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新药非临床安全药理学研究进展 被引量:7
1
作者 郭健敏 许彦芳 +20 位作者 马玉奎 胡晓敏 黄芳华 扈正桃 宫丽崑 姜德建 张立将 张雪峰 蔡青 汤纳平 宗英 苏筱琳 张文强 陆兢 赵斌 聂昕 蒙飞彪 杨威 王三龙 陆国才 汪巨峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1013-1025,共13页
安全药理学是新药非临床研究的重要组成部分,主要是研究药物剂量≥治疗剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响。近年来,随着分子生物学和生物技术等的进步,安全药理学的研究内容和研究范围有了较大的拓展。本文从国际国内安全... 安全药理学是新药非临床研究的重要组成部分,主要是研究药物剂量≥治疗剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响。近年来,随着分子生物学和生物技术等的进步,安全药理学的研究内容和研究范围有了较大的拓展。本文从国际国内安全药理学指导原则要求和修订,到中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统安全药理及补充安全药理(胃肠道系统、泌尿系统、血液系统和肝胆系统)等方面,全面综述了新药非临床安全药理学研究进展。 展开更多
关键词 安全药理学 指导原则 中枢神经系统 心血管系统 呼吸系统
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不同原因致大鼠急性肺损伤炎性因子水平及地塞米松干预效果的差异 被引量:14
2
作者 阎锡新 李宏林 +2 位作者 刘丽娟 蒋艳敏 张海林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期734-737,共4页
目的:探讨经静脉注射脂多糖(LPS)、向气管内滴入盐酸(HCl)致两种急性肺损伤大鼠炎症反应及其对激素反应的差异。方法:SD大鼠96只,随机分为6组(每组16只):NS组、LPS组、HCl组、NS+Dex组、LPS+Dex组、HCl+Dex组,每个组又分为两个亚组:灌... 目的:探讨经静脉注射脂多糖(LPS)、向气管内滴入盐酸(HCl)致两种急性肺损伤大鼠炎症反应及其对激素反应的差异。方法:SD大鼠96只,随机分为6组(每组16只):NS组、LPS组、HCl组、NS+Dex组、LPS+Dex组、HCl+Dex组,每个组又分为两个亚组:灌洗组和非灌洗组。检测各组BALF中细胞总数、中性粒细胞百分比、巨噬细胞百分比、淋巴细胞百分比、蛋白含量和肺湿/干重比(W/D),比较各组血清和BALF中致炎因子TNF-α、IL-1β和抗炎因子IL-4、IL-10的水平。结果:(1)LPS组、HCl组BALF中细胞总数、中性粒细胞百分比、蛋白含量和肺W/D均高于NS组(P<0·05)。LPS+Dex组巨噬细胞百分比高于LPS组(P<0·05)。(2)LPS组和HCl组血清和BALF中TNF-α、IL-4、IL-10水平均高于NS组的相应水平(P<0·01)。各组血清中IL-1β的含量均未测出。LPS+Dex组BALF中TNF-α、IL-1β含量低于LPS组的相应水平(P<0·05),而IL-10高于LPS组的相应水平(P<0·01)。结论:两个模型组在炎症因子水平、蛋白渗漏存在一定的差异,糖皮质激素对LPS所致的ALI有拮抗作用,但对HCl所致ALI无作用。 展开更多
关键词 急性肺损伤 细胞因子类 糖皮质激素类 盐酸 脂多糖类
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孕酮抑制Aβ诱导星形胶质细胞活化所致神经元损伤 被引量:8
3
作者 吴洁 吴红海 +3 位作者 于洋 秦亚彬 韩晓磊 侯艳宁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1539-1543,共5页
目的探究孕酮抑制Aβ诱导的星形胶质细胞活化,发挥神经元保护作用及其机制,为孕酮在阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)防治中的应用提供实验依据。方法将原代培养的星形胶质细胞随机分为对照组、Aβ组及Aβ加3个浓度孕酮组,分别处理2... 目的探究孕酮抑制Aβ诱导的星形胶质细胞活化,发挥神经元保护作用及其机制,为孕酮在阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)防治中的应用提供实验依据。方法将原代培养的星形胶质细胞随机分为对照组、Aβ组及Aβ加3个浓度孕酮组,分别处理24 h后,与神经元共培养。MTT法检测神经元的存活率;ELISA检测条件培养液中炎症因子IL-1β和TNF-α的水平;免疫荧光法和Western blot检测星形胶质细胞NF-κB的活性。结果孕酮浓度依赖地抑制Aβ诱导的星形胶质细胞活化引起的神经元存活率下降;抑制Aβ诱导的星形胶质细胞IL-1β和TNF-α释放的升高;抑制Aβ诱导星形胶质细胞NF-κB的活性增加。结论孕酮通过抑制Aβ诱导的星形胶质细胞活化,发挥神经元保护作用,其作用机制可能与NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 阿尔采末病 Β-淀粉样蛋白 星形胶质细胞 神经元 孕酮 TNF-α IL-1β
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肺癌组织中耐药相关蛋白和p53 bcl-2表达及其意义 被引量:12
4
作者 郭杨 张英俊 +3 位作者 杨会钗 王永军 王小玲 王永利 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第18期1037-1039,共3页
目的:探讨肺癌组织中耐药相关蛋白和p53、bcl-2表达及其意义。方法:应用免疫组化技术检测治疗前73例肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53和bcl-2表达。结果:非小细胞肺癌组P-gp、LRP、MRP+LRP、P-gp+p53的蛋白表达明显高于小细... 目的:探讨肺癌组织中耐药相关蛋白和p53、bcl-2表达及其意义。方法:应用免疫组化技术检测治疗前73例肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53和bcl-2表达。结果:非小细胞肺癌组P-gp、LRP、MRP+LRP、P-gp+p53的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P<0.05)。腺癌组MRP、LRP、MRP+LRP、MRP+LRP+GST-π、MRP+LRP+P-gp+GST-π蛋白阳性表达高于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P<0.05),MRP+GST-π共表达者高于鳞状细胞癌组(P<0.01),P-gp+p53共表达者高于小细胞肺癌组(P<0.05),bcl-2蛋白阳性表达低于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P<0.05)。鳞状细胞癌组P-gp、P-gp+p53、P-gp+bcl-2的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P<0.05)。P-gp与p53、bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P<0.05)。p53与bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P<0.01)。MRP与GST-π蛋白阳性表达呈正相关(P<0.05)。结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,P-gp、LRP、MRP、GST-π、p53、bcl-2表达及其共表达可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标。 展开更多
关键词 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白 肺耐药蛋白p53 BCL-2
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耐药相关基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义 被引量:5
5
作者 郭杨 王永利 +2 位作者 王小玲 杨会钗 王永军 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期391-394,共4页
目的:探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoII表达。结果:58例治疗前NSCLC中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoII阳性率分别为96.5... 目的:探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoII表达。结果:58例治疗前NSCLC中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoII阳性率分别为96.55%,67.24%,75.86%,65.52%,98.28%,并有部分共表达。癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达。性别、有无吸烟史、有无淋巴结转移及在TNM各分期中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoII阳性表达无明显差异(P>0.05)。比较腺癌组与鳞癌组,MRP、LRP、GST-π阳性表达有显著性差异(P<0.05),而P-gp、TopoII阳性表达无明显差异(P>0.05);MRP、LRP、P-gp、GST-π共表达有显著性差异(字2=21.662,P<0.001);低分化腺癌、鳞癌与中、高分化腺癌、鳞癌P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoII阳性表达无明显差异(P>0.05)。结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,肺腺癌原发的多药耐药机率较肺鳞癌高,联合检测肺癌组织中耐药相关基因的表达有助于判断化疗疗效及预后。 展开更多
关键词 多药耐药 P—糖蛋白 多药耐药相关蛋白 肺耐药蛋白 谷胱苷肽S转移酶 DNA拓扑异构酶Ⅱ
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野鸦椿的植物化学成分研究 被引量:28
6
作者 董玫 广田满 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2002年第4期34-37,共4页
从野鸦椿 (EuscaphisjaponecaKantiz)枝叶的甲醇提取物分离得到 6个化合物 ,通过波谱分析鉴定为 5 ,7 dihydroxy 2 methyl benzopyran 4 one(Ⅰ ) ,3,4 ,5 trihydroxy benzoicacidmethylester(Ⅱ ) ,3,7 dihydroxy 5 octanolide(Ⅲ ... 从野鸦椿 (EuscaphisjaponecaKantiz)枝叶的甲醇提取物分离得到 6个化合物 ,通过波谱分析鉴定为 5 ,7 dihydroxy 2 methyl benzopyran 4 one(Ⅰ ) ,3,4 ,5 trihydroxy benzoicacidmethylester(Ⅱ ) ,3,7 dihydroxy 5 octanolide(Ⅲ ) ,methyl 5 ,7 dihydroxy 2 (Z) octenoate(Ⅳ ) ,7 hydroxy 2 octen 5 olide(Ⅴ )和vomifoliol(Ⅵ )。 展开更多
关键词 野鸦椿 5 7-dihydroxy-2-methyl-benzopyran-4-one 3 4 5-trihydroxy-benzoic acid METHYL ester 3 7-dihydroxy-5-octanolide METHYL 5 7-dihydroxy-2(Z)-octenoate 7-hydroxy-2-octen-5-olide vomifoliol
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血清生物标志物检测对急性冠脉综合征颈动脉斑块稳定性评价的意义 被引量:6
7
作者 张光明 丹海俊 +3 位作者 赵志英 杨婧 谷国强 崔炜 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1052-1056,共5页
目的:检测急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者相关血清生物标志物水平,探讨其对颈动脉斑块稳定性评价的临床意义。方法:选择2016年1月至2017年12月本院心血管内科收治的ACS患者90例,根据颈动脉超声检查结果将患者分为易... 目的:检测急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者相关血清生物标志物水平,探讨其对颈动脉斑块稳定性评价的临床意义。方法:选择2016年1月至2017年12月本院心血管内科收治的ACS患者90例,根据颈动脉超声检查结果将患者分为易损斑块组(51例)和稳定斑块组(39例),另选45例未见粥样硬化斑块者为对照组。ELISA法检测3组血清高敏C反应蛋白(high-sensitivity C reactive protein,hs-CRP)、正五聚蛋白-3(pentraxin-3,PTX-3)、妊娠相关性蛋白-A(pregnancy related protein-A,PAPP-A)、脂蛋白相关的磷脂酶A2(lipoprotein related phospholipase A2,Lp-PLA2)及氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)水平。结果:观察组血清所有指标水平均明显高于正常对照组(P<0.05)。易损斑块组血清PTX-3、PAPP-A、Lp-PLA2及ox-LDL水平明显高于稳定斑块组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,PTX-3、PAPP-A、Lp-PLA2及ox-LDL均是与斑块稳定性密切相关的影响因素(均P<0.05),OR=1.2~2.0。ROC曲线分析结果显示,PTX-3、PAPP-A、Lp-PLA2及ox-LDL评价斑块稳定性的ROC曲线下面积分别为0.764、0.870、0.678及0.794;临界值分别为4.38μg/L、11.28 U/L、181.64μg/L及490.86μg/L;灵敏度分别为62.7%、76.5%、51.0%及92.2%;特异性分别为92.3%、95.0%、84.6%及56.4%。结论:血清hs-CRP、PTX-3、PAPP-A、Lp-PLA2及ox-LDL水平升高关联于ACS颈动脉斑块不稳定,可作为评价ACS颈动脉斑块稳定性的血清学指标。 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 易损斑块 斑块稳定性 血清生物标志物
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新型钾通道开放剂(QO-58)在大鼠体内组织分布研究 被引量:5
8
作者 刘灿仿 祁金龙 +1 位作者 张海林 贾庆忠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期66-69,共4页
目的建立大鼠组织中QO-58浓度的测定方法,并研究其组织分布。方法 SD大鼠灌胃给药QO-58(50 mg.kg-1)后,于给药后2、7、18、36 h断头放血处死大鼠,立即取出各脏器组织,滤纸吸干浮血,称重后用2倍量乙腈制成匀浆,取组织匀浆液用乙腈处理,以... 目的建立大鼠组织中QO-58浓度的测定方法,并研究其组织分布。方法 SD大鼠灌胃给药QO-58(50 mg.kg-1)后,于给药后2、7、18、36 h断头放血处死大鼠,立即取出各脏器组织,滤纸吸干浮血,称重后用2倍量乙腈制成匀浆,取组织匀浆液用乙腈处理,以C18色谱柱Shim-pack VP-ODS C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为固定相,选择285 nm为检测波长,流动相为乙腈:0.2 mol.L-1乙酸铵(45∶55),尼群地平为内标,柱温35℃,用HPLC法测定各组织中QO-58药物浓度。比较各组织的QO-58浓度,分析药物在大鼠体内的分布情况。结果大鼠灌胃给予QO-58 50 mg.kg-1后,肝脏中药物浓度最高,其次在肺、小肠、肾和胃等组织浓度较高,在肌肉、脂肪、脑、睾丸中浓度较低。大多数组织在7 h药物浓度达高峰,然后逐渐下降,36 h时大部分组织中检测不到QO-58。结论 QO-58主要分布在肝脏、小肠、肾和胃等组织,脂肪、脑、睾丸中分布量少;在所研究的组织中,未见明显的特殊蓄积现象。 展开更多
关键词 QO-58 药物动力学 组织分布 抗癫痫药物 高效液相色谱法 大鼠
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迷路震荡致听力损害的临床探讨 被引量:5
9
作者 邢英姿 路虹 +4 位作者 张燕卓 韩海霞 张喜琴 刘砚星 徐鸥 《中华耳科学杂志》 CSCD 2010年第2期194-199,共6页
目的探讨轻度闭合性颅脑损伤造成的听力学变化特点,为临床诊断与法医学鉴定提供一定的理论依据。方法在临床实践中,选取85例轻度闭合性颅脑损伤患者,经详细询问病史、耳科及神经系统全面检查、颞骨或头颅CT扫描,对纯音测听、声导抗、听... 目的探讨轻度闭合性颅脑损伤造成的听力学变化特点,为临床诊断与法医学鉴定提供一定的理论依据。方法在临床实践中,选取85例轻度闭合性颅脑损伤患者,经详细询问病史、耳科及神经系统全面检查、颞骨或头颅CT扫描,对纯音测听、声导抗、听性脑干反应及40Hz听觉相关电位检查进行分析研究。结果 (1)轻度闭合性颅脑损伤后听力损害多为感音神经性耳聋,听力损失程度多≤60dB,少数患者听力损失较重或为混合性聋,部分患者可伴耳鸣、眩晕、恶心或短暂呕吐等症状;(2)伤后不同时间的听力损失程度不一,各检查阈值与正常听力组比较均有明显差异(P<0.05),听力损失多在高频区;(3)ABR各波潜伏期、波间期与正常听力组比较,除Ⅰ-Ⅲ、Ⅰ-Ⅴ波间期差异不显著外(P>0.05),其余差异均有显著性(P<0.05)。结论 (1)轻度闭合性颅脑损伤可引起内耳迷路震荡,造成一定程度的高频听力损害和轻微脑干损伤,部分患者伴有前庭功能障碍;在评估或鉴定外伤后听力损伤程度时,还应考虑到伤后不同时期听力变化规律,合理把握鉴定时间,最终做出客观合理的临床诊断或法医学鉴定。(2)ABR与40Hz听觉相关电位检查联合使用,可以互相弥补听力检查中的不足,为临床诊断与法医学鉴定提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 颅脑损伤 迷路震荡 听性脑干反应 纯音测听 40Hz听觉相关电位
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艾迪注射液联合动脉灌注化疗治疗肝转移瘤的疗效观察 被引量:4
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作者 刘冲 王彦刚 +1 位作者 刘经选 苏素文 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2010年第4期687-688,共2页
目的:观察艾迪注射液联合动脉灌注化疗(TAI)治疗肝转移瘤的近期疗效和不良反应。方法:将68例肝转移瘤患者随机分为对照组和治疗组,治疗组(34例)动脉灌注化疗联合应用艾迪注射液治疗,对照组单纯接受动脉灌注化疗,比较两组经6个治疗周期... 目的:观察艾迪注射液联合动脉灌注化疗(TAI)治疗肝转移瘤的近期疗效和不良反应。方法:将68例肝转移瘤患者随机分为对照组和治疗组,治疗组(34例)动脉灌注化疗联合应用艾迪注射液治疗,对照组单纯接受动脉灌注化疗,比较两组经6个治疗周期前后肿瘤的大小、Karnofsky评分、胃肠道反应和骨髓抑制。结果:治疗组近期有效率50.0%对照组41.8%,统计学无显著性差异(P>0.05);治疗组的生存质量、胃肠道反应和骨髓抑制均优于对照组,统计学有显著性差异(P<0.05)。结论:艾迪注射液联合动脉灌注化疗,对改善肝转移瘤患者生存质量和减少化疗药物的不良反应有一定作用。 展开更多
关键词 肝转移瘤 艾迪注射液 灌注化疗 介入治疗
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伽玛刀对大鼠皮层神经元钠电流的影响 被引量:3
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作者 梁传栋 赵文清 +3 位作者 李文玲 郭芳 王跃红 尹昱 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期212-215,共4页
目的观察伽玛刀对体外培养大鼠皮层神经元电压依赖性钠电流的影响。方法将原代培养的神经元随机分为实验组和对照组,通过立体定向技术和18mm准直器对实验组原代培养大鼠皮层神经元实施伽玛刀照射,中心剂量30Gy。伽玛刀照射后1、3、7、... 目的观察伽玛刀对体外培养大鼠皮层神经元电压依赖性钠电流的影响。方法将原代培养的神经元随机分为实验组和对照组,通过立体定向技术和18mm准直器对实验组原代培养大鼠皮层神经元实施伽玛刀照射,中心剂量30Gy。伽玛刀照射后1、3、7、10d通过膜片钳技术在全细胞模式下记录实验组和对照组皮层神经元的电压依赖性钠电流,每组每时间点记录6~8个神经元。结果实验组皮层神经元在伽玛刀照射后1、3、7、10d时的电压依赖性钠电流峰值密度(pA/pF)分别为(89.94±4.65)、(84.13±4.56)、(80.27±5.18)和(80.80±5.41),与对照组神经元电压依赖性钠电流峰值密度[照射后1、3、7、10d分别为(100.93±4.63)、(97.89±4.77)、(100.76±5.90)和(102.84±4.08)]相比,均显著减小(P〈0.05),且减小程度随观察时间延长而增加,呈一定时间依赖性。另外,实验组神经元电压依赖性钠电流的I—V曲线明显上移,下降支明显右移。结论伽玛刀照射通过抑制电压依赖性钠离子通道的功能引起大鼠皮层神经元兴奋性下降,可能是伽玛刀照射抑制癫痫发作的分子机制之一。 展开更多
关键词 伽玛刀 皮层神经元 钠电流 癫痫 电生理
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尿皮素对高血压大鼠离体心肌的正性肌力效应 被引量:3
12
作者 朱忠宁 任雷鸣 +1 位作者 赵丁 秦葵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期261-265,共5页
目的:研究尿皮素(urocortin)对自发性高血压大鼠离体心肌的影响。方法:采用Wistar及自发性高血压大鼠离体右心房肌、左心房肌和右心室肌标本,观察尿皮素对心肌收缩力及心率的影响。结果:尿皮素1-10 nmol.L-1浓度依赖性地增强Wistar及高... 目的:研究尿皮素(urocortin)对自发性高血压大鼠离体心肌的影响。方法:采用Wistar及自发性高血压大鼠离体右心房肌、左心房肌和右心室肌标本,观察尿皮素对心肌收缩力及心率的影响。结果:尿皮素1-10 nmol.L-1浓度依赖性地增强Wistar及高血压大鼠右心房心肌收缩力,尿皮素3和10 nmol.L-1使自发性高血压大鼠右心房肌收缩力分别增加(31.1±14.9)%和(65.7±22.4)%,明显强于Wistar大鼠的正性肌力作用(P<0.01)。尿皮素1-10 nmol.L-1浓度依赖性地增强Wistar及自发性高血压大鼠左心房心肌收缩力,但对2种动物的作用无明显差别。尿皮素不影响Wistar及自发性高血压大鼠离体右心房的心率和右心室肌条的收缩力;去甲肾上腺素对上述标本则产生明显的正性频率作用和正性肌力作用。结论:尿皮素对自发性高血压大鼠离体心房的正性肌力作用明显强于对Wistar大鼠的作用,提示尿皮素相关性心脏功能的改变,对高血压病可能具有重要的病理学意义。 展开更多
关键词 尿皮素 心肌 自发性高血压大鼠 心肌收缩
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FFA/H-FABP在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右室脂毒性损伤中的变化及机制 被引量:2
13
作者 高娟 文旭清 +3 位作者 王楚楚 陈雪彦 苏素文 刘焕龙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期599-600,共2页
肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是一类复杂的、多因素导致的恶性进展性疾病。PAH患者死亡的主要原因是右心室功能衰竭。在正常生理状态下,心脏60%~90%的能量主要来自于脂肪酸的氧化。研究发现,PAH患者出现明显的右心室... 肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是一类复杂的、多因素导致的恶性进展性疾病。PAH患者死亡的主要原因是右心室功能衰竭。在正常生理状态下,心脏60%~90%的能量主要来自于脂肪酸的氧化。研究发现,PAH患者出现明显的右心室代谢紊乱,能量代谢特点转变为糖利用增加而脂肪酸利用减少[1-2]。因此,深入探讨PAH时脂质代谢病理机制及特点,寻找PAH右室损伤的脂毒性靶点具有重要意义。 展开更多
关键词 野百合碱 右心室重构 脂毒性 游离脂肪酸 心型脂肪酸结合蛋白 过氧化物酶体增殖物激活受体γ
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白花菜子不同溶剂提取物总多酚、总黄酮含量及抗氧化活性测定 被引量:4
14
作者 张彦 耿红梅 +1 位作者 陈彦芬 苗庆峰 《科学技术与工程》 北大核心 2014年第29期125-129,共5页
测定了白花菜子四种不同溶剂提取物的总多酚含量、总黄酮含量和体外抗氧化活性。以没食子酸为对照品,采用福林-酚试剂法测定白花菜子提取物中总多酚的含量;以芦丁为对照品,采用可见-紫外分光光度法测定白花菜子提取物中总黄酮的含量。... 测定了白花菜子四种不同溶剂提取物的总多酚含量、总黄酮含量和体外抗氧化活性。以没食子酸为对照品,采用福林-酚试剂法测定白花菜子提取物中总多酚的含量;以芦丁为对照品,采用可见-紫外分光光度法测定白花菜子提取物中总黄酮的含量。通过测定DPPH自由基清除率、氢氧基清除率和还原能力来评价白花菜子提取物的抗氧化活性。在四种白花菜子不同溶剂提取物中,总黄酮含量从高到低的顺序为乙酸乙酯提取物(CAEE)>甲醇提取物(CME)>石油醚提取物(CPEE)>二氯甲烷提取物(CCE);总多酚含量从高到低的顺序为CME>CAEE>CPEE>CCE。白花菜子提取物各种方法抗氧化活性从高到低的顺序为CME>CAEE>CPEE>CCE,与总多酚含量顺序一致。结果表明白花菜子乙酸乙酯提取物总黄酮含量最高,白花菜子甲醇提取物总多酚含量最高,且甲醇提取物具有很强的抗氧化活性,可以用作抗氧化药物或食品添加剂,因此有必要对白花菜子的化学成分、体内抗氧化活性和机理进行深一步的研究。 展开更多
关键词 白花菜子 总多酚含量 总黄酮含量 抗氧化活性
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T型钙通道生理病理学功能及其分子调节机制 被引量:2
15
作者 黄东阳 刘雅妮 张海林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期166-169,共4页
T型钙通道是钙通道家族中重要的一员,又名低电压激活钙通道。T型钙通道不仅有重要的生理学意义,同时在病理状态下如癫痫,自闭症,高血压,心脏病,疼痛和癌症等也有很重要的作用。因此,了解T型钙通道的功能调节有重要意义。目前对T型钙通... T型钙通道是钙通道家族中重要的一员,又名低电压激活钙通道。T型钙通道不仅有重要的生理学意义,同时在病理状态下如癫痫,自闭症,高血压,心脏病,疼痛和癌症等也有很重要的作用。因此,了解T型钙通道的功能调节有重要意义。目前对T型钙通道的分子调节机制虽然有了相当的了解,但仍有许多不明之处。现对T型钙通道的生理病理学功能及其已发现的分子调节机制进行综述。 展开更多
关键词 电压门控性钙通道 T型钙通道 分子基础 Cav3 生理病理学功能 分子调节机制 疾病
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豚鼠迷路震荡造模初探
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作者 徐鸥 李志玉 +2 位作者 刘砚星 张燕卓 路虹 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期355-358,共4页
目的借助自制单摆打击装置建立脑震荡动物模型,探讨迷路震荡动物模型的建立方法。方法将40只健康豚鼠随机分为对照组、撞击后4周组、撞击后6周组和撞击后8周组,每组10只。在清醒状态下以自制的单摆打击装置对实验组动物头部实施一次性打... 目的借助自制单摆打击装置建立脑震荡动物模型,探讨迷路震荡动物模型的建立方法。方法将40只健康豚鼠随机分为对照组、撞击后4周组、撞击后6周组和撞击后8周组,每组10只。在清醒状态下以自制的单摆打击装置对实验组动物头部实施一次性打击,对照组不予打击。实验前后测试动物双耳DPOAE和ABR。测试结束后断头处死动物,取出耳蜗制作光镜和透射电镜标本,观察各组动物耳蜗螺旋器和螺旋神经节的病理改变;实验各组随机抽取2只动物行脑组织切片,HE染色,观察脑神经细胞形态。结果实验组动物头部受打击后无颅骨骨折,脑组织病理切片可见神经细胞肿胀和轴索断裂;与正常对照组比较,撞击后4周组DPOAE在0.5、0.7、1、2kHz幅值降低;撞击后6周组仅2kHz幅值降低,撞击后8周组仅1、2kHz幅值降低(均P<0.05);各实验组与正常对照组比较ABR反应阈降低(P<0.05)。撞击后4周组和6周组螺旋器隧道变形,毛细胞排列不整齐,撞击后8周组螺旋器及毛细胞未见明显变化;透射电镜发现实验各组螺旋神经节细胞均有不同程度受损。结论自制单摆打击装置可成功建立脑震荡动物模型;动物脑震荡后听力及耳蜗毛细胞功能及螺旋神经节病理变化符合迷路震荡特点;脑震荡动物模型可适用于制作迷路震荡动物模型。 展开更多
关键词 豚鼠 迷路震荡 动物模型 耳蜗 螺旋神经节
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鳞盖肉齿菌的抗肿瘤细胞增殖活性及抗肿瘤细胞增殖机制的研究
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作者 董玫 王刚 +3 位作者 郭文智 孙卓 广田满 丛斌 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2007年第1期88-91,共4页
为了从鳞盖肉齿菌(Sarcodon scabrosuskarst)的二氯甲烷提取物中分离纯化得到Sarcodonin G,对Sarc-odonin G进行抗肿瘤细胞增殖活性及其抗肿瘤细胞增殖机制的研究。本文利用MTT实验法测定Sarcodonin G对HeLa细胞株增殖的抑制率,检测其... 为了从鳞盖肉齿菌(Sarcodon scabrosuskarst)的二氯甲烷提取物中分离纯化得到Sarcodonin G,对Sarc-odonin G进行抗肿瘤细胞增殖活性及其抗肿瘤细胞增殖机制的研究。本文利用MTT实验法测定Sarcodonin G对HeLa细胞株增殖的抑制率,检测其抗肿瘤细胞增殖的效果;利用流式细胞术检测Sarcodonin G对HeLa细胞的凋亡的影响;利用电镜技术观察Sarcodonin G对HeLa细胞形态学改变。结果发现,Sarcodonin G对体外培养的HeLa细胞的增殖具有明显抑制作用,其IC50为7.19μmol/L,并有较好的剂量依赖关系;流式细胞学检查发现Sarcodonin G处理后的HeLa细胞出现凋亡现象;超微结构发现Sarcodonin G处理后的HeLa细胞的胞核染色质浓缩,边集,核固缩及形成新月体,线粒体肿胀,空泡样变,胞浆出现大量空泡等凋亡的形态学改变。结果表明,鳞盖肉齿菌的纯化物Sarcodonin G能抑制体外培养的HeLa细胞的增殖,并初步推测Sarcodonin G有可能是通过诱导HeLa细胞的凋亡来实现其抗肿瘤增殖作用的。 展开更多
关键词 鳞盖肉齿菌 Sareodonin G 抗肿瘤细胞增殖活性 细胞凋亡
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钠泵α2亚基介导低浓度哇巴因影响大鼠心室肌细胞收缩力的作用研究
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作者 武彦昭 张兰 熊晨 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期285-291,共7页
背景强心苷类(CGs)药物临床治疗心力衰竭因其治疗窗窄使应用受到很大限制。心肌钠泵是CGs药物作用的靶点,然而CGs药物与钠泵相互作用的机制仍有待阐明。目前认为,钠泵的第一个膜外区H1-H2是哇巴因可能的结合位点。目的利用作用在抗心肌... 背景强心苷类(CGs)药物临床治疗心力衰竭因其治疗窗窄使应用受到很大限制。心肌钠泵是CGs药物作用的靶点,然而CGs药物与钠泵相互作用的机制仍有待阐明。目前认为,钠泵的第一个膜外区H1-H2是哇巴因可能的结合位点。目的利用作用在抗心肌钠泵α2亚基H1-H2膜外区结构域的多克隆WJS为工具,封闭该结合位点,有效拮抗哇巴因对钠泵的抑制作用,比较封闭前后哇巴因对心室肌细胞钠泵活性的影响及心室肌细胞收缩力、细胞内钙的变化,探讨钠泵与哇巴因的作用机制。方法 2013年1月-2015年1月急性分离大鼠心室肌细胞,将心室肌细胞分为4组,1μmol/L哇巴因组、WJS+1μmol/L哇巴因组、1 mmol/L哇巴因组、WJS+1μmol/L哇巴因组。1μmol/L哇巴因组给予哇巴因(1μmol/L)进行灌流;WJS+1μmol/L哇巴因组以WJS(稀释浓度1:1000)孵育心室肌细胞0.5 h后,再给予哇巴因(1μmol/L)进行灌流;1 mmol/L哇巴因组给予哇巴因(1mmol/L)进行灌流;WJS+1 mmol/L哇巴因组以WJS(稀释浓度1:1000)孵育心室肌细胞0.5h后,再给予哇巴因(1 mmol/L)进行灌流。采用全细胞膜片钳技术记录钠泵电流(Ip),观察WJS对哇巴因抑制Ip作用的影响;采用激光共聚焦显微镜测定心室肌细胞游离钙浓度([Ca^(2+)]i);采用细胞动缘探测系统测定心室肌细胞收缩力的大小。结果 Western blotting法检测结果显示,纯化后的WJS在电泳时分别出现2条清晰的条带,其分子量均为110 kD左右。细胞免疫荧光法测定结果显示,WJS均结合在心室肌细胞钠泵的膜外区,而且这种结合并不被1μmol/L哇巴因影响,但却被在H1-H2膜外区特异性抗原点具有相同成分的多肽阻断剂RE2取消。WJS+1μmol/L哇巴因组高亲和力钠泵电流(Iph)低于1μmol/L哇巴因组(P<0.05);1 mmol/L哇巴因组、WJS+1 mmol/L哇巴因组Iph高于1μmol/L哇巴因组和WJS+1μmol/L哇巴因组,低亲和力钠泵电流(Ipl)低于1μmol/L哇巴因组和WJS+1μmol/L哇巴因组(P<0.05);WJS+lmmol/L哇巴因组Iph高于1 mmol/L哇巴因组,Ip1低于1 mmol/L哇巴因组(P<0.05)。灌流5、15 min WJS+1μmol/L哇巴因组心室肌细胞[Ca^(2+)]i低于1μmol/L哇巴因组(P<0.05);灌流5、15 min 1 mmol/L哇巴因组、WJS+1 mmol/L哇巴因组心室肌细胞[Ca^(2+)]i高于1μmol/L哇巴因组和WJS+1μmol/L哇巴因组(P<0.05);灌流5、15min WJS+1 mmol/L哇巴因组心室肌细胞[Ca^(2+)]i高于1 mmol/L哇巴因组(P<0.05)。灌流5、15min WJS+1μmol/L哇巴因组心室肌细胞收缩力低于1μmol/L哇巴因组(P<0.05);灌流5 min 1 mmol/L哇巴因组、WJS+1 mmol/L哇巴因组心室肌细胞收缩力高于1μmol/L哇巴因组和WJS+1μmol/L哇巴因组,灌流15min心室肌细胞收缩力低于1μmol/L哇巴因组和WJS+1μmol/L哇巴因组(P<0.05);灌流5、15min WJS+1 mmol/L哇巴因组心室肌细胞收缩力低于1 mmol/L哇巴因组(P<0.05)。结论抗心肌钠泵α2亚基H1-H2膜外区结构域的多克隆抗体WJS取消Iph和低浓度哇巴因所致的心室肌细胞收缩力增强作用,表明钠泵α2亚基介导低浓度哇巴因治疗心力衰竭的作用。 展开更多
关键词 肌细胞 心脏 哇巴因 钠钾交换ATP酶 大鼠
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松果腺切除对长期游泳老龄小鼠MDA影响的对比研究
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作者 赵峰 王川 熊开宇 《首都医科大学学报》 CAS 2002年第4期313-315,共3页
为研究长期游泳运动老龄小鼠脂质过氧化水平的降低是否与刺激了松果腺释放褪黑素有关 ,将松果腺切除 1 2月龄昆明种小鼠分为手术组 (n =3 6)、非手术组 (n =3 6)和假手术组 (n =1 2 ) ,前 2组又各分为对照组、60min组和 60min +3 %体质... 为研究长期游泳运动老龄小鼠脂质过氧化水平的降低是否与刺激了松果腺释放褪黑素有关 ,将松果腺切除 1 2月龄昆明种小鼠分为手术组 (n =3 6)、非手术组 (n =3 6)和假手术组 (n =1 2 ) ,前 2组又各分为对照组、60min组和 60min +3 %体质量负荷组 ,对其血清中的MDA浓度进行对比研究。结果 :雄性小鼠非手术组中MDA浓度 60min组及 60min +3 %负荷组均显著低于手术同负荷组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。雌性小鼠 ,非手术组 60min组MDA浓度显著低于手术组 (P <0 .0 5 )。而在 60min +3 %负荷组 ,手术组要显著低于非手术组 (P <0 .0 5 )。提示 :长期运动训练降低血清脂质过氧化水平 ,可能与交感神经兴奋性升高刺激松果腺内褪黑素的合成和释放有关 ;如果选择负荷不当 ,会对松果腺机能产生抑制 。 展开更多
关键词 松果腺 小鼠 褪黑素 衰老 有氧运动 老年退行性病变
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蛋白激酶Cα亚型在中国仓鼠卵巢上皮细胞中的表达
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作者 董瓅瑾 张海林 李楚彦 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1718-1720,共3页
目的研究中国仓鼠卵巢上皮(CHO)细胞是否表达蛋白激酶C(PKC)α亚型。方法参照GenBank数据库PKCα亚型的cDNA序列,通过EMBL-EBI数据库的CLUSTALW选取种属间同源性最高的序列;利用GENERUNNER软件设计PKCα亚型的特异引物,RT-PCR扩增CHO细... 目的研究中国仓鼠卵巢上皮(CHO)细胞是否表达蛋白激酶C(PKC)α亚型。方法参照GenBank数据库PKCα亚型的cDNA序列,通过EMBL-EBI数据库的CLUSTALW选取种属间同源性最高的序列;利用GENERUNNER软件设计PKCα亚型的特异引物,RT-PCR扩增CHO细胞PKCα亚型的cDNA序列;利用AT克隆技术将PKCα连接到pGEM-T载体上,经蓝白斑筛选,酶切鉴定后测序;Western blotting方法检测CHO细胞中PKCα亚型。结果RT-PCR和Western blotting方法均表明CHO细胞表达PKCα亚型,并经测序证实。结论CHO细胞中发现PKCα亚型的存在,为深入研究PKCα亚型的结构、功能及与细胞内信号转导通路的关系奠定基础。 展开更多
关键词 卵巢上皮细胞 中国仓鼠 蛋白激酶C 克隆
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