多组学与人工智能在预测和诊断结直肠癌肝转移中的应用 被引量：3

1

作者 王立坤 郝琦 +6 位作者 金炜涵 董时正 武雪亮 胡晓峰 武亮 荀敬 马洪庆 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第7期1070-1078,共9页

结直肠癌是全球癌症相关发病率和病死率的主要原因之一,肝转移显著影响患者的预后。传统的诊断方法,如影像学检查和生物标志物检测,往往缺乏足够的敏感性和特异性,凸显了对更精确技术的需求。近年来,基因组学、转录组学、蛋白质组学、... 结直肠癌是全球癌症相关发病率和病死率的主要原因之一,肝转移显著影响患者的预后。传统的诊断方法,如影像学检查和生物标志物检测,往往缺乏足够的敏感性和特异性,凸显了对更精确技术的需求。近年来,基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学和表观遗传学等技术的出现彻底改变了对结直肠癌生物学机制的理解。这些方法能够全面分析基因突变、基因表达、蛋白质变化和代谢重编程,所有这些因素均参与了转移过程的形成。本文围绕人工智能技术在分析复杂的多组学数据、提高诊断准确性以及协助个性化治疗策略方面的先进的能力,探讨了AI在多组学分析的数据质量、模型可解释性和临床转化方面的挑战,以及单细胞测序和空间组学等新兴技术结合大规模、多中心的研究进一步增强这些工具的临床应用的未来方向。 展开更多

关键词 结直肠癌肝转移 人工智能 基因组学 转录组学 蛋白质组学

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乳酸激活肿瘤相关巨噬细胞中SOX9-TRAF2信号通路促进结肠癌化疗耐药

2

作者 赵斌 刘继攀 +1 位作者 张丽 刘亚彬 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期595-602,共8页

目的探讨乳酸(Lac)激活肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中SOX9-TRAF2信号通路对结肠癌化疗耐药的影响。方法采用梯度暴露法构建结肠癌耐药细胞系(SW480-R)。0、5、10、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中人转化生... 目的探讨乳酸(Lac)激活肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中SOX9-TRAF2信号通路对结肠癌化疗耐药的影响。方法采用梯度暴露法构建结肠癌耐药细胞系(SW480-R)。0、5、10、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中人转化生长因子β(TGF-β)和精氨酸酶1(Arg1)变化。0、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,或者联合敲减巨噬细胞中的SOX9,收集条件培养基(CM)(0 mmol/L Lac-CM、20 mmol/L Lac-CM、20 mmol/L Lac+si-SOX9-CM)处理SW480-R细胞,MTT检测细胞活力、Transwell检测细胞迁移、Western blotting检测SOX9蛋白表达。SW480-R细胞中SOX9敲减后测定TRAF2泛素化水平,并使用Western blotting检测TRAF2蛋白表达。构建体内移植瘤小鼠模型,使用5-FU与Lac干预,分析Lac对体内结肠癌化疗耐药的影响。结果Lac干预M0巨噬细胞后细胞上清液中TGF-β和Arg1水平升高(均P<0.05)。与0 mmol/L Lac-CM组相比,20 mmol/L Lac-CM组SW480-R细胞活力与迁移能力增加,SOX9蛋白表达增加(均P<0.05);敲减SOX9后部分逆转了Lac对SW480-R细胞生物学行为的影响。此外,SW480-R细胞中SOX9敲减后TRAF2泛素化水平增加,TRAF2蛋白表达减少(均P<0.05)。动物实验结果显示,5-FU能够抑制小鼠体内成瘤;联合Lac干预则抑制了5-FU的治疗作用。结论Lac通过激活TAMs中的SOX9-TRAF2信号通路,促进结肠癌化疗耐药。 展开更多

关键词 乳酸 肿瘤相关巨噬细胞 SOX9-TRAF2信号通路 结肠癌 化疗耐药

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靶向阻断Sphk1促进奥沙利铂的抗结肠癌作用

3

作者 李政 曹洁玮 刘彬 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期435-441,共7页

目的检测鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,Sphk1)在结肠癌患者及结肠癌细胞中的表达,明确靶向阻断Sphk1对奥沙利铂抗结肠癌作用的影响。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载结肠癌RNA高通量测序数据,分析Sphk1在... 目的检测鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,Sphk1)在结肠癌患者及结肠癌细胞中的表达,明确靶向阻断Sphk1对奥沙利铂抗结肠癌作用的影响。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载结肠癌RNA高通量测序数据,分析Sphk1在结肠癌组织与正常组织中的表达差异。培养人结肠癌SW48、HCT116、HT29和LoVo细胞,将细胞分为空白对照组、奥沙利铂组、转染阴性对照siRNA组、转染Sphk1 siRNA组、Sphk1抑制剂二甲基鞘胺醇(DMS)组以及奥沙利铂与DMS联合应用组。Western blotting检测结肠癌细胞中Sphk1及磷酸化Sphk1(p-Sphk1)的蛋白表达;ELISA试剂盒检测Sphk1的活性及1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)的含量;MTT检测奥沙利铂对细胞活力的影响。制备结肠癌细胞裸鼠种植瘤模型并进行相关干预,绘制肿瘤生长曲线,并通过Western blotting检测肿瘤组织中p-Sphk1的蛋白表达。结果对TCGA数据库中的结肠癌测序数据的生物信息学分析表明,Sphk1在结肠癌组织中的表达显著高于正常组织。Western blotting、ELISA检测结果显示,HT29和LoVo细胞中Sphk1及p-Sphk1的蛋白表达高于SW48和HCT116细胞,Sphk1的活性显著增高;MTT结果表明HT29和LoVo细胞对奥沙利铂呈现耐药性,采用Sphk1 siRNA阻断Sphk1的表达能够恢复细胞对奥沙利铂的敏感性。DMS和奥沙利铂联合应用与单独应用相比,可协同抑制肿瘤细胞的活力、Sphk1活性以及S1P的表达。在结肠癌细胞裸鼠种植瘤模型中,奥沙利铂与DMS联合给药对种植瘤生长的抑制作用明显强于单一给药组,并且能够协同降低种植瘤中p-Sphk1蛋白表达以及动物血清中S1P的浓度。结论Sphk1的表达和活化与结肠癌对奥沙利铂的敏感性紧密相关。通过靶向阻断Sphk1能够逆转结肠癌细胞对奥沙利铂的耐药性,显著增强奥沙利铂在体内外的抗肿瘤作用。 展开更多

关键词 Sphk1 结肠癌 奥沙利铂 耐药 敏感性

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微波消融在潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床应用 被引量：5

4

作者 韩磊 武雪亮 +5 位作者 郭飞 郗宇宁 常晓燕 张春泽 张剑锋 马鹏程 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期161-168,共8页

目的分析微波消融在初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床效果。方法选取2018年10月1日至2020年10月1日河北北方学院附属第一医院普通外科、北京中医药大学东直门医院中西医肿瘤微创医学中心、河北医科大学第四医... 目的分析微波消融在初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床效果。方法选取2018年10月1日至2020年10月1日河北北方学院附属第一医院普通外科、北京中医药大学东直门医院中西医肿瘤微创医学中心、河北医科大学第四医院外二科收治的潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者,统计其一般资料、病理特征、治疗方式和临床疗效,根据治疗方式,分为转化治疗+腹腔镜结直肠癌根治术+肝病灶切除组(手术切除组)和转化治疗+腹腔镜结直肠癌根治术+肝病灶微波消融组(微波消融组),比较两组患者相关手术指标(手术时间、术后肛门首次排气时间、住院时间等)和术后并发症(吻合口狭窄、吻合口出血、切口感染等),同时进行生存期随访,包括总生存期和无疾病生存期,绘制生存曲线,分析两种治疗方式的临床疗效。结果共纳入潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者198例,经FOLFOX或FOLFIRI方案行新辅助化疗成功后66例,其中,手术切除组30例,均达到了根治效果,微波消融组36例,共消融57个肿瘤;54个肿瘤在第1次消融后达到完全消融(94.74%),后经再次消融后均达到无疾病证据;微波消融组患者手术时间、术中出血量、术后首次排气时间、进流质饮食时间、住院时间及住院费用均显著少于手术切除组(P均<0.001);微波消融组患者术后视觉模拟评分法疼痛评分显著低于手术切除组(P<0.001),切口感染(P=0.740)、吻合口漏(P=1.000)、吻合口狭窄(P=1.000)等并发症两组比较差异均无统计学意义;总生存时间(P=0.191)和无疾病生存时间(P=0.934)两组患者差异无统计学意义;结论对于初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者,经转化治疗后两组均安全、有效,且有着相似的生存结局,但微波消融组在术后恢复、经济及耐受性方面更具优势,建议临床推广。 展开更多

关键词 微波消融 潜在可切除 结直肠癌伴同时性多发肝转移 诊疗 生存预后

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SOX7通过靶向调控SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路抑制结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移

5

作者 武雪亮 王立坤 +5 位作者 马洪庆 李少东 梁艳 惠志龙 韩磊 薛军 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第7期1237-1243,共7页

目的研究SOX7调控SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路从而影响结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移的分子机制。方法将20只裸鼠皮下移植瘤模型随机分为SOX7 NC组(n=5)、SOX mimic组(n=5)、SOX7 NC+PHPS1组(n=5)和SOX7 mimic+PHPS1组(n=5),观察肿瘤... 目的研究SOX7调控SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路从而影响结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移的分子机制。方法将20只裸鼠皮下移植瘤模型随机分为SOX7 NC组(n=5)、SOX mimic组(n=5)、SOX7 NC+PHPS1组(n=5)和SOX7 mimic+PHPS1组(n=5),观察肿瘤生长情况。通过脂质体法将人结直肠癌细胞系SW480细胞转染后,将细胞分为6组,分别为SOX7 NC组、SOX7 mimic组、SOX7 NC+H_(2)O_(2)组、SOX7 mimic+H_(2)O_(2)组、SOX7 NC+PHPS1组、SOX7 mimic+PHPS1组。通过Western blot实验检测各组SW480细胞SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路相关蛋白的表达,通过细胞划痕实验和Transwell侵袭迁移实验检测SW480细胞的侵袭迁移能力,通过CCK-8检测SW480细胞的增殖。结果小鼠体内实验显示:SOX7 mimic组肿瘤体积明显小于SOX7 NC组(P<0.01),经过PHPS1干预的肿瘤体积明显增大,SOX7 mimic+PHPS1组肿瘤体积和SOX7 NC+PHPS1组的差异无统计学意义。体外实验发现:SOX7 mimic抑制了SW480细胞Wnt、β-catenin、NOX2、NOX4、PI3K、P-PI3K、AKT、P-AKT蛋白表达(P<0.01),促进了p-SHP-2蛋白表达(P<0.01);加入H_(2)O_(2)和SHP-2抑制剂后SOX7 mimic组和SOX7 NC组的Wnt、β-catenin、NOX2、NOX4、PI3K、P-PI3K、AKT、P-AKT的蛋白表达水平升高,但差异无统计学意义,SHP-2、p-SHP-2蛋白的表达水平降低,但差异无统计学意义;细胞划痕、Transwell侵袭迁移实验和CCK-8实验结果表明SOX7通过氧化应激和SHP-2通路抑制了SW480细胞的迁移、侵袭和增殖(P<0.01)。结论SOX7可通过靶向SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路抑制结直肠癌增殖、侵袭和迁移。 展开更多

关键词 结直肠癌 SOX7 ROS SHP-2 WNT/Β-CATENIN 增殖 侵袭 迁移

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肿瘤部位及临床病理特征对不同TNM分期行结直肠癌根治性切除术患者预后的影响研究 被引量：44

6

作者 韩晶 王贵英 +5 位作者 张难 张雪 张安度 周欣亮 冯莉 王俊艳 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2020年第18期2275-2283,共9页

背景近年来越来越多的临床研究证实,晚期结直肠癌的肿瘤部位、临床病理特征影响患者的预后及靶向药物的治疗疗效。但是对于已行结直肠癌根治性切除术的患者,不同肿瘤部位是否对其预后产生不同影响,尚未有明确定论。目的探讨不同TNM分期... 背景近年来越来越多的临床研究证实,晚期结直肠癌的肿瘤部位、临床病理特征影响患者的预后及靶向药物的治疗疗效。但是对于已行结直肠癌根治性切除术的患者,不同肿瘤部位是否对其预后产生不同影响,尚未有明确定论。目的探讨不同TNM分期行结直肠癌根治性切除术患者预后的影响因素,并重点分析肿瘤部位及临床病理特征对不同TNM分期结直肠癌患者预后的影响。方法选取2008年1月—2015年3月河北医科大学第四医院收治的符合研究标准的行结直肠癌根治性切除术的结直肠癌患者2097例。按照发病部位以脾区为界分为左半结直肠癌组(n=1711)及右半结直肠癌组(n=386)。回顾性收集患者的临床病理特征,包括性别、年龄、病理类型、家族史及术前肠梗阻、TNM分期、T分期、N分期、M分期、脉管瘤栓情况。采用电话、门诊随访、定期复查方式随访患者生存情况,截至2016-01-31。比较左半结直肠癌组与右半结直肠癌组患者临床病理特征;采用Cox比例风险回归分析探究结直肠癌根治性切除术后患者死亡的影响因素;采用Kaplan-Meier法绘制不同肿瘤部位结直肠癌患者的生存曲线,比较不同TNM分期患者总生存期(OS)(其中Ⅱ~Ⅲ期患者细分为结直肠癌根治性切除术后是否接受辅助化疗);记录并比较随访满5年的左半结直肠癌组与右半结直肠癌组患者生存时间≥5年的发生情况。结果左半结直肠癌组与右半结直肠癌组患者病理类型、术前肠梗阻、TNM分期、T分期情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,病理类型、家族史、术前肠梗阻、N分期、M分期是结直肠癌根治性切除术后患者死亡的独立影响因素(P<0.05)。Ⅰ期结直肠癌患者中,左半结直肠癌患者OS优于右半结直肠癌患者(χ^2=3.843,P=0.049)。Ⅱ期结直肠癌患者中,左、右半结直肠癌患者OS比较,差异无统计学意义(χ^2=0.003,P=0.956)。结直肠癌根治性切除术后未接受辅助化疗的Ⅱ期患者中,左、右半结直肠癌患者OS比较,差异无统计学意义(χ^2=0.645,P=0.422)。结直肠癌根治性切除术后接受辅助化疗的Ⅱ期患者中,左、右半结直肠癌患者OS比较,差异无统计学意义(χ^2=0.078,P=0.780)。Ⅲ期结直肠癌患者中,左半结直肠癌患者OS优于右半结直肠癌患者(χ^2=7.612,P=0.006)。结直肠癌根治性切除术后未接受辅助化疗的Ⅲ期患者中,左、右半结直肠癌患者OS比较,差异无统计学意义(χ^2=0.851,P=0.356)。结直肠癌根治性切除术后接受辅助化疗的Ⅲ期患者中,左半结直肠癌患者OS优于右半结直肠癌患者,差异有统计学意义(χ^2=7.098,P=0.008)。Ⅳ期结直肠癌患者中,左、右半结直肠癌患者OS比较,差异无统计学意义(χ^2=0.504,P=0.478)。2097例患者中703例患者随访满5年,其中左半结直肠癌组591例(其中直肠癌464例),右半结直肠癌组112例。随访满5年的患者中,左半结直肠癌组患者生存时间≥5年所占比例〔72.9%(431/591)〕高于右半结直肠癌组〔60.7%(68/112)〕(χ^2=6.818,P=0.009)。结论病理类型、家族史、术前肠梗阻、N分期、M分期是结直肠癌根治性切除术后患者预后的独立影响因素。肿瘤部位对不同TNM分期结直肠癌根治性切除术后患者预后的影响不同,其中TNM分期为Ⅰ期的结直肠癌患者中,左半结直肠癌患者OS较右半结直肠癌患者有明显优势;Ⅲ期患者中,左半结直肠癌患者OS优于右半结直肠癌患者。Ⅱ、Ⅳ期患者中,左、右半结直肠癌OS未见明显差异。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 左半结直肠癌 右半结直肠癌 预后 结肠切除术 肿瘤分期 疾病特征

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腹腔镜与开腹手术行胃癌根治术效果的临床对照研究 被引量：47

7

作者 赵群 李勇 +6 位作者 王贵英 焦志凯 赵雪峰 张志栋 檀碧波 周超熙 孙文亮 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期210-212,215,共4页

目的探讨应用腹腔镜行胃癌根治术的效果及安全性。方法回顾性分析2009年1月—2010年6月在我院行根治性手术的101例胃癌患者的临床资料,其中腹腔镜手术51例(腹腔镜组),开腹手术50例(开腹组)。观察两组手术切口长度、手术时间、术中失血... 目的探讨应用腹腔镜行胃癌根治术的效果及安全性。方法回顾性分析2009年1月—2010年6月在我院行根治性手术的101例胃癌患者的临床资料,其中腹腔镜手术51例(腹腔镜组),开腹手术50例(开腹组)。观察两组手术切口长度、手术时间、术中失血量、淋巴结清扫个数、术后排便时间、术后住院时间、围术期并发症发生情况。每月随访1次,随访终点为2010-12-31,记录患者失访、复发、转移及死亡情况。结果腹腔镜组与开腹组患者手术切口长度、手术时间、术中失血量、术后排便时间、术后住院时间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者淋巴结清扫个数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。开腹组术后无并发症发生,腹腔镜组2例出现并发症,1例为术后残胃功能障碍,1例为腹腔感染。腹腔镜组平均随访时间为(14.3±9.0)个月,失访3例,失访率为6%;开腹组平均随访时间为(15.8±10.3)个月,失访6例,失访率为12%。两组随访时间、失访率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。腹腔镜组复发率为4%(2/48)、转移率为4%(2/48)、病死率为6%(3/48),开腹组分别为4%(2/44)、4%(2/44)、9%(4/44),两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论经腹腔镜行胃癌根治术与开腹手术相比具有创伤小、失血量少、术后恢复快等优点,且根治度与开腹手术无明显差别,短时期复发、转移及病死率无明显增加,值得推广。 展开更多

关键词 胃肿瘤 腹腔镜检查 胃癌根治术

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大肠癌VEGF-C Flt-4表达在淋巴管生成及淋巴结转移中的意义 被引量：14

8

作者 李中信 贾漪涛 +5 位作者 崔宏伟 乔芳 马洪骏 单保恩 于跃明 杨会钗 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期319-321,共3页

目的:探讨大肠癌组织VEGF-C和Flt-4的表达与淋巴管计数及病理参数的关系。方法:采用酶组织化学方法行淋巴管染色;RT-PCR方法检测VEGF-C及Flt-4的表达。结果:VEGF-C和Flt-4的表达密切相关(P<0.05),VEGF-C阳性淋巴管数较VEGF-C阴性淋... 目的:探讨大肠癌组织VEGF-C和Flt-4的表达与淋巴管计数及病理参数的关系。方法:采用酶组织化学方法行淋巴管染色;RT-PCR方法检测VEGF-C及Flt-4的表达。结果:VEGF-C和Flt-4的表达密切相关(P<0.05),VEGF-C阳性淋巴管数较VEGF-C阴性淋巴管数明显增多(25.16±7.52;17.14±7.22)(P<0.01)。Flt-4阳性淋巴管数较Flt-4阴性淋巴管数明显增多(25.34±7.22,18.93±8.30)(P<0.05)。两者表达均与肿瘤淋巴结转移有关。结论:VEGF-C通过激活Flt-4诱导大肠癌间质中淋巴管增生,为肿瘤细胞向淋巴管转移提供了条件。 展开更多

关键词 大脑癌 VEGF-C FLT-4 淋巴管增生

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Twist ARF和E-cadher in在大肠癌组织中的表达及临床意义 被引量：6

9

作者 张娟 魏君 +3 位作者 王士杰 于跃明 杨珊 王贵英 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期143-147,共5页

目的:探讨Twist、ARF、E-cadherin蛋白在大肠癌组织中的表达与临床病理参数的关系。同时分析Twist、ARF、E-cadherin与大肠癌生长,侵袭转移之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP染色方法对60例大肠癌标本及60例正常大肠黏膜标本分别进行... 目的:探讨Twist、ARF、E-cadherin蛋白在大肠癌组织中的表达与临床病理参数的关系。同时分析Twist、ARF、E-cadherin与大肠癌生长,侵袭转移之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP染色方法对60例大肠癌标本及60例正常大肠黏膜标本分别进行Twist、ARF、E-cadherin蛋白检测。结果:Twist在肿瘤组织中的阳性表达率明显高于正常大肠黏膜(P<0.05);ARF及E-cadherin在肿瘤组织中的阳性表达率明显低于正常大肠黏膜(P<0.05),差异有统计学意义。Twist的表达与大肠癌的病理学分级、肠壁浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)。ARF、E-cadherin的表达与大肠癌的病理学分级、肠壁浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期、有无远处转移相关(P<0.05)。Twist与ARF共同阳性者10例,共同阴性者8例,两者呈显著性负相关(r=0.806,P=0.004)。Twist与E-cadherin共同阳性者3例,共同阴性者7例,两者呈显著性负相关(r=0.754,P=0.006)。结论:Twist的过度表达,ARF、E-cadherin蛋白的表达缺失在大肠癌的发生及侵袭转移中起重要的作用,Twist通过调节ARF/MDM2/p53途径抑制细胞凋亡促进肿瘤细胞形成,同时影响E-cadherin的表达而促进上皮-间质转化现象,参与大肠癌的发生和转移。 展开更多

关键词 大肠癌 TWIST ARF E-cadherin免疫组织化学

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结肠癌细胞转染IL-21基因抑瘤效应的实验研究 被引量：6

10

作者 张振亚 张伟 +3 位作者 张飞春 单保恩 于跃明 曹月敏 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期21-24,共4页

目的:初步探讨转染IL-21的结肠癌细胞抑制肿瘤生长的效应。方法:以逆转录病毒为载体将IL-21基因导入结肠癌细胞,筛选建立高表达细胞株,测定其生物学性状指标和抑制肿瘤生长的效果。结果:与原株相比,所建立的Colon26/IL-21细胞株可高质... 目的:初步探讨转染IL-21的结肠癌细胞抑制肿瘤生长的效应。方法:以逆转录病毒为载体将IL-21基因导入结肠癌细胞,筛选建立高表达细胞株,测定其生物学性状指标和抑制肿瘤生长的效果。结果:与原株相比,所建立的Colon26/IL-21细胞株可高质量的表达IL-21,在体内可刺激分泌大量的IFNγ,致使结肠肿瘤明显回缩。结论:IL-21是一种高效的抗肿瘤细胞因子,有望成为结肠癌基因治疗的的候选基因。 展开更多

关键词 IL-21 基因转染 结肠癌 IFNΓ

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中低位局部进展期直肠癌行新辅助放化疗后临床完全缓解患者采取等待观察策略的预后及影响因素分析 被引量：7

11

作者 高树全 武雪亮 +5 位作者 薛军 屈明 郭飞 费建东 张迎春 马洪庆 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第21期2691-2696,共6页

目的探讨中低位局部进展期直肠癌行新辅助放化疗后临床完全缓解直肠癌患者采取等待观察(wait&watch,W&W)策略的预后及影响因素分析。方法回顾性纳入2015年1月至2019年12月在河北北方学院附属第一医院普通外科和河北医科大学第... 目的探讨中低位局部进展期直肠癌行新辅助放化疗后临床完全缓解直肠癌患者采取等待观察(wait&watch,W&W)策略的预后及影响因素分析。方法回顾性纳入2015年1月至2019年12月在河北北方学院附属第一医院普通外科和河北医科大学第四医院外二科行新辅助放化疗后临床完全缓解中低位局部进展期直肠癌患者,比较采取W&W策略(23例)与全直肠系膜切除术(TME)(30例)患者的预后情况,采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析W&W患者无病生存期和总体生存的影响因素。结果中位随访时间为36个月,W&W患者与TME患者的中位无病生存期、中位总生存期、3年无病生存率、3年总生存率及复发率分别为32.6个月、35.7个月、80.43%、89.13%,19.57%与35.1个月、38.4个月、83.33%、93.33%、16.67%,差异无统计学意义(P>0.05);单因素分析显示,肿瘤下缘距肛缘距离≤4 cm、淋巴转移阳性W&W患者的无病生存期明显缩短,差异有统计学意义,P<0.05;淋巴转移阳性W&W患者的总生存期明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05);多因素分析显示,肿瘤下缘距肛缘距离≤4 cm(HR=16.371,95%CI:3.2369~134.542,(P=0.003)、淋巴转移阳性(HR=5.863,95%CI:1.127~12.334,P=0.006)是W&W患者无病生存期缩短的独立危险因素,淋巴转移阳性(HR=4.602,95%CI:1.053~15.772,P=0.038)是W&W患者总生存期缩短的独立危险因素。结论新辅助放化疗后临床完全缓解直肠癌患者采取W&W策略与TME的预后无明显差异,肿瘤下缘距肛缘距离及淋巴转移状态是W&W患者预后的影响因素。 展开更多

关键词 局部进展期直肠癌 新辅助放化疗 临床完全缓解 等待观察 预后 影响因素

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上调Twist基因对人结肠癌SW480细胞增殖凋亡及侵袭能力的影响 被引量：4

12

作者 张娟 王士杰 +3 位作者 王贵英 于跃明 史健伟 惠捷 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期540-546,共7页

目的:上调人结肠癌SW480细胞株中Twist基因的表达,观察其对细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响。方法:将高表达Twist基因的质粒和空载质粒稳定转染SW480细胞,分别命名为转染组和对照组,MTT法、细胞划痕实验和Matrige1侵袭实验分别检测肿瘤... 目的:上调人结肠癌SW480细胞株中Twist基因的表达,观察其对细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响。方法:将高表达Twist基因的质粒和空载质粒稳定转染SW480细胞,分别命名为转染组和对照组,MTT法、细胞划痕实验和Matrige1侵袭实验分别检测肿瘤细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的变化。FCM检测细胞周期及凋亡情况。将肿瘤细胞接种至裸鼠皮下,对比转染前后肿瘤细胞的成瘤情况。结果:从第4天开始,转染组SW480细胞生长速度明显高于对照组(P<0.05):转染组SW480细胞的增殖指数(PI)和S期细胞比例[(61.279±1.709)%,(33.171±3.154)%]均高于对照组[(26.142±1.518)%,(14.112±2.137)%](P<0.05);转染组的细胞凋亡率(6.83I±1.624)%低于对照组(12.223±1.733)%(P<0.05);划痕24 h及48 h时后转染组细胞迁移率[(40.06±5.56)%,(75.77±8.06)%]均高于对照组[(25.25±2.65)%,(35.37±6.79)%](P<0.05);Matrige1侵袭实验结果显示转染组侵袭细胞个数明显高于对照组(p<0.05);将两组细胞分别接种裸鼠,16 d左右可见肿瘤结节,转染组肿瘤体积及瘤重均大于对照组(P<0.05)。结论:上调Twist基因可提高SW480细胞体外增殖、迁移和侵袭能力,降低SW480细胞凋亡率。 展开更多

关键词 结肠癌细胞 TWIST基因 增殖 侵袭 凋亡

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吲哚菁绿荧光导航结直肠癌253组淋巴结清扫的安全性、可行性及临床价值 被引量：9

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作者 张建锋 高相鑫 +5 位作者 武雪亮 马洪庆 胡旭华 王真真 付豹 王贵英 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期1598-1602,共5页

目的探讨吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)荧光导航对结直肠癌253组淋巴结清扫的安全性、可行性及临床价值。方法收集2019年6月至2021年1月间河北医科大学第四医院收治的145例结直肠癌患者的临床病理资料,其中68例患者(ICG组)在手术前1~... 目的探讨吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)荧光导航对结直肠癌253组淋巴结清扫的安全性、可行性及临床价值。方法收集2019年6月至2021年1月间河北医科大学第四医院收治的145例结直肠癌患者的临床病理资料,其中68例患者(ICG组)在手术前1~3 d经结肠镜黏膜下注射ICG,继而行荧光腹腔镜结直肠癌根治术;77例患者(对照组)同期行普通腹腔镜结直肠癌根治术。记录荧光腹腔镜下淋巴结显影情况及两组患者淋巴结清扫情况,分析ICG荧光显影情况及荧光导航对253组淋巴结清扫是否存在优势,分析两组患者在手术时间、术中出血量、术后恢复情况、术后短期并发症等方面是否存在差异。结果(1)淋巴结显影及清扫情况比较:ICG组淋巴结荧光显影成功68例,显影成功率100%;253组淋巴结显影成功60例,253组淋巴结显影率88.2%。ICG组总淋巴结检出数、总阳性淋巴结检出数及总253组淋巴结检出数均明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),ICG组253组阳性淋巴结检出数与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);(2)ICG组与对照组患者在手术时间、术中出血量、术后首次下床活动时间、术后首次排气时间、术后首次进流质食物时间、术后住院时间、术后短期并发症等方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论ICG荧光导航结直肠癌253组淋巴结清扫是安全可行的,具有一定的临床应用价值。 展开更多

关键词 结直肠癌 荧光显像 吲哚菁绿 淋巴结清扫

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芦根水提取物对放射性肺损伤小鼠的保护作用 被引量：7

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作者 李建波 张洁 +3 位作者 何旭 刘明 闫可 赵伟鹏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1282-1288,共7页

目的:探讨芦根水提取物(PRE)对放射性肺损伤(RILI)小鼠的保护作用及机制。方法:C57BL/6小鼠通过全胸单剂量15 Gy辐射构建小鼠RILI模型,然后通过灌胃方式给予PRE,持续4周。通过观察小鼠一般生存情况、肺功能检测及HE染色评估PRE对RILI小... 目的:探讨芦根水提取物(PRE)对放射性肺损伤(RILI)小鼠的保护作用及机制。方法:C57BL/6小鼠通过全胸单剂量15 Gy辐射构建小鼠RILI模型,然后通过灌胃方式给予PRE,持续4周。通过观察小鼠一般生存情况、肺功能检测及HE染色评估PRE对RILI小鼠的保护效应;Masson染色及羟脯氨酸含量检测评估肺组织纤维化;RT-qPCR检测纤维化相关因子Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤连蛋白(fibronectin)的mRNA表达;TUNEL染色及cleaved caspase-3免疫组化用于评估肺组织细胞的凋亡;ELISA分析血清中促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β的表达水平;Western blot检测小鼠肺组织中核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。结果:PRE可减轻辐射诱发的小鼠肺组织损伤,抑制肺组织中纤维化相关因子Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA和fibronectin的表达,降低促炎因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)水平,抑制肺组织细胞凋亡,降低肺组织p-IκBα和p-P65蛋白水平(P<0.05或P<0.01)。结论:PRE能减轻辐射所致的小鼠肺组织炎症及纤维化损伤,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 芦根水提取物 放射性肺损伤 肺纤维化 炎症 NF-ΚB信号通路

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结肠贮袋改善直肠癌术后排便功能的临床观察 被引量：6

15

作者 于滨 李永涛 于跃明 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第23期1330-1332,共3页

目的:评价直肠癌低位前切除术后采用结肠贮袋吻合对术后排便功能的影响。方法:将1999年1月至2003年10月行低位前切除术的直肠癌患者70例随机分为两组,一组采用结肠J型贮袋吻合术(colon J-pouch anastomosis,CAP)30例,制作J型贮袋长约5c... 目的:评价直肠癌低位前切除术后采用结肠贮袋吻合对术后排便功能的影响。方法:将1999年1月至2003年10月行低位前切除术的直肠癌患者70例随机分为两组,一组采用结肠J型贮袋吻合术(colon J-pouch anastomosis,CAP)30例,制作J型贮袋长约5cm。另一组采用结肠、直肠(肛管)端端吻合术(end to end anastomosis,EEA)40例,通过术后6、9、12、18个月随访比较两组直肠测压结果与排便功能。结果:术后并发症中,两组均无死亡病例、无临时性造口病例,无吻合口瘘发生,CAP组和EEA组分别发生吻合口狭窄1例和2例,术后肠梗阻CAP组1例,CAP组9～18个月复发1例。术后6个月时直肠测压结果及排便功能CAP组优于EEA组,差异有统计学意义(P<0.05);术后9个月时两组各项指标比较,仅大便失禁评分CAP组优于EEA组,差异有显著性(P<0.05),其他各项指标比较均无明显差异(P>0.05);术后12个月以上两组上述指标基本正常,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对于中下段直肠癌在行根治性手术的前提下采用J型贮袋吻合术可以明显改善术后9个月内排便功能,并且不增加术后并发症。 展开更多

关键词 直肠癌 结肠贮袋 排便功能

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瘦素 瘦素受体 VEGF和CD34在结直肠癌中的表达 被引量：3

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作者 刘晖 徐渭贤 +2 位作者 曹丽静 王辉 康泰 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第16期934-936,共3页

目的:探讨瘦素(LePtin)、瘦素受体(Ob-R)、血管内皮生长因子(VEGF)和CD34蛋白(标记组织微血管密度以反映血管形成活跃程度的特异性抗体)在结直肠癌中的表达及其生物学意义方法:应用免疫组化SP法检测68例结直肠癌患者的结直肠癌组织、癌... 目的:探讨瘦素(LePtin)、瘦素受体(Ob-R)、血管内皮生长因子(VEGF)和CD34蛋白(标记组织微血管密度以反映血管形成活跃程度的特异性抗体)在结直肠癌中的表达及其生物学意义方法:应用免疫组化SP法检测68例结直肠癌患者的结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中瘦素、瘦素受体、VEGE和CD34的表达情况,结合临床病理资料进行分析、结果:瘦素、瘦素受体和VEGE在结直肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常结直肠组织,其表达与肿瘤的病理学分级肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及有脉管瘤检明显相关微血管密度(MVD值)在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常结直肠组织,癌旁组织高于正常组织在结直肠癌组织中瘦素、瘦素受体、VEGF的表达与CD34表达具有一致性。结论:微血管密度是衡量结直肠癌发展、浸润及转移的重要指标瘦素与瘦素受体结合促进结直肠癌细胞增殖瘦素与 VEGF协同作用可促进结直肠癌新生血管形成。 展开更多

关键词 瘦素 瘦素受体 血管内皮生长因子 结直肠癌 血管生成

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结直肠癌术后谵妄的诊治研究进展 被引量：6

17

作者 张建锋 于滨 +1 位作者 张振亚 王贵英 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第20期2687-2690,共4页

结直肠癌术后常见的一种并发症为谵妄,其具有较高的发生率,治疗和预防仍然存在挑战。目前国内外对于结直肠癌术后谵妄的相关报道较少,需要开展更深入的诊治研究。本文就结直肠癌术后谵妄的临床特征、发病机制、评估工具、治疗和预防方... 结直肠癌术后常见的一种并发症为谵妄,其具有较高的发生率,治疗和预防仍然存在挑战。目前国内外对于结直肠癌术后谵妄的相关报道较少,需要开展更深入的诊治研究。本文就结直肠癌术后谵妄的临床特征、发病机制、评估工具、治疗和预防方法等方面进行综述,以促进结直肠癌术后谵妄的早期识别和优化治疗,提高患者的预后和生存质量。 展开更多

关键词 结直肠癌 术后谵妄 发病机制 评估工具 治疗

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细丝蛋白A在结直肠腺癌中的特异性表达 被引量：3

18

作者 史建伟 王贵英 +4 位作者 张鸿滨 于跃明 王小玲 杨会钗 王士杰 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第23期1342-1345,共4页

目的:研究细丝蛋白A(FLNa)在结直肠腺癌组织中的表达情况,探讨FLNa在结直肠腺癌发生发展中的作用。方法:选择2009年1月～9月河北医科大学第四医院外二科60例患者手术切除的结直肠腺癌组织和正常结直肠组织。癌组织取自肿瘤中心处,正常... 目的:研究细丝蛋白A(FLNa)在结直肠腺癌组织中的表达情况,探讨FLNa在结直肠腺癌发生发展中的作用。方法:选择2009年1月～9月河北医科大学第四医院外二科60例患者手术切除的结直肠腺癌组织和正常结直肠组织。癌组织取自肿瘤中心处,正常组织取自距肿瘤边缘至少100cm处。采用RT-PCR法和Western blot法检测60例结直肠腺癌患者癌组织和结直肠正常组织中FLNa的mRNA和蛋白质的表达情况。同时采用免疫组化法检测FLNa在结直肠癌组织和结直肠正常组织中的分布,并分析组间的FLNa阳性率表达差异。所有病例均经病理诊断确诊,均无其他部位原发肿瘤,术前无化疗、放疗和免疫治疗史。结果:结直肠癌组织中FLNa mRNA的表达水平(0.22±0.02)较结直肠正常组织低(0.94±0.04)(P=0.018);Western blot法检测显示:FLNa蛋白在结直肠癌组织中的表达水平(0.34±0.03)也较结直肠正常组织低(0.85±0.02)(P=0.028);Pearson相关分析显示:FLNamRNA和蛋白水平呈正相关(r=0.654,P<0.05)。FLNa免疫组化阳性染色产物位于细胞质。FLNa在结直肠癌组织组和结直肠正常组织组的阳性表达率分别为50.00%、91.67%,癌组织组明显低于正常组织组(x^2=50.037,P=0.000)。结论:FLNa的特异性低表达与结直肠腺癌的发生、发展具有高度相关性,有望成为新的肿瘤标志物,为临床诊治提供的新靶量。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 细丝蛋白A 免疫组织化学 RT—PCR WESTERN BLOT

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DUOX2对结直肠癌细胞氟尿嘧啶敏感性的影响 被引量：2

19

作者 张雪 刘妍 +5 位作者 周欣亮 范志松 韩晶 冯莉 左静 王贵英 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1365-1371,共7页

目的:探讨双氧化酶2(dual oxidase 2,DUOX2)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响。方法:选用CRC细胞系DLD-1、SW480、HCT116、SW620与正常肠上皮细胞株NCM460,用qPCR法检测细胞中DU... 目的:探讨双氧化酶2(dual oxidase 2,DUOX2)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响。方法:选用CRC细胞系DLD-1、SW480、HCT116、SW620与正常肠上皮细胞株NCM460,用qPCR法检测细胞中DUOX2的表达水平。利用慢病毒感染技术,稳定敲降HT-29与HCT116细胞中DUOX2表达,qPCR法和WB法检测敲降效率。用不同浓度(0、5、10、20、40、80、120μg/ml)5-FU处理sh-Control组与sh-DUOX2组细胞,用CCK-8法、流式细胞术分别检测5-FU对细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期的影响。构建裸鼠HT29细胞移植瘤模型,观察DUOX2基因对5-FU疗效的影响。结果:DUOX2 mRNA在CRC细胞中的表达水平显著高于NCM460细胞(P<0.05或P<0.01)。敲降DUOX2基因后,与sh-Control组相比,sh-DUOX2组HT29和HCT116细胞中DUOX2 mRNA和蛋白表达水平明显下降(均P<0.01);细胞对5-FU的敏感性增强,细胞凋亡率明显升高(均P<0.01),G0/G1期比例显著升高、G2期与S期比例显著下降(均P<0.01)。未经5-FU治疗的sh-Control组与sh-DUOX2组裸鼠移植瘤体积及质量比较差异均无统计学意义(均P>0.05),经5-FU治疗的sh-DUOX2+5-FU组移植瘤体积及质量明显低于sh-Control+5-FU组(均P<0.01)。结论:敲降DUOX2基因可显著增强CRC细胞对5-FU的敏感性。 展开更多

关键词 双氧化酶2 5-氟尿嘧啶 结直肠癌 HT29细胞 HCT116细胞 增殖 凋亡

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皮桥造口在预防性回肠造口临床中的应用及观察 被引量：6

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作者 张建锋 马洪庆 +4 位作者 高相鑫 米阳 张振亚 武雪亮 王贵英 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第19期2651-2654,共4页

目的探讨皮桥造口在预防性回肠造口临床中的应用并观察临床应用的效果。方法回顾性分析2019年6-10月在河北医科大学第四医院外二科收治的74例行预防性回肠造口患者的临床资料,其中皮桥造口38例,常规造口36例。观察两组患者的造口手术时... 目的探讨皮桥造口在预防性回肠造口临床中的应用并观察临床应用的效果。方法回顾性分析2019年6-10月在河北医科大学第四医院外二科收治的74例行预防性回肠造口患者的临床资料,其中皮桥造口38例,常规造口36例。观察两组患者的造口手术时间、术后疼痛评分、术后造口相关并发症、还纳手术造口切除时间以及还纳手术造口切除出血量的差异。结果两组患者均顺利完成手术,无严重并发症发生,无死亡病例。皮桥造口组较常规造口组在造口手术时间、还纳手术造口切除时间及还纳手术造口切除出血量方面均显著减少(P<0.05),在术后疼痛评分及术后造口相关并发症方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论皮桥造口应用于预防性回肠造口手术中是安全、可行的,相比常规造口有一定的优势,值得临床推广。 展开更多

关键词 皮桥造口 预防性回肠造口 吻合口瘘 治疗效果

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