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褪黑素逆转人乳腺癌细胞MCF-7/ADM对阿霉素耐药的作用机制 被引量:3
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作者 张燕 祝淑钗 +1 位作者 刘津来 马志乾 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期291-295,共5页
目的:探讨生理浓度(10^-9mol/L)和药理浓度(≥10^-5mol/L)褪黑素对耐阿霉素乳腺癌细胞系MCF-7/ADM耐药的逆转作用及其机制。方法:应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测经不同浓度的褪黑素孵育后,阿霉素对MCF-7/ADM细胞系半数抑制... 目的:探讨生理浓度(10^-9mol/L)和药理浓度(≥10^-5mol/L)褪黑素对耐阿霉素乳腺癌细胞系MCF-7/ADM耐药的逆转作用及其机制。方法:应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测经不同浓度的褪黑素孵育后,阿霉素对MCF-7/ADM细胞系半数抑制浓度IC50的改变。在电镜下观察单用阿霉素(20ug/ml)以及药理浓度的褪黑素(10^-5mol/l)孵育后再应用阿霉素(20ug/ml)后MCF-7/ADM细胞超微结构的变化。应用分光光度法测定MCF-7/ADM和MCF-7/s细胞内GSH水平及褪黑素孵育后MCF-7/ADM和MCF-7/s细胞内GSH水平变化。结果:褪黑素孵育前阿霉素作用于MCF-7/ADM的IC50值为24.41ug/ml。经生理浓度(10^-9mol/1)的褪黑素孵育后阿霉素IC50值为20.92ug/ml,两者经比较未见显著性差异(P=0.356)。经浓度为10^-5mol/L和10^-3mol/L的褪黑素孵育后阿霉素作用于MCF-7/ADMIC50值分别成为12.25ug/ml和10.46ug/ml,与孵育前阿霉素作用于MCF-7/ADM的IC50(24.41ug/ml)相比差异均具有显著性(P〈O.01)。在电镜下均可观察到,经药理浓度(10^-5mol/l)的褪黑素孵育后,阿霉素(20ug/ml)对细胞的损伤更为严重。经分光光度法测得MCF-7/ADM细胞内GSH水平明显高于MCF-7/s,生理浓度褪黑素并不能使MCF-7/ADM和MCF-7/s细胞内GSH水平明显降低(P=0.965),而药理浓度的褪黑素可以显著降低MCF-7/ADM和MCF-7/s细胞内GSH水平且具有一定的浓度依赖性(P〈0.01)。结论:生理浓度的褪黑素对MCF-7/ADM的耐药未见明显影响,药理浓度的褪黑素对MCF-7/的ADM耐药性具有较明显逆转作用,其逆转机制可能与褪黑素对细胞内GSH水平调控有关。 展开更多
关键词 褪黑素 乳腺癌 阿霉素 耐药逆转 还原型谷胱甘肽
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