的发病风险,其β值与IVW的β值方向一致。Cochran’s Q检验结果显示,工具变量甲状腺功能亢进症不存在异质性(Q=7.884,P=0.546),工具变量甲状腺功能减退症不存在异质性(Q=11.027,P=0.923)。MR-Egger回归法的截距分析显示,以甲状腺功能亢进症为暴露因素,焦虑症为结局指标的研究没有水平多效性(egger_intercept=-0.0130,P=0.491),以甲状腺功能减退症为暴露因素,焦虑症为结局指标的研究没有水平多效性(egger_intercept=-0.0020,P=0.801)。漏斗图和密度图显示,所有SNPs的分布基本对称,提示作为工具变量的SNP,推断出来的因果关系可靠,受潜在因素的影响较小。反向MR、IVW分析发现,暴露因素焦虑症与甲状腺功能亢进症不存在因果关系(OR=1.102,95%CI:0.913~1.331,P=0.311),暴露因素焦虑症与甲状腺功能减退症不存在因果关系(OR=1.002,95%CI:0.998~1.007,P=0.274)。结论甲状腺功能异常会增加焦虑症的发病风险。
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关键词
甲状腺功能亢进症
甲状腺功能减退症
焦虑症
孟德尔随机化
因果关联
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Keywords
Hyperthyroidism
Hypothyroidism
Anxiety disorder
Mendelian randomization
Causal association
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分类号
R25
[医药卫生—中医内科学]
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