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多能蛋白聚糖在恶性肿瘤中的表达及生物学作用的研究进展 被引量:1
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作者 刘林楠 冯莉 +2 位作者 王龙 刘嘉寅 范志松 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期525-530,共6页
恶性肿瘤严重威胁着人类健康,是全球人类死亡的主要原因之一。为了进一步提高对于恶性肿瘤的治疗效果,延长患者生存时间,明确恶性肿瘤的发病机制以及寻找新的诊断和治疗靶点变得尤为重要。研究发现,恶性肿瘤的发生发展是肿瘤细胞与肿瘤... 恶性肿瘤严重威胁着人类健康,是全球人类死亡的主要原因之一。为了进一步提高对于恶性肿瘤的治疗效果,延长患者生存时间,明确恶性肿瘤的发病机制以及寻找新的诊断和治疗靶点变得尤为重要。研究发现,恶性肿瘤的发生发展是肿瘤细胞与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)相互作用的结果。多能蛋白聚糖(versican)是一种硫酸软骨素蛋白聚糖,属于外源凝集素蛋白聚糖家族,由VCAN基因编码,是细胞外基质的主要成分,在胚胎发育和炎症反应过程中均发挥重要作用。作为TME的重要组成部分,versican在肾细胞癌、肝细胞癌、胃癌等多种肿瘤组织中异常表达,且与患者的临床病理特征及预后密切相关,是肿瘤早期诊断和预后评估的潜在生物标志物。进一步的研究显示,versican可通过促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移,抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤血管生成和抑制抗肿瘤免疫反应等多种方式促进肿瘤的发展。该文就versican在恶性肿瘤中的表达及生物学作用的研究现状进行综述,旨在为肿瘤的后续研究及临床诊治提供参考依据。 展开更多
关键词 多能蛋白聚糖 恶性肿瘤 肿瘤微环境 细胞外基质
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hnRNPH1在肿瘤生长和转移中作用的研究进展
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作者 张宗稳 冯莉 范志松 《上海交通大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第12期1615-1620,共6页
核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,hnRNP)与核不均一RNA(heterogenous nuclear RNA,hnRNA)结合并形成复合物,参与调控RNA的剪接和转运。hnRNPH1属于hnRNP家族的一员,在神经系统和生殖系统的发育等生理过程... 核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,hnRNP)与核不均一RNA(heterogenous nuclear RNA,hnRNA)结合并形成复合物,参与调控RNA的剪接和转运。hnRNPH1属于hnRNP家族的一员,在神经系统和生殖系统的发育等生理过程中发挥重要的作用。hnRNPH1在多种肿瘤组织和肿瘤细胞中高表达,且其高表达与患者预后不良相关。hnRNPH1通过调控基因的可变剪接、调控基因的表达、与其他基因形成融合基因、参与表观遗传调控等作用,促进肿瘤细胞的生长和转移。近年来研究显示,hnRNPH1可作为部分肿瘤的潜在生物标志物,以其为靶点的靶向药物已在黑色素瘤小鼠模型中取得初步疗效。该文对hnRNPH1在恶性肿瘤发生和发展过程中发挥的作用及其研究进展进行综述。 展开更多
关键词 hnRNPH1 肿瘤 基因 lncRNA MIRNA 可变剪接
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实体肿瘤中G-CSF和G-CSFR的表达及作用的研究进展 被引量:4
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作者 范志松 左静 李勇 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1145-1147,共3页
粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)通过作用于粒细胞集落刺激因子受体(G-CSF receptor,G-CSFR)促进骨髓细胞增殖、分化和向外周血迁移。研究发现实体瘤中存在G-CSF和G-CSFR的表达,且肿瘤患者血清G-CSF... 粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)通过作用于粒细胞集落刺激因子受体(G-CSF receptor,G-CSFR)促进骨髓细胞增殖、分化和向外周血迁移。研究发现实体瘤中存在G-CSF和G-CSFR的表达,且肿瘤患者血清G-CSF水平升高。G-CSF结合G-CSFR,可激活多个细胞信号传导通路,促进肿瘤细胞的增殖和转移。该文就G-CSF和G-CSFR在肿瘤组织和肿瘤患者血清中的表达及其作用机制的研究现状作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤 粒细胞集落刺激因子 粒细胞集落刺激因子受体 文献综述
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非小细胞肺癌患者凝血功能异常的相关因素与预后分析 被引量:38
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作者 李艳华 魏素菊 +3 位作者 王俊艳 洪雷 崔利格 王彩 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第11期789-796,共8页
背景与目的凝血及纤溶系统激活在肺癌患者中较为常见,与肺癌侵袭、转移的高风险和预后差相关。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%-85%,本研究旨在回顾性分析凝血功能指标对NSCLC的预后价值,为目前NSCLC患者高... 背景与目的凝血及纤溶系统激活在肺癌患者中较为常见,与肺癌侵袭、转移的高风险和预后差相关。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%-85%,本研究旨在回顾性分析凝血功能指标对NSCLC的预后价值,为目前NSCLC患者高凝状态的预防及治疗提供参考。方法回顾性分析2009年1月-2012年12月首次就诊于河北医科大学第四医院的604例经病理学证实的NSCLC患者的临床资料。资料内容包括患者治疗前凝血功能相关指标[血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶原活动度(prothrombin time activity,PTA)、国际标准化比率(international normalized ratio,INR)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)、D二聚体(D-dimer,D-D)、血小板计数(platelet count,PLT)]、性别、年龄、病理分型、TNM分期、淋巴结状态等。本研究选择了50例同期就诊于河北医科大学第四医院的非癌症患者作为对照组。采用SPSS 13.0统计软件进行分析。结果 NSCLC组与对照组之间所有的凝血功能指标(包括PT、PTA、INR、APTT、Fib、D-D、血小板计数)的血浆水平显示均有统计学差异[除了Fib(P=0.001,5)、Plt(P=0.004,5),其余指标(P<0.001)]。纤维蛋白原水平与NSCLC的组织学亚型之间相关,鳞癌比腺癌的Fib水平明显升高(P<0.001)。III期、IV期期比I期-II期患者的Fib、PLT水平升高(P<0.001,P=0.014),APTT缩短(P<0.001)。与N0患者相比,N1-N3患者的APTT,明显缩短(P<0.001),Fib、D-D水平升高(P<0.001,P=0.048)。对生存率的比较研究显示,PT、INR延长(P=0.032,P=0.001),Fib升高(P<0.001),PTA下降(P=0.005),在统计学上对总生存有明显的不利影响。多因素生存分析显示,在凝血功能指标中INR是唯一的独立预后因素(P=0.017)。结论 NSCLC患者往往存在凝血纤溶系统的激活,导致凝血纤溶指标的亚临床改变。肺腺癌患者以及分期为晚期、淋巴结存在转移的NSCLC患者更易出现高血凝状态。PT、INR的延长与NSCLC患者生存率的下降密切相关,INR是NSCLC的独立预后因素,PT、INR可能成为NSCLC的预后指标。 展开更多
关键词 肺肿瘤 凝血功能 高血凝状态 预后
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miR-486-3p通过直接靶向BIK调控结直肠癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭 被引量:5
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作者 冯莉 刘妍 +3 位作者 荆丽 韩晶 张雪 刘义冰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期964-969,共6页
目的:探讨miR-486-3p对结直肠癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的调节作用。方法:采用q-PCR法测定结直肠癌细胞株SW620和正常结肠细胞系NCM-460中miR-486-3p和BIK表达,荧光素酶报告试验测定miR-486-3p的直接作用靶点,将结直肠癌细胞株SW62... 目的:探讨miR-486-3p对结直肠癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的调节作用。方法:采用q-PCR法测定结直肠癌细胞株SW620和正常结肠细胞系NCM-460中miR-486-3p和BIK表达,荧光素酶报告试验测定miR-486-3p的直接作用靶点,将结直肠癌细胞株SW620分为NC组、miR-486-3p模拟物组、miR-486-3p抑制剂组和BIK siRNA组,各组细胞转染24 h后,MTT法测定各组细胞增殖情况,划痕实验和Transwell实验测定细胞迁移和侵袭能力,流式细胞术测定细胞凋亡情况,RT-PCR和Western blot法测定BIK、APAF1、p-Erk1/2、Erk1/2、Cyt C、Caspase-9和Caspase-3 mRNA和蛋白表达。结果:结直肠癌细胞SW620 miR-486-3p表达水平较正常结直肠细胞NCM-460显著提高(P<0.05),BIK mRNA和蛋白水平均较正常结直肠细胞显著降低(P<0.05)。双荧光素酶报告试验结果显示BIK3′-UTR是miR-486-3p的直接靶标;与NC组相比,miR-486-3p抑制剂组24 h、48 h和72 h结肠癌细胞光密度显著降低(P<0.05或P<0.01),划痕宽度显著增加(P<0.01),穿膜细胞数显著减少(P<0.01),细胞凋亡数显著增加(P<0.01),Cyt C、APAF1、Caspase-9和Caspase-3 mRNA和蛋白表达显著增加,p-Erk1/2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);miR-486-3p模拟剂组和BIK siRNA组24 h、48 h和72 h结肠癌细胞光密度显著提高(P<0.05或P<0.01),细胞划痕宽度显著降低(P<0.05),穿膜细胞数显著增加(P<0.05),细胞凋亡数显著减少(P<0.01),Cyt C、APAF1、Caspase-9和Caspase-3 mRNA和蛋白表达显著降低,p-Erk1/2 mRNA和蛋白水表达显著增加(P<0.01),4组细胞Erk1/2表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:miR-486-3p是结直肠癌的致癌基因,可通过直接靶向BIK调节结直肠细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 结直肠癌 miR-486-3p Bcl-2相互作用杀伤蛋白 细胞增殖 细胞凋亡 细胞迁移 细胞侵袭
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重组改构人TNF逆转卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP的耐药性及其机制 被引量:5
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作者 魏素菊 刘海英 +1 位作者 史健 韩文峰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第2期150-154,共5页
目的:探讨重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmh-TNF)体外逆转人卵巢癌多药耐药细胞株SKOV3/DDP的耐顺铂(cisplatin,又称DDP)效应及其可能存在的作用机制。方法:体外培养人卵巢癌多药耐药... 目的:探讨重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmh-TNF)体外逆转人卵巢癌多药耐药细胞株SKOV3/DDP的耐顺铂(cisplatin,又称DDP)效应及其可能存在的作用机制。方法:体外培养人卵巢癌多药耐药细胞株SKOV3/DDP,以MTT法检测rmh-TNF对此耐药株的细胞毒作用,确定其对此细胞株的无毒剂量;同法测定无毒剂量rmh-TNF干预后SKOV3/DDP对顺铂耐药性的变化,通过流式细胞术检测rmh-TNF干预不同时间段SKOV3/DDP细胞株中GST-π蛋白的表达,RT-PCR方法分析rmh-TNF处理SKOV3/DDP细胞前后MDR1基因的表达水平。结果:(1)50~122.34U/ml rmh-TNF对SKOV3/DDP细胞增殖无明显抑制作用(细胞存活率均(90%),因此选用100U/ml作为逆转剂量(无毒剂量);(2)单用DDP24、48、72h的IC50为(23.29±0.43)、(8.97±0.69)、(6.43±0.79)μg/ml,联合100U/ml rmh-TNF和DDP用药使SKOV3/DDP的IC50分别降至(19.50±0.50)、(4.34±0.43)、(2.44±0.02)μg/ml,逆转倍数分别为1.19、2.06、2.64倍;(3)100U/ml rmh-TNF干预0、24、48、72h后SKOV3/DDP细胞内GST-π蛋白的表达随作用时间延长降低,MDR1基因的表达随作用时间延长降低。结论:rmh-TNF对SKOV3/DDP有逆转耐药作用,其机制可能与下调GST-π蛋白及MDR1基因表达有关。 展开更多
关键词 重组改构人肿瘤坏死因子 卵巢癌 多药耐药 逆转 GST-Π MDR1
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T790M突变的非小细胞肺癌研究现状与前景 被引量:13
7
作者 于芹 姜达 李颖 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期199-204,共6页
目前,针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)公认的一线治疗方案是以EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)为主的靶向治疗,尽管一代、二... 目前,针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)公认的一线治疗方案是以EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)为主的靶向治疗,尽管一代、二代TKIs带来的靶向治疗可为患者带来更长的无进展生存(progression-free survival,PFS),及更好的耐受,但其远期治疗不可避免会出现耐药。其中,50%以上的获得性耐药与T790M突变有关,因此美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)推出的最新指南已经提出三代TKI(Osimertinib,奥西替尼)可用于一线TKI治疗进展同时检出T790M突变的患者。但就在三代TKI为我们带来令人鼓舞的可长达13个月的中位PFS及延续着后EGFR-TKIs治疗时代的同时,也面临着严峻的挑战,如怎样实现T790M的检测及动态监测、对已有三代TKI的研究进展、出现三代TKI耐药的机制及后续治疗等,本文将围绕以上各热点问题展开综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 T790M突变 三代TKI 耐药
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有氧运动对应用蒽环类药物治疗的乳腺癌患者心功能的影响 被引量:11
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作者 张宁 孔雁 +2 位作者 李欢 孙芳毅 刘宇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第19期3183-3186,共4页
目的:研究乳腺癌患者术后应用蒽环类药物化疗期间进行有氧运动对患者心功能的影响。方法:选取2014年6月至2015年12月在我院肿瘤内科应用蒽环类药物进行化疗的女性乳腺癌术后患者60例,将其随机分成观察组(n=30)和对照组(n=30),对照组常... 目的:研究乳腺癌患者术后应用蒽环类药物化疗期间进行有氧运动对患者心功能的影响。方法:选取2014年6月至2015年12月在我院肿瘤内科应用蒽环类药物进行化疗的女性乳腺癌术后患者60例,将其随机分成观察组(n=30)和对照组(n=30),对照组常规接受4周期蒽环类药物化疗,观察组在常规治疗基础上接受每周3次的有氧运动锻炼直至疗程结束,于化疗前及化疗结束时对两组受试者的峰值耗氧量(VO2max)及最大心率(HRmax)进行测量,同时监测两组受试者超声心动图及采血测量N-端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、血肌酐(SCr)及磷酸激酶同工酶(CK-MB)的水平变化。结果:两组患者化疗前各项指标组间无统计学差异(P>0.05),化疗结束后,观察组与对照组相比,VO2max/kg[(21.9±3.6)vs.(14.5±2.8)m L/(min·kg)]、VO2max[(1 523±186)vs.(911±185)m L/min]及HRmax[(115±15)vs.(129±16)beats/min]得到显著改善,两组受试者血液学水平和超声心动图改变也有显著差异。结论 :化疗期间进行有氧运动可减轻蒽环类药物对患者的心脏毒性,为临床上减少蒽环类药物化疗患者心血管事件的发生提供一种新的思路及治疗手段。 展开更多
关键词 有氧运动 蒽环类化疗药物 峰值耗氧量 心脏毒性 N-端脑钠肽前体
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信迪利单抗致中毒性表皮坏死松解症1例 被引量:12
9
作者 单彬 吕雅蕾 +3 位作者 侯娟 霍丽曼 贾晨虹 梁平 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第2期263-265,共3页
程序性细胞死亡蛋白1 (programmed cell death protein 1,PD-1)是一种表达于T、B、NK细胞的跨膜蛋白,也是一种重要的免疫检查点(immune checkpoint)。阻断PD1与程序性死亡受体配体-1/2 (programmed death ligand-1/2,PD-L1/PD-L2)的结合... 程序性细胞死亡蛋白1 (programmed cell death protein 1,PD-1)是一种表达于T、B、NK细胞的跨膜蛋白,也是一种重要的免疫检查点(immune checkpoint)。阻断PD1与程序性死亡受体配体-1/2 (programmed death ligand-1/2,PD-L1/PD-L2)的结合,可重启T细胞的免疫反应,阻断肿瘤细胞的逃逸通路^([1])。重启免疫反应会发生免疫相关不良反应(immune-related adverse events,ir AEs),皮肤相关免疫不良反应属于常见的irAEs。 展开更多
关键词 信迪利单抗 中毒性表皮坏死松解症 免疫相关不良反应 皮肤毒性反应 PD-1抑制剂
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ABCG2食管癌耐药细胞系Eca109/ABCG2的建立 被引量:8
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作者 刘亮 左静 +4 位作者 赵丽 王静 郭建文 刘江惠 左连富 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期32-35,共4页
目的探讨腺苷三磷酸结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)在介导食管癌多药耐药中的作用。方法扩增ABCG2基因,与pcDNA3.1载体连接,构建pcDNA3.1-ABCG2重组质粒,转染Eca109细胞后用G418筛选稳定转染细胞。采用流式细胞术检测细胞内阿霉素的含... 目的探讨腺苷三磷酸结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)在介导食管癌多药耐药中的作用。方法扩增ABCG2基因,与pcDNA3.1载体连接,构建pcDNA3.1-ABCG2重组质粒,转染Eca109细胞后用G418筛选稳定转染细胞。采用流式细胞术检测细胞内阿霉素的含量,评价细胞对药物的外排作用。MTT法检测阿霉素对Eca109/ABCG2、Eca109/pcDNA3.1、Eca109细胞生长的抑制作用,并计算半数抑制浓度(IC50)和细胞的耐药指数。采用Western blotting和RT-PCR法检测细胞中ABCG2蛋白及mRNA的表达量。结果成功建立转染ABCG2基因的Eca109/ABCG2细胞。Eca109/ABCG2细胞中ABCG2的mRNA和蛋白表达量升高。阿霉素对Eca109/ABCG2、Eca109/pcDNA3.1、Eca109细胞的IC50值分别为18.61±3.94、4.18±0.14、4.69±0.88μg/ml。Eca109/AB-CG2细胞对阿霉素的耐药指数为3.97,且外排阿霉素的作用增强。结论Eca109/ABCG2细胞具有ABCG2的耐药表型,能够稳定表达ABCG2蛋白,可作为研究ABCG2介导的多药耐药相关机制的细胞模型。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 多药耐药相关蛋白质类 食管肿瘤
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化疗致周围神经病变的临床治疗 被引量:17
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作者 王玉栋 杜玉娟 刘巍 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2011年第8期470-474,共5页
化疗致周围神经病变(Chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是常见的化疗相关毒副反应,患者可因不能耐受神经病变所致的疼痛、麻木而中断治疗,影响预后。然而,无论是预防性治疗,还是对症治疗均未显示确切疗效。本文将探讨... 化疗致周围神经病变(Chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是常见的化疗相关毒副反应,患者可因不能耐受神经病变所致的疼痛、麻木而中断治疗,影响预后。然而,无论是预防性治疗,还是对症治疗均未显示确切疗效。本文将探讨化疗致周围神经病变的诊断和评估,并对多种正在临床使用的预防性及对症治疗方法进行回顾。 展开更多
关键词 化疗 CIPN 治疗
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以眼球转移为首发表现的肺癌一例报告 被引量:7
12
作者 姜达 董倩 张增叶 《中国肺癌杂志》 CAS 2003年第2期155-155,共1页
关键词 眼球转移 肺癌 手术 诊断 肿瘤
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青蒿琥酯逆转Eca109/ABCG2细胞对阿霉素耐药的作用及机制 被引量:7
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作者 刘亮 左静 +1 位作者 郭建文 左连富 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期619-621,共3页
目的研究青蒿琥酯(Art)逆转食管癌耐药细胞Eca109/ABCG2对阿霉素(ADM)耐药的作用及其机制。方法采用不同浓度的青蒿琥酯(Art,0、0.01、0.1、1μmol/L),阿霉素(ADM,0、0.02、0.2、2、20mg/L),Art(0.01、0.1、1μmol/L)+ADM(0.02、0.2、2... 目的研究青蒿琥酯(Art)逆转食管癌耐药细胞Eca109/ABCG2对阿霉素(ADM)耐药的作用及其机制。方法采用不同浓度的青蒿琥酯(Art,0、0.01、0.1、1μmol/L),阿霉素(ADM,0、0.02、0.2、2、20mg/L),Art(0.01、0.1、1μmol/L)+ADM(0.02、0.2、2、20mg/L)处理Eca109/ABCG2细胞48h,然后以MTT法检测细胞生长抑制率。采用ADM(0、0.02、0.2、2mg/L),Art(0、0.01、0.1、1μmol/L)和ADM(0.2mg/L)+Art(0.01、0.1、1μmol/L)处理细胞,48h后以流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率及细胞内ADM含量,72h后检测细胞内ABCG2蛋白的表达。结果与单独应用Art或ADM相比,Art+ADM处理后,Eca109/ABCG2细胞的生长抑制率、凋亡率和细胞内ADM含量均显著增加(P<0.05),而细胞内ABCG2蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 Art可通过下调Eca109/ABCG2细胞ABCG2蛋白表达,增加细胞内ADM的药物浓度,从而增强疗效、逆转耐药。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 基因 MDR 食管癌
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miR-665通过靶向调控LLGL1促进小细胞肺癌生物学行为的研究 被引量:5
14
作者 刘荣凤 张玲玲 +1 位作者 徐志宏 崔彦芝 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期223-232,共10页
背景与目的MicroRNAs(miRNAs)是一种广泛存在于真核生物体中的非编码小分子RNA,尽管一些miRNA在肿瘤中作用已被发现,但是miR-665对小细胞肺癌的中的表达及影响还尚不清楚。本研究旨在分析miR-665对肺癌细胞增殖、周期、侵袭和迁移的影响... 背景与目的MicroRNAs(miRNAs)是一种广泛存在于真核生物体中的非编码小分子RNA,尽管一些miRNA在肿瘤中作用已被发现,但是miR-665对小细胞肺癌的中的表达及影响还尚不清楚。本研究旨在分析miR-665对肺癌细胞增殖、周期、侵袭和迁移的影响,探讨miR-665在小细胞肺癌中发挥的作用及其工作机制。方法qRT-PCR检测miR-665在肺癌组织和癌旁正常组织中的表达水平;TargetScan预测miR-665的潜在靶基因并用双荧光素酶报告基因实验、qRT-PCR和Western blot进行验证;免疫组化、qRT-PCR和Western blot检测LLGL1在肺癌组织和癌旁正常组织中的表达水平;CCK8法、流式细胞法、Transwell和细胞划痕实验检测miR-665和LLGL1对肺癌细胞NCI-H446、NCI-H1688增殖、侵袭、迁移以及S期细胞比值的影响;构建肺癌裸鼠移植瘤模型并观察miR-665对小鼠肿瘤生长的影响。结果miR-665在肺癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织;miR-665能靶向作用于LLGL1的3’-UTR并抑制其表达;相比于癌旁正常组织,LLGL1在肺癌组织中的表达水平明显降低;抑制miR-665的表达可以抑制肺癌NCI-H446细胞的增殖、S期细胞比值、侵袭和迁移能力,而干扰LLGL1能逆转这种抑制效果;上调miR-665则促进肺癌NCI-H1688的增殖、S期细胞比值、侵袭和迁移能力,但这种促进效果同样被LLGL1的过表达逆转;在肺癌裸鼠移植瘤模型中,抑制miR-665能上调LLGL1蛋白的表达并抑制肿瘤的生长,而上调miR-665的表达则可以产生相反的结果。结论miR-665表达水平的变化与肺癌密切相关,miR-665可以通过抑制其靶基因LLGL1的表达促进肺癌细胞的生物学行为,在小细胞肺癌中发挥促癌基因的作用。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 miR-665 LLGL1
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阿霉素诱导食管癌耐药细胞中ABCG2的表达及其意义 被引量:4
15
作者 刘亮 左静 +4 位作者 赵丽 王静 郭建文 刘江惠 左连富 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期101-104,共4页
目的研究阿霉素(ADM)药物诱导食管癌细胞(Eca109)产生耐药细胞株(Eca109/ADM)中ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的表达及其意义。方法通过逐步增加培养液中阿霉素的浓度,长期筛选培养,建立食管癌耐药细胞株Eca109/ADM。逆转录聚合... 目的研究阿霉素(ADM)药物诱导食管癌细胞(Eca109)产生耐药细胞株(Eca109/ADM)中ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的表达及其意义。方法通过逐步增加培养液中阿霉素的浓度,长期筛选培养,建立食管癌耐药细胞株Eca109/ADM。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测耐药细胞中ABCG2mRNA的表达量,流式细胞术(FCM)和蛋白印迹(Westernblot)方法检测耐药细胞中ABCG2蛋白的表达量及细胞定位。FCM方法检测Eca109/ADM细胞药物外排作用,MTT方法检测Eca109/ADM细胞对阿霉素的耐药系数。结果Eca109/ADM细胞与Eca109细胞相比,ABCG2表达显著性增高(P<0.05)。Eca109/ADM细胞药物外排作用较Eca109细胞增加,Eca109/ADM细胞对阿霉素的耐药系数为3.29。结论成功建立耐药细胞株Eca109/ADM。Eca109/ADM细胞是一个理想的耐药细胞模型。Eca109/ADM细胞中ABCG2的表达量增高,提示ABCG2参与食管癌细胞耐药的形成。 展开更多
关键词 ATP结合转运蛋白G超家族成员2 流式细胞术 阿霉素 食管癌
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凝血功能与非小细胞肺癌相关机制研究进展 被引量:7
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作者 李艳华 魏素菊 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2013年第12期676-680,共5页
近来研究越来越多地发现凝血功能紊乱通常是恶性肿瘤的首发迹象。现在已经证实,肿瘤导致血栓形成的风险增加,而凝血功能的过度激活也极大地影响肿瘤的进展。在肺癌患者中,存在着持续的凝血刺激。癌细胞通过组织因子(tissuefactor,TF)的... 近来研究越来越多地发现凝血功能紊乱通常是恶性肿瘤的首发迹象。现在已经证实,肿瘤导致血栓形成的风险增加,而凝血功能的过度激活也极大地影响肿瘤的进展。在肺癌患者中,存在着持续的凝血刺激。癌细胞通过组织因子(tissuefactor,TF)的表达激活凝血功能;通过凝血酶的表达和促凝血微粒的释放等影响凝血功能。凝血功能也通过介导血小板释放其颗粒内容物、抑制自然杀伤细胞和募集巨噬细胞而促进肿瘤的进展。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%-85%,本文就凝血系统各个组分在NSCLC发生发展中的病理生理学机制的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 凝血功能 肺肿瘤 病理生理学
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HLA-Ⅰ类在肺癌免疫治疗中相关研究进展 被引量:5
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作者 王静 魏素菊 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期2428-2432,F0003,F0004,共7页
免疫治疗在肺癌治疗中扮演着重要的角色,人类白细胞抗原Ⅰ类(HLA-Ⅰ)分子改变所致抗原呈递机制受损介导肺癌的免疫逃逸并影响免疫治疗疗效。HLA杂合性缺失(LOH)以及β2-微球蛋白(β2-MG)突变是目前研究较多的影响抗原呈递,从而引起免疫... 免疫治疗在肺癌治疗中扮演着重要的角色,人类白细胞抗原Ⅰ类(HLA-Ⅰ)分子改变所致抗原呈递机制受损介导肺癌的免疫逃逸并影响免疫治疗疗效。HLA杂合性缺失(LOH)以及β2-微球蛋白(β2-MG)突变是目前研究较多的影响抗原呈递,从而引起免疫治疗耐药的机制,HLA-Ⅰ类多样性是黑色素瘤应用免疫检查点抑制剂疗效的预测性生物标志物,但与肺癌患者应用免疫治疗无相关性。HLA-Ⅰ类丢失与肺癌免疫细胞浸润及肿瘤组织结构相关,肿瘤组织结构在癌症进展期间会随着HLA-Ⅰ类的丢失发生变化。提出ALK、RET抑制剂可提高“软”结构改变的细胞表面的HLA表达,并且具有“硬”结构改变的免疫治疗耐药肿瘤中HLA-Ⅰ类抗原表达的恢复,是癌症治疗未来的挑战。HLA-Ⅰ类和PD-L1表达之间的关系尚无定论,但HLA-Ⅰ类和PD-L1的共表达是肺腺癌独立的不良预后因素,共同分析二者有助于更好地指导免疫治疗。HLA与TMB共同分析,可以更好地筛选免疫治疗人群。本文就HLA-Ⅰ类在肺癌免疫治疗中相关研究做一综述。 展开更多
关键词 人类白细胞抗原 免疫检查点抑制剂 免疫逃逸 肺癌
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非小细胞肺癌中microRNAs与EGFR-TKIs继发性耐药机制的研究进展 被引量:3
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作者 段晓阳 史健 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第12期860-864,共5页
近年来,在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗中,尤其是伴有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的患者,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)越来越多地进入到临... 近年来,在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗中,尤其是伴有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的患者,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)越来越多地进入到临床治疗,但EGFR-TKI耐药的产生不仅影响药物敏感性,甚至出现疾病进展,成为制约其疗效的主要瓶颈。微小RNA(microRNAs,mi RNAs)是一种非编码蛋白的RNA,参与转录后水平基因的表达调控,最近研究发现,miRNAs参与了EGFR-TKIs耐药,影响肿瘤细胞对吉非替尼的敏感性。本文就NSCLC中mi RNAs与EGFR-TKIs继发性耐药之间的相关性研究进展做简要的综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 MICRORNAS EGFR-TKIS 继发性耐药
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胃癌组织中G-CSF和G-CSFR的表达及意义 被引量:1
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作者 范志松 邢栋 +5 位作者 左静 常靓 冯莉 刘月平 杨会钗 李勇 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期80-82,共3页
目的分析胃癌组织中粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)及其受体(G-CSF receptor,G-CSFR)的表达水平,探讨二者表达与胃癌浸润和淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测167例胃癌组织中G-CSF和G-CSF... 目的分析胃癌组织中粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)及其受体(G-CSF receptor,G-CSFR)的表达水平,探讨二者表达与胃癌浸润和淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测167例胃癌组织中G-CSF和G-CSFR蛋白的表达,分析G-CSF和G-CSFR表达与胃癌临床病理特征的相关性。结果胃癌组织中G-CSF和G-CSFR的阳性率分别为58.7%、83.2%。G-CSF和G-CSFR的表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移数量有关,差异有显著性(P<0.05)。其中局部浸润深度为T4的胃癌组中G-CSF(P=0.010)和G-CSFR(P=0.023)表达水平显著高于浸润深度为T2的胃癌组。在淋巴结转移数量为N3的胃癌组中G-CSF表达水平显著高于淋巴结转移数量为N1胃癌组(P=0.010),同时G-CSFR的表达水平显著高于N0(P=0.029)和N1(P=0.044)胃癌组。不同TNM分期胃癌组织中G-CSF表达水平差异无显著性(P=0.051),Ⅲ期胃癌组中G-CSFR的表达水平显著高于Ⅱ期胃癌组(P=0.001)。结论 G-CSF和G-CSFR广泛表达于胃癌组织,在肿瘤浸润深或淋巴结转移数量多的胃癌组织中其表达水平更高,提示G-CSF和G-CSFR表达可能促进肿瘤的生长和转移。 展开更多
关键词 胃肿瘤 粒细胞集落刺激因子 粒细胞集落刺激因子受体
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HIV携带者并发肺腺癌1例及文献复习
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作者 赵晶 姜达 +1 位作者 刘荣凤 李欣 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2013年第2期114-116,共3页
1临床资料患者,男,57岁,河北省衡水市景县人,于2012年10月11日收入河北医科大学第四医院肿瘤内科诊治。入院前2月患者因受凉出现咳嗽,咳白色稀痰,伴胸闷、胸痛、气短、乏力,平卧位时症状加重。无痰中带血及咯血,无发热盗汗,无声嘶,... 1临床资料患者,男,57岁,河北省衡水市景县人,于2012年10月11日收入河北医科大学第四医院肿瘤内科诊治。入院前2月患者因受凉出现咳嗽,咳白色稀痰,伴胸闷、胸痛、气短、乏力,平卧位时症状加重。无痰中带血及咯血,无发热盗汗,无声嘶,几服感冒药及静脉输注消炎药(具体不详)后无明碌缓解,就诊于景县人民医院,胸部CT检查提示: 展开更多
关键词 HIV携带者 文献复习 肺腺癌 县人民医院 并发 河北医科大学 胸部CT检查 痰中带血
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